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早期食管癌患者口腔菌群的研究

临床医学研究与实践 2024年第13期9卷 40-43页

作者：杨甜赵巧飞张瑜洛阳市中心医院消化内科河南洛阳471000

目的分析早期食管癌患者与健康人群口腔唾液菌群的构成及差异,探讨早期食管癌的发生与口腔唾液菌群的关系,以期为早期食管癌的筛查提供潜在标志物。方法收集2018年1月至2019年1月39例早期食管癌患者(早期食管癌组)和51名健康人群(健康... 详细信息

目的分析早期食管癌患者与健康人群口腔唾液菌群的构成及差异,探讨早期食管癌的发生与口腔唾液菌群的关系,以期为早期食管癌的筛查提供潜在标志物。方法收集2018年1月至2019年1月39例早期食管癌患者(早期食管癌组)和51名健康人群(健康对照组)的唾液标本,提取总DNA,采取Illumina测序实验流程,将测序数据进行可操作分类单元(OTU)聚类、物种组成分析、多样性分析及物种差异分析。结果两组唾液标本共获得3012385条序列,平均有效序列数为33471,其中早期食管癌组聚类OTU为(378±48),健康对照组聚类OTU为(345±53)。物种分析表明,两组唾液菌群的菌落构成基本相同,多样性差异小,但相对丰度不同。与健康对照组相比,早期食管癌组门水平上的厚壁菌门、拟杆菌门及梭杆菌门丰度比例升高,而变形菌门比例明显降低;属水平上的普雷沃菌属、链球菌属、韦荣氏球菌属丰度比例升高,而奈瑟菌属比例明显降低。早期食管癌组和健康对照组的Shannon和Simpson指数无显著差异(P>0.05)。结论相较于健康对照组,早期食管癌组唾液中的厚壁菌门、拟杆菌门及梭杆菌门的菌群丰度相对升高,而变形菌门、奈瑟菌属的菌群丰度相对减少,推测口腔唾液菌群失衡与早期食管癌发病可能存在一定关系。

关键词：口腔菌群早期食管癌高通量测序

小学生算术思维向代数思维转换的适应性焦虑研究

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小学生算术思维向代数思维转换的适应性焦虑研究

作者：赵巧飞江苏大学

学位级别：硕士

适应性焦虑是学生在数学学习中遇到的困境,这种困境主要体现在部分学生面对不同类型的数学思维转换时,会出现学习方法上的不适应,忽略、简写转换过程,内心产生恐惧心理等问题,这种困境可以称之为适应性焦虑。例如,在小学阶段,学生需要... 详细信息

适应性焦虑是学生在数学学习中遇到的困境,这种困境主要体现在部分学生面对不同类型的数学思维转换时,会出现学习方法上的不适应,忽略、简写转换过程,内心产生恐惧心理等问题,这种困境可以称之为适应性焦虑。例如,在小学阶段,学生需要面对实物向数字、整数向小数、正数向负数以及算术向代数等数学思维的转换。这些转换本质上是借助于具体的数学内容所完成的一种思维向另一种思维的跃迁,它不仅关系到感知动作思维、具体形象思维等初级思维类型,同时还涉及抽象思维、逻辑思维和辩证思维等高级思维类型。算术思维向代数思维的转换是数学课程中极为重要的内容之一,它广泛存在于小学数学学习中,《义务教育数学课程标准(2022版)》也表明了对思维转换的关注,将“数与代数”设置为独立的学习领域并存在于小学数学学习的各个阶段,主要包括低年级的早期孕伏阶段、中年级的逐步过渡阶段、高年级的初步学习阶段。然而,当前学生在算术思维向代数思维转换的过程中存在着适应性焦虑问题,小学教师却并未对这种困境予以足够的重视,小学生算术思维向代数思维转换的适应性焦虑的状况不容乐观。因此,本文从学生和教师的双重视角,以五年级学生为研究对象,采用文本分析法、访谈法和问卷调查法对目前小学生算术思维向代数思维转换的适应性焦虑现状和成因进行调查分析,旨在为数学教师理解学生的思维困境和消极情绪提供了有益的视角和策略,具有较强的现实意义。调查发现,当前小学生算术思维向代数思维转换的过程中出现适应性焦虑的问题和成因有以下几点:问题主要包括:思维转换中产生学习方法的适应性焦虑,忽略、简写转换过程,具有恐惧心理,信息加工能力薄弱;成因主要包括:小学生数学思维特点的影响,学生认知发展的非连续性,复杂的学习任务导致学生的认知负荷,教师局限于正式单一的表征方式等;针对以上问题和成因提出了三个方面的对策建议:恰当引导,减少学生恐惧心理和认知负荷;注重早期孕伏,促进代数思维的萌芽与发展;深挖数学教材,落实“代数内容”的本质教学。

关键词：适应性焦虑小学数学算术思维代数思维

生长激素长期刺激导致肝脏生长激素不敏感效应的研究

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生长激素长期刺激导致肝脏生长激素不敏感效应的研究

作者：赵巧飞南方医科大学

学位级别：硕士

研究背景生长激素(growth hormone,GH)是一种分子量22124D,含191个氨基酸残基的单链多肽类激素,其由人第17号染色体q22-24节段的基因编码,由垂体前叶的促生长激素细胞合成、贮存与分泌,在人体呈脉冲式分泌。生长激素是人体重要的激素,... 详细信息

研究背景生长激素(growth hormone,GH)是一种分子量22124D,含191个氨基酸残基的单链多肽类激素,其由人第17号染色体q22-24节段的基因编码,由垂体前叶的促生长激素细胞合成、贮存与分泌,在人体呈脉冲式分泌。生长激素是人体重要的激素,其主要作用为促进儿童时期身高的增长。除可促进人体的生长与发育,促进骨骼钙质沉积外,还可调节脂肪与能量代谢,刺激免疫系统等,并能提高人体在应激状态下的血清葡萄糖与游离脂肪酸浓度。生长激素缺乏(growth hormone deficiency,GHD)可引起多种疾病,在儿童主要表现为发育障碍、身材矮小,在成人则表现为代谢紊乱、骨质疏松甚至心理障碍等。目前治疗生长激素缺乏的唯一方法为补充外源性生长激素。在应用基因重组技术人工合成生长激素——重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)之前,用于临床治疗的生长激素是从人类尸体的垂体中提取的,因而产量极低,使用极其严格,且难以满足需求。直至1985年,垂体源性生长激素由于用药安全问题被禁止使用,重组人生长激素获得FDA批准用于治疗儿童生长激素缺乏,开始全面取代垂体源性生长激素。此后重组人生长激素的应用范围逐渐拓宽,不仅被用于治疗由于生长激素缺乏而造成的儿童生长发育障碍如身材矮小、阴茎发育不良、骨骼生长缓慢等,还被用于治疗成人生长激素缺乏造成的肌肉质量减轻、骨质疏松等,以及与生长激素缺乏无关的儿童生长发育障碍如特发性矮小、特纳综合征(Turner’s syndrome,TS);另外由于重组人生长激素可以逆转许多严重分解状态下的营养与代谢障碍,尚被用于慢性肾衰、烧伤、重大外科手术、败血症以及HIV/AIDS的消耗状态等的辅助治疗。伴随着重组人生长激素在临床上的广泛使用,出现了各种药物不良反应,成为药物使用安全性的一个重要问题。其不良反应包括药物过敏,营养与代谢紊乱,促进肝纤维化,脊柱侧弯,白血病风险,胰岛素抵抗(insulin resistance,IR),心肺意外甚至猝死。而对于这种由于应用外源性生长激素而产生的诸多不良反应的分子机制,尚有许多我们并不清楚,故而,研究生长激素作用于细胞的分子机制或许可以帮助我们理解外源性生长激素应用导致的不良反应可能的原因,进而为解决这一问题提供帮助。生长激素促进机体生长发育的机制主要有2种,均起始于与靶细胞细胞膜上的生长激素受体(growth hormone receptor,GHR)的结合,进而激活不同的信号通路。其一为与GHR结合后激活MAPK/ERK信号通路,直接刺激软骨细胞的分裂增殖;另一机制则是与GHR结合后激活JAK-STAT信号通路,刺激胰岛素样生长因子1(Insulin-like growth factor 1,IGF-1)的合成。IGF-1对多种组织均有刺激生长的作用,可同时刺激软骨细胞和成骨细胞生长。此外,生长激素与GHR的结合还能激活RAS-RAF-ERK通路,PI3K通路等多个信号通路。肝脏是生长激素在人体最重要的靶器官,并且是IGF-1主要的合成场所,而生长激素在肝脏细胞作用的信号转导通路以JAK-STAT信号通路为主,故本研究选择以生长激素在肝脏内的JAK-STAT通路的信号转导为靶点,研究生长激素长期刺激对肝脏JAK-STAT信号通路的影响。肝细胞中JAK-STAT通路的信号转导开始于生长激素与生长激素受体二聚体的结合。生长激素的蛋白结构中有4个可与GHR结合的单环结构,GHR以二聚体形式与之结合后,GHR的胞内段接着与2分子Janus激酶2(Janus kinase2, JAK2)结合,结合于GHR的JAK2可激活自身与GHR的磷酸化,磷酸化的GHR又可激活JAK2的磷酸化,两者形成交叉磷酸化,与生长激素一起,三者结合形成GH-GHR-JAK2多聚体,该多聚体可为下游的信号分子提供结合位点。信号转导及转录激活因子(signal transducers and activators of transcription, STATs)家族中的STAT1、STAT3和STAT5均可在JAK-STAT通路中被激活,但STAT5被认为是其中关键的信号分子。[18]STAT5有两个同源异构体——STAT5a和STAT5b,分别由鼠11号染色体和人17号染色体的一对等位基因编码。[19]GH-GHR-JAK2多聚体形成后,STAT5即与多聚体的信号分子结合位点结合,被磷酸化激活形成P-STAT5,随后P-STAT5聚合形成二聚体转入细胞核,结合于DNA上特定的反应元件(常为一个反向重复的TTCN3GAA序列),调控靶基因如SOCS-2 (Suppressor of cytokine signaling 2)及IGF-1基因的转录。本课题选

关键词：生长激素肝脏 STAT5 磷酸化

生长激素慢性刺激对肝脏JAK2-STAT5信号通路的影响

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世界华人消化杂志 2016年第13期24卷 2032-2037页

作者：赵巧飞徐扬志邹婧何济满南方医科大学南方医院消化内科广东省广州市510515

目的:研究生长激素(growth hormone,GH)慢性刺激对肝脏Janus激酶2(Janus kinase 2,JAK2)-信号转导及转录激活因子5(signal transducer and activator of transcription 5,STAT5)信号通路的影响.方法:动物实验使用健康BALB/c♂小鼠,分为GH慢性刺激组与对照组,每日分别予GH或PBS刺激共2 wk;检测肝脏P-STAT5、信号转导抑制因子(suppressor of cytokine signaling,SOCS)-3 mRNA及生长激素受体(growth hormone receptor,GHR)水平.细胞实验使用大鼠肝癌细胞H4-II-E,分为GH慢性刺激组与对照组,每日分别予GH或PBS刺激共4 d;检测细胞P-STAT5水平及P-STAT5与DNA的结合水平.结果:动物试验中,小鼠接受GH慢性刺激后,肝脏P-STAT5水平降低,SOCS-3 mRNA水平升高(P<0.05),而GHR水平无变化.细胞实验中,GH慢性刺激同样导致P-STAT5水平下降(P<0.05),同时P-STAT5与DNA的结合水平亦降低(P<0.05).结论:GH慢性刺激可抑制肝脏JAK2-STAT5信号通路,其机制可能是SOCS-3基因的表达增加,从而抑制了STAT5的磷酸化.

关键词：肝脏生长激素信号转导及转录激活因子5 信号转导抑制因子-3

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生长激素对肝脏胰岛素信号的时间程序性效应

实用医学杂志 2015年第2期31卷 194-197页

作者：王楚琼朱孔芹叶火旺赵巧飞南清振深圳市龙岗中心医院消化内科广东省518116 南方医科大学南方医院消化内科广州市510515

目的:生长激素和胰岛素间的相互作用关系有待于进一步的研究。本研究首次同时检查在个体(小鼠)和细胞培养水平上,生长激素作用对肝脏胰岛素信号的时间效应关系。方法:小鼠分别注射重组人生长激素(rh GH)30 min,4 h,3周,取肝组织,提取蛋... 详细信息

目的:生长激素和胰岛素间的相互作用关系有待于进一步的研究。本研究首次同时检查在个体(小鼠)和细胞培养水平上,生长激素作用对肝脏胰岛素信号的时间效应关系。方法:小鼠分别注射重组人生长激素(rh GH)30 min,4 h,3周,取肝组织,提取蛋白,western blot检测胰岛素信号变化。人肝癌细胞系Hep G2分别给予rh GH刺激30 min,4 h,裂解前10 min再分别予胰岛素刺激,裂解细胞提取蛋白,western blot检测胰岛素信号变化。结果:rh GH预刺激小鼠30 min后,肝组织的基础Akt磷酸化水平明显升高,处死前10 min胰岛素刺激产生的Akt磷酸化水平则没有变化;rh GH预刺激小鼠4 h后,无论是肝组织的基础Akt磷酸化水平还是处死前10 min胰岛素刺激产生的Akt磷酸化水平都没有变化;而rh GH预刺激小鼠3周时,无论是肝组织的基础Akt磷酸化水平还是处死前10 min胰岛素刺激产生的Akt磷酸化水平都降低。然而在Hep G2细胞培养试验中,4 h生长激素预刺激则足以导致Akt磷酸化的抑制。结论:生长激素对胰岛素信号的作用规律是,急性(短时)生长激素作用时可产生正向激活作用;随着生长激素作用时间的延长,其效应逐渐变为抑制作用,也即Akt的磷酸化水平从作用开始时(几十分钟时间内)升高,随着时间延长后逐渐降低。但这个变化过程在动物水平上的表现远比细胞水平的慢,这可能体现了生理情况下多信号通路间相互作用的复杂性。

关键词：生长激素 PI3K/Akt 肝脏细胞胰岛素抵抗

得舒特、痛泻宁、美常安联合治疗IBS-D 50例疗效观察

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河南科技大学学报（医学版） 2019年第1期37卷 41-44页

作者：陈宏伟赵巧飞郑州大学附属洛阳中心医院消化内科河南洛阳471000

目的研究匹维溴胺片(得舒特)、痛泻宁颗粒和枯草杆菌肠球菌二联活菌(美常安)三药联合治疗腹泻型肠易激综合征(IBS-D)的疗效。方法收集本院门诊就诊的腹泻型肠易激综合征患者50例,予以口服匹维溴胺片每次50 mg、每日3次,痛泻宁颗粒每次5 ... 详细信息

目的研究匹维溴胺片(得舒特)、痛泻宁颗粒和枯草杆菌肠球菌二联活菌(美常安)三药联合治疗腹泻型肠易激综合征(IBS-D)的疗效。方法收集本院门诊就诊的腹泻型肠易激综合征患者50例,予以口服匹维溴胺片每次50 mg、每日3次,痛泻宁颗粒每次5 g、每日3次,枯草杆菌肠球菌二联活菌胶囊每次500 mg、每日3次。规律治疗4周,统计治疗前、后症状评分,计算症状积分减分率评价疗效。结果共48例完成该研究,2例失访。治疗后单项症状评分与症状积分较治疗前均显著降低(腹痛程度6.76 VS 2.20,腹痛发作次数1.63 VS 0.57,排便次数1.65 VS 0.48,粪便性状1.37 VS 0.41,症状是否影响工作生活1.34 VS 0.41,症状积分13.10 VS 4.00,均P<0.05),总有效率93.75%。无不良事件发生。结论匹维溴胺片、痛泻宁颗粒联合枯草杆菌肠球菌二联活菌治疗腹泻型肠易激综合征安全有效。

关键词：腹泻型肠易激综合征匹维溴胺痛泻宁枯草杆菌二联活菌

布拉氏酵母菌散联合匹维溴铵治疗感染后肠易激综合征疗效的观察

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药品评价 2020年第12期17卷 7-9页

作者：赵巧飞王友春杨甜郑州大学附属洛阳中心医院消化内科河南洛阳471009

目的:探究布拉氏酵母菌散治疗感染后肠易激综合征的疗效。方法:选取120例于我院消化内科就诊的感染后肠易激综合征患者,随机分为对照组和实验组各60例,对照组予以匹维溴铵,实验组予以布拉氏酵母菌散+匹维溴铵,两组均根据患者大便性状联... 详细信息

目的:探究布拉氏酵母菌散治疗感染后肠易激综合征的疗效。方法:选取120例于我院消化内科就诊的感染后肠易激综合征患者,随机分为对照组和实验组各60例,对照组予以匹维溴铵,实验组予以布拉氏酵母菌散+匹维溴铵,两组均根据患者大便性状联合或不联合蒙脱石散(腹泻)/聚乙二醇4000散(大便干结),比较两组的总治疗有效率和BSS积分。结果:实验组总有效率为91.67%,显著高于对照组的78.33%,治疗后两组的BSS总分及各项目积分均显著低于治疗前,除腹胀程度外,实验组治疗后的积分也都显著低于对照组。结论:布拉氏酵母菌可以通过多重作用机制保护肠黏膜,对抗病原菌,恢复肠道微环境,可有效降低患者BSS积分,并且安全、无明显毒副作用,今后其在肠应激综合征、溃疡性结肠炎等炎性肠病的应用前景十分广阔。

关键词：布拉氏酵母菌肠易激综合征肠道感染益生菌

ERCP胆道塑料支架置入术与ERCP胆道取石术治疗老年多发胆总管结石的临床效果比较

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临床医学研究与实践 2021年第1期6卷 61-64页

作者：杨甜王友春张瑜赵巧飞郑州大学附属洛阳中心医院消化内科河南洛阳471000

目的比较内镜下逆行胰胆管造影(ERCP)胆道塑料支架置入术与ERCP胆道取石术治疗老年多发胆总管结石的临床效果。方法将2017年1月至2018年12月我院收治的168例多发胆总管结石的老年患者按手术方法的不同分为支架组(n=75)和取石组(n=93)。... 详细信息

目的比较内镜下逆行胰胆管造影(ERCP)胆道塑料支架置入术与ERCP胆道取石术治疗老年多发胆总管结石的临床效果。方法将2017年1月至2018年12月我院收治的168例多发胆总管结石的老年患者按手术方法的不同分为支架组(n=75)和取石组(n=93)。支架组行ERCP+内镜下乳头括约肌切开术(EST)+胆道塑料支架置入术,取石组行ERCP+EST+胆道取石术+内镜下鼻胆管引流术。比较两组生化指标、近远期并发症发生情况、手术时间、住院时间及住院费用。结果两组患者术前1 d及术后1、3、5 d的WBC、CRP、ALT、TBIL、γ-GT水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者的死亡率及术后胰腺炎、术后胆管炎、消化道出血的发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);支架组的反复胆系感染、再次ERCP手术发生率均高于取石组,差异具有统计学意义(P<0.05)。支架组患者的手术时间短于取石组,住院费用低于取石组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论ERCP胆道塑料支架置入术和ERCP胆道取石术治疗老年多发胆总管结石都是安全、有效的,应根据患者情况选择合适的手术方式。

关键词： ERCP 胆道塑料支架置入术胆道取石术胆总管多发结石

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虚拟直流电机荷电状态均衡控制

电气工程学报 2024年第1期19卷 169-176页

作者：徐敏赵巧娥山西大学电力与建筑学院太原030031

新型电力系统的惯性低,虚拟直流电机控制可以加强系统惯性和阻尼。多储能变换器应该考虑荷电状态(State of charge,SOC)均衡问题,提高系统稳定性。针对虚拟直流电机控制的多储能SOC均衡问题,利用直流电机机端电压和电枢电流的下垂特性,... 详细信息

新型电力系统的惯性低,虚拟直流电机控制可以加强系统惯性和阻尼。多储能变换器应该考虑荷电状态(State of charge,SOC)均衡问题,提高系统稳定性。针对虚拟直流电机控制的多储能SOC均衡问题,利用直流电机机端电压和电枢电流的下垂特性,提出引入SOC离差及变均衡系数的变电枢电阻控制;针对下垂引起的电压偏移问题,采用虚拟直流电机转速补偿,用母线电容瞬时功率替代传统虚拟直流电机控制中电压PI控制,给定系统功率需求,减少比例积分环节个数。以两台蓄电池为例,在Simulink中进行仿真,并与参考文献的变电枢电阻函数对比可知,所提控制策略可抑制直流母线电压跌落,调节SOC均衡过程,提高其均衡速度和精度。

关键词：虚拟直流电机控制多储能变电枢电阻转速补偿 SOC均衡