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加快融入全球生物经济发展新格局

中国生物工程杂志 2022年第5期42卷 10-11页

作者：韩祺中国宏观经济研究院北京100038

《“十四五”生物经济发展规划》基于生命科学、生物技术发展趋势和国内经济社会发展需求,以“四个顺应”为导向,提出重点发展生物医药、生物农业、生物质替代等三个领域,加强国家生物安全风险防控和治理体系建设。这既与国际上对生物... 详细信息

《“十四五”生物经济发展规划》基于生命科学、生物技术发展趋势和国内经济社会发展需求,以“四个顺应”为导向,提出重点发展生物医药、生物农业、生物质替代等三个领域,加强国家生物安全风险防控和治理体系建设。这既与国际上对生物经济的主流声音形成了呼应,也针对我国国情提出了具有中国特色的发展方向,为全球生物经济发展提出了中国方案,发出了中国声音。

关键词：全球生物生物医药生命科学经济发展规划社会发展需求主流声音治理体系物质替代

电点火方式下HAN基液体推进剂点火及燃烧特性研究

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电点火方式下HAN基液体推进剂点火及燃烧特性研究

作者：王祺北京交通大学

学位级别：硕士

肼类推进剂已经长期应用在卫星和导弹中,但由于肼的有毒性以及随着航天科技对于环境友好的发展需求,探索使用绿色液体推进剂作为空间发动机的动力可控来源是航天事业的发展的趋势。硝酸羟胺(HAN)基液体推进剂是一种可用于代替肼的新型... 详细信息

肼类推进剂已经长期应用在卫星和导弹中,但由于肼的有毒性以及随着航天科技对于环境友好的发展需求,探索使用绿色液体推进剂作为空间发动机的动力可控来源是航天事业的发展的趋势。硝酸羟胺(HAN)基液体推进剂是一种可用于代替肼的新型绿色无毒高能液体推进剂,HAN基液体推进剂在工程应用中通常采用催化点火的方式,但催化点火方式存在催化剂高温下易失活、催化床需预热而较难实现冷启动、点火延迟时间高等问题,而电点火技术能克服催化点火的缺点,因此为提高推进剂的点火速率,探索使用电点火技术是推进剂点火技术的发展趋势。本文自主设计并搭建了HAN基液体推进剂静态电点火实验系统和流动状态的HAN基液体推进剂电点火实验系统,开展了不同初始条件下的推进剂静态点火和流动点火实验。通过高速摄像机获取推进剂的点火和燃烧过程,通过示波器采集推进剂的电流、电压、燃烧压力等参数。研究了氩气环境时HAN基液体推进剂的点火及燃烧特性。研究了分解电压、推进剂体积、环境压力对推进剂的点火和燃烧过程、点火延迟时间、燃烧峰值压力、点火过程中消耗能量的影响。增大分解电压有利于促进推进剂点火过程中的分解反应,而对于推进剂的燃烧过程没有影响;增大环境压力或增大推进剂体积对于推进剂的点火过程和燃烧过程均有明显的促进作用。研究了空气环境时HAN基液体推进剂的点火和燃烧特性。研究了空气环境下分解电压、推进剂体积、环境压力对推进剂点火和燃烧过程的影响。对比分析了空气和氩气环境对推进剂点火延迟时间、燃烧峰值压力、点火过程中消耗能量的影响。空气和氩气环境时推进剂点火延迟时间呈现出相同的变化趋势;空气环境相比氩气环境对推进剂的燃烧过程有促进作用;空气和氩气两种环境时推进剂消耗的能量接近。在研究HAN基液体推进剂静态电点火的基础上,进一步探索了不同初始条件对流动状态HAN基液体推进剂点火和燃烧特性的影响。研究了分解电压、推进剂体积流量、推进剂供给时间和燃烧室结构对流动状态HAN基液体推进剂点火和燃烧过程的影响。研究了分解电压、推进剂体积流量、推进剂供给时间对推进剂点火和燃烧过程中电流及推进剂消耗能量的影响规律。增大分解电压、推进剂体积流量、推进剂供给时间对推进剂的燃烧效果均有促进作用。本文通过实验手段对HAN基液体推进剂的点火及燃烧特性开展了研究,实现了常温下HAN基液体推进剂静态和流动状态的可靠点火与持续稳定燃烧,分析了不同初始条件对HAN基液体推进剂点火及燃烧特性的影响规律,为促进硝酸羟胺基单组元液体发动机的研制和工程应用提供了实验研究支撑。

关键词：电点火方式 HAN基液体推进剂点火延迟时间燃烧压力

APE2和RITE2评分对癫痫持续状态免疫相关性病因的诊断价值及预后分析

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APE2和RITE2评分对癫痫持续状态免疫相关性病因的诊断价值及预后...

作者：金祺吉林大学

学位级别：硕士

目的:在病因尚未明确的癫痫持续状态(status epilepticus,SE)患者中验证癫痫和脑病的抗体流行率(antibody prevalence in epilepsy and encephalopathy,APE)评分以及癫痫和脑病对免疫治疗的反应(response to immunotherapy in epilepsy and encephalopathy,RITE)评分对自身免疫性抗体阳性和免疫治疗效果的预测价值。方法:本研究对2020年3月1日至2022年4月30日在吉林大学第一医院神经内科、小儿神经内科住院,诊断为“癫痫”或“脑炎”,病程中存在至少一次SE且进行过血清学和/或脑脊液自身免疫相关抗体检测的患者进行回顾性研究。根据临床特征,对每位患者进行APE评分,根据自身免疫性抗体的结果将患者分为抗体阳性组和抗体阴性组。在接受免疫治疗的患者亚群中,进行RITE评分,根据发作结局将患者分为免疫治疗有效组和无效组。用卡方检验或Fisher精确检验对APE和RITE评分表中的变量进行单变量分析,筛选P50%被定义为预后良好。结果:满足纳入条件的患者共217名,排除其他病因的患者74名,最终纳入143名患者。143例患者中有66例患者检测到自身免疫性抗体,其中65例患者(45.5%)被认为其临床表现与抗体相关。在所有抗体阳性的患者中,检测到的主要抗体为NMDA-R(29.2%,19/65)和GABA-R(26.2%,17/65)。在多个抗体阳性的患者中,最常见的为GABA-R合并SOX1(50%,5/10)和NMDA-R合并MOG(30%,3/10)。某些临床特征如精神症状、自主神经功能紊乱、病毒前驱症状、认知功能障碍、脑脊液炎性改变、头MRI提示炎症或脱髓鞘改变与自身免疫性抗体阳性显著相关。其中精神行为异常、自主神经功能失调、认知功能减退和头MRI炎性改变为自身免疫性抗体阳性的独立危险因素。APE评分在预测病因不明的SE患者存在神经系统特异性自身抗体的灵敏度和特异性分别为90.77%和71.79%,曲线下面积(area under curve,AUC)为0.807。在接受免疫治疗患者亚群(n=70)中,年龄、性别、精神症状、难治性癫痫、脑脊液提示感染与良好预后密切相关。其中,精神行为异常和脑脊液提示感染是预后良好的独立预测因子。RITE评分预测SE良好预后的灵敏度和特异性分别为91.38%和75.00%,AUC为0.845。结论:(1)APE评分对SE患者免疫相关性病因的诊断具有较高的预测价值,当APE≥4分时,其灵敏度和特异性分别为90.77%和71.79%。(2)RITE评分对SE患者经免疫治疗后达到良好预后有较强的预测能力,RITE≥7分时的灵敏度为91.38%,特异性为75.00%。

关键词：癫痫持续状态 APE2评分 RITE2评分预测模型病因免疫治疗预后

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基于FCFF模型的K制药公司价值评估研究

基于FCFF模型的K制药公司价值评估研究

作者：丁祺江苏科技大学

学位级别：硕士

随着我国社会主义市场经济的不断发展和金融市场的进一步完备,越来越多的投资者和企业管理层开始关注企业价值评估在投资和管理中的重要性。医药制造行业一直以来是备受大众关注的行业,在政策层面,“十四五”规划和2035年远景目标纲要指... 详细信息

随着我国社会主义市场经济的不断发展和金融市场的进一步完备,越来越多的投资者和企业管理层开始关注企业价值评估在投资和管理中的重要性。医药制造行业一直以来是备受大众关注的行业,在政策层面,“十四五”规划和2035年远景目标纲要指出,要推动医药制造行业向高端化的方向发展;在资本层面,资本市场保持对医药制造行业的持续关注。鉴于此,本文选取了以生产原料药为主营业务的K制药股份有限公司(以下简称“K公司”)作为本次价值评估的案例,在介绍K公司的基本情况后,分析其估值环境,采用收益法中的FCFF模型为主、市场法中的P/B、P/E模型为辅作为价值评估方法,得出其估值并从整个价值评估过程中得出思考与结论。首先,本文指出我国医药制造行业背景与投资现状,点明了研究意义,梳理了有关企业价值评估和医药制造方面的国内外文献;接着,进行了相关理论和概念的阐述,针对价值评估中所涉及到的概念和常使用的几种估值方法与模型开展论述;之后,对以K公司为例的医药制造企业进行简要介绍,通过PEST、SWOT等方法对其估值环境中的非财务因素进行研究,同时,根据估值需要的指标,对K公司2016-2021年的财务状况加以分析;然后,针对医药制造企业的价值评估特点,选用收益法中的FCFF模型计算出K公司整体价值,并根据账面价值口径确定资本成本。此外,应用市场法中的P/B、P/E模型与FCFF模型的估值结果进行对比,并分析二者差异,最终综合多种考虑因素,选取FCFF模型的估值结果作为K公司的整体价值。考虑到企业价值量化过程中数据的不确定性,进行了单因素敏感性分析,得出对K公司估值影响较大的因素。最后,基于估值结果为企业未来发展提出相关建议。通过研究,本文总结了企业价值评估需要注意的事项:评估方法的选用需结合企业特点;对于医药制造企业的价值,更适合采用FCFF模型进行评估;全面评估企业要将财务因素分析和非财务因素分析相结合。本文的创新之处主要有以下几点:一是运用FCFF模型对医药制造企业进行估值,验证该模型的可靠性和实用性并为该模型的应用提供了适当的补充。二是采用敏感性分析来研究变量的可变性,确定了对企业估值至关重要的影响因素。三是将不同估值模型的结果进行参照验证,进一步验证了FCFF模型在企业估值中的适用性和可靠性。

关键词：企业价值评估 FCFF模型医药制造行业

工业互联网平台知识治理如何驱动产业链知识协同

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科技进步与对策 2024年

作者：王影梁祺常州大学经济学院常州大学商学院

产业链知识协同作为产业链现代化的重要构成,对关键核心技术突破影响深远。从知识基础理论出发,以874份工业互联网平台用户问卷数据为样本,验证工业互联网平台知识治理驱动产业链知识协同的内在机理。结果发现:控制型、交易型和社会型... 详细信息

产业链知识协同作为产业链现代化的重要构成,对关键核心技术突破影响深远。从知识基础理论出发,以874份工业互联网平台用户问卷数据为样本,验证工业互联网平台知识治理驱动产业链知识协同的内在机理。结果发现:控制型、交易型和社会型知识治理积极影响产业链的效率性知识协同,并且市场型知识治理的影响最显著;控制型、交易型知识治理与产业链的增值性知识协同存在显著的倒U型关系,而社会型知识治理能够促进产业链的增值性知识协同;平台战略共识在3种知识治理与产业链知识协同关系间发挥正向调节效应。研究结论一方面有助于丰富知识治理理论体系,另一方面有助于在工业互联网平台上正确应用数字技术与治理机制的双向赋能,系统推进产业链知识协同,进而为关键核心技术突破贡献力量。

关键词：工业互联网平台知识治理产业链知识协同平台战略共识

结直肠癌KRAS、NRAS、BRAF突变的临床病理特征和预后价值

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结直肠癌KRAS、NRAS、BRAF突变的临床病理特征和预后价值

作者：刘祺吉林大学

学位级别：硕士

目的:评估结直肠癌患者KRAS、NRAS和BRAF的基因突变状态、临床病理特征和预后价值,为结直肠癌患者的基因检测策略提供理论依据。方法:回顾性分析2017年1月1日至2020年12月1日期间在吉林大学第二医院结直肠外科接受手术治疗的患者数据。... 详细信息

目的:评估结直肠癌患者KRAS、NRAS和BRAF的基因突变状态、临床病理特征和预后价值,为结直肠癌患者的基因检测策略提供理论依据。方法:回顾性分析2017年1月1日至2020年12月1日期间在吉林大学第二医院结直肠外科接受手术治疗的患者数据。收集临床信息包括性别、年龄、病理免疫组化结果,肿瘤组织学、淋巴血管浸润、肿瘤位置、肿瘤大小、分化程度、肿瘤分型、肿瘤TNM分期等。由吉大二院病理科专家基于UICC/AJCC第8版的TNM肿瘤分期标准评定病理特征和临床分期。在吉大二院精准医学中心使用突变阻滞扩增系统PCR(ARMS-PCR)技术检测KRAS基因、BRAF基因和NRAS突变的突变状态。使用统计学分析KRAS、NRAS和BRAF基因突变的临床病理特征以及预后价值。结果:(1).KRAS基因突变占全部结直肠癌患者的40.2%(68/169),其中突变率相对较高的是G12D(15.4%)、G12V(9.4%)和G13D(8.8%)。BRAF V600E突变率为4.7%(8/169)。(2).临床病理相关性分析显示,KRAS突变患者相较于KRAS野生型患者有着更高的神经浸润和粘液腺癌比例(P<0.05);KRAS突变亚型G12D、G12V和G13D之间的临床病理特征没有差异。(3).NRAS与临床病理特征没有显著相关性。(4).BRAF基因突变与右半结肠癌,N分期更高,更高的脉管浸润率相关(P<0.05)。(5).预后分析表明KRAS基因突变的结直肠癌患者预后更差(P<0.005)。(6).多变量Cox回归分析显示,KRAS突变、患者性别以及患者年龄大小和肿瘤部位是结直肠癌患者预后的独立预后因素(P<0.05)。结论:(1)KRAS基因突变型率为40.2%,BRAF和NRAS的突变率为4.7%。(2)KRAS突变的位点中,突变率相对较高的是G12D(15.4%)、G12V(9.4%)和G13D(8.8%)。(3)NRAS突变位点中,3号外显子上的Q61R(2.2%)突变率最高。(4)肿瘤神经浸润,粘液腺癌与KRAS突变率显著相关。右半结肠癌与BRAF突变显著相关。NRAS与临床病理特征没有显著相关性。(5)生存分析显示,KRAS是CRC患者的不良预后因素。性别,年龄,肿瘤部位和KRAS状态是与患者预后相关的独立风险因素。

关键词：结直肠癌 KRAS NRAS BRAF 临床病理特征预后

玉米秸穰构建三维功能滤柱及其处理染料有机物的过程研究

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玉米秸穰构建三维功能滤柱及其处理染料有机物的过程研究

作者：李佳祺昆明理工大学

学位级别：硕士

FK506-ECM水凝胶在角膜移植中调控免疫排斥的作用研究

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FK506-ECM水凝胶在角膜移植中调控免疫排斥的作用研究

作者：刘祺南方医科大学

学位级别：硕士

背景:角膜混浊导致的角膜盲是世界范围内排名第二的致盲原因,仅次于白内障,而角膜移植是这部分患者复明的唯一手段,术后角膜植片排斥依然是我国角膜移植手术开展所需要面对的最主要挑战。临床中药物治疗角膜移植排斥主要为激素类和免疫... 详细信息

背景:角膜混浊导致的角膜盲是世界范围内排名第二的致盲原因,仅次于白内障,而角膜移植是这部分患者复明的唯一手段,术后角膜植片排斥依然是我国角膜移植手术开展所需要面对的最主要挑战。临床中药物治疗角膜移植排斥主要为激素类和免疫抑制剂,而他克莫司作为目前临床上的新型免疫制剂,用于防治角膜移植排斥等免疫相关性眼表疾病,但由于传统给药方式药物保留时间短、代谢快,角膜渗透性差以及药物本身难溶于水等特点等导致他克莫司滴眼液生物利用度低下。因此开发一种新型的药物保留递送系统势在必行,通过创新性的在角膜移植模型中使用细胞外基质负载他克莫司制作成的水凝胶,发展新型制剂,为临床防治角膜盲治疗手段拓展思路。确证FK506-ECM水凝胶对角膜移植免疫排斥具有治疗作用,延缓移植排斥的发生发展,为日后开发临床新制剂以及新药物提供新思路。方法:1、制备FK506-ECM水凝胶,观察研究其透明度、形态、酸碱度;将脐带组织块移入含0.02%的胰酶和0.05%的乙二胺四乙酸的溶液中,获得脱细胞支架,之后进行冻干,研磨成基质粉末,后将基质粉末消化后获得脱细胞基质水凝胶。采用乳化蒸发低温固化法将他克莫司转换成他克莫司固体脂质纳米粒后,与干燥脱细胞基质水凝胶交联形成载药水凝胶。2、体内部分:探讨Ka-ECM水凝胶对角膜移植术后免疫排斥的治疗作用建立大鼠穿透性角膜移植模型,设置自体移植组、异体移植组、ECM水凝胶给药组、FK506-ECM水凝胶给药组,FK506滴眼液给药组,术后每日显微镜下观察角膜植片并量化评分,制作生存曲线,从外观及组织学观察各组角膜移植排斥及角膜修复情况,并于术后第12天取角膜进行RT-qPCR检测炎症及免疫相关因子,来确认FK506-ECM水凝胶的移植排斥作用。结果:FK506-ECM水凝胶组发生排斥反应的时间明显延迟,FK506-ECM水凝胶组植片平均存活时间22.5±0.46d,FK506滴眼液组植片平均存活时间14.3±0.5d,ECM水凝胶组植片平均存活时间为12.3±0.44d,同种异体角膜移植组植片平均存活时间为11.1±0.5d。FK506-ECM水凝胶组、FK506滴眼液组相较于异体移植组植片存活时间明显延长,各组比较差异具有统计学意义(P<0.05),ECM水凝胶组和异体移植组存活时间无明显差异,自体角膜移植组植片存活率100%。角膜照片显示术后12天异体移植组、ECM水凝胶给药组见大量新生血管以及角膜混浊,而FK506-ECM组、FK506滴眼液组、自体移植组角膜保持透明,未见明显新生血管;RT-qPCR的检测术后12天各组角膜植片,结果表明与自体移植组相比,同种异体移植组的IL-2、IL-3、IL-4的mRNA表达显著升高,此差异具有统计学意义(p<0.05);采用FK506-ECM水凝胶治疗组、FK506滴眼液组与同种异体移植组IL-2、IL-3、IL-4的mRNA表达水平显著降低;且TGF-β的mRNA表达升高,各组之间差异具有统计学意义(p<0.05)。结论:FK506-ECM水凝胶涂术眼能够延缓大鼠角膜移植的排斥反应发生与发展,为临床上研发新型药物和制剂提供新的思路。

关键词： FK506-ECM水凝胶角膜移植免疫排斥 ECM FK506

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模糊需求下多中心模式冷链运输路径优化研究

模糊需求下多中心模式冷链运输路径优化研究

作者：王祺大连海事大学

学位级别：硕士

随着现代化建设推进,我国经济和人民的生活水平得到了快速发展,冷链物流配送区域也逐渐扩大,这不仅使人们对冷链产品的需求增大,而且对产品新鲜度、送达效率及配送服务标准的要求也在提高,故以往的单配送中心模式难以满足企业的合理配... 详细信息

随着现代化建设推进,我国经济和人民的生活水平得到了快速发展,冷链物流配送区域也逐渐扩大,这不仅使人们对冷链产品的需求增大,而且对产品新鲜度、送达效率及配送服务标准的要求也在提高,故以往的单配送中心模式难以满足企业的合理配送规划及高质量服务标准要求。此外,冷链产品具有易腐性、时效性等特征,为了保证产品新鲜度,运输过程中车辆排耗量大,会产生更多碳排放量,而优化冷链运输路径中考虑碳排放有利于企业积极响应碳达峰、碳中和目标。并且在实际产品配送中,会存在很多不确定性因素,其中客户需求量不确定是企业考虑运输中模糊变量的重要因素之一。因此,在低碳背景下,考虑模糊需求与多配送中心模式相结合的冷链运输路径研究是非常有必要的。本文对带时间窗的多配送中心下模糊需求车辆路径问题(Multi-depots vehicle routing problem with time windows and fuzzy demands,MDVRPTWFD)进行研究,以冷链运输为基础,综合考虑模糊需求、基于可信性载重量和时间窗约束,构建以车辆的固定成本、运输成本、制冷成本、时间惩罚成本和碳排放成本为总配送成本最小和客户满意度最大的多目标优化模型。由于gurobi等一系列求解器无法直接求解具有随机变量的模型,且当算例规模大时,gurobi求解时间长,无法在有效时间内得到模型可行解。故先利用gurobi求解器进行小规模的算例实验来验证确定性模型的有效性,再通过改进的遗传-大规模邻域搜索算法和随机模拟算法进行模糊需求算例求解和分析,来进一步验证所建算法有效性及构建的考虑模糊需求下多中心式冷链运输问题模型的合理性;最后,分析了模型相关因素对目标值的影响,为合理优化路线做出参考。通过算例分析,得出本文结论:(1)嵌入局部搜索的改进遗传算法避免了局部最优,加快了算法收敛性。(2)在考虑碳排放因素且需求不确定情况下,多配送中心的冷链运输配送模式要优于单配送中心模式,而且还降低企业冷链运输成本,保证了客户满意度,助力企业高质量发展。

关键词：路径优化多配送中心模糊需求冷链遗传-大邻域搜索算法