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具有抗原提呈表型的中性粒细胞在动脉粥样硬化进展中的作用及机制研究

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具有抗原提呈表型的中性粒细胞在动脉粥样硬化进展中的作用及机制...

作者：赵庭瑞重庆医科大学

学位级别：硕士

动脉粥样硬化疾病是一种慢性炎症性疾病,涉及多种炎性细胞和免疫细胞的参与。中性粒细胞被作为外周循环最丰富的白细胞类型,也是第一批到达炎症部位的细胞,影响炎症的发生与消退;直接影响动脉粥样硬化疾病的进展与预后。但是,目前中性... 详细信息

动脉粥样硬化疾病是一种慢性炎症性疾病,涉及多种炎性细胞和免疫细胞的参与。中性粒细胞被作为外周循环最丰富的白细胞类型,也是第一批到达炎症部位的细胞,影响炎症的发生与消退;直接影响动脉粥样硬化疾病的进展与预后。但是,目前中性粒细胞在动脉粥样硬化微环境中的表型、调控、功能及其临床意义还不清楚。【目的】1.明确中性粒细胞在动脉粥样硬化中的分布和表型特征;2.探讨动脉粥样硬化微环境对中性粒细胞的调控机制;3.阐明中性粒细胞在动脉粥样硬化进展中的作用。【方法】***样中性粒细胞在动脉粥样硬化中的分布及表型研究1.1收集90名高脂血症患者及90名健康成人外周血,通过流式细胞术检测其中中性粒细胞的分布和表型特征。1.2高脂饲料喂养Ldlr小鼠作为实验组,再用正常饮食喂养Ldlr小鼠和C57小鼠用作为对照组,喂养12 w后,分别将三组小鼠主动脉、血液、脾脏和骨髓进行取材,通过流式细胞术检测不同组织器官中中性粒细胞的分布情况和表型特征。苏木精-伊红染色、油红O染色和马松染色以及血清生化指标检测评价动脉粥样硬化小鼠模型的构建情况。2.动脉粥样硬化微环境对中性粒细胞的调控机制分选健康成人外周血中性粒细胞,用PMA进行预刺激30分钟,再加入ox-LDL进行刺激12 h、24 h、36 h、48 h后,通过流式细胞术检测中性粒细胞表面分子HLA-DR、CD80和CD86的表达情况。3.中性粒细胞在动脉粥样硬化进展中的作用研究3.1通过PMA和ox-LDL刺激12 h获得条件化中性粒细胞。在添加或不添加anti-HLA DR、anti-CD80和anti-CD86抗体的条件下,将其与CFSE标记的CD3T细胞以1:1的比例共培养5 d,然后收集细胞用于流式检测。3.2流式细胞术检测高脂血症患者外周血中CD3T细胞及IFN-γCD3T细胞的比例,将三组小鼠各组织制备为单细胞悬液通过流式细胞术检测T细胞分布。通过临床样本分析中性粒细胞与CD3T细胞及IFN-γCD3T细胞的相关性。【结果】***样中性粒细胞在动脉粥样硬化中的分布及表型研究1.1高脂血症患者外周血中的中性粒细胞百分比明显高于健康成年人。与健康成人外周血中性粒细胞相比,高脂血症患者外周血中中性粒细胞高表达HLA-DR、CD80和CD86分子,表明高脂血症中存在APC表型的中性粒细胞。1.2小鼠动脉粥样硬化模型评价:喂食高脂的Ldlr小鼠血清中的血脂水平显著高于正常饮食的Ldlr小鼠和C57小鼠;高脂饮食喂养12 w后,Ldlr小鼠主动脉根部出现脂质斑块;斑块面积、胶原纤维含量和坏死核心明显高于对照组。喂养12 w后,高脂饮食的Ldlr小鼠主动脉、血液和脾脏中中性粒细胞百分比显著高于正常饮食的Ldlr小鼠和C57小鼠,MHC-Ⅱ中性粒细胞、CD80中性粒细胞和CD86中性粒细胞比例也显著高于对照组,表明动脉粥样硬化微环境中的确存在APC表型的中性粒细胞亚群。2.动脉粥样硬化微环境对中性粒细胞的调控机制Ox-LDL联合PMA刺激中性粒细胞12 h、24 h、36 h、48 h后,ox-LDL可以明显上调PMA预处理后的中性粒细胞的表面分子HLA-DR、CD80和CD86的表达。3.中性粒细胞在动脉粥样硬化进展中的作用研究3.1通过ox-LDL和PMA诱导的条件性中性粒细胞与CFSE标记的T细胞共培养,APC样中性粒细胞具备了APC表型和功能,可以促进T细胞增殖和IFN-γ的产生。使用anti-HLA-DR、anti-CD80和anti-CD86抗体后可以明显抑制APC样中性粒细胞激活T细胞的能力,表明APC样中性粒细胞激活T细胞主要依赖HLA-DR、CD80和CD86。3.2高脂血症患者外周血T细胞分布结果显示,高脂血症存在明显的T细胞浸润,IFN-γCD3T细胞的比例也明显高于健康成人;同样在动脉粥样硬化小鼠各组织T细胞的浸润和IFN-γCD3T细胞的比例也是明显高于对照组。临床相关性分析显示,APC样中性粒细胞与CD3T细胞以及IFN-γCD3T细胞呈正相关。以上结果都表明动脉粥样硬化中的中性粒细胞具备APC表型和功能,可以激活T细胞促进疾病的进展。【结论】1.动脉粥样硬化微环境中存在APC样中性粒细胞。***-LDL可以诱导PMA刺激后的中性粒细胞向APC表型分化。***样中性粒细胞具备激活T细胞的功能,促进T细胞增殖和IFN-γ的产生,从而促进动脉粥样硬化的进展。【意义】本文发现了一种新的致动脉粥样硬化的APC样中性粒细胞亚群,并揭示了APC样中性粒细胞亚群可以促进T细胞的激活。这种独特的中性粒细胞表型可以激活适应性免疫反应,促进动脉粥样硬化的进展。因此,这一中性粒细胞亚群可能成为动脉粥样硬化免疫治疗的新靶点。

关键词：中性粒细胞 APC样表型 CD3+T细胞干扰素-γ 动脉粥样硬化

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早期动脉粥样硬化中炎症细胞的分布情况

中国药理学通报 2022年第7期38卷 1043-1052页

作者：王隐赵庭瑞邹瑶于超王婷婷重庆医科大学药学院重庆400016

目的分析早期动脉粥样硬化小鼠炎性微环境中免疫细胞组成情况。方法高脂饮食喂养ApoE^(-/-)小鼠构建早期动脉粥样硬化模型,以普通饲料喂养的C57小鼠作对照;运用油红O染色、Masson染色及生化分析仪评价模型构建是否成功;流式细胞术检测... 详细信息

目的分析早期动脉粥样硬化小鼠炎性微环境中免疫细胞组成情况。方法高脂饮食喂养ApoE^(-/-)小鼠构建早期动脉粥样硬化模型,以普通饲料喂养的C57小鼠作对照;运用油红O染色、Masson染色及生化分析仪评价模型构建是否成功;流式细胞术检测并分析小鼠主动脉、外周血、脾脏及骨髓中固有免疫细胞和适应性免疫细胞浸润情况。结果与C57小鼠相比,ApoE^(-/-)小鼠主动脉根部脂质浸润增加、血脂水平明显升高(P<0.01);ApoE^(-/-)小鼠主动脉和外周血中性粒细胞、肥大细胞、自然杀伤细胞和单核/巨噬细胞比例较C57小鼠明显增加(P<0.05),且浸润的单核/巨噬细胞以M1型为主(P<0.05);ApoE^(-/-)小鼠主动脉、外周血和脾脏中浸润的CD3+T细胞、Th17细胞及Tc17细胞的比例明显升高(P<0.05)或有升高趋势。结论在动脉粥样硬化早期,多种固有免疫细胞和适应性免疫细胞促进了其炎性微环境的形成,在动脉粥样硬化的形成中发挥重要作用。

关键词：早期动脉粥样硬化免疫器官固有免疫细胞适应性免疫细胞表型炎性微环境

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奶奶、我和豫剧

小学生作文 2019年第17期 27-29页

作者：赵庭瑞吴保英河南省新乡市姜庄街小学五年级

人们常说"家有一老,如有一宝",奶奶就是我们家的"宝"。她不仅倾尽全力爱着家人,爱着我和妹妹,更是把她活泼开朗的性格传递给了我们。这传递的过程中,还有一位特别的"功臣",那就是豫剧。听妈妈说,我还在襁褓中的时候,奶奶就经常抱着我在... 详细信息

人们常说"家有一老,如有一宝",奶奶就是我们家的"宝"。她不仅倾尽全力爱着家人,爱着我和妹妹,更是把她活泼开朗的性格传递给了我们。这传递的过程中,还有一位特别的"功臣",那就是豫剧。听妈妈说,我还在襁褓中的时候,奶奶就经常抱着我在屋子里一边干活儿一边哼唱豫剧。

关键词：豫剧哼唱妹妹传递

丘部重建联合距下关节融合术治疗跟骨骨折畸形愈合

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临床医药文献电子杂志 2019年第18期6卷 26-27页

作者：赵庭瑞殷继超陕西中医药大学西安市中医医院骨伤科

目的探讨跟骨丘部重建及距下关节融合术治疗跟骨骨折畸形愈合的疗效。方法选取我院29例跟骨骨折畸形愈合的患者采用跟骨丘部重建及距下关节融合术治疗。结果术后1例出现切口浅表感染,经换药后愈合;其余患者切口Ⅰ期愈合。29例均获得随访... 详细信息

目的探讨跟骨丘部重建及距下关节融合术治疗跟骨骨折畸形愈合的疗效。方法选取我院29例跟骨骨折畸形愈合的患者采用跟骨丘部重建及距下关节融合术治疗。结果术后1例出现切口浅表感染,经换药后愈合;其余患者切口Ⅰ期愈合。29例均获得随访,随访时间为21～34个月。骨折均于术后3～6个月愈合。X线片显示跟骨高度、宽度、长度及外形基本恢复正常;B?hler角较术前明显改善,差异有统计学意义(P<0.05)。末次随访时根据美国足踝外科协会(AOFAS)踝与后足评分标准评定疗效:优19例,良6例,中4例,优良率86.2%;患者负重行走时踝关节VAS评分0～5(1.8±0.4)分。结论跟骨丘部重建及距下关节融合术治疗跟骨骨折畸形愈合可获得满意的临床疗效。

关键词：跟骨骨折畸形愈合丘部重建距下关节融合术

体外冲击波联合正骨手法治疗桡骨茎突狭窄性腱鞘炎的疗效观察

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世界最新医学信息文摘 2019年第20期19卷 185-186页

作者：赵庭瑞殷继超刘德玉胡兴律刘平博陕西中医药大学西安市中医医院骨伤科陕西中医药大学第一附属医院

目的观察体外冲击波联合正骨手法治疗桡骨茎突狭窄性腱鞘炎的疗效。方法将60例桡骨茎突狭窄性腱鞘炎患者随机分成联合组(n=30)、对照(n=30)。联合组采用体外冲击波联合正骨手法进行治疗,对照组采用体外冲击波治疗。比较治疗前、治疗后2... 详细信息

目的观察体外冲击波联合正骨手法治疗桡骨茎突狭窄性腱鞘炎的疗效。方法将60例桡骨茎突狭窄性腱鞘炎患者随机分成联合组(n=30)、对照(n=30)。联合组采用体外冲击波联合正骨手法进行治疗,对照组采用体外冲击波治疗。比较治疗前、治疗后2周、4周视觉模拟评分(visual analoguescale,VAS)和拇长屈肌腱厚度。结果治疗及随访期间2组患者均未出现并发症。2组组间总体比较VAS评分、拇长屈肌腱厚度的总体差异有统计学意义(VAS评分:F=21.637,P=0.018;拇长屈肌腱厚度:F=14.287,P=0.006)。2组组内各时间点比较,治疗后VAS评分、拇长屈肌腱厚度总体差异有统计学意义(联合组:VAS评分F=173.539,P<0.01;拇长屈肌腱厚度F=69.301,P<0.01;对照组:VAS评分F=152.389,P<0.01;拇长屈肌腱厚度F=33.067,P<0.01)。2组组间比较,治疗后2周、4周VAS评分差异具有统计学意义(治疗后2周:t=9.066,P<0.01;治疗后4周:VAS评分t=5.908,P<0.05);治疗后4周拇长屈肌腱厚度(t=4.516,P<0.05)差异具有统计学意义。结论体外冲击波联合正骨手法治疗桡骨茎突狭窄性腱鞘炎疗效确切,值得在临床上推广应用。

关键词：体外冲击波正骨手法桡骨茎突狭窄性腱鞘炎生物力学

体外冲击波疗法配合中药热敷散治疗肩周炎78例

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世界最新医学信息文摘 2017年第76期 173-173页

作者：刘平博殷继超刘德玉胡兴律赵庭瑞陕西中医药大学西安市中医医院陕西中医药大学附属医院

目的观察体外冲击波疗法配合中药热敷散治疗肩周炎的临床疗效;方法选取西安市中医医院骨伤科2016年5月至2017年3月肩周炎患者78例,采用体外冲击波配合中药热敷散进行治疗,并对患者肩关节疼痛的VAS评分、肩关节活动范围及肩关节的功能等... 详细信息

目的观察体外冲击波疗法配合中药热敷散治疗肩周炎的临床疗效;方法选取西安市中医医院骨伤科2016年5月至2017年3月肩周炎患者78例,采用体外冲击波配合中药热敷散进行治疗,并对患者肩关节疼痛的VAS评分、肩关节活动范围及肩关节的功能等进行观察随访。结果 78例患者随访1-4个月,平均2.3个月,其中治愈62例,显效10例,有效5例,无效3例,治疗的总有效率为96.1%。结论体外冲击波配合中药热敷散治疗肩周炎疗效显著,其中体外冲击波操作简单,将肩关节周围肌肉软组织迅速放松,改善肩关节活动;配合中药热敷散温通筋脉,活血消肿,行气止痛,从病机出发配合体外冲击波,从整体上出发,动静结合,标本兼顾,从而使患者疼痛消失、功能迅速恢复,适于基层医院学习推广。

关键词：肩周炎体外冲击波热敷散

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基于维纳滤波的船载地波雷达海流反演方法

现代雷达 2024年

作者：李晨田应伟赵久瑞王蕾自然资源部海洋环境探测技术与应用重点实验室国家海洋局南海信息中心武汉大学电子信息学院

在利用船载便携式高频地波雷达进行海洋探测过程中，由于海风、海浪的影响，平台难以保持稳定的航向。为了更准确地提取海流参数，有必要在海流反演过程中对平台偏航运动进行补偿处理。本研究基于阵列信号模型，推导了平台偏航运动条件... 详细信息

在利用船载便携式高频地波雷达进行海洋探测过程中，由于海风、海浪的影响，平台难以保持稳定的航向。为了更准确地提取海流参数，有必要在海流反演过程中对平台偏航运动进行补偿处理。本研究基于阵列信号模型，推导了平台偏航运动条件下回波信号的时频域表达式，提出一种基于维纳滤波反卷积的补偿方法。此外利用船载仿真和试验实测数据验证了该方法，结果表明：经过偏航运动补偿后雷达径向流估计误差降低了4.18cm/s，表明了这种海流反演方法的有效性。

关键词：船载雷达径向流反演偏航补偿维纳滤波

基于冗余磁场信息的三自由度电机位姿测量方法

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清华大学学报(自然科学版) 2024年

作者：鄢博胡金春朱煜文庭瑞徐登峰清华大学机械工程系精密超精密制造装备及控制北京市重点实验室

精密位姿测量是多自由度电机实现精密运动控制的前提,现有的多自由度电机位姿测量方案多采用编码器、惯性测量单元等外部传感器,存在结构复杂、可靠性低等不足。该文提出一种基于冗余磁场信息的三自由度位姿测量方法,通过布置冗余磁传... 详细信息

精密位姿测量是多自由度电机实现精密运动控制的前提,现有的多自由度电机位姿测量方案多采用编码器、惯性测量单元等外部传感器,存在结构复杂、可靠性低等不足。该文提出一种基于冗余磁场信息的三自由度位姿测量方法,通过布置冗余磁传感器阵列检测电机自身转子永磁体所产生的磁场,并设计由所测磁感应强度信息快速解算电机多自由度位姿的测量算法和永磁体磁场模型参数的标定算法,实现电机位姿的实时精密测量。该方法基于电机自身磁场进行位姿测量,不易受外部环境如振动噪声、灰尘污染等影响,具备高精密性、高可靠性等特点,且永磁体磁场既为电机动力来源又为位姿测量基准,因此能够有效提高电机系统集成度与结构紧凑性。仿真和实验结果表明,该方法能够快速准确测量三自由度旋转电机位姿,三旋转轴位姿测量的均方根误差分别为0.031、 0.025和0.056 rad。

关键词：多自由度永磁电机磁传感器精密位姿测量模型参数标定

超长柔性悬挂固体充填刮板输送机异常工况表征及自主调控方法

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煤炭学报 2024年第4期49卷 2141-2151页

作者：张强张吉雄宗庭成金子山韩雨杨康张斌傅瑞华中国矿业大学矿业工程学院江苏徐州221116 中国矿业大学深部煤炭资源开采教育部重点实验室江苏徐州221116 中国矿业大学孙越崎学院江苏徐州221116 山东新巨龙能源有限责任公司山东菏泽274918 宁夏天地奔牛实业集团有限公司宁夏石嘴山753000

固体充填刮板输送机是固体充填开采技术的关键装备,其高效智能化的程度制约着固体智能充填开采技术的进步,暂难突破超大采长、大功率、高可靠性的瓶颈,运行状态受地质条件、充填工艺等主控因素影响显著,异常工况自主调控问题亟待解决。... 详细信息

固体充填刮板输送机是固体充填开采技术的关键装备,其高效智能化的程度制约着固体智能充填开采技术的进步,暂难突破超大采长、大功率、高可靠性的瓶颈,运行状态受地质条件、充填工艺等主控因素影响显著,异常工况自主调控问题亟待解决。总结了固体充填刮板输送机特征;构建了固体充填刮板输送机位姿形态与运输状态表征方法;通过分析异常工况的形成机理,选取异常工况判别指标,结合位姿与运输状态表征方法,给出了其空间位姿、牵引状态等异常工况判别准则与典型异常工况的调控路径,揭示了多工况状态下固体充填刮板输送机运载调控机制,提出了实时调控充填材料运输量、直线及水平程度组合的异常工况自主调控方法。全国首个260 m工作面长固体充填工程案例表明:通过异常工况自主调控,平均最大水平偏移距每减少100 mm,刮板链牵引力可减少85 kN,输送功率损耗可减少55 kW;平均最大垂直偏移距每减小100 mm时,输送功率损耗可减少7.2 kW;单位长度货载运量每减少100 kN/m,刮板链牵引力可减少31.9 kN,输送功率损耗可减少38.2 kW。所提出的异常工况自主调控方法可显著提升固体充填刮板输送机的输送效能,可助力实现固体智能充填开采。

关键词：固体充填刮板输送机工况表征自主调控工况判别路径解调充填开采