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2021年新生儿感染:抗菌药物预防性与治疗性使用指南解读

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中华儿科杂志 2022年第2期60卷 84-87页

作者：贺雨史源重庆医科大学附属儿童医院新生儿诊治中心国家儿童健康与疾病临床医学研究中心儿童发育疾病研究教育部重点实验室儿科学重庆市重点实验室重庆400014

2021年4月英国国家卫生与临床优化研究所(NICE)发布了新生儿早期感染中抗菌药物使用指南,现就该指南核心要点进行解读,旨在进一步提高新生儿科医生对新生儿细菌感染中使用抗菌药物的指征及疗程方面的认识。

关键词：新生儿感染指南解读抗菌药物使用抗菌药物预防新生儿细菌感染核心要点新生儿早期感染 NICE

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基于互质位置非同步测量的低频声源成像方法

通信学报 2023年第9期44卷 93-103页

作者：韦娟贺雨涛宁方立西安电子科技大学通信工程学院陕西西安710071 西北工业大学机电学院陕西西安710072

针对声学成像受限于传声器阵列孔径和阵元密度不足,导致在低频、低信噪比条件下声成像分辨率较低的问题,提出一种基于互质位置非同步测量的低频、低信噪比声源高分辨率成像方法。首先,移动原型阵列在互质位置处接收声信号并计算数据缺... 详细信息

针对声学成像受限于传声器阵列孔径和阵元密度不足,导致在低频、低信噪比条件下声成像分辨率较低的问题,提出一种基于互质位置非同步测量的低频、低信噪比声源高分辨率成像方法。首先,移动原型阵列在互质位置处接收声信号并计算数据缺失的互谱矩阵,然后利用改进的加速近端梯度算法对缺省互谱矩阵进行补全,再对补全后的完整互谱矩阵进行矢量化,最后建立虚拟阵列信号模型并求解。仿真结果表明,在低频、低信噪比条件下,所提方法与以往方法相比,具有更低的定位误差、更高的成像分辨率以及更好的鲁棒性和抗噪性。

关键词：声学成像互质位置非同步测量矩阵补全

家长式领导行为调节取向对员工追随选择的影响

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江西社会科学 2018年第7期38卷 228-239页

作者：许晟贺雨昕江西农业大学职业教育研究中心江西财经大学管理学院博士后江西南昌330045 江西经济管理干部学院工商管理系助教江西南昌330088

领导行为调节取向是员工追随选择的重要诱因之一,通过实地源采样256组横向与232组纵向的"主管—员工"配对问卷统计分析发现:家长式领导促进取向的德行、威权、仁慈行为正向激活员工的促进型情境调节焦点,进而诱发员工的促进性追随行为;... 详细信息

领导行为调节取向是员工追随选择的重要诱因之一,通过实地源采样256组横向与232组纵向的"主管—员工"配对问卷统计分析发现:家长式领导促进取向的德行、威权、仁慈行为正向激活员工的促进型情境调节焦点,进而诱发员工的促进性追随行为;而防御取向则正向激活员工的防御型情境调节焦点,进而诱发员工的防御性追随行为。高领导成员交换、组织公平感知两外因调节变量,正向强化家长式领导促进与防御取向行为,以及对员工促进与防御情境调节焦点的影响,反之会弱化这种正向影响。高心理授权这一内因调节变量,正向强化家长式领导促进取向行为,以及对员工促进型情境调节焦点的影响,低心理授权正向强化防御取向行为对员工防御型情境调节焦点的影响。

关键词：家长式领导调节焦点行为取向追随行为

PD-1抑制剂联合化疗对晚期肺癌疗效及T细胞亚群的影响

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PD-1抑制剂联合化疗对晚期肺癌疗效及T细胞亚群的影响

作者：贺雨吉林大学

学位级别：硕士

目的:探索国产PD-1抑制剂(信迪利单抗或卡瑞利珠单抗)联合传统化疗对比传统化疗治疗晚期肺癌的疗效及对外周血T淋巴细胞亚群、细胞因子的影响,进一步探索外周血T淋巴细胞亚群及细胞因子能否成为有效的免疫疗效预测生物标志物。方法:招募... 详细信息

目的:探索国产PD-1抑制剂(信迪利单抗或卡瑞利珠单抗)联合传统化疗对比传统化疗治疗晚期肺癌的疗效及对外周血T淋巴细胞亚群、细胞因子的影响,进一步探索外周血T淋巴细胞亚群及细胞因子能否成为有效的免疫疗效预测生物标志物。方法:招募2021年9月至2022年12月于吉林大学第二医院治疗的晚期肺癌患者37例为研究对象,根据随机数字法分为化疗组(n=17)与联合组(n=20),同时招募健康体检者20例作为对照组。化疗组予以以铂为基础的双药化疗,联合组在化疗组基础上予以PD-1抑制剂(信迪利单抗或卡瑞利珠单抗)治疗,每组均治疗4个周期。比较化疗组、联合组治疗前与对照组外周血细胞因子(IL-2、IL-10、INF-γ、TGF-β)水平;比较化疗组与联合组治疗后临床疗效,治疗前后外周血T淋巴细胞亚群(CD3+(%)、CD4+(%)、CD8+(%)、CD4+/CD8+及NK(%))及细胞因子(IL-2、IL-10、INF-γ、TGF-β)水平,以及治疗后不良反应发生情况。根据实体肿瘤评价标准进行近期客观疗效评价,将联合组近期疗效评价为CR和PR的患者纳入免疫应答组,评价为SD和PD的患者纳入免疫无反应组,比较两组血清细胞因子(IL-2、IL-10、INF-γ、TGF-β)及T淋巴细胞亚群(CD3+(%)、CD4+(%)、CD8+(%)、CD4+/CD8+、NK(%))水平。结果:(1)对照组与化疗组、联合组年龄、性别、吸烟差异无统计学意义;化疗组与联合组病理类型、EGCO评分及TMN分期差异无统计学意义,研究具有可比性(P>0.05)。(2)对照组、化疗组及联合组外周血TGF-β比较差异无统计学意义(P>0.05),而三组外周血IL-10、IFN-γ、IL-2比较差异有统计学意义(P0.05)。(4)治疗前联合组与化疗组外周血TGF-β、IFN-γ、IL-10、IL-2差异无统计学意义(P>0.05)。经过4个周期治疗后,与治疗前相比,联合组IL-2水平显著升高,IFN-γ、TGF-β、IL-10水平显著降低,差异具有统计学意义(P0.05)。与治疗前相比,联合组治疗后CD3+(%)、CD4+(%)、CD4+/CD8+水平显著升高,NK(%)水平显著降低,差异有统计学意义(P0.05)。(6)联合组共有20例患者,4个周期治疗后,12例纳入免疫应答组,8例纳入免疫无反应组。免疫应答组患者外周血CD4+(%)、CD4+/CD8+、IFN-γ、IL-2水平较免疫无反应组显著升高(P0.05)。(7)联合组与化疗组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1、PD-1抑制剂联合传统化疗治疗晚期肺癌可获得显著的临床疗效,并且具有较好的安全性。2、肺癌患者体内炎症反应失调,PD-1抑制剂能调节肺癌患者外周血细胞因子及T淋巴细胞亚群水平,改善机体炎症反应及细胞免疫功能。3、外周血CD4+(%)、CD4+/CD8+、IFN-γ、IL-2、IL-10及TGF-β水平与免疫治疗效果相关,有望成为新的免疫疗效预测因子。

关键词：晚期肺癌 PD-1抑制剂免疫治疗 T淋巴细胞亚群细胞因子预测生物标志物

数字化转型背景下工程机械企业的价值链成本管理研究 ——以徐工机械为例

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数字化转型背景下工程机械企业的价值链成本管理研究 ——以徐工...

作者：贺雨上海大学

学位级别：硕士

科技革命和工业变革的新浪潮正在全球蓬勃发展,制造业的信息技术应用进入飞速发展阶段,突如其来的疫情以及消费升级等大大加快了这一进程。工程机械行业,作为装备制造业的核心组成部分和国民经济建设的重要支柱产业,尚存在创新基础薄弱... 详细信息

科技革命和工业变革的新浪潮正在全球蓬勃发展,制造业的信息技术应用进入飞速发展阶段,突如其来的疫情以及消费升级等大大加快了这一进程。工程机械行业,作为装备制造业的核心组成部分和国民经济建设的重要支柱产业,尚存在创新基础薄弱,产业链现代化水平不高等问题。行业十四五发展规划提出:要推进工程机械企业数字化转型,实现数字技术在智能设计、生产、服务等全价值链活动上的应用,推动行业高质量发展。数字智能技术的应用不仅涉及企业单一的某一生产与交易环节,也包括企业的客户管理、营销服务以及研发设计等全价值链的深度数字化,因此从企业角度出发探讨数字化转型对价值链成本管理的作用机制及效果具有重大意义。徐工机械围绕研发智能化、制造智能化、服务智能化等八大方向,将新一代信息技术与企业全价值链深度融合,加强价值链成本管理,降本提效的同时推动了上下游的数字化转型进程,因此本文选择徐工机械作为案例研究对象,旨在研究数字化转型对工程机械企业价值链成本管理的影响及作用机制。本文按照内部价值链、纵向价值链和横向价值链三个维度对案例企业价值链、数字化转型下的企业价值链成本管理表现进行了探索剖析,研究发现:数字化转型后,徐工机械通过引入数字化系统实现研发与生产、营销的互联互通,进而提升企业研发效率和效果,实现源头控本;数字化系统提升生产柔性、智能制造提高生产作业效率,减少生产人员投入,有效缓解库存积压,持续降低生产成本;数字化供应链管理打造供应链“同盟军”,持续推进采购降本;数字化服务提供产品全生命周期服务,提升客户满意度,有效加快应收账款周转。此外,通过横向价值链成本管理分析,本文总结了徐工在研发和生产环节成本管理略有不足,供应链及服务环节成本管理存在优势。近5年来徐工的市场份额不断追赶三一重工,营业收入年复合增长率居行业第一,因此,本文建议徐工持续深化数字化转型进程,注重“战略”环节的资源投入,进一步提升自身竞争力。数字化转型在我国发展时间不久,因此目前的研究多集中于理论分析和实证研究,较少结合具体案例及具体的业务场景来分析数字化转型对价值链成本管理的作用机制和影响,与现有的理论分析和实证研究所不同的是,本文侧重于案例分析,选取工程机械行业中典型的数字化转型企业作为案例研究对象,较为深入地研究了数字化转型在微观企业层面对价值链成本管理的影响路径及效果,具有一定的创新性。价值链旨在识别为客户创造价值的活动,是企业竞争优势的来源,如何在数字化转型背景下做好价值链成本管理,提升企业核心竞争力是企业的亟待解决的问题。本文可以为其他企业尤其是工程机械企业顺应数字化转型浪潮、提升价值链成本管理水平、实现降本增效提供参考借鉴。

关键词：数字化转型价值链成本管理制造业徐工机械

早产儿应用有创容量保证的高频振荡通气研究进展

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中华儿科杂志 2020年第10期58卷 850-853页

作者：范颖贺雨史源重庆医科大学附属儿童医院新生儿诊治中心国家儿童健康与疾病临床医学研究中心儿童发育疾病研究教育部重点实验室儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地儿科学重庆市重点实验室400014

早产儿有创通气应采取肺保护策略。有创容量保证的高频振荡通气是一种新的呼吸支持模式,但其在新生儿的临床研究甚少,目前主要集中在探索安全性、可行性和可能的最佳呼吸机参数,尚需设计良好的大样本、随机对照、前瞻性研究。本综述阐... 详细信息

早产儿有创通气应采取肺保护策略。有创容量保证的高频振荡通气是一种新的呼吸支持模式,但其在新生儿的临床研究甚少,目前主要集中在探索安全性、可行性和可能的最佳呼吸机参数,尚需设计良好的大样本、随机对照、前瞻性研究。本综述阐述了该通气技术的原理,介绍了目前实验和临床研究的进展,并对未来相关的研究提出了建议。

关键词：呼吸机参数通气技术呼吸支持有创通气高频振荡通气前瞻性研究肺保护策略早产儿

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基于深度学习的转炉炼钢状态判别

基于深度学习的转炉炼钢状态判别

作者：贺雨霞南京理工大学

学位级别：硕士

转炉炼钢的吹炼状态识别是节约炼钢成本并有效保证成品钢质量的关键,采用人工智能的理论方法识别转炉炉口的火焰变化,进而建立转炉吹炼状态的识别模型,将有效取代人工观察和经验判别的方法,极大的提升炼钢效率。针对转炉炼钢的状态判别... 详细信息

转炉炼钢的吹炼状态识别是节约炼钢成本并有效保证成品钢质量的关键,采用人工智能的理论方法识别转炉炉口的火焰变化,进而建立转炉吹炼状态的识别模型,将有效取代人工观察和经验判别的方法,极大的提升炼钢效率。针对转炉炼钢的状态判别,本文做了以下研究:1)设计了基于图像特征提取的炼钢状态判别方法。该方法首先提取火焰图像的颜色和纹理特征,然后采用SVM对特征分类。实验表明基于人工设计特征的状态判别精度不高,无法应用到实际项目中。2)研究了基于GoogLeNet模型的状态判别方法。采用端到端的深度学习网络,考虑到深度神经网络强大的特征学习能力,直接输入火焰图像,不需要提取设计的特征。与其它经典模型相比,该模型在火焰图像的训练和推理中有更好的实验效果和性能。3)提出了基于视频分类的状态判别方法。炉口火焰的时序信息更能反映冶炼的状态。首先结合VGG16和双向LSTM实现了较高精度的火焰视频分类。在此基础上,提出了基于改进注意力的3D残差神经网络模型,3D残差神经网络可以提取时序和空间信息,而改进的注意力机制可以捕获更精细的特征。通过实验证明本文的模型在视频数据集中获得了更高的分类精度。4)设计了转炉炼钢实时监测软件,包括视频采集、视频处理、用户操作、数据存储四个部分。冶炼人员通过软件界面可以实时观察到火焰视频和不同结果的显示,操作方便。

关键词：转炉炼钢图像分类视频分类特征提取注意力机制

影响新生儿坏死性小肠结肠炎手术决策危险因素分析

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影响新生儿坏死性小肠结肠炎手术决策危险因素分析

作者：贺雨重庆医科大学

学位级别：硕士

目的：新生儿坏死性性小肠结肠炎（necrotizing enterocolitis,NEC）是新生儿期最常见的急症，手术是治疗NEC重要途径。目前还没有文献对影响手术决策相关危险因素进行多因素分析。本课题旨在大量搜集确诊NEC患儿的资料基础上，对影响... 详细信息

目的：新生儿坏死性性小肠结肠炎（necrotizing enterocolitis,NEC）是新生儿期最常见的急症，手术是治疗NEC重要途径。目前还没有文献对影响手术决策相关危险因素进行多因素分析。本课题旨在大量搜集确诊NEC患儿的资料基础上，对影响手术决策相关危险因素进行多因素分析，确定影响手术决策的最重要的危险因素，并建立简易手术预测评分系统。方法：对2000年1月至2013年5月在重庆医科大学附属儿童医院265例确诊NEC患儿的临床资料进行回顾性统计，搜集相关病史、临床表现、辅助检查等资料。腹部超声及腹片检查结果按修正DAAS评分系统进行评分。通过多元logistic回归模型确定影响手术决策的独立危险因素，进而建立手术预测评分系统。以受试者工作特征（ReceiverOperating characteristic, ROC）曲线图来检验预测其效能。结果：在所有纳入研究的265例确诊NEC患儿中，有81例（31.57%）需要手术。采用多元logistic回归分析确定了以下5项独立影响手术决策危险因素，分别是：神萎、C反应蛋白（C-reactive protein, CRP）、危急影像学报告、腹壁红肿以及严重凝血功能障碍。由以上五个危险因素组成的手术预测评分系统有较好的预测效能（AUC=0.91）。危急影像学报告是最强的手术危险因素，其修正比值比（odds ratio, OR）为25.20,95%置信区间（confidence intervals, CI）为10.04–63.27。相对于DAAS评分，修正DAAS评分在预测NEC患儿进行手术时效能更高(AUC=0.76VSAUC=0.74, P=0.04)。结论：对于确诊NEC患儿，本研究所建立的手术预测评分对指导手术时机选择有一定价值;鉴于超声联合腹片在判断手术时机上的优越性，我们推荐在对NEC患儿完成腹片时同时完成腹部超声。

关键词：新生儿坏死性小肠结肠炎危险因素超声腹片多因素分析

Sirt1/自噬在丹酚酸B干预肾纤维化中的作用及机制

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Sirt1/自噬在丹酚酸B干预肾纤维化中的作用及机制

作者：贺雨广州中医药大学

学位级别：硕士

肾纤维化(Renal Fibrosis,RF)是由多种慢性肾病发展而来的一种肾脏疾病进程,其发生预示肾功能的受损和恶化,肾小管上皮细胞细胞转分化(Epithelial-Mesenchymal Transition,EMT)是RF的重要原因之一。RF治疗费用昂贵,死亡率高,因此研究和... 详细信息

肾纤维化(Renal Fibrosis,RF)是由多种慢性肾病发展而来的一种肾脏疾病进程,其发生预示肾功能的受损和恶化,肾小管上皮细胞细胞转分化(Epithelial-Mesenchymal Transition,EMT)是RF的重要原因之一。RF治疗费用昂贵,死亡率高,因此研究和发现有效治疗RF的药物迫在眉睫。丹酚酸B(Salvianolic acid B,SalB)是从中药丹参中提取出的高活性水溶性单体,在抗器官纤维化方面疗效确切。研究表明SalB能够激活体内的Sirt1蛋白。沉默信息调节因子1(Silent Information Regulator 1,Sirt1)是一种去乙酰化蛋白,在机体多种生理功能中起作用。在细胞自噬中,Sirt1通过去乙酰化相关蛋白从而激活自噬。自噬是存在于真核细胞中的一种保护机制,它能够清除细胞中受损细胞器和有害细胞因子,在RF的研究中,自噬可有效清除肾脏胶原沉积,缓减RF。基于此,本研究从Sirt1和自噬的机制入手,探究SalB对RF的药理作用和作用机制,以期为临床用药和基础实验提供新的思路。目的:1.制备阿霉素诱导的单侧肾切除大鼠RF模型,SalB给药治疗,研究SalB对纤维化大鼠肾脏的保护作用和其作用机制。2.建立TGF-β1诱导的HK-2细胞EMT模型,SalB干预治疗,探讨SalB对TGF-β1诱导的HK-2细胞保护作用和其作用机制。3.通过抑制或激活Sirt1以及自噬,探讨在SalB对TGF-β1诱导的HK-2细胞保护作用中Sirt1和自噬所扮演的角色。方法:***大鼠单侧肾切除,分别在一周和一个月后尾静脉给予5mg·kg和3mg·kg阿霉素造模。造模结束后大鼠每天灌胃SalB高(200 mg·kg),中(100 mg·kg),低(50mg·kg)剂量干预治疗,使用贝那普利(1 mg·kg)作为阳性药对照,连续灌胃六周。每周检测大鼠24小时尿蛋白,通过对大鼠体内的血清肌酐(CRE)、血清尿素氮(UREA)、血清白蛋白(ALB)、血清总蛋白(TP)、血清甘油三酯(TC)、血清胆固醇(CHOL)含量的检测评价SalB对大鼠的肾功能保护作用,HE染色大鼠肾脏石蜡切片,分析SalB对大鼠病理改变的保护作用。通过蛋白免疫印迹法和免疫组化法检测大鼠肾脏组织的在RF中,转化生长因子(TGF-β),α-平滑肌激动蛋白(α-SMA),纤维连接蛋白(FN),E-钙连蛋白(E-Cad)的含量从而评价SalB对RF大鼠肾脏内EMT的改善作用,检测大鼠肾脏组织微管相关蛋白1轻链3(LC3)、P62/SQSTMl(Sequestosomel)、雷帕霉素受体(mTOR)、Beclin1蛋白的含量评价SalB对RF大鼠自噬的作用,检测大鼠肾脏组织Sirt1蛋白的含量评价SalB对RF大鼠Sirt1的作用。2.建立TGF-β1诱导的HK-2细胞EMT模型,SalB干预治疗,通过观察细胞形态变化,检测细胞活力,细胞凋亡情况,评价探讨SalB对TGF-β1诱导的HK-2细胞的保护作用。通过迁移实验和蛋白免疫印迹法或免疫荧光法检测SalB干预治疗下TGF-β1诱导的HK-2细胞模型中FN、α-SMA、TGF-β、E-Cad的含量评价SalB对TGF-β1诱导的HK-2细胞EMT的改善作用,检测LC3、p62、mTOR、Beclin1蛋白的含量评价SalB对TGF-β1诱导的HK-2细胞自噬的作用,检测大鼠肾脏组织Sirt1蛋白的含量评价SalB对TGF-β1诱导的HK-2细胞Sirt1的作用。3.使用自噬激活剂雷帕霉素和抑制剂氯喹,Sirt1激活剂白藜芦醇和抑制剂烟酰胺分别共同诱导SalB干预治疗下TGF-β1诱导的HK-2细胞,通过检测EMT、自噬和Sirt1水平探讨自噬和Sirt1在SalB改善HK-2细胞EMT中的关键作用。结果:1.与RF大鼠模型组比较,SalB可有效降低大鼠24小时尿蛋白的含量,并且可以增高血清ALB、TP,降低血清CRE、UREA、CHOL、TC的含量,肾脏病理切片结果显示SalB能够改善RF大鼠肾脏病理损伤,减轻肾小管和肾小球的萎缩和坏死,提示SalB可改善RF大鼠的肾功能。SalB能够有效降低RF大鼠EMT水平,表现在与模型组相比FN、α-SMA、TGF-β蛋白含量显著降低、E-Cad蛋白含量显著升高;SalB能够促进肾脏自噬并且增高Sirt1含量,主要表现在与模型组相比SalB可升高肾组织LC3II/I的比值、Beclin1的表达、Sirt1蛋白的表达、降低肾组织mTOR和p62的表达。***可保护TGF-β1诱导的HK-2细胞的细胞形态受损,增加细胞活性,抑制细胞凋亡。SalB能够降低TGF-β1诱导的HK-2细胞EMT水平,抑制细胞迁移,降低FN、TGF-β、α-SMA蛋白含

关键词：肾纤维化 Sirt1 自噬丹酚酸B 间质转分化