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基于cAMP/CREB/BDNF通路探究5-HT在绿原酸对慢性应激致大鼠前额叶皮质损伤的保护机制

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基于cAMP/CREB/BDNF通路探究5-HT在绿原酸对慢性应激致大鼠前额叶...

作者：赵书萍东北农业大学

学位级别：硕士

慢性应激是多种疾病的主要病因或诱因,可导致机体生产性能下降、淘汰率与死亡率上升,对我国畜牧行业的健康发展造成不利影响。在现代集约化畜牧生产过程中,动物不可避免的会受到各种各样应激原的刺激,例如气候突变、长途运输、群体密度... 详细信息

慢性应激是多种疾病的主要病因或诱因,可导致机体生产性能下降、淘汰率与死亡率上升,对我国畜牧行业的健康发展造成不利影响。在现代集约化畜牧生产过程中,动物不可避免的会受到各种各样应激原的刺激,例如气候突变、长途运输、群体密度过高、兽医诊疗不规范等。慢性应激可导致前额叶皮质(Prefrontal cortex,PFC)组织损伤,诱发动物抑郁样行为,从而引起动物体重减轻、畜产品品质下降、病死率上升等一系列不利因素产生,造成一定的经济损失。因此探寻有效防治药物并阐明关键药效机制已经成为兽医学和医学领域的研究热点。相关研究表明,慢性应激可使脑中5-羟色胺(5-Hydroxytryptamine,5-HT)含量降低,随后抑制cAMP/CREB/BDNF通路传导,损害神经元的结构与功能。天然药物绿原酸(Chlorogenic acid,CGA)具有改善神经元丢失等较强的神经保护作用。然而,CGA是否对慢性应激诱导的PFC损伤具有保护效果及其作用机制尚不明确。因此本研究通过建立大鼠慢性束缚应激(Chronic restraint stress,CRS)模型,给予CGA干预,基于cAMP/CREB/BDNF通路探究5-HT在CGA对慢性应激致大鼠PFC损伤的保护作用及其作用机制。本试验选取70只健康的雄性Wistar大鼠,随机均分为7组(n=10):空白对照组(CON组)、慢性束缚应激组(CS组)、50 mg/kg CGA干预组(CS+CAL组)、100 mg/kg CGA干预组(CS+CAM组)、150 mg/kg CGA干预组(CS+CAH组)、100 mg/kg CGA对照组(CON+CAM组)以及150 mg/kg CGA对照组(CON+CAH组)。每天9:00～15:00将大鼠固定在束缚器内共21 d建立CRS模型。自造模开始,每天束缚前2 h,将CGA溶于生理盐水,按照每组不同剂量分别对大鼠进行灌胃,而CON组大鼠则置于鼠笼中不被打扰。每隔三天记录各组大鼠体重。21 d应激程序结束后分别进行糖水偏好试验、旷场试验、悬尾试验及强迫游泳试验等行为学检测。行为学检测结束之后将所有大鼠通过异氟醚麻醉,心脏采血并处死,检测血清中皮质酮(Corticosterone,CORT)含量变化、观察大鼠PFC组织结构、检测5-HT含量变化、检测cAMP/CREB/BDNF通路变化以及IDO和SERT的变化。进而明确在慢性应激下,CGA对5-HT的调控机制及其对PFC保护作用机制。试验结果:大鼠体重测量结果显示,与CON组相比,CS组大鼠体重显著下降(p<0.001)、与CS组相比,CS+CAL、CS+CAM、CS+CAH组大鼠体重均有升高的趋势,但CS+CAM组上升显著(p<0.01)。ELISA检测大鼠血清CORT含量结果显示,与CON组比较,CS组大鼠血清CORT含量显著上升(p<0.01),与CS组相比,CS+CAM、CS+CAH组CORT含量显著下降(p<0.01、p<0.05)。行为学试验结果表明,与CON相比,CS组大鼠对糖水的偏好率显著下降(p<0.001),对外界探索活动的总路程、跨格次数、站立次数以及中央区活动时间显著减少,在悬尾及强迫游泳中静止不动时间显著延长(p<0.01),而100 mg/kg CGA均改善了上述大鼠抑郁样行为。组织病理学结果显示,CON组、CON+CAH组和CS+CAM组大鼠PFC神经细胞结构完整,神经元胞浆内尼氏小体丰富。CS组、CS+CAL组和CS+CAH组出现大面积充血,神经元结构模糊,核仁消失,胶质细胞核固缩,尼氏小体消失。ELISA检测5-HT含量显示,与CON相比,CS组大鼠PFC中5-HT含量显著下降(p<0.01),CS+CAM组大鼠5-HT含量较CS组显著升高(p<0.05)。因此将采用100 mg/kg CGA这一剂量用于后续的试验探究。此外,150 mg/kg CGA空白对照干预后对机体没有任何损伤,可见CGA具有高度的安全可靠性。PFC超显微结构观察结果显示,CON组和CS+CAM组神经突触结构完整清晰,间隙规则紧致。CS组突触数量相对明显减少,间隙界限模糊,前后膜发生融合。ELISA、Western blot、免疫组化和Real-time PCR检测cAMP/CREB/BDNF通路相关蛋白与基因结果显示,CS组中cAMP、PKA、p-CREB、BDNF表达水平明显低于CON组和CS+CAM组。Western blot、免疫组化及Real-time PCR检测IDO和SERT结果显示,CS组中IDO、SERT水平明显高于CON组和CS+CAM组。分子对接技术和CETSA结果显示,IDO和SERT与CGA结合紧密,表明可作为CGA的潜在的效用靶点。综合各部分试验结果证明,CRS导致大鼠PFC

关键词：大鼠慢性应激绿原酸前额叶皮质 5-HT cAMP/CREB

AccuPen手持压平式眼压计测量的3岁以下婴幼儿正常眼压值研究

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眼科 2019年第1期28卷 49-51页

作者：苏晓丹赵书萍邓敏昆明儿童医院眼科 650100

目的研究0-3岁婴幼儿正常眼压值及其影响因素。设计横断面调查。研究对象 0-3岁正常婴幼儿514例。方法水合氯醛镇静下使用AccuPen手持数字化压平式眼压计对每只眼测量仰卧位眼压3次。并使用手持角膜测厚仪测量中央角膜厚度。眼压与角膜... 详细信息

目的研究0-3岁婴幼儿正常眼压值及其影响因素。设计横断面调查。研究对象 0-3岁正常婴幼儿514例。方法水合氯醛镇静下使用AccuPen手持数字化压平式眼压计对每只眼测量仰卧位眼压3次。并使用手持角膜测厚仪测量中央角膜厚度。眼压与角膜厚度进行Pearson相关分析。主要指标眼压值。结果 514例中右眼平均眼压(15.63±2.76)mmHg,左眼(16.17±2.66)mmHg。0-12个月组454例,右眼平均眼压(15.69±2.82)mmHg,左眼(16.26±2.69)mmHg; 13～24个月组51例,右眼平均眼压(15.31±2.16)mmHg,左眼(15.51±2.19)mmHg;25～36个月组9例,右眼平均眼压(14.67±2.92)mmHg,左眼(15.11±2.85)mmHg。眼压与中央角膜厚度呈弱正相关(r=0.302～0.313,P=0.000)。结论 0-3岁婴幼儿眼压值与成年人无明显差别。

关键词：婴幼儿眼压

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眼科小儿全麻患者围手术期的护理分析

临床医药文献电子杂志 2018年第68期5卷 100-101页

作者：赵书萍昆明市儿童医院

目的探讨眼科小儿全麻患者围手术期的临床护理效果。方法选取2017年6月～12月我院收治的眼科手术患儿188例作为研究对象,将其随机分为观察和对照组,各94例,进而对两组患儿采用不同的护理方式。结果观察组患儿经过护理后的生活质量评分(9... 详细信息

目的探讨眼科小儿全麻患者围手术期的临床护理效果。方法选取2017年6月～12月我院收治的眼科手术患儿188例作为研究对象,将其随机分为观察和对照组,各94例,进而对两组患儿采用不同的护理方式。结果观察组患儿经过护理后的生活质量评分(91.21±5.68)分,明显高于对照组患儿经过护理后的生活质量评分(82.25±4.66)分,差异有统计学意义(P<0.05)。结论对眼科手术患儿使用综合护理干预的措施进行护理,对于患儿不良心理问题的改善拥有良好的效果,值得推广。

关键词：眼科手术综合护理干预护理效果

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小范围、分次、双介入治疗肝癌并脾功能亢进

中国厂矿医学 2007年第6期20卷 623-624页

作者：赵书萍洛阳市第三人民医院老干部科河南省洛阳市471002

目的通过小范围、分次、双介入栓塞治疗肝癌并脾功能亢进,探讨其栓塞面积与疗效及并发症的关系。方法对39例原发性肝癌并脾功能亢进患者进行肝动脉栓塞的同时,给予脾动脉小范围(30%～40%)的栓塞。4周可重复进行,观察外周血白细胞的改变... 详细信息

目的通过小范围、分次、双介入栓塞治疗肝癌并脾功能亢进,探讨其栓塞面积与疗效及并发症的关系。方法对39例原发性肝癌并脾功能亢进患者进行肝动脉栓塞的同时,给予脾动脉小范围(30%～40%)的栓塞。4周可重复进行,观察外周血白细胞的改变。结果39例中有29例做2次栓塞,10例大脾者做3次栓塞。术前血白细胞平均值2.7×109/L,血小板平均值55.7×109/L,术后血白细胞平均值9.8×109/L,血小板平均值110.0～150.0×109/L,均有显著提高,无1例严重并发症发生。结论小范围(30%～40%)、分次脾动脉栓塞与既往部分(70%～80%)脾动脉栓塞同样有效,而且经济、安全、并发症少,值得临床推广。

关键词：肝肿瘤脾功能亢进肝动脉栓塞脾动脉栓塞

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流程稳定性理论在生产管理领域的应用

新技术新工艺 2013年第6期 57-62页

作者：赵书萍中国空间技术研究院北京100080

针对生产管理领域绩效管理的需求,提出了流程稳定性理论,并结合实例,系统地阐述了该理论在生产管理领域的应用效果和应用前景。流程稳定性理论以实际业务活动为基础,构建既反映生产状况又符合管理目标的KPI体系,实现生产领域的量化管理... 详细信息

针对生产管理领域绩效管理的需求,提出了流程稳定性理论,并结合实例,系统地阐述了该理论在生产管理领域的应用效果和应用前景。流程稳定性理论以实际业务活动为基础,构建既反映生产状况又符合管理目标的KPI体系,实现生产领域的量化管理。在指标量化基础上,制订指标的浮动、预警和警戒区间,最终形成生产型企业流程稳定性监管体系。实施流程稳定性监管体系,能够简化管理过程、明确管理目标、探索企业合理的KPI区间,并对问题进行定位和追溯。

关键词：流程稳定性 KPI 指标分析模型指标波动问题追溯

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早期直肠癌误诊31例分析

中国误诊学杂志 2007年第16期7卷 3795-3796页

作者：赵书萍河南省洛阳市第三人民医院干部病区 471002

直肠癌发病率较高,约占是消化道恶性肿瘤的1/4,近年来有上升趋势.虽然80%的患者可通过肛门指诊而明确诊断,但误诊率仍居高不下,致使相当部分患者失去手术机会.现将我院10 a间因院外误诊、漏诊的直肠癌31例分析如下.

关键词：直肠肿瘤/诊断早期诊断误诊

66例滋阴润肠口服液配合中药腿浴治疗老年便秘临床观察

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中国实用医药 2007年第33期2卷 122-123页

作者：赵书萍河南省洛阳市第三人民医院干部病区 471002

目的通过对滋阴润肠口服液配合中药腿浴治疗老年慢性便秘的临床观察,旨在提高老年便秘的疗效,减少药物不良反应。方法对66例老年慢性便秘的治疗方法、作用机理、疗效观察进行分析、总结。结果66例中治愈14例(21.21%),好转50例(75.76%),... 详细信息

目的通过对滋阴润肠口服液配合中药腿浴治疗老年慢性便秘的临床观察,旨在提高老年便秘的疗效,减少药物不良反应。方法对66例老年慢性便秘的治疗方法、作用机理、疗效观察进行分析、总结。结果66例中治愈14例(21.21%),好转50例(75.76%),总有效率96.97%。结论该方法简单易行、效果满意、且无明显不良反应,减少了既往传统导泻药物被动排便的不良反应。

关键词：老年便秘老年慢性便秘中药腿浴药物不良反应口服液

奥美拉唑与立止血合用治疗上消化道出血66例

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中国厂矿医学 1999年第3期12卷 211-212页

作者：赵书萍洛阳铁路医院消化内科

上消化道出血占全部消化道出血病例的９０％，近年来，抑酸剂已广泛应用于上消化道出血的治疗，但是单用抑酸剂的止血成功率尚不能令人满意。本院１９９４年１月以来采取奥美拉唑与立止血联合应用治疗上消化道出血６６例，并与单用西咪... 详细信息

上消化道出血占全部消化道出血病例的９０％，近年来，抑酸剂已广泛应用于上消化道出血的治疗，但是单用抑酸剂的止血成功率尚不能令人满意。本院１９９４年１月以来采取奥美拉唑与立止血联合应用治疗上消化道出血６６例，并与单用西咪替丁注射液作了对照研究，取得了比较...

关键词：上消化道出血奥美拉唑立止血药物疗法

儿童盲和低视力的病因与屈光状态及远用助视器康复研究

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国际眼科杂志 2018年第9期18卷 1750-1752页

作者：邓敏许江涛苏晓丹赵书萍周莹中国云南省昆明市儿童医院昆明医科大学附属儿童医院 650228 昆明爱尔眼科医院中国云南省昆明市650011

目的:分析儿童盲和低视力的病因、屈光状态、屈光矫正和配用光学远用助视器矫正后的视力情况。方法:选取2015-12/2018-04我科门诊接诊及盲校筛查的6～16岁低视力儿童和盲童212例422眼,通过相关检查明确病因和屈光状态,对部分患儿进行屈... 详细信息

目的:分析儿童盲和低视力的病因、屈光状态、屈光矫正和配用光学远用助视器矫正后的视力情况。方法:选取2015-12/2018-04我科门诊接诊及盲校筛查的6～16岁低视力儿童和盲童212例422眼,通过相关检查明确病因和屈光状态,对部分患儿进行屈光矫正和光学远用助视器验配矫正,分析矫正后视力情况。结果:儿童盲和低视力病因以先天性和遗传性眼病为主,本组病例中先天性白内障是首位原因(19.3%),低视力屈光不正以轻中度远视和近视多见(65.3%),屈光矫正后脱盲率(26.4%)和脱残率(14.6%)均低于联合远用助视器验配矫正后的脱盲率(58.3%)和脱残率(91.1%),差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:儿童盲和低视力病因复杂,应加强预防和筛查工作,低视力儿童应常规进行屈光矫正并配合使用远用助视器矫正,以利获得满意的康复效果。

关键词：儿童盲低视力病因屈光状态远用助视器