检索结果-南通市图书馆

作者：赵亚蓉南京大学

学位级别：硕士

背景:肝脏是脓毒症主要累及的器官,脓毒症患者的肝损伤发生率高达19%,通常死亡率高发且预后不良。研究表明,循环来源的单核细胞在内毒素等刺激下浸润至肝脏,随后分化为巨噬细胞,促进炎症介质(如TNF-α,IL-1β和IL-6)和氧自由基(如NO)等... 详细信息

背景:肝脏是脓毒症主要累及的器官,脓毒症患者的肝损伤发生率高达19%,通常死亡率高发且预后不良。研究表明,循环来源的单核细胞在内毒素等刺激下浸润至肝脏,随后分化为巨噬细胞,促进炎症介质(如TNF-α,IL-1β和IL-6)和氧自由基(如NO)等的释放,诱发肝功能障碍甚至肝衰竭。故单核/巨噬细胞分化结局与脓毒症肝功能损伤密切相关。临床上对应对脓毒症性肝损伤的手段有抗生素、抗炎、抗氧化和提高血液灌流等,但疗效有限、预后较差,亟需开发有效的治疗策略和药物。前期研究发现,FC-99(N1-[(4-methoxy)methyl]-4-methyl-1,2-benzenediamine)是新型1,2-苯二胺类衍生物,具抗炎活性,可改善脓毒症小鼠肝脏病理结构损伤,大大提高小鼠存活率。然而,FC-99缓解肝损伤的作用靶点和潜在机制尚未明确。许多研究表明,MicroRNAs是细胞生存/分化/凋亡等多种生物反应的重要调节因子,能识别靶基因信使RNA的非转录区域并与之结合,达到促进其降解或阻止其翻译的目的,最终抑制靶基因的产生。我们通过miRNAs表达谱芯片比较FC-99给药前后对LPS刺激下的单核巨噬细胞差异表达miRNAs的影响,发现包括miR let-7a-5p在内的9个miRNAs差异高表达,又经体外实验初步验证了这一现象。提示,FC-99可能通过let-7a-5p发挥缓解肝损伤的作用。目的:旨在采用盲肠结扎穿孔(CLP)法诱导小鼠肝损伤,给予FC-99进行干预处理,评价FC-99对脓毒症小鼠的肝治疗作用;分析其对外周血和肝组织中单核/巨噬细胞百分比的影响;采用干扰和过表达技术进行体内外试验,探索FC-99对单核/巨噬细胞分化过程中let-7a-5p/Bcl-XL表达与凋亡的关联及作用机制。方法:1.获取48只雄性C57BL/6小鼠(8-10周龄)。CLP手术后12、24和72h行与假术组相同的操作,每个时间点共16只小鼠,每组8只,收集肝脏,RT-QCR法检测let-7a-5p和Bcl-XL水平。2.首先,另取64只上述小鼠分为:假术组、CLP组、假术+ FC-99组和CLP + FC-99组,每组16只,随机分配。CLP + FC-99组和假术+ FC-99组小鼠在术前2h进行腹腔注射FC-99(10mg/kg),其余两组小鼠则腹腔注射同等体积的DMSO。术后24h,收集每组各8只小鼠的血液和腹腔灌洗液,检测细菌负荷量;分离血浆检测TNF-α、IL-6、谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平;收集肝脏制备组织切片,用HE法、TUNEL法观察肝组织病理和肝细胞凋亡改变、RT-QCR法检测肝脏中炎症因子TNF-α,IL-1β和IL-6等基因表达水平;收集血液和肝脏,流式细胞术检测单核/巨噬细胞百分比;术后7天,每组各取8只小鼠,观察其生存情况并记录存活率。然后,用佛波酯(PMA)和/或VD3诱导THP-1和HL-60单核/巨噬细胞转化。利用miRNAs表达谱芯片技术、TargetScan靶点预测、AnnexinV/PI流式细胞术、RT-QPCR和萤光素酶报告实验分析FC-99对let-7a-5p/Bcl-XL、Caspase3凋亡效应蛋白表达的影响。通过Graph Prism5统计软件进行双因素方差t检验,p周血促炎性Ly6Chi单核细胞和肝脏中F4/801o单核来源巨噬细胞比例(P<0.01),诱导CD11b+细胞凋亡。提示:FC-99促进肝内单核细胞凋亡、减少F4/801o单核来源巨噬细胞缓解脓毒症肝损伤。***-99诱导THP-1细胞分化中Annexin V+细胞、未活化caspase3蛋白表达显著增加(P<0.01),巨噬细胞表面markerCD11b、CD14的阳性率(P<0.05)和mRNA水平均显著降低(P<0.01),Giemsa形态分析显示单核样细胞增多而巨噬样细胞减少;VD3预处理过的HL-60单核细胞的CD11b和CD14阳性率及基因表达均显著升高(P<0.05)。提示:FC-99可促进单核细胞凋亡,阻断单核/巨噬细胞分化。3.与CLP组比较,FC-99治疗组let-7a-5p表达显著回升(P<0.001),Bcl-XL表达水平则降低(P<0.05);LPS处理的RAW264.7细胞中let-7a-5p的表达明显下调(P<0.05),而Bcl-XL在前6h的基因

关键词： FC-99 let-7a-5p 脓毒症肝损伤炎症单核细胞分化凋亡

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乳腺癌内分泌治疗患者生活质量影响因素分析及疏肝健脾方对其干预作用的临床疗效观察

乳腺癌内分泌治疗患者生活质量影响因素分析及疏肝健脾方对其干预...

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作者：赵亚菲天津中医药大学

学位级别：硕士

目的:通过分析乳腺癌内分泌治疗患者生活质量的相关影响因素,筛选出危险因素及保护因素,为今后制定个体化的诊疗措施提供依据。并进一步观察疏肝健脾方干预乳腺癌内分泌治疗患者的临床疗效及安全性,为临床中医药治疗乳腺癌内分泌治疗患... 详细信息

目的:通过分析乳腺癌内分泌治疗患者生活质量的相关影响因素,筛选出危险因素及保护因素,为今后制定个体化的诊疗措施提供依据。并进一步观察疏肝健脾方干预乳腺癌内分泌治疗患者的临床疗效及安全性,为临床中医药治疗乳腺癌内分泌治疗患者提供参考。方法:第一部分:通过查阅相关文献,并咨询本专业专家,根据调查所需设计一般信息调查表,收集患者的人口统计学资料及相关病史资料:姓名、年龄、登记号、联系电话、婚姻状况、文化程度、工作状况、临床分期、病理类型、手术方式、放疗史、化疗周期、靶向治疗史、内分泌用药类别、内分泌用药时间、中药用药时间,采用问卷调查的形式记录患者生活质量情况。首先对可能影响患者生活质量的因素进行单因素分析,对经单因素分析后具有统计学意义的因素进行多因素Logistic回归分析,筛选出影响乳腺癌内分泌治疗患者生活质量的独立影响因素。第二部分:根据临床研究纳排标准,收集符合乳腺癌“肝郁脾虚证”的内分泌治疗的患者,在内分泌治疗的基础上联合疏肝健脾方进行自身前后对照研究,用药8周后观察患者的生活质量评分、中医症候评分、KPS评分、肿瘤标志物（CA153、CEA）等改善情况。结果:第一部分:根据纳排标准选择合适的入组患者,共发放调查问卷215份,收回211份,问卷有效率为98.1%,患者生活质量平均得分（105.00±4.97）分,按照生活质量评分均数将患者分为生活质量高、低两组。经单因素分析结果显示,不同年龄、文化程度、工作状况、手术方式、内分泌用药类别、内分泌用药时间、中药用药时间的患者生活质量评分比较差异具有统计学意义（P＜0.05）;婚姻状况、临床分期、病理类型、放疗史、化疗周期、靶向治疗史对患者的生活质量无明显影响,差异无统计学意义（P＞0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示,在年龄、中药用药时间方面,差异具有统计学意义（P＜0.05）,是乳腺癌内分泌治疗患者生活质量的独立影响因素,其中年龄是乳腺癌内分泌治疗患者生活质量的危险因素,中药用药时间是生活质量的保护因素;而在文化程度、工作状况、手术方式、内分泌用药类别、内分泌用药时间方面,差异无统计学意义（P＞0.05）。第二部分:根据临床研究纳排标准,收集符合乳腺癌“肝郁脾虚证”的内分泌治疗的患者40例,剔除1例,最终纳入39例。结果显示:生活质量评分比较,患者生活质量总分、生理状况评分、情感状况评分较治疗前提高,有统计学差异（P＜0.05）,治疗前后患者的社会/家庭状况评分、功能状况评分及附加关注评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）;中医症候评分比较,患者的中医症候总积分治疗后较治疗前降低,有统计学差异（P＜0.05）,中医症候总体疗效判定总有效率为82.1%。进一步比较了治疗前后中医单项症候的评分情况,结果显示治疗后患者胃脘/胁肋胀痛、腹胀、便溏不爽、情绪抑郁/急躁易怒、善太息、腹痛即泻,泻后痛减等症候评分较治疗前降低（P＜0.05）,而患者食少纳呆、肠鸣矢气症候评分治疗前后比较差异无统计学意义（P＞0.05）;KPS评分比较,治疗后患者的KPS评分较治疗前提高（P＜0.05）,疗效判定有效率为56.5%;肿瘤标志物比较,治疗前后39例患者CA153、CEA值均在正常范围内。治疗过程中未出现新发骨髓抑制及肝肾功能损伤。结论:1.年龄、中药用药时间是乳腺癌内分泌治疗患者生活质量的独立影响因素。年龄是乳腺癌内分泌治疗患者生活质量的危险因素,年龄越大,患者的生活质量越低,中药用药时间是患者生活质量的保护因素,随着服用中药时间的延长,患者的生活质量提高。2.疏肝健脾方能够提高乳腺癌内分泌治疗患者的生活质量,在改善患者的生理状况、情感状况方面疗效显著。3.疏肝健脾方治疗乳腺癌内分泌治疗患者,能够有效缓解患者胃脘/胁肋胀痛、腹胀、便溏不爽、情绪抑郁/急躁易怒、善太息、腹痛即泻,泻后痛减等症候,疗效显著。4.疏肝健脾方能够提高乳腺癌内分泌治疗患者的KPS评分。5.疏肝健脾方疗效确切,安全性好,值得推广。

关键词：乳腺癌内分泌治疗生活质量影响因素疏肝健脾方中医药

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新乡市初中生体质健康及影响因素研究

新乡市初中生体质健康及影响因素研究

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作者：赵亚习河南师范大学

学位级别：硕士

随着新时代的到来,物质生活条件的逐步提高,人们对自身的健康越来越注重,健康中国能不能得以实现必须依赖于全民健康,作为中国青少年主力军的初中生而言,更应该值得重视和关注。文章从新乡市初中生体质健康测试状况为起始点,采用文献资... 详细信息

随着新时代的到来,物质生活条件的逐步提高,人们对自身的健康越来越注重,健康中国能不能得以实现必须依赖于全民健康,作为中国青少年主力军的初中生而言,更应该值得重视和关注。文章从新乡市初中生体质健康测试状况为起始点,采用文献资料法、问卷调查法、数理统计法、逻辑分析法等科学方法,以新乡市初中生体质健康2013-2017年测试数据及初中生影响因素进行调查研究,主要研究结果显示:1、体质健康状况2013-2017年不同年度同一年级身高呈现上升趋势,但不具有显著性上升;体重同样有上升趋势,但不具有显著性;肺活量有显著性上升或上升;50米有下降趋势,但不具有显著性;立定跳远没有明显变化;坐位体前屈男生有显著性下滑趋势,女生初三有下滑或显著性下滑;男生引体向上有下滑趋势,但不具有显著性,女生仰卧起坐有上升趋势同样不具有显著性;男生1000米成绩有显著性提高,女生初一800米成绩有显著性提高,初二、初三成绩呈现上升趋势。从2013-2017年新乡市初中生不同指标不同年级比较来看,男生坐位体前屈和引体向上没有显著性变化,其他指标均有显著性提升;女生身高、50米、立定跳远、坐位体前屈、仰卧起坐均没有显著性变化,其他指标同样有显著性提升。2、影响因素本论文还主要从初中生学校因素、家庭因素、个人因素三个方面作为切入点,研究结果显示:1、在体育课中学生实际运动时间不高;学生体育运动时间与写作业时间呈负相关。2、家长对孩子的体育锻炼的态度不够高;家长的体育锻炼和学生的体育锻炼呈正相关。3、学生上下学方式多采用骑电动车和家长接送的方式,步行以及骑自行车偏少;学生过去一周吃早餐次数不够高;饮食习惯也是偏肉食型居多;睡眠时间大多集中在7-8小时;玩手机、电脑时间大多集中在1-2小时;最后研究结果显示:学生过去一周吃早餐次数与睡眠时间呈正相关,学生过去一周吃早餐次数与玩手机、电脑次数呈负相关,学生睡眠时间与玩手机、电脑呈负相关。

关键词：状况初中生体质健康

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温润通络方治疗DPN的临床研究及对微循环的影响

温润通络方治疗DPN的临床研究及对微循环的影响

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作者：赵亚芝河北中医学院

学位级别：硕士

目的:探讨温润通络方对糖尿病周围神经病变(DPN)的临床治疗效果及对微循环的影响,丰富对DPN的治法、方药以及病因病机的认识,对该病的治疗提供新的辨治思路,并探讨温润通络方可能的作用机理。方法:依据纳入标准将2019年10月-2020年10月... 详细信息

目的:探讨温润通络方对糖尿病周围神经病变(DPN)的临床治疗效果及对微循环的影响,丰富对DPN的治法、方药以及病因病机的认识,对该病的治疗提供新的辨治思路,并探讨温润通络方可能的作用机理。方法:依据纳入标准将2019年10月-2020年10月在河北省中医院内分泌科门诊治疗的120例DPN患者,随机分为温润通络方中药组和常规治疗组(对照组)各60例,实际完成中药组55例,常规组56例。在降糖、降压、调脂、抗凝等基础治疗上,常规组予甲钴胺片0.5mg Tid+胰激肽原酶肠溶片240U Tid治疗,中药组在常规组基础上加用温润通络方(颗粒剂),1袋,Bid,早晚冲服。2周时复诊一次,并记录中医证候积分。治疗4周,对比治疗前后患者中医证候积分、甲皱微循环、血流变(全血低切/高切粘度、血浆黏度)、SOD以及NO,记录服药时不良事件,探讨其临床疗效及作用机制。结果试验期间,中药组患者2例未坚持服药,3例失访,对照组2例未坚持服药,2例失访,均予剔除。最终共计111例患者,中药组55例,对照组56例。1基础资料:治疗前两组患者性别、年龄、病程、血糖、血脂、全血低切/高切粘度、血浆黏度、SOD、NO、正中神经和腓总神经传导速度、甲皱微循环和中医证候积分比较无统计学差异(P>0.05),具有可比性。治疗后血糖、血脂组间比较无统计学差异(P>0.05),其余指标有改善(P周时中药组变化明显(P0.05);4周时,两组较治疗前均有改善(P<0.05),中药组变化明显(P<0.05),差异有统计学意义。2)临床疗效分析:中药组显效19例,有效31例,临床总有效率90.09%。对照组显效12例,有效26例,总有效率为67.86%,中药组优于对照组(P<0.05)。3实验室及研究指标治疗后两组患者全血低切黏度、全血高切粘度、血浆黏度、SOD、NO、甲皱微循环较治疗前明显改善(P<0.05),中药组优于对照组(P<0.05),差异有统计学意义。4安全性分析:治疗后两组患者均未出现过敏、胃肠道不适等药物不良反应。结论1温润通络方治疗DPN具有较好的临床疗效,能够明显缓解不适症状,且安全性较好,未出现过敏、胃肠道反应等不良事件。2温润通络方对改善甲皱微循环有一定作用。3温润通络方的作用机制可能与调节血流变、SOD、NO水平有关。

关键词：温润通络方糖尿病周围神经病变中医证候积分甲皱微循环血流变超氧化物歧化酶一氧化氮

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基于贝叶斯知识追踪的个性化学习模型构建及应用

基于贝叶斯知识追踪的个性化学习模型构建及应用

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作者：赵亚歌河南师范大学

学位级别：硕士

大数据技术的兴起与发展,推动了教育系统的创新与改革,加快了实现个性化学习的趋势与步伐。在个性化学习中,准确评估学生的知识状态是实现个性化学习的关键步骤。然而,目前人们大多使用认知诊断等阶段性评估方法对学习者的知识状态进行... 详细信息

大数据技术的兴起与发展,推动了教育系统的创新与改革,加快了实现个性化学习的趋势与步伐。在个性化学习中,准确评估学生的知识状态是实现个性化学习的关键步骤。然而,目前人们大多使用认知诊断等阶段性评估方法对学习者的知识状态进行评估分析,不能即时对学习者的知识状态进行准确的判断,影响了学习者的个性化学习效果。为了解决这一问题,本研究通过阅读和梳理国内外相关文献与理论,发现知识追踪方法可以实现对学习者知识状态的动态评估,因此,本研究在详细介绍知识状态追踪的具体过程之后,构建了基于贝叶斯知识追踪的个性化学习模型。该模型从整体上划分为课前准备、自主学习、知识状态追踪和补救学习四个阶段,并详细阐述了教师和学生在这四个阶段中的各种行为活动,四个阶段环环相扣,紧密衔接,形成一个闭环的动态循环过程。该模型的主要思想是:首先输入学生的在线答题序列,然后通过贝叶斯概率公式对学习者的知识掌握情况进行追踪评估,得到学习者对当前知识点的掌握情况,并预测学习者的未来答题表现,最后输出学情报告,帮助学习者及时了解自己的学习状态,并为后面开展个性化学习与补救提供依据。为了检验本研究提出的个性化学习模型在在线学习中的有效性,本研究以程序语言设计课程为例,开展为期八周的应用活动。结果表明:基于贝叶斯知识追踪的个性化学习模型能够即时准确评估学习者的知识状态;通过对学习者进行前后测分析,使用该模型的学习者知识水平测试成绩有所提升,学习效果显著;学习者对该模型在应用中涉及到的追踪方法实用性、追踪报告有效性和模型应用满意度三个维度都表现出较高的认可。未来,研究将围绕优化模型冷启动、增加主观题测评和改善小样本训练等做进一步的探索和实践。

关键词：个性化学习贝叶斯知识追踪知识状态评估隐马尔可夫模型

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益肾通络汤治疗糖尿病肾脏疾病Ⅲ-Ⅳ期的临床观察

益肾通络汤治疗糖尿病肾脏疾病Ⅲ-Ⅳ期的临床观察

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作者：赵亚菲山东中医药大学

学位级别：硕士

目的:本研究旨在观察益肾通络汤治疗糖尿病肾脏疾病（DKD）Ⅲ-Ⅳ期的临床疗效,并探讨其与缬沙坦胶囊联合应用的优势,以期为DKDⅢ-Ⅳ期的治疗提供新的思路和临床依据。方法:将60例符合试验标准的DKDⅢ-Ⅳ期患者随机分为试验组和对照组,... 详细信息

目的:本研究旨在观察益肾通络汤治疗糖尿病肾脏疾病（DKD）Ⅲ-Ⅳ期的临床疗效,并探讨其与缬沙坦胶囊联合应用的优势,以期为DKDⅢ-Ⅳ期的治疗提供新的思路和临床依据。方法:将60例符合试验标准的DKDⅢ-Ⅳ期患者随机分为试验组和对照组,每组各30例。在常规治疗的基础上,对照组予以缬沙坦胶囊,试验组在对照组治疗的基础上加用益肾通络汤,疗程均为8周。观察两组患者治疗前后尿蛋白相关指标（24h UPQ、UAER）,肾功能相关指标（Scr、BUN）,血糖相关指标（FPG、PBG、Hb Alc）,血脂相关指标（TC、TG）,中医证候疗效,疾病总疗效等改变情况,并运用统计学分析其疗效及安全性。结果:（1）实验室观察指标:两组在24h UPQ、UAER、Scr、BUN、FPG、PBG、TC、TG方面均有所改善（P＜0.05）,且试验组的治疗效果优于对照组（P＜0.05）;在Hb A1c方面有所改善（P＜0.05）,两组的疗效相当（P＞0.05）。（2）中医证候疗效:试验组与对照组的中医证候总有效率分别为86.67%和66.67%,且试验组的治疗效果优于对照组（P＜0.05）。（3）疾病总疗效:试验组与对照组的疾病总有效率分别为93.33%和70.00%,且试验组的治疗效果优于对照组（P＜0.05）。（4）安全性与不良反应:两组患者安全性指标均未出现异常,均无明显的不良反应。结论:益肾通络汤治疗DKDⅢ-Ⅳ期疗效确切,能明显减轻患者的临床症状,减少尿蛋白的排泄,调节糖、脂代谢,改善肾功能。益肾通络汤与缬沙坦胶囊联合应用,可发挥中药和西药各自的优势,增强临床治疗效果,为中西医结合治疗DKD提供了一种新的方法和思路,值得进一步研究、推广。

关键词：益肾通络汤糖尿病肾脏疾病 Ⅲ-Ⅳ期临床观察

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基于氧化应激探讨硫化氢改善阻塞性睡眠呼吸暂停诱发房颤的作用机制

基于氧化应激探讨硫化氢改善阻塞性睡眠呼吸暂停诱发房颤的作用机...

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作者：赵亚庆山东中医药大学

学位级别：硕士

研究背景心房颤动(atrial fibrillation,AF)简称房颤,是心血管内科常见的快速型心律失常,因其发病诱因、机制繁多复杂,从而导致治疗效果不佳,出现较高的致残、致死率,成为目前心血管内科的重要难题。阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sle... 详细信息

研究背景心房颤动(atrial fibrillation,AF)简称房颤,是心血管内科常见的快速型心律失常,因其发病诱因、机制繁多复杂,从而导致治疗效果不佳,出现较高的致残、致死率,成为目前心血管内科的重要难题。阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea,OSA)已被列为房颤的独立危险因素,显著加剧了房颤的发生发展。既往研究表明,氧化应激是OSA诱发房颤的重要发病机制之一。机体处于氧化应激状态时,细胞内生成大量的活性氧物质,引起心肌重构,进而导致心肌纤维化和血栓栓塞。NADPH氧化酶(NADPH oxidases,Noxs)是心血管系统中活性氧的主要来源,有研究表明,在缺氧心肌细胞中,Nox4表达明显增加,活性氧产生增强,因此,通过药物调控心肌内Nox4表达活性,降低活性氧的生成,可减轻心肌的氧化应激损伤,亦或可为治疗OSA诱发型房颤提供新的切入点。硫化氢是继一氧化碳和一氧化氮之后发现的第三种新型气体信号分子。近年来,硫化氢在心血管系统中的作用也日益突出,通过抗炎、抑制氧化应激及改善心肌重构等各种机理,对心肌细胞发挥保护作用。但是,关于硫化氢在房颤中的研究仍少见。本研究通过建立大鼠急性阻塞性睡眠呼吸暂停诱发房颤模型并给予硫化氢外源性供体硫氢化钠干预,从氧化应激角度探讨硫氢化钠改善OSA诱发型房颤的可能机制,以期为房颤的治疗拓展新的思路。研究目的本研究旨在探索硫化氢改善阻塞性睡眠呼吸暂停诱发房颤的机制,通过建立急性阻塞性睡眠呼吸暂停诱发房颤大鼠模型,并给予硫化氢外源性供体硫氢化钠干预,从氧化应激角度出发,阐明硫氢化钠改善急性阻塞性睡眠呼吸暂停诱发型房颤的可能机制,以期为房颤的治疗拓展新的思路。研究方法1、随机选取36只健康雄性8-12周龄的SD大鼠,随机分为三组,对照组(Con组)、模型组(OSA组)和硫氢化钠干预组(Na HS组),每组12只。2、硫氢化钠组按每只大鼠体质量予以硫氢化钠溶液行腹腔注射(48μmo L/kg,0.9%氯化钠注射液配制,即配即用,均分于多个时间点注射,实验开始时给予一次药物注射,之后每间隔1小时重复给药,直至药物注射完毕),对照组和模型组予以等比例等时间点腹腔注射生理盐水。3、各组大鼠均在麻醉状态下行气管插管,模型组和硫氢化钠组采用循环憋气法模拟OSA过程(憋气40 s,恢复正常通气5 min20 s,6 min为1个循环,共60个循环,全程持续6 h),对照组正常通气。连接标准肢体导联连续记录体表心电图。于大鼠右侧颈静脉植入电极至高位右心房,当多导心电生理仪上显示出清晰的大A波小V波,说明心房电极植入成功。应用电生理刺激仪进行程序电刺激,该程序刺激包括8个连续性刺激(S1-S1=120 ms),而后给予一个早搏刺激(S2-S2)。S1-S2间期从最初设置的100 ms以5 ms的幅度递减,观察电生理仪波形,当临近有效不应期时,改为以2 ms的幅度递减,直到测得最初心房有效不应期,然后将S1-S2间期改为较有效不应期短5ms进行实验,模型组和硫氢化钠组进行夹闭气管插管40 s模拟OSA实验,OSA即刻以S1-S2间期为较有效不应期短5 ms的参数下进行程序刺激,每间隔2 s给予一次刺激,直至出现传导反应或房颤波形,且持续时间大于3 s时,将S1-S2继续缩短2 ms,再次行程序刺激,若出现房颤波形,待房颤状态自行终止,并恢复窦性心律后再行程序刺激,周而复始,至1次OSA结束,电刺激结束时测得最终心房有效不应期。实验结束后采集血液及左心房组织,测定相应生化指标。4、全程记录心脏电生理过程,分析各组大鼠心房有效不应期、心房颤动诱发率、心房颤动持续时间变化。5、采用硫代巴比妥酸法检测血清中丙二醛(MDA)含量;采用黄嘌呤氧化酶法检测血清中超氧化物歧化酶(SOD)活力。6、采用Western blotting法检测心房组织中NADPH氧化酶4(Nox4)和缝隙连接蛋白43(Cx43)、CollagenⅠ、Fibronectin、MMP2蛋白的表达水平。7、取左心房组织,固定切片,采用苏木素-伊红(HE)染色观察心房肌细胞的结构变化;采用Masson染色观察组织的纤维化程度。研究结果1、成功构建急性阻塞性睡眠呼吸暂停诱发房颤大鼠模型通过构建急性OSA诱发型房颤大鼠模型,对照组(n=12)、模型组(n=12)、硫氢化钠组(n=12),对照组电生理刺激前后均显示窦性心律,未诱发房颤;而OSA状态下的模型组及硫氢化钠组则可诱发出房颤。由此说明,模型组与硫氢化钠组循环憋气法造模成功。2、硫氢化钠改善阻塞性睡眠呼吸暂停诱发房颤与对照组比较,模型组心房有效不应期缩短,房颤诱发率明显增加且持续时间明显延长,通过硫氢化钠干预后心房有效不应期显著延长,且房颤诱发率及持续时间明显减少,差异均有统计学意义(

关键词：心房颤动阻塞性睡眠呼吸暂停硫化氢 NADPH氧化酶4 缝隙链接蛋白43 心肌纤维化

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VEGF、TGF-β1与复发性急性髓系白血病患者危险层级的关系研究

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临床血液学杂志 2022年第12期35卷 856-860页

作者：丁月玲吴娜谢阳阳周小代赵亚玲河北省定州市人民医院血液科河北定州073000

目的:观察血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)在复发性急性髓系白血病(AML)患者不同危险层级中的表达,并分析VEGF、TGF-β1与不同危险层级的关系。方法:纳入2019年10月至2021年10月收治的92例复发性AML患者进行研究,根... 详细信息

目的:观察血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)在复发性急性髓系白血病(AML)患者不同危险层级中的表达,并分析VEGF、TGF-β1与不同危险层级的关系。方法:纳入2019年10月至2021年10月收治的92例复发性AML患者进行研究,根据相关指南对92例患者进行预后危险层级评估;在评估前对患者进行相关检查和资料收集,检查项目包括血小板计数(PLT)、白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数(NE)、血红蛋白(Hb)和VEGF、TGF-β1等,观察各指标在不同危险层级患者中的表达,采用Kendall’s tau-b相关系数,分析VEGF、TGF-β1与复发性AML不同危险层级的关系。结果:92例复发性AML患者,经评估后分为低危患者32例,中危患者40例,高危患者20例,不同危险层级患者一般资料比较,差异无统计学意义。不同危险层级患者PLT、WBC、NE、Hb、VEGF、TGF-β1比较,差异有统计学意义(P0,P<0.05);TGF-β1与复发性AML患者危险层级呈负相关(r<0,P<0.05)。结论:血清VEGF、TGF-β1表达在复发性AML患者不同危险层级中差异有统计学意义,其中VEGF与复发性AML患者危险层级呈正相关,TGF-β1与复发性AML患者危险层级呈负相关。

关键词：复发性急性髓系白血病危险层级血管内皮生长因子转化生长因子-β1

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大鼠单侧盆神经横断自体肌源细胞移植对神经和逼尿肌功能的影响

大鼠单侧盆神经横断自体肌源细胞移植对神经和逼尿肌功能的影响

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作者：赵亚冰郑州大学

学位级别：硕士

目的：神经原性膀胱是泌尿外科临床常见病之一，外伤、先天畸形、神经系统损伤都可引起，在临床上子宫癌根治术及直肠癌根治术后，也有相当高的发病率，严重影响患者的生活和生存质量。神经原性膀胱治疗方法多种多样，但是，很难找到一... 详细信息

目的：神经原性膀胱是泌尿外科临床常见病之一，外伤、先天畸形、神经系统损伤都可引起，在临床上子宫癌根治术及直肠癌根治术后，也有相当高的发病率，严重影响患者的生活和生存质量。神经原性膀胱治疗方法多种多样，但是，很难找到一个损伤轻，疗效好的理想治疗方法。人们在对Duchenne氏肌营养不良的治疗中，对肌源细胞(muscle derived cells，MDC)的生物学特性有了进一步的了解。发现肌源细胞具有自我复制和多向分化的干细胞特性，可以分化为骨骼肌纤维、脂肪组织、平滑肌纤维、软骨细胞以及神经细胞等。随着细胞组织工程的进一步研究，人们开始意识到自体MDC移植对治疗下尿路功能障碍可能有帮助。本实验通过建立盆神经横断神经原性膀胱动物模型，并在神经横断处自体移植纯化的MDC，探讨MDC自体移植在神经原性膀胱治疗中的可能性。材料和方法：首先对肌源细胞进行纯化和培养。选用健康Sprague—Dawley雄性大鼠21只，取大鼠腓肠肌，用胶原酶、胰蛋白酶进行消化。应用差速贴壁法纯化骨骼肌肌源细胞，将细胞悬液置入鼠尾胶原包被的培养瓶中进行培养，1小时后贴壁的细胞为PP1，未贴壁的细胞悬液转入另一培养瓶，2小时后贴壁的为PP2，未贴壁的细胞悬液再转入下一培养瓶中培养18小时，贴壁细胞为PP3，余下的细胞悬液转入下一培养瓶中培养24小时，贴壁细胞为PP4，如此重复24小时培养贴壁，分别分离细胞至PP6，用α—骨骼肌肌动蛋白对PP1—PP6细胞进行免疫组织化学鉴定，并对PP5、PP6细胞进行传代培养。用携带EGFP(Enhanced Green Fluorecent Protein，EGFP)的腺病毒载体转染MDC对其进行标志，荧光显微镜下观察结果。建立大鼠单侧盆神经横断模型。将21只SD大鼠随机分成3组(每组7只)：即对照组，将盆神经暴露但不横断;假注射组，将盆神经节前横断并局部注射D-Hanks液;肌源细胞注射组，将单侧盆神经节前横断并局部注射肌源细胞(注射的MDC已转染携带EGFP基因的腺病毒)。注射两周后，横断对侧盆神经，电刺激实验侧横断的节前神经并测量膀胱最大压力，对侧盆神经节主干横断的目的是确保观察膀胱活动是由单侧神经兴奋传入引起。然后处死大鼠，取出实验侧盆神经节，进行脑啡肽免疫组织化学分析以了解神经功能恢复情况。荧光显微镜下观察标志物EGFP荧光了解MDC在大鼠体内存活情况。结果：实验动物中，假注射组大鼠因术后感染死亡一只，其余动物存活正常。 1．通过差速贴壁的方法获得肌源细胞。PP1、PP2细胞贴壁快、生长快、数量多，成纤维细胞含量高;PP3细胞以后贴壁慢，数量减少，为卫星细胞;PP5、PP6贴壁更慢、数量更少，为肌源干细胞。α—骨骼肌肌动蛋白免疫组织化学染色显示，PP5、PP6细胞呈阳性，细胞质呈黄褐色，而成纤维细胞呈阴性，PP1～PP6细胞阳性率逐渐增高。 2．电刺激单侧盆神经后膀胱压力的测定。手术后两周，横断对侧盆神经主干，将微电极置于实验侧盆神经节横断近心侧，施以电刺激。测量对照组、假注射组、肌源细胞注射组三组膀胱压力分别为：28.5cmHO±5.6HO、9.9HO±3.2HO、18.9HO±4.3HO。三组相比差异具有统计学意义(F=27.2，P＜0.05)。假注射组膀胱压力较对照组低(P＜0.01);肌源细胞注射组膀胱压力高于假注射组(P＜0.01)但低于对照组(P＜0.05)。 3．脑啡肽免疫组织化学研究。盆神经节切片脑啡肽染色面积对照组最大，假注射组最小，肌源细胞注射组染色面积高于假注射组。高倍镜下可见对照组强阳性表达，假注射组弱阳性表达，肌源细胞注射组阳性表达。灰度值分别为104.5±20.5、208.4±18.7、123.7±9.2，比较差异具有显著性(F=68.8，P＜0.01)。假注射组脑啡肽染色区与对照组相比，差异具有统计学意义(P＜0.001)，但在肌源细胞注射组和对照组相比，两者差别无显著性(P=0.054，P＞0.05)。肌源细胞注射组与假注射组比较，两者差别具有统计学意义(P＜0.001)。 4．携带EGFP的腺病毒转染MDC，荧光显微镜下观察到绿色荧光证实转染成功。观察2周后的组织切片，仍能看到绿色荧光，说明自体移植的MDC可以在大鼠体内神经离断处较长时期存活。结论：1．利用差速贴壁法可以分离、纯化、培养肌源细胞。 2．肌源细胞自体移植可促进膀胱逼尿肌功能的恢复。 3．肌源细胞自体移植后可在大鼠体内较长时间内存活，具有促进神经修复、再生功能。

关键词：大鼠肌源细胞盆神经神经原性膀胱

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黄淮地区伴生小麦遗传多样性分析及抗穗发芽材料的筛选

黄淮地区伴生小麦遗传多样性分析及抗穗发芽材料的筛选

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作者：赵亚玺河南大学

学位级别：硕士

为了对黄淮地区伴生栽培小麦种质资源的遗传基础有一个全面地认识，也为今后冬小麦品种改良中的亲本选配提供有力参考，本研究通过对黄淮地区伴生栽培小麦种质资源的农艺性状、醇溶蛋白构成和SSR位点变异分析，试图在不同水平上了解其... 详细信息

为了对黄淮地区伴生栽培小麦种质资源的遗传基础有一个全面地认识，也为今后冬小麦品种改良中的亲本选配提供有力参考，本研究通过对黄淮地区伴生栽培小麦种质资源的农艺性状、醇溶蛋白构成和SSR位点变异分析，试图在不同水平上了解其遗传多样性，得出以下结论：供试材料农艺性状的分析表明，农艺性状的多样性指数在1.58-1.99之间，变异系数在8.37%-40.87%之间，但与黄淮麦区普通栽培小麦相比，遗传基础仍较狭窄。醇溶蛋白分析表明供试材料的平均遗传距离为0.403，变化范围在0-0.882之间。伴生小麦品种资源间醇溶蛋白遗传多样性低于普通栽培小麦，遗传基础相对狭窄。 SSR位点变异分析表明21个SSR标记位点中共有14对引物扩增出的谱带清晰稳定且具有多态性，14对SSR引物共检测到45个等位变异，分子量范围为127bp-310bp。不同SSR位点等位基因数（Na）差异较大，平均每个位点是3.21个，变异范围为2-7个。SSR平均多态性信息含量指数PIC值为0.488，不同位点变幅为0.049-0.900。通过对199份材料进行聚类分析，共发现4组品种间遗传距离为0，且来自同一地区，将这些品种的农艺性状进行比较发现，它们的农艺性状十分相似，说明供试品种间确实存在重复性。农艺性状、醇溶蛋白和SSR标记聚类结果间的对照分析及聚类结果的吻合率分析表明，三种聚类方式之间有一定的对应关系，但此种对应关系并不明显。为了筛选抗穗发芽伴生小麦材料运用籽粒发芽法鉴定了199份伴生小麦材料的穗发芽抗性,以矮抗58、周18作对穗发芽敏感的对照,并与共显性STS标记Vp1B3进行结合对其进行检测。结果表明，运用STS标记Vp1B3共扩增出849bp、569bp和652bp三种片段,分别属于抗穗发芽基因型Vp1Bb和Vp1Bc及感穗发芽基因型Vp1Ba,其频率分别为0.05%、34.67%和50.25%。结合两项试验结果，在199份试验材料中,筛选出KX-11、ZZ-26、ZL-33、AH-57、KQ-65、HY-396、HY-412共7份伴生小麦材料,可作为穗发芽抗性育种中非常有用的基因资源。

关键词：伴生小麦遗传多样性农艺性状醇溶蛋白 SSR 穗发芽

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