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基于“伏邪理论”探讨中医药抗溃疡性结肠炎复发的诊疗策略

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辽宁中医药大学学报 2024年

作者：袁亚利李军祥谢春娥邢韵淇张文基王木源卢心毓李一桐毛堂友北京中医药大学东方医院深圳市宝安中医院

溃疡性结肠炎（UC）是一种病因尚未阐明的好发于直肠和结肠的慢性炎症性疾病，目前尚无确切有效的治疗方法，其具有周期性、反复发作等发病特点，此与中医学“伏邪理论”认识趋同。本文试从中医“伏邪理论”入手，回顾相关典籍，结合本... 详细信息

溃疡性结肠炎（UC）是一种病因尚未阐明的好发于直肠和结肠的慢性炎症性疾病，目前尚无确切有效的治疗方法，其具有周期性、反复发作等发病特点，此与中医学“伏邪理论”认识趋同。本文试从中医“伏邪理论”入手，回顾相关典籍，结合本团队的临床经验，对UC的中医发病机制进行重新探讨。我们认为湿热、瘀血是伏邪的重要组成部分，脾虚是伏邪产生的基础，而伏邪所致的肠络受损是UC发生的病理基础，因此临证遣方用药时谨遵“扶正祛邪、透邪外出”的治疗总纲，提出“清热利湿是祛除伏邪的首要治则、健脾温中为重要保障、理气活血是主要方式、而顾护胃气则需贯穿治疗始终”，由此创立的清肠温中方具有明显的临床疗效，并能有效防治UC的复发。本文分别从“伏邪理论”源流、伏邪在UC发病中的特点及在诊疗中的应用等，探讨了中医药抗UC复发的诊疗策略，并附本团队防治UC复发的经验，以期对该病的临床治疗有所裨益。

关键词：溃疡性结肠炎伏邪理论临证经验湿热瘀血脾虚肠络受损

健脾疏肝方颗粒治疗肝郁脾虚型非酒精性脂肪性肝病临床效果及对肠道菌群的影响

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中国医药导报 2024年第3期21卷 14-18页

作者：施晓军侯秀娟李军祥章妍姚玉璞谢春娥王允亮北京中医药大学东方医院风湿病科北京100078 北京中医药大学东方医院脾胃肝胆科北京100078

目的评价健脾疏肝方颗粒治疗肝郁脾虚型非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的临床效果,探讨其对肠道菌群的影响。方法选取2019年12月至2021年12月来自北京中医药大学东方医院脾胃肝胆科门诊NAFLD肝郁脾虚证患者40例,采用随机数字表法分为中药... 详细信息

目的评价健脾疏肝方颗粒治疗肝郁脾虚型非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的临床效果,探讨其对肠道菌群的影响。方法选取2019年12月至2021年12月来自北京中医药大学东方医院脾胃肝胆科门诊NAFLD肝郁脾虚证患者40例,采用随机数字表法分为中药组与西药组各20例,中药组予健脾疏肝方颗粒和多烯磷脂酰胆碱胶囊模拟剂,西药组予多烯磷脂酰胆碱胶囊和健脾疏肝方颗粒模拟剂,治疗12周。入组前后检测谷丙转氨酶(GPT)、中医证候评分、肝脏B超、Fibro Scan受控衰减参数(CAP)、安全性指标及中药治疗前后肠道菌群改变。结果受试者脱落3例,剔除1例,最终纳入36例(中药组19例,西药组17例)。治疗后,两组GPT低于治疗前,差异有统计学意义(P0.05)。中药治疗后,患者粪便普雷沃菌属、拟杆菌属等比例相对有所提高,变形菌门比例明显下降。结论健脾疏肝方能降低肝郁脾虚型NALFD患者GPT水平,改善中医证候,降低肝脏脂肪含量,调节肠道菌群组成,显示出良好的安全性。

关键词：非酒精性脂肪性肝病临床研究肠道菌群健脾疏肝方

基于组织驻留记忆CD4^(+)T细胞探讨溃疡性结肠炎复发过程中“伏邪”的生物学基础

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中医药导报 2024年第3期30卷 117-120页

作者：袁亚利李军祥谢春娥王木源张文基邢韵淇毛堂友北京中医药大学东方医院北京100078 深圳市宝安区中医院广东深圳518100

从组织驻留记忆CD4^(+)T细胞(CD4^(+)TRM)细胞入手,综述其生理病理特点及其在溃疡性结肠炎(UC)复发中的作用,探讨UC复发过程中“伏邪”的生物学基础,为中医药抗UC复发提供新策略。CD4^(+)TRM细胞在UC的发病机制中具有核心作用,参与了UC... 详细信息

从组织驻留记忆CD4^(+)T细胞(CD4^(+)TRM)细胞入手,综述其生理病理特点及其在溃疡性结肠炎(UC)复发中的作用,探讨UC复发过程中“伏邪”的生物学基础,为中医药抗UC复发提供新策略。CD4^(+)TRM细胞在UC的发病机制中具有核心作用,参与了UC肠道炎症的反复发作。伏邪是感邪后藏伏于体内不立即发病的邪气,或湿热瘀血等邪气并未随疾病治愈根除而是潜伏于内的病邪,是UC反复发作、迁延难愈的主要病因。伏邪的致病特点与CD4^(+)TRM细胞免疫记忆、感而引动、待机而发的特性暗相契合,因此CD4^(+)TRM细胞可能是UC“伏邪”的生物学基础之一。

关键词：溃疡性结肠炎组织驻留记忆CD4+T细胞伏邪生物学基础复发

腹泻型肠易激综合征中医证型与血清Endocan的相关性研究

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现代中西医结合杂志 2024年第7期33卷 895-899,905页

作者：张洪薇王再见谢春娥雷雪李彤高玉璇邹茂琳王悦卿李会霞北京中医药大学北京100020 北京中医药大学第三附属医院北京100029 北京中医药大学东方医院北京100078 北京市怀柔区中医医院北京101499

目的探讨腹泻型肠易激综合征(IBS-D)患者的中医辨证分型特点及其与血清内皮细胞特异性分子-1(Endocan)水平的相关性。方法选取2022年3月—2023年4月在北京中医药大学第三附属医院脾胃病科门诊就诊的127例IBS-D患者作为IBS-D组,另以同期2... 详细信息

目的探讨腹泻型肠易激综合征(IBS-D)患者的中医辨证分型特点及其与血清内皮细胞特异性分子-1(Endocan)水平的相关性。方法选取2022年3月—2023年4月在北京中医药大学第三附属医院脾胃病科门诊就诊的127例IBS-D患者作为IBS-D组,另以同期27例健康体检者作为健康组,收集受检者的年龄、性别、中医四诊辨证资料及实验室检查、影像学检查结果,统计IBS-D患者中医证型分布情况,比较不同中医证型IBS-D患者的血清Endocan水平,Pearson相关性分析中医证型与血清Endocan水平的相关性。结果127例IBS-D患者中,以大肠湿热证[29.9%(38/127)]、肝郁脾虚证[28.3%(36/127)]多见,其次为寒热错杂、脾虚湿盛证和脾肾阳虚证。IBS-D组血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、Endocan水平均明显高于健康组(P均0.05)。Pearson相关性分析显示,大肠湿热证、肝郁脾虚证与血清Endocan水平均呈正相关(P均<0.05)。结论IBS-D患者机体存在轻度炎症反应,血清Endocan水平可作为IBS-D的中医辨证分型参考指标。

关键词：腹泻型肠易激综合征内皮细胞特异性分子-1 大肠湿热证肝郁脾虚证

茵陈苓桂术甘汤对非酒精性脂肪性肝病Th17/Treg细胞免疫平衡的影响

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中国中西医结合消化杂志 2024年第2期32卷 139-144页

作者：袁亚利毛堂友韩海啸董瑾操卢心毓王木源邢韵淇张文基谢春娥北京中医药大学东方医院脾胃肝胆科北京100029 秦皇岛市中医医院脾胃肝胆科深圳市宝安中医院脾胃病科

目的探讨茵陈苓桂术甘汤对非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)小鼠Th17/Treg细胞免疫平衡的调控作用,为其临床应用提供依据。方法将SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、茵陈苓桂术甘汤低剂量组、茵... 详细信息

目的探讨茵陈苓桂术甘汤对非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)小鼠Th17/Treg细胞免疫平衡的调控作用,为其临床应用提供依据。方法将SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、茵陈苓桂术甘汤低剂量组、茵陈苓桂术甘汤中剂量组和茵陈苓桂术甘汤高剂量组。采用高脂饲料诱导NAFLD小鼠模型,造模成功后药物组分别予相应浓度药物灌胃,空白组和模型组予等量的蒸馏水灌胃,1次/d,共4周,观察不同方式治疗后小鼠体重及肝组织病理学变化,通过流式细胞术检测小鼠肠系膜淋巴结辅助性T细胞17(Th17细胞)、调节性T细胞(Treg细胞)水平,以及Th17/Treg细胞比率;并通过RT-qPCR检测二者相关细胞因子IL-17、IL-10的mRNA表达。结果与空白组比较,模型组小鼠体重明显增加(P<0.01),肝细胞出现空泡样变性及脂肪变性,炎性细胞浸润明显;经治疗4周后,茵陈苓桂术甘汤各剂量组小鼠体重明显降低(P<0.05,P<0.01);肝组织空泡样变性、脂肪样变性及炎性细胞浸润均明显减轻。机制方面,与空白组比较,模型组小鼠肠系膜淋巴结Th17占比显著升高(P<0.01),其相关细胞因子IL-17的mRNA表达水平显著升高(P<0.05);而Treg细胞占比显著降低(P<0.05),其相关细胞因子IL-10的mRNA表达水平降低(P<0.01),Th17/Treg细胞比率显著升高,差异有统计学意义(P<0.01)。茵陈苓桂术甘汤组与模型组比较,小鼠肠系膜淋巴结Th17占比显著降低(P<0.01),其相关细胞因子IL-17的mRNA水平显著降低(P<0.01);而Treg细胞占比显著升高(P<0.01),其相关细胞因子IL-10的mRNA表达水平显著升高(P<0.01);Th17/Treg显著降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论茵陈苓桂术甘汤可以显著改善NAFLD小鼠肝细胞的脂肪变性及炎性细胞浸润,其作用机制与调节Th17/Treg细胞免疫平衡有关。

关键词：非酒精性脂肪性肝病茵陈苓桂术甘汤 Th17/Treg免疫平衡

痛泻安肠方对肠易激综合征小鼠短链脂肪酸代谢及Th1/Th2细胞免疫平衡的影响

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中国中医急症 2024年第3期33卷 424-428页

作者：袁亚利谢春娥李军祥毛堂友薛晓轩裴文婧王木源张文基卢心毓赵兴杰北京中医药大学东方医院 100078 广东省深圳市宝安中医院(集团) 广东深圳518133

目的观察痛泻安肠方对肝郁脾虚证腹泻型肠易激综合征(IBS-D)小鼠模型短链脂肪酸代谢及Th1/Th2细胞免疫平衡的影响。方法30只18~22 g的雄性C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、痛泻安肠方低剂量组、痛泻安肠方中剂量组、痛泻安肠方高剂... 详细信息

目的观察痛泻安肠方对肝郁脾虚证腹泻型肠易激综合征(IBS-D)小鼠模型短链脂肪酸代谢及Th1/Th2细胞免疫平衡的影响。方法30只18~22 g的雄性C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、痛泻安肠方低剂量组、痛泻安肠方中剂量组、痛泻安肠方高剂量组,每组6只。采用束缚应激联合番泻叶灌胃复制IBS-D小鼠模型,造模成功后分别予相应浓度中药灌胃14 d,每日1次,通过靶向代谢组学检测小鼠粪便中短链脂肪酸含量的变化,并通过流式细胞术检测肠系膜淋巴结中CD3+CD4+INF-γ+T细胞(Th1细胞)、CD3+CD4+IL-4+T细胞(Th2细胞)的占比情况。结果与空白组相比,模型组小鼠粪便短链脂肪酸(SCFAs)相对含量显著升高(P<0.01),尤其是乙酸、丙酸及丁酸的含量均显著升高(P<0.01或P<0.05);不同剂量痛泻安肠方治疗后,粪便总SCFAs相对含量显著降低(P<0.01),乙酸、丙酸及丁酸均有不同程度降低,其中痛泻安肠方各剂量组均可显著降低乙酸和丁酸的含量,差异具有统计学意义(P<0.01),低剂量组及中剂量组可显著降低丙酸的含量,差异具有统计学意义(P<0.01)。造模后,肠易激综合征小鼠肠系膜淋巴结的Th2细胞占比明显降低,而Th1细胞占比及Th1/Th2细胞比率明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后,痛泻安肠方各剂量组Th2细胞占比均有升高,Th1细胞占比及Th1/Th2细胞比率降低。结论痛泻安肠方可以降低IBS-D小鼠粪便SCFAs的含量,调节小鼠Th1/Th2细胞免疫紊乱。

关键词：腹泻型肠易激综合征痛泻安肠方短链脂肪酸 Th1/Th2细胞免疫平衡小鼠

胆汁酸代谢-TGR5轴调控腹泻型肠易激综合征的作用机制及中医药相关研究进展

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世界科学技术-中医药现代化 2022年第12期24卷 4960-4968页

作者：袁亚利李军祥毛堂友张烨谢春娥北京中医药大学东方医院北京100078

腹泻型肠易激综合征(Diarrhea-predominant IBS,IBS-D)是一种功能性肠病,其发病机制尚未完全阐明,目前亦缺乏确切有效的治愈方法。近年来大量研究显示,胆汁酸代谢失常可激活G蛋白偶联胆汁酸受体5(G-protein-coupled bile acid receptor ... 详细信息

腹泻型肠易激综合征(Diarrhea-predominant IBS,IBS-D)是一种功能性肠病,其发病机制尚未完全阐明,目前亦缺乏确切有效的治愈方法。近年来大量研究显示,胆汁酸代谢失常可激活G蛋白偶联胆汁酸受体5(G-protein-coupled bile acid receptor 5,TGR5)信号通路的活性,诱导肠嗜铬细胞、肠L细胞、肠巨噬细胞等异常分泌5-羟色胺、降钙素基因相关肽、胰高血糖素样肽-1及炎症因子等,从而导致肠道动力异常、内脏敏感性增加以及肠黏膜低级别炎症等,最终引发IBS-D,因此,胆汁酸代谢-TGR5轴在IBS-D的发生发展中起着重要的调节作用。本文从胆汁酸代谢-TGR5轴入手,总结近年来国内外文献,旨在阐明其调控IBS-D的作用及其机制,并与中医药论治相结合,为IBS-D的治疗提供新的思路。

关键词：腹泻型肠易激综合征胆汁酸代谢 TGR5 调控作用机制研究潜在靶点

谢春娥运用香苏散加减从郁论治胃食管反流病经验

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辽宁中医杂志 2020年第5期47卷 59-61页

作者：李峰薛晓轩谢春娥(指导) 北京中医药大学北京100029 北京中医药大学东方医院北京100078

现代社会节奏日益加快,脾胃病患病率逐年增加。谢春娥教授在传承董建华教授"通降论"基础上,结合自身30多年临床经验,创立了从郁论治胃食管反流病的特色诊疗思路,临床疗效甚佳。文章从疾病的病名、病因病机等分析入手,推导出谢春娥教授... 详细信息

现代社会节奏日益加快,脾胃病患病率逐年增加。谢春娥教授在传承董建华教授"通降论"基础上,结合自身30多年临床经验,创立了从郁论治胃食管反流病的特色诊疗思路,临床疗效甚佳。文章从疾病的病名、病因病机等分析入手,推导出谢春娥教授治疗本病特色诊疗原则,以"解郁"和"降逆"为主,方用香苏散加减。并例举典型医案进行具体用药分析,以期能更好地指导临床用药。

关键词：胃食管反流病谢春娥从郁论治香苏散临床经验

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一个新的Hilbert型不等式的最佳推广

暨南大学学报（自然科学与医学版） 2007年第1期28卷 24-27,31页

作者：谢春娥广州大学数学与信息科学学院广东广州510006

引入单参量l及估算权函数,给一个新的Hilbert型积分不等式以具有最佳常数因子的推广.作为应用,给出了它的等价式及对应二重级数的最佳推广式.

关键词： Hilbert型不等式权函数 Hoelder不等式