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作者：谢亚芹承德医学院

学位级别：硕士

慢性心力衰竭(chronic heart failure, CHF)为各种心脏疾病的终末期表现,是导致心脏病患者死亡重要原因。近年来,随着我国高血压病和冠心病发病率的持续上升,CHF的发病率随之上升,己成为严重威胁人们健康的重要疾病。心肌纤维化是CHF的... 详细信息

慢性心力衰竭(chronic heart failure, CHF)为各种心脏疾病的终末期表现,是导致心脏病患者死亡重要原因。近年来,随着我国高血压病和冠心病发病率的持续上升,CHF的发病率随之上升,己成为严重威胁人们健康的重要疾病。心肌纤维化是CHF的重要病理基础,因此防治心肌纤维化已成为近年来研究的热点。在心肌纤维化的发生和发展过程中,一系列促炎因子发挥着重要的作用,其中转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1, TGF-β1)和结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)近年来引起了人们的关注,本研究采用肾上腹主动脉缩窄术建立CHF心肌纤维化模型,探讨TGF-β1和CTGF在心肌纤维化发生、发展过程中的作用。目的：采用肾上腹主动脉缩窄方法建立CHF心肌纤维化的动物模型。采用免疫组织化学染色、RT-PCR方法,从细胞水平和分子水平观察TGF-β1和CTGF在压力负荷型心力衰竭大鼠心肌组织中的动态表达,探讨TGF-β1和CTGF与心肌纤维化发生、发展的关系。方法：1清洁级雄性Wistar大鼠42只,随机抽取8只作为假手术组,其余大鼠全部采用肾上腹主动脉缩窄术制作CHF模型。以左室舒张末压(left ventricular end diastolic pressure,LVEDP)≥15mmHg作为成模标准。待模型建立成功后,将剩余大鼠随机分为3组,即心衰1d、心衰7d、心衰14d组,每组8只。假手术组只做分离不做结扎。2各组大鼠到达观察终点时,采用多导电生理记录仪检测血流动力学参数LVEDP及左室内压上升、下降最大速率(left ventricular pressure rise and fall,±dp/dtmax),取左心室并计算左心室质量指数(the left ventricular mass index,LVMI)。3采用苏木素-伊红(HE)染色和Masson染色法观察各组大鼠左心室心肌组织病理学改变,并检测左心室心肌胶原容积分数(collagenvolume fraction,CVF)。4采用透射电镜观察各组大鼠左心室心肌组织超微结构。5采用SP免疫组织化学染色法检测各组大鼠左心室心肌组织TGF-β1和CTGF蛋白的表达。6采用RT-PCR法检测各组大鼠左心室心肌组织TGF-β1和CTGF mRNA的表达。结果：1各组大鼠血流动力学参数：心衰1d组、心衰7d组和心衰14d组大鼠LVEDP分别为(15.56±1.69)mmHg、(17.87±2.19)mmHg和(20.03±1.93)mmHg,明显高于假手术组(P<0.01)。心衰1d组、心衰7d组和心衰14d组大鼠±dp/dtmax分别为(4673.62±206.63)mmHg/s,(3339.74±238.65)mmHg/s;(4360.26±239.65)mmHg/s,(3091.85±245.24)mmHg/s和(4120.59±215.13)mnHg/s,(2860.20±199.73)mnHg/s,与假手术组大鼠比较明显降低(P<0.01),并且随着心衰时间的延长,大鼠心功能逐渐恶化。2各组大鼠左心室心肌组织病理学改变HE染色：假手术组大鼠心肌细胞排列整齐,形态正常,细胞质纹理清晰;心衰1d组、心衰7d组和心衰14d组大鼠随着心衰时间的延长,逐渐出现心肌细胞肥大,心肌纤维排列紊乱,呈现波浪状,甚至断裂。Masson染色：假手术组大鼠心肌无明显胶原沉积,心衰1d组、心衰7d组和心衰14d组大鼠随着心衰时间的延长,心肌胶原沉积逐渐增多。3各组大鼠LVMI和CVF：心衰1d组、心衰7d组、心衰14d组大鼠LVMI(?)CVF分别为(2.53±0.17)‰,(15.62±1.83)%;(2.86±0.28)‰,(22.31±2.34)%;(3.15±0.26)‰,(25.12±2.96)%。与假手术组大鼠比较明显升高(P<0.01),且随着心衰时间的延长逐渐升高。4各组大鼠左心室心肌细胞超微结构观察假手术组大鼠心肌肌原纤维排列整齐,Z带清晰可见,线粒体结构清晰完整,无肿胀及空泡样变,心肌间质极少有胶原纤维沉积。心衰1d组、心衰7d组和心衰14d组大鼠心肌组织逐渐出现肌原纤维排列紊乱,肌节错位,Z带部分消失。线粒体肿胀、嵴不同程度溶解断裂,心肌间质有较多的胶原纤维沉积。5各组大鼠左心室心肌组织TGF-β1的表达TGF-β1蛋白免疫阳性产物呈棕黄色颗粒状,位于心肌细胞的细胞膜和细胞间质,以细胞间质为主。与假手术组大鼠比较,心衰1d组、心衰7d组和心衰14d组大鼠心

关键词：慢性心力衰竭心肌纤维化转化生长因子-β1 结缔组织生长因子细胞外基质

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TGF-β_1与慢性心力衰竭大鼠心肌肥厚的关系

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中国老年学杂志 2011年第7期31卷 1183-1186页

作者：谢亚芹周青云康大伟李秀华承德医学院附属医院河北承德067000

目的探讨慢性心力衰竭心肌组织转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达及意义。方法采用肾上腹主动脉缩窄法制作雄性Wistar大鼠慢性心衰模型,随机分为心衰1 d组,心衰7 d组,心衰14 d组,另取假手术组作为对照。观察和比较成模后心衰各组和假手... 详细信息

目的探讨慢性心力衰竭心肌组织转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达及意义。方法采用肾上腹主动脉缩窄法制作雄性Wistar大鼠慢性心衰模型,随机分为心衰1 d组,心衰7 d组,心衰14 d组,另取假手术组作为对照。观察和比较成模后心衰各组和假手术组血流动力学参数及左心室肌重量指数(LVMI),免疫组化法对TGF-β1在各组的左室心肌的分布及表达进行半定量分析,用RT-PCR法测定TGF-β1mRNA在各组左室心肌的表达水平。结果心衰模型各组TGF-β1的蛋白及mRNA均高于假手术组(P<0.01),且随着心力衰竭程度的加重而表达增多。结论 TGF-β1可能参与了大鼠压力负荷性心肌肥厚的发生和发展,其水平的高低与慢性心力衰竭的严重程度密切相关。

关键词：慢性心力衰竭心肌肥厚转化生长因子-β1

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辛伐他汀与福辛普利对慢性心力衰竭大鼠心肌结缔组织生长因子的影响

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中华老年心脑血管病杂志 2012年第4期14卷 347-350页

作者：李秀华康大伟王莉谢亚芹承德医学院附属医院老年病科 067000

目的探讨辛伐他汀和福辛普利单用及联合应用对慢性心力衰竭大鼠左心室心肌结缔组织生长因子(connectivetissue growth factor,CTGF)的影响。方法利用肾上腹主动脉缩窄法制作慢性心力衰竭模型,雄性Wistar大鼠50只随机分为假手术组、模型... 详细信息

目的探讨辛伐他汀和福辛普利单用及联合应用对慢性心力衰竭大鼠左心室心肌结缔组织生长因子(connectivetissue growth factor,CTGF)的影响。方法利用肾上腹主动脉缩窄法制作慢性心力衰竭模型,雄性Wistar大鼠50只随机分为假手术组、模型组、辛伐他汀组、福辛普利组、联合用药组(辛伐他汀+福辛普利),每组10只。观察各组大鼠左心室重量指数(LVMI)、左心室舒张末压(LVEDP)、左心室压力最大上升及下降速率(±dp/dt_(max));SP法检测各组大鼠左心室心肌CTGF表达,Western blot检测各组大鼠左心室心肌CTGF蛋白表达水平,RT-PCR测定各组大鼠左心室心肌CTGF mRNA水平。结果与假手术组比较,模型组LVEDP、LVMI明显升高,±dp/dt_(max)明显下降,左心室心肌CTGF蛋白及mRNA表达明显升高(P<0.01);与模型组比较,辛伐他汀组、福辛普利组和联合用药组±dp/dt_(max)明显升高,LVMI、LVEDP明显下降,左心室心肌CTGF蛋白及mRNA表达明显下降,其中联合用药组表达水平最低(P<0.01)。结论辛伐他汀与福辛普利单用及联合应用均可有效改善心功能、消退心肌肥厚,联合用药对心肌纤维化抑制作用优于单独用药。

关键词：心力衰竭结缔组织心室功能,左福辛普利肥大,左心室心室复建 RNA,信使

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价值共创视角下P2P网贷核心利益相关者的协同评价——以宜人贷为例

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系统工程 2019年第3期37卷 69-77页

作者：吴庆田谢亚芹中南大学商学院湖南长沙410000

本文首次将协同理论引入P2P网贷的研究中,分析出P2P网贷具有系统协同的特点。接着对P2P网贷核心利益相关者之间的协同关系进行了分析,并选择合适的序参量,构建网贷核心利益相关者的协同度模型,以宜人贷为例研究P2P网贷核心利益相关者的... 详细信息

本文首次将协同理论引入P2P网贷的研究中,分析出P2P网贷具有系统协同的特点。接着对P2P网贷核心利益相关者之间的协同关系进行了分析,并选择合适的序参量,构建网贷核心利益相关者的协同度模型,以宜人贷为例研究P2P网贷核心利益相关者的有序度和系统协同发展程度。实证结果表明:平台、投资人和借款人三个子系统均有序发展良好,但2013～2017年复合系统协同度处于一个低水平波动状态,五年间的平均协同度仅有0.1049,本文认为应该明确协同目标、建立相关的协同机制,才能实现P2P网贷的价值共创。

关键词： P2P网络借贷核心利益相关者价值共创序参量协同度

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辛伐他汀和福辛普利对慢性心力衰竭大鼠心肌转化生长因子β_1表达的影响

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中国老年学杂志 2012年第4期32卷 764-766页

作者：康大伟闫彩云谢亚芹李秀华承德医学院附属医院河北承德067000

目的探讨福辛普利和辛伐他汀对慢性心力衰竭大鼠心肌转化生长因子(TGF-β1)表达的影响。方法利用腹主动脉缩窄法制作雄性Wistar大鼠慢性心力衰竭模型,随机分为模型组、辛伐他汀组、福辛普利组、联合用药组和假手术组,每组10只大鼠。观... 详细信息

目的探讨福辛普利和辛伐他汀对慢性心力衰竭大鼠心肌转化生长因子(TGF-β1)表达的影响。方法利用腹主动脉缩窄法制作雄性Wistar大鼠慢性心力衰竭模型,随机分为模型组、辛伐他汀组、福辛普利组、联合用药组和假手术组,每组10只大鼠。观察各组大鼠左心室肌重量指数(LVMI)和血流动力学参数(LVEDP、±dp/dtmax),SP免疫组化检测各组大鼠左心室心肌中TGF-β1表达情况,Western印迹法检测各组大鼠左心室心肌中TGF-β1蛋白表达水平,RT-PCR测定各组大鼠左心室心肌TGF-β1mRNA水平。结果与模型组相比,辛伐他汀组、福辛普利组和联合用药组LVEDP、LVMI显著升高(P0.05),联合用药组改变更为显著(P<0.01)。结论辛伐他汀与福辛普利单用及联合应用均可有效改善心功能、消退心肌肥厚,联合用药对抑制心肌纤维化方面优于单独用药。

关键词：辛伐他汀福辛普利慢性心力衰竭转化生长因子心肌纤维化

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辛伐他汀对慢性心力衰竭大鼠左室重构的影响

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解剖学杂志 2012年第5期35卷 584-587页

作者：康大伟李秀华张莹谢亚芹承德医学院附属医院承德067000

目的：探讨辛伐他汀对慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化及心肌超微结构的影响。方法：利用腹主动脉缩窄法建立雄性Wistar大鼠心衰模型，随机分为心衰假手术组、模型组和辛伐他汀组。观察各组大鼠左心室肌质量指数（LVMI），H—E和Massion染... 详细信息

目的：探讨辛伐他汀对慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化及心肌超微结构的影响。方法：利用腹主动脉缩窄法建立雄性Wistar大鼠心衰模型，随机分为心衰假手术组、模型组和辛伐他汀组。观察各组大鼠左心室肌质量指数（LVMI），H—E和Massion染色观察左心室心肌形态结构变化，电镜下观察左心室心肌的超微结构，SP免疫组织化学检测左心室心肌中结缔组织生长因子（CTGF）表达情况，RT-PCR测定各组大鼠左心室心肌CTGFmRNA水平。结果：与假手术组相比，模型组LVIM、心肌胶原容积分数（CVF）、CTGF蛋白及mRNA表达明显上升。与模型组相比，辛伐他汀组LVMI、CVF、CTGF蛋白及mRNA表达均明显下降。光镜和电镜结果显示，辛伐他汀组心肌损害程度较模型组明显减轻。结论：辛伐他汀能显著改善慢性心力衰竭大鼠心肌肥厚，逆转心肌纤维化和超微结构的异常方面，其机制可能与下调CTGF的表达有关。

关键词：辛伐他汀慢性心力衰竭心室重构结缔组织生长因子

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福辛普利对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3的影响

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中国老年学杂志 2017年第5期37卷 1056-1058页

作者：谢亚芹赵娟李秀华冯翔宇承德医学院病理生理学教研室河北承德067000 承德医学院附属医院老年病科

目的探讨福辛普利对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌细胞凋亡及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-3表达水平的影响。方法雄性Wistar大鼠50只随机抽取10只为假手术组,其余大鼠采用肾上腹主动脉缩窄法建立大鼠CHF模型,6 w后将成模大鼠随机分为... 详细信息

目的探讨福辛普利对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌细胞凋亡及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-3表达水平的影响。方法雄性Wistar大鼠50只随机抽取10只为假手术组,其余大鼠采用肾上腹主动脉缩窄法建立大鼠CHF模型,6 w后将成模大鼠随机分为CHF组、Fos10组、FOS20组(福辛普利10、20 mg·kg^(-1)·d^(-1))。治疗8 w后,观察各组大鼠血流动力学指标和左心室重量指数(LVMI);透射电镜观察左室心肌组织形态的改变;TUNEL法检测大鼠左心室心肌细胞的凋亡指数;SP免疫组织化学染色法检测左心室心肌组织Caspase-3蛋白的表达。结果 CHF组与假手术组相比,大鼠左心室舒张末压(LVEDP)、LVMI、心肌细胞凋亡指数、Caspase-3蛋白的表达均明显升高(P<0.01),左心室内压最大上升和下降速率(±dp/dtmax)显著下降(P<0.01);与CHF组比较,Fos10组和Fos20组大鼠LVEDP、LVMI、心肌细胞凋亡指数、Caspase-3蛋白的表达均明显降低(P<0.01),左心室内压最大上升和下降速率(±dp/dtmax)显著升高(P<0.01),且Fos20组效果明显。电镜下观察:Fos10组和Fos20组心肌损伤程度较CHF组明显减轻。结论福辛普利可通过下调Caspase-3的表达抑制心肌细胞凋亡,改善CHF大鼠心室功能及心肌超微结构。

关键词：福辛普利慢性心力衰竭超微结构细胞凋亡半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3

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辛伐他汀联合辅酶Q10对慢性心力衰竭大鼠心肌结缔组织生长因子表达的影响

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中国老年学杂志 2017年第14期37卷 3384-3386页

作者：于海荣王济兴吕博杰谢亚芹承德医学院机能实验中心河北承德067000 承德市解放军第266医院

目的探讨辛伐他汀联合辅酶Q10对慢性心力衰竭大鼠结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法利用腹主动脉缩窄法制作雄性SD大鼠慢性心力衰竭模型,随机分为模型组、辛伐他汀组、辅酶Q10组、联合用药组,另设假手术组,每组8只大鼠,观察各组... 详细信息

目的探讨辛伐他汀联合辅酶Q10对慢性心力衰竭大鼠结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法利用腹主动脉缩窄法制作雄性SD大鼠慢性心力衰竭模型,随机分为模型组、辛伐他汀组、辅酶Q10组、联合用药组,另设假手术组,每组8只大鼠,观察各组大鼠血流动力学参数(左室舒张末压,左室内压上升、下降最大速率)和左心室心肌组织病理学改变,免疫组化检测各组大鼠左心室心肌中CTGF表达情况。结果与模型组相比,辛伐他汀组、辅酶Q10组和联合用药组左室舒张末压显著降低(P<0.01),最大收缩、舒张速率显著升高(P<0.01),左心室心肌CTGF阳性表达水平显著降低;联合用药组较辛伐他汀组、辅酶Q10组改变更为显著(P<0.01或P<0.05)。结论辛伐他汀与辅酶Q10联合应用较两药单独应用改善心力衰竭大鼠心功能、抑制心室重塑和减少CTGF表达作用明显。

关键词：辛伐他汀辅酶Q10 慢性心力衰竭结缔组织生长因子

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福辛普利对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡及相关基因表达的影响

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中国循环杂志 2016年第3期31卷 285-288页

作者：谢亚芹赵娟李秀华冯翔宇承德医学院病理生理学教研室河北省承德市067000 承德医学院附属医院老年病科

目的:探讨福辛普利对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡及相关基因表达的影响。方法:采用肾上腹主动脉缩窄法建立大鼠慢性心力衰竭模型,随机分为假手术组、慢性心力衰竭组、福辛普利组,每组10只大鼠。术后假手术组和慢性心力衰竭组给予生理... 详细信息

目的:探讨福辛普利对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡及相关基因表达的影响。方法:采用肾上腹主动脉缩窄法建立大鼠慢性心力衰竭模型,随机分为假手术组、慢性心力衰竭组、福辛普利组,每组10只大鼠。术后假手术组和慢性心力衰竭组给予生理盐水灌胃,福辛普利组给予福辛普利10 mg/(kg·d)灌胃。8周后,观察各组大鼠左心室舒张末压(LVEDP)、左心室内压最大上升及下降速率(±dp/dtmax)和左心室质量指数(LVMI);脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测大鼠左心室心肌细胞的凋亡指数(AI);SP免疫组织化学染色法检测左心室心肌组织B细胞白血病/淋巴瘤相关抗原2(Bcl-2)、B细胞白血病/淋巴瘤相关抗原相关X(Bax)蛋白的表达;蛋白免疫印记法(Western blotting)检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)蛋白的表达。结果:慢性心力衰竭组与假手术组相比,大鼠LVEDP、LVMI、心肌细胞凋亡指数、Bax蛋白、Caspase-3蛋白的表达均明显升高(P<0.01),±dp/dtmax、Bcl-2蛋白的表达、Bcl-2/Bax比值显著下降(P<0.01);与慢性心力衰竭组比较,福辛普利组大鼠LVEDP、LVMI、心肌细胞凋亡指数、Bax蛋白、Caspase-3蛋白的表达均明显降低(P<0.01),±dp/dtmax、Bcl-2蛋白的表达、Bcl-2/Bax比值显著升高(P<0.01),差异均有统计学意义。结论:慢性心力衰竭过程中发生了心肌细胞凋亡,福辛普利可通过上调Bcl-2的表达及下调Bax及Caspase-3的表达抑制心肌细胞凋亡,改善慢性心力衰竭大鼠心室功能及心肌肥厚。

关键词：福辛普利心力衰竭细胞凋亡凋亡相关基因

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曲美他嗪与雷米普利对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡及bax、bcl-2蛋白表达的影响

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中国老年学杂志 2016年第15期36卷 3626-3629页

作者：冯翔宇李秀华谢亚芹彭玉娟康大伟承德医学院附属医院河北承德067000 承德医学院

目的观察曲美他嗪与雷米普利单用及联合用药对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌细胞凋亡程度及凋亡相关蛋白bax、bcl-2蛋白表达的影响。方法雄性Wistar大鼠50只,随机分为模型组、曲美他嗪组、雷米普利组、联合用药组,用腹主动脉缩窄法复制CHF... 详细信息

目的观察曲美他嗪与雷米普利单用及联合用药对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌细胞凋亡程度及凋亡相关蛋白bax、bcl-2蛋白表达的影响。方法雄性Wistar大鼠50只,随机分为模型组、曲美他嗪组、雷米普利组、联合用药组,用腹主动脉缩窄法复制CHF模型,另取假手术组作为对照,每组10只大鼠。观察和比较各组大鼠左心室重量指数(LVMI)及心功能,原位缺口末端标记法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡指数,SP免疫组化法检测各组大鼠bax、bcl-2蛋白的表达情况,用RT-PCR法测定各组大鼠bax mRNA及bcl-2 mRNA的表达水平。结果与模型组比较,药物干预组大鼠心功能明显改善,凋亡指数明显降低,bcl-2阳性表达及其mRNA水平显著升高,bax阳性表达及其mRNA水平显著降低,其中以联合用药组变化最显著。结论曲美他嗪与雷米普利单用及联合应用均可有效改善心功能、抑制细胞凋亡、延缓CHF,联合用药在抗心肌细胞凋亡方面的疗效优于单独用药。

关键词：心力衰竭细胞凋亡曲美他嗪 bax bcl-2

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