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SEPT12基因突变导致弱畸精子症引起男性不育

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安徽医科大学学报 2024年第6期59卷 939-946页

作者：郭森朝于慧顾梦吴宝燕李阔阔汤冬冬贺小进曹云霞吕明荣安徽医科大学第一附属医院妇产科合肥230032 国家卫生健康委配子及生殖道异常研究重点实验室合肥230032

目的研究septins基因家族成员SEPT12在人类精子发生过程的作用及其对精子运动力和精子超微结构的影响。方法对收集的375例弱畸精子症患者外周血提取DNA进行全外显子测序(WES),筛选出一例携带SEPT12复合杂合突变的特发性不育患者,行Sange... 详细信息

目的研究septins基因家族成员SEPT12在人类精子发生过程的作用及其对精子运动力和精子超微结构的影响。方法对收集的375例弱畸精子症患者外周血提取DNA进行全外显子测序(WES),筛选出一例携带SEPT12复合杂合突变的特发性不育患者,行Sanger测序验证,家系共分离分析。用苏木精-伊红染色(HE)及扫描电镜(SEM)分析患者精子形态畸形,透射电镜(TEM)分析精子超微结构缺陷。然后,通过Western blot及免疫荧光(IF)分析突变对其蛋白水平及位置的影响及缺陷结构标志物位置及水平的变化情况。结果在1位弱畸精子症患者中筛选并鉴定SEPT12基因复合杂合突变c.C332A(p.T111K)和c.406_416 del TGCTCGTATTG(p.q 136 VFS*39)。Sanger测序验证,符合家系共分离遗传模式。突变导致其蛋白表达缺失、精子活力降低和精子形态畸形,主要包括短尾、卷尾、精子头部不规则。精子超微结构显示精子鞭毛中段与主段连接处的环缺失、精子头部顶体膜脱落、核空泡。精子鞭毛中段线粒体鞘排列紊乱、中央二联管缺失、微管双联体缺失及部分放射轴辐缺失。Western blot及IF结果显示SEPT家族相关蛋白SEPT4蛋白水平降低,SEPT6蛋白不变,顶体相关蛋白ACTL7A和ACROSIN蛋白缺失,线粒体及轴丝相关蛋白TOMM20,SPAG6和RSPH3蛋白水平显著降低。结论SEPT12基因突变引起SEPT12蛋白缺失,导致精子鞭毛中段与主段连接处环缺失,引起精子顶体、线粒体鞘及鞭毛组装异常。

关键词：男性不育弱畸精子症 SEPT12 全外显子测序

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茂金属聚烯烃弹性体POE研究进展

化工新型材料 2011年第2期39卷 32-35,65页

作者：贺小进中国石化股份有限公司北京北化院燕山分院北京102500

聚烯烃弹性体(POE)是杜邦道弹性体公司采用限定几何构型茂金属催化剂(CGC)合成的乙烯-辛烯共聚弹性体,具有优良的力学性能、加工性能和优异的耐老化性能。对POE国内外发展趋势进行了概述,对POE的性能、结构特点进行了介绍,对POE聚合工... 详细信息

聚烯烃弹性体(POE)是杜邦道弹性体公司采用限定几何构型茂金属催化剂(CGC)合成的乙烯-辛烯共聚弹性体,具有优良的力学性能、加工性能和优异的耐老化性能。对POE国内外发展趋势进行了概述,对POE的性能、结构特点进行了介绍,对POE聚合工艺特点、不同公司用主催化剂和助催化剂种类以及聚合催化剂的合成进行了详细阐述,并就POE项目发展提出了见解。

关键词： POE CGC茂金属催化剂 Insite工艺

无精子症患者精母细胞减数分裂遗传重组的初步研究

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无精子症患者精母细胞减数分裂遗传重组的初步研究

作者：贺小进安徽医科大学

学位级别：硕士

背景精子发生是一个连续的细胞分裂分化过程,包括精原细胞分裂增殖、精母细胞减数分裂和精子细胞变态过程三个主要阶段,并最终产生成熟的精子。减数分裂的完成依赖于许多精细的亚细胞结构并伴有一系列复杂的重要事件,包括同源染色体的... 详细信息

背景精子发生是一个连续的细胞分裂分化过程,包括精原细胞分裂增殖、精母细胞减数分裂和精子细胞变态过程三个主要阶段,并最终产生成熟的精子。减数分裂的完成依赖于许多精细的亚细胞结构并伴有一系列复杂的重要事件,包括同源染色体的配对、联会、重组交换和交叉的形成。对减数分裂这些重要事件尤其是联会复合体的研究分析将有助于理解精子发生失败的原因,从而揭示男性不育内在的病因。近年来,学者们将免疫荧光染色技术应用于细胞遗传学的方法使对减数分裂重组位点进行准确的定位分析成为可能。联会复合体蛋白SCP1和SCP3的抗体让我们能够观察到AE和TE从细线期早期的形成一直到双线期末期的解聚。MLH1的抗体能将重组位点在SC上定位,着丝粒可被CREST抗着丝粒血清标记。因此,通过免疫荧光染色可以清晰的显示SC并准确标记遗传重组位点,从而“直视”减数分裂的联会与重组过程。该技术已分别在对小鼠和人的精母细胞和卵母细胞实验中被证明有效。随着社会的发展,不孕不育症的发病率呈持续增高趋势,在男性不育症中,尽管其中部分严重少弱畸精子症和无精子症患者可通过卵细胞胞浆内单精子显微注射(ICSI)等方法获得自己的生物学后代,但这些助孕技术绕过受精过程中对异常精子的自然淘汰的过程,有传递遗传缺陷给后代的危险。因此深入了解精子发生障碍的细胞生物学基础对阐明无精子症患者的病因具有重大的意义。目的本研究通过精母细胞免疫荧光染色初步探讨无精子症患者精母细胞减数分裂过程中联会与遗传重组的情况。方法对7例对照人群和7例无精子症患者,包括2例梗阻性无精子症(OA)和5例非梗阻性无精子症(NOA),睾丸组织精母细胞进行免疫荧光染色。联会复合体侧向成分SCP3抗体标记联会复合体,MLH1(DNA修复蛋白)抗体定位遗传重组位点。根据SCP3的形态可以鉴别减数分裂I前期细线期、偶线期、粗线期及其后期的精母细胞,从而分析减数分裂的进程,通过对粗线期精母细胞每条染色体MLH1位点频率的分析以了解减数分裂I前期遗传重组情况,对染色体联会过程中未完全联会的SCP3的分析可以进一步了解减数分裂过程中异常联会的情况。计数资料采用χ2检验,计量资料采用方差分析(ANOVA), p<0.05,具有统计学意义。结果1、在7例对照人群中共分析了2346个精母细胞,细线期、偶线期及粗线期细胞比例分别为:14.0%, 4.8%和81.4%。7例无精子症患者中共分析2932个精母细胞, 2例OA患者偶线期细胞比例分别为:15%、23%,较对照组显著增加, 4例NOA患者偶线期细胞比例较对照组显著增加(19%,10%,13%,28% vs 4.8%)。提示在无精子症患者的精母细胞中偶线期细胞比例增加,减数分裂进程发生延迟,而且这种现象既可以发生在非梗阻性无精子症患者中,也可以发生在梗阻性无精子症患者中。2、详细分析了7例对照组1867个粗线期精母细胞,平均每个粗线期精母细胞MLH1位点数为49.54±4.2(34-65),対7例无精子症患者,共详细分析了354个粗线期精母细胞,每个细胞MLH1位点平均数目分别为44.1±4.9、48.7±6.6、48.4±6.4、49.7±5.0、13.2±13.5、39.2±14.8和45.1±7.1。1例OA患者的平均每个细胞MLH1位点数较对照组减少(44.1±4.9 vs 49.54±4.2,p<0.05),另2例NOA患者平均每个细胞MLH1位点数较对照组显著减少(13.2±13.5,39.2±14.8 vs 49.54±4.2,p<0.01)。3、对照组中平均每人常染色体上含有0、1、2、3、4个MLH1数目的染色体均数分别为:0.1、3.47、11.49、5.54和1.29。2例OA和4例NOA患者中常染色体上无MLH1位点的染色体数目较对照组显著增加,在患者6中发现整个细胞中仅含有1个MLH1信号的细胞,常染色体上含有2、3、4个MLH1信号的染色体数目较对照组显著减少。7例对照人群分析的粗线期精母细胞中,含有至少一条染色体臂上无MLH1的细胞的比例为4.3%(0-11%),2例OA患者分析的粗线期精母细胞中,含有至少一条染色体臂上无MLH1的细胞的比例较对照组增高(13%,17% vs 4.3%,p<0.01),4例NOA患者这种细胞的比例较对照组增高(25%,36%,28%,18% vs 4.3%,p<0.01)。2例OA患者X、Y染色体上有MLH1位点的细胞比例较对照组降低(62% vs 75.29%,p<0.05;60% vs 75.29%,p<0.01),3例NOA患者X、Y染色体上有MLH1位点的细胞比例较对照组显著降低(56%,45%,20% vs 75.2

关键词：减数分裂联会复合体遗传重组无精子症睾丸细针穿刺

茂金属化合物对苯乙烯丁二烯嵌段共聚物SBS催化加氢的研究

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高等学校化学学报 2001年第12期22卷 2022-2025页

作者：徐善生杨柳苑可王佰全周秀中李伟贺小进南开大学化学系天津300071 北京燕山石油化工研究院北京102550

合成了一系列茂金属催化剂 ( C5H4R) 2 Ti Cl2 [R=H( 1 ) ,Me( 2 ) ,C6 H1 1 ( 3) ]和 ( C5H4R) 2 Ti Ar2 [R=H,Ar=C6 H5( 4) ,p-Me C6 H4( 5 ) ,m-Me C6 H4( 6) ;R=Me,Ar=C6 H5( 7) ,p-Me C6 H4( 8) ;R=C6 H1 1 ,Ar=C6 H5( 9) ,p-Me C6 H4( 1 0 ) ],研究了这些催化剂对苯乙烯丁二烯嵌段共聚物 SBS的催化加氢 ,考察了催化剂种类、用量及催化剂各组分之间的比例对加氢效果的影响 ,得到了较佳的条件 ,可使聚合物加氢度达到 98%以上 ,钛催化剂用量为 0 .0 0 1～ 0 .0 0 3mmol/

关键词：茂基钛配合物钛加氢催化剂苯乙烯丁二烯三嵌段共聚物 SBS

球形壳聚糖树脂对含重金属离子废水的吸附性能研究

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北京化工大学学报（自然科学版） 2003年第2期30卷 19-22页

作者：苏海佳贺小进谭天伟北京化工大学化学工程学院北京100029

系统研究了球形交联壳聚糖树脂及分子印迹壳聚糖树脂对去除水体中重金属离子的吸附特性。研究结果表明 :壳聚糖树脂交联后 ,在酸中稳定性增强 ,可重复使用达 10次 ,吸附容量没有明显降低 ;分子印迹壳聚糖树脂对Ni2 + 、Zn2 + 、Cu2 + ... 详细信息

系统研究了球形交联壳聚糖树脂及分子印迹壳聚糖树脂对去除水体中重金属离子的吸附特性。研究结果表明 :壳聚糖树脂交联后 ,在酸中稳定性增强 ,可重复使用达 10次 ,吸附容量没有明显降低 ;分子印迹壳聚糖树脂对Ni2 + 、Zn2 + 、Cu2 + 等特定金属离子的吸附容量比非分子印迹壳聚糖树脂提高了 1倍左右 ;同时球形交联壳聚糖树脂与商用吸附树脂相比 ,两者对Ni2 +

关键词：球形壳聚糖树脂重金属离子吸附性能分子印迹废水处理

胎儿甲状腺肿大合并甲状腺功能减退的产前诊断及干预:3例分析

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中华围产医学杂志 2023年第9期26卷 760-765页

作者：李琴李亮贺小进袁静安徽医科大学第一附属医院产前诊断中心合肥230031 安徽医科大学第一附属医院超声科合肥230031 安徽医科大学第一附属医院生殖中心合肥230031

目的总结胎儿甲状腺肿大合并甲状腺功能减退的产前诊断、临床干预及妊娠结局。方法回顾性纳入2021年1月至2022年12月安徽医科大学第一附属医院产前诊断的3例甲状腺肿大合并甲状腺功能减退胎儿。产前超声发现胎儿甲状腺肿大后,行脐血甲... 详细信息

目的总结胎儿甲状腺肿大合并甲状腺功能减退的产前诊断、临床干预及妊娠结局。方法回顾性纳入2021年1月至2022年12月安徽医科大学第一附属医院产前诊断的3例甲状腺肿大合并甲状腺功能减退胎儿。产前超声发现胎儿甲状腺肿大后,行脐血甲状腺功能检测评估胎儿甲状腺功能;诊断胎儿甲状腺肿大合并甲状腺功能减退后给予孕妇口服左甲状腺素,并监测胎儿甲状腺超声影像学和脐血甲状腺功能的变化情况。总结临床表现、妊娠结局及生后随访情况。采用描述性统计分析。结果病例1、2和3分别在孕24、21和23周^(+5)通过产前超声检查发现胎儿甲状腺肿大,且伴丰富血流信号;脐血甲状腺功能检测提示促甲状腺激素异常升高,诊断为先天性胎儿甲状腺功能减退。给予孕妇口服左甲状腺素,复查产前超声未提示胎儿肿大的甲状腺明显缩小,但是血流丰富度较前明显减轻;脐血甲状腺功能尤其是促甲状腺激素明显降低。除病例2孕34周^(+)因社会因素外院引产终止妊娠外;病例1和3均足月分娩。新生儿出生时以及生后随访(分别为12和18月龄)甲状腺功能均在正常范围内。结论超声结合脐血甲状腺功能检测有助于胎儿甲状腺肿大合并甲状腺功能减退的产前诊断;通过给予孕妇口服左甲状腺素可能有助于改善胎儿甲状腺功能。

关键词：甲状腺肿先天性甲状腺功能减退症胎儿疾病产前诊断甲状腺素

卵子成熟障碍、受精失败与早期胚胎发育阻滞遗传学研究进展

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中华生殖与避孕杂志 2022年第12期42卷 1297-1304页

作者：刘丽婷高阳贺小进安徽医科大学第一附属医院妇产科生殖医学中心生殖健康与遗传安徽省重点实验室国家卫生健康委配子及生殖道异常研究重点实验室合肥230032

卵子成熟障碍、受精失败与早期胚胎发育阻滞是生殖医学的研究热点。卵子发生和胚胎发育是非常复杂的过程。卵子成熟障碍、受精失败与胚胎发育阻滞是由包括遗传学因素在内的多种因素所导致。首例人卵母细胞成熟障碍被报道已有30年历史,... 详细信息

卵子成熟障碍、受精失败与早期胚胎发育阻滞是生殖医学的研究热点。卵子发生和胚胎发育是非常复杂的过程。卵子成熟障碍、受精失败与胚胎发育阻滞是由包括遗传学因素在内的多种因素所导致。首例人卵母细胞成熟障碍被报道已有30年历史,直到近年来,卵母细胞成熟障碍的致病基因和分子机制在人类和小鼠模型中被广泛研究,进一步对于受精失败或胚胎发育阻滞的研究也取得了重要进展。本文结合近期最新的关于卵子成熟障碍、受精失败与胚胎发育阻滞的遗传学研究进行简要综述。

关键词：卵母细胞不育,女性遗传学卵母细胞发育停滞胚胎发育

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锂系异戊二烯橡胶研究进展

化工新型材料 2009年第8期37卷 31-32,56页

作者：贺小进石建文中国石化股份有限公司北京燕山分公司研究院北京102500

本文对国内外锂系异戊橡胶发展现状进行了概述,并对不同型号产品的合成、性能及应用进行了简述。

关键词：锂系异戊橡胶液体异戊橡胶

苯乙烯-共轭二烯共聚物镍系加氢催化剂脱除研究进展

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化工新型材料 2013年第6期41卷 12-14,23页

作者：李传清贺小进中国石化北京化工研究院燕山分院合成橡胶研究室北京102500

对国内外苯乙烯-共轭二烯共聚物镍系加氢催化剂脱除方法的现状进行了概述,对各种脱除加氢催化剂的方法进行了较为详细的叙述及比较,并对该项目的进一步发展提出了自己的见解。

关键词：苯乙烯-共轭二烯共聚物加氢催化剂脱除萃取沉淀