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作者：许玉洋浙江大学

学位级别：硕士

研究背景随着儿童肥胖发生率的迅速增长,儿童肥胖正成为一个日趋严重的危害健康的全球性问题。伴随着生活环境的改变(如能量的过度摄入,体力活动不足,多静态活动等),肥胖患病率呈现明显上升的一个趋势。肥胖可以导致各种相关的慢性疾病... 详细信息

研究背景随着儿童肥胖发生率的迅速增长,儿童肥胖正成为一个日趋严重的危害健康的全球性问题。伴随着生活环境的改变(如能量的过度摄入,体力活动不足,多静态活动等),肥胖患病率呈现明显上升的一个趋势。肥胖可以导致各种相关的慢性疾病,如心血管疾病,高血压,高血脂,2型糖尿病,代谢综合征以及某些肿瘤等,同时,肥胖也给家庭、社会甚至国家带来巨大的经济负担。肥胖是一种发生在多个基因、多种因素基础上的常见代谢失调症,是遗传因素和环境因素共同作用的结果。家系以及双生子研究表明,在肥胖发生过程中遗传因素占40-70%,遗传因素增加了机体对肥胖的易感性。但即便存在遗传因素的影响,肥胖的发生及发展也是包括生活方式在内的多种环境因素相互作用的结果。研究遗传因素和环境因素与儿童青少年肥胖的关联性对于肥胖的预防和控制具有极其重要的意义。近几年来,全球各研究中心的大规模的全基因组关联研究(Genome-Wide Association Study, GWAS)将肥胖,代谢综合征、肿瘤以及其他重要疾病的研究推向了一个全新的高度。GWAS分析了一系列与人类肥胖相关的基因,其中肥胖相关基因(fat mass and obesity associated gene, FTO)是第一个由GWAS发现的与普通人群肥胖相关的可靠候选基因,在最大程度上解释了人类肥胖以及体质指数(body mass index, BMI)的变异。人类FTO基因定位于16q12.2,基因全长约400kb,包括9个外显子,全部编码蛋白质。研究表明,FTO基因普遍表达于胎儿和成人组织,在脑组织中表达最高,这是控制能量平衡的关键部位。而人类FTO基因变异可能会导致FTO基因表达的上调或者失调,携带风险等位基因者可能在不改变能量消耗的情况下通过过量摄食造成肥胖。Cecil等[3]研究了FTO基因rs9939609变异与肥胖、能量消耗和食物摄入的可能联系,发现FTO基因的变异虽然导致了肥胖的易感性却没有显示其可直接调控能量消耗,而是可能在控制食物摄取和食物选择中发挥作用,表明FTO基因与食欲过剩的表型或者喜好高能量食物有关系。目前,虽然全球,尤其在欧美人群中的研究结果多支持FTO基因与人类肥胖以及BMI的关系,但FTO基因影响肥胖的机制尚不清楚[4-6]。再者,在亚洲人群中,虽也有报道支持FTO基因与肥胖相关,但仍未得出一致的结论,尚需要更多的重复性研究来验证FTO基因在中国人群中所起的作用。研究目的本研究依托“‘十一五’国家科技支撑计划项目：代谢综合征易感人群早期筛查技术”研究的资源,以7-18岁的中国汉族儿童青少年为研究对象,旨在探讨FTO基因的单核苷酸多态性与中国汉族儿童青少年肥胖及其相关代谢指标的关系;筛查出与中国汉族儿童青少年肥胖相关的SNPs标志,以丰富和补充肥胖易感性标志,从而更全面的解释肥胖发生的遗传机制,为肥胖易感人群的识别与筛查提供科学依据。研究方法本研究依托“’十一五’国家科技支撑计划项目：代谢综合征易感人群早期筛查技术”研究的资源,以广西南宁、天津、北京、重庆以及杭州等地7-18岁的中国汉族儿童青少年为研究对象,通过病例对照研究设计来探讨FTO基因的单核苷酸多态性与中国汉族儿童青少年肥胖的关联性,筛查与中国汉族儿童青少年肥胖相关的SNPs标志。本研究的研究对象(包括病例和对照)的排除标准为：(1)患有恶性肿瘤和严重的心、肝、肾等慢性疾病史者;(2)不合作或资料不全者。病例组入选标准为：中国肥胖问题工作组(WGOC)于2003年11月公布的“中国学龄儿童青少年超重、肥胖筛查体重指数值分类标准”,即按年龄、性别分组计算得到的BMI[体重／身高2(kg/m2)].对照纳入标准为同性别、同年龄和同居住地的匹配原则。共纳入病例4000例研究对象。(Ⅰ阶段1000例,Ⅱ阶段3000例) SNP的筛选策略：(1)基因区域：FTO基因上游3000bp到下游3000bp区域;(2)人种为CHB、CHD或Asia;(3)用FastSNP和SNP Function Predication等软件进行功能预测。功能改变类型：无义突变、错义突变、同义突变、剪接调控、转录因子结合位点、增强子、microRNA位点;(4)MAF选择标准准0.15,如为错义突变、无义突变和剪接调控SNP, MAF放宽至≥0.05;(5)以r2>0.8为标准,选择TagSNP。根据前述的筛选原则,采用Haploview软件对FTO基因的连锁不平衡情况进行探索。此外,本研究还通过文献查阅对其他重要多态位点进行了补充,包括rs9939609,最终筛选出FTO基因SNPs共24个。在I阶段研究中,对1000名研究对象进行FTO基因的24个SNPs的基因分型实验,分型工作在上海天昊生物技术有限公司完成,采用SNPScan技术,

关键词：基因多态性 FTO基因儿童青少年肥胖

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老年肺炎球菌多糖疫苗免疫反应和保护效果研究进展

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中国公共卫生 2021年第4期37卷 584-588页

作者：许玉洋刘艳安志杰杭州市疾病预防控制中心免疫预防所浙江310021 中国疾病预防控制中心

肺炎链球菌是引起婴幼儿和老年人发病和死亡的重要病因,肺炎球菌性疾病是全球较为严重的公共卫生问题之一,肺炎球菌疫苗是预防肺炎链球菌感染的有效手段,23价肺炎球菌多糖疫苗(PPSV23)是目前成人高危人群最常用的预防肺炎球菌性疾病(PD... 详细信息

肺炎链球菌是引起婴幼儿和老年人发病和死亡的重要病因,肺炎球菌性疾病是全球较为严重的公共卫生问题之一,肺炎球菌疫苗是预防肺炎链球菌感染的有效手段,23价肺炎球菌多糖疫苗(PPSV23)是目前成人高危人群最常用的预防肺炎球菌性疾病(PD)的疫苗,尤其对于老年人群。国内外研究均显示PPSV23具有较好的安全性和保护效果,老年人群接种PPSV23,可减少其侵袭性肺炎球菌性疾病(IPD)及呼吸道感染性疾病的发病,减轻PD疾病负担,既能提升老年人群的健康,又可节省大量医疗资源,因此PPSV23值得在老年人群中推广应用。

关键词：老年人肺炎球菌多糖疫苗免疫效果保护效果

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复杂性疾病遗传研究中Tag SNP的筛选及其潜在功能预测

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浙江大学学报（医学版） 2011年第3期40卷 237-244页

作者：朱益民许玉洋凌洁浙江大学公共卫生学院流行病学与卫生统计学系浙江杭州310058

利用公共数据库筛选与复杂性疾病相关的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)。运用FastSNP、SNP Function Prediction、F-SNP等多种SNP功能预测软件筛选有潜在功能的SNPs;通过HapMap等数据库筛选Tag SNP;综合比较各软... 详细信息

利用公共数据库筛选与复杂性疾病相关的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)。运用FastSNP、SNP Function Prediction、F-SNP等多种SNP功能预测软件筛选有潜在功能的SNPs;通过HapMap等数据库筛选Tag SNP;综合比较各软件结果。以IGFBP 7基因为例,筛选转录因子结合位点SNPs 11个,内含子增强子31个,内含子增强子和转录因子结合位点4个,剪接位点1个,共47个SNPs。

关键词：胰岛素样生长因子结合蛋白质类/遗传学多态性,单核苷酸转录因子数据库,文献型

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杭州市2009年-2011年学生常见病监测结果分析

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中国卫生检验杂志 2014年第2期24卷 255-257页

作者：虞龙戚建江许玉洋刘辉杭州市疾病预防控制中心浙江杭州310021

目的了解杭州地区中小学生常见病的发生情况及其影响因素,为制定有效防治措施提供科学依据。方法对杭州市监测点学校学生开展年度健康体检,对营养不良、肥胖、视力低下、龋齿和沙眼等学生常见病进行监测和统计分析。结果 2009学年-2010... 详细信息

目的了解杭州地区中小学生常见病的发生情况及其影响因素,为制定有效防治措施提供科学依据。方法对杭州市监测点学校学生开展年度健康体检,对营养不良、肥胖、视力低下、龋齿和沙眼等学生常见病进行监测和统计分析。结果 2009学年-2010学年和2010学年-2011学年杭州市中小学生常见病检出率分别为营养不良(7.00%、6.25%)、肥胖(12.66%、13.81%)、视力不良(70.33%、72.40%)、沙眼(7.97%、9.02%)、龋齿(21.94%、24.88%);视力不良检出率均处于常见病的首位,肥胖、视力不良、沙眼和龋齿出现增加趋势。结论杭州市中小学生视力不良问题较为突出,营养不良问题不容忽视,龋齿、肥胖以及沙眼等常见病均呈现增长趋势,需据此采取有针对性的措施以改善现状。

关键词：学生常见病监测

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杭州市2012—2017年学校水痘聚集性疫情分析

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中国学校卫生 2018年第11期39卷 1708-1710页

作者：张小平许二萍许玉洋刘艳杜渐浙江省杭州市疾病预防控制中心免疫预防所 310021

水痘传染性较强,极易在托幼机构、学校等集体单位儿童中造成暴发与蔓延,是学校突发公共卫生事件的主要原因之一,严重影响儿童的身体健康和学习生活[1-3]。为掌握杭州市学校水痘聚集性疫情的特征,以制定科学有效的预防控制措施,现将杭州... 详细信息

水痘传染性较强,极易在托幼机构、学校等集体单位儿童中造成暴发与蔓延,是学校突发公共卫生事件的主要原因之一,严重影响儿童的身体健康和学习生活[1-3]。为掌握杭州市学校水痘聚集性疫情的特征,以制定科学有效的预防控制措施,现将杭州市2012-2017年学校水痘疫情分析如下。

关键词：水痘流行病学患病率学生

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杭州市2009—2011年中小学生常见病现况分析

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中国公共卫生 2014年第9期30卷 1228-1230页

作者：戚建江许玉洋朱晓霞罗军杭州市疾病预防控制中心浙江310021

目的了解杭州市中小学生常见病患病情况,为深入研究相关危险因素及有效干预措施提供基础资料。方法采用分层整群随机抽样方法,对杭州市共计105所学校2009学年109 777名学生和2010学年115 369名学生营养不良、肥胖、视力低下、沙眼、龋... 详细信息

目的了解杭州市中小学生常见病患病情况,为深入研究相关危险因素及有效干预措施提供基础资料。方法采用分层整群随机抽样方法,对杭州市共计105所学校2009学年109 777名学生和2010学年115 369名学生营养不良、肥胖、视力低下、沙眼、龋齿等学生常见病患病情况进行统计分析。结果视力不良为杭州市中小学生检出率最高的常见病,2010学年(72.63%)高于2009学年(69.99%)(χ2=187.76,P<0.001);其次为龋齿,2010学年(24.93%)同样高于2009学年(22.46%)(χ2=189.05,P<0.001);营养不良率从6.96%下降至6.30%(χ2=39.09,P<0.001),而肥胖率则从12.76%上升至13.51%(χ2=27.84,P<0.001)。结论杭州市中小学生常见病中除营养不良检出率略有下降外,视力不良、龋齿、肥胖和沙眼检出率都呈增高趋势,学生的基本健康状况不容乐观。

关键词：学生常见病监测

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脊髓灰质炎灭活疫苗(Sabin株)与Ⅰ+Ⅲ型脊髓灰质炎减毒活疫苗不同剂次基础免疫的免疫原性和安全性比较

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中华微生物学和免疫学杂志 2020年第6期40卷 453-458页

作者：刘艳王骏许玉洋章国平江剑张学潮王芳许二萍杭州市疾病预防控制中心免疫预防所 310021 淳安县疾病预防控制中心免疫规划科杭州311700

目的比较Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗(sIPV)与Ⅰ+Ⅲ型脊髓灰质炎减毒活疫苗(人二倍体细胞)(bOPV)液体剂型作为基础免疫以不同接种序贯接种于≥2月龄婴儿中的免疫原性和安全性。方法2017—2018年,采用随机、盲法、单中心、平行对照设计,... 详细信息

目的比较Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗(sIPV)与Ⅰ+Ⅲ型脊髓灰质炎减毒活疫苗(人二倍体细胞)(bOPV)液体剂型作为基础免疫以不同接种序贯接种于≥2月龄婴儿中的免疫原性和安全性。方法2017—2018年,采用随机、盲法、单中心、平行对照设计,选择杭州市≥2月龄的婴儿为研究对象,将其分为1sIPV+2bOPV组、2sIPV+1bOPV组和3sIPV组,按照2、3、4月龄的免疫程序,共接种3剂。记录受试者接种后发生的不良反应事件;全程免疫后28~35 d,采集排除脱落者和违背试验方案者血样,采用细胞培养微量中和试验测定抗脊髓灰质炎病毒Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型中和抗体几何平均滴度(GMT),计算抗体阳转率,并对其进行统计学分析。结果1sIPV+2bOPV组、2sIPV+1bOPV组和3sIPV组全部不良反应发生率分别为3.57%、3.61%和1.19%(χ^2=1.190,P=0.552),均为一般反应。全程免疫后,1sIPV+2bOPV组、2sIPV+1bOPV组和3sIPV组Ⅰ型脊髓灰质炎病毒抗体阳转率分别为100%(84/84)、100%(83/83)和100%(84/84),Ⅱ型分别为81%(68/84)、96%(80/83)和99%(83/84)(χ^2=21.469,P<0.001),Ⅲ型分别为100%(84/84)、100%(83/83)和100%(84/84);Ⅰ型脊髓灰质炎病毒抗体GMT分别为1024.00、1015.48和982.61(F=2.742,P=0.066),Ⅱ型分别为16.81、107.94和218.85(F=33.570,P<0.001),Ⅲ型分别为990.75、990.36和613.92(F=37.886,P<0.001)。结论不同脊髓灰质炎基础免疫程序中,sIPV和bOPV在≥2月龄的婴儿中均具有良好的安全性和免疫原性,2sIPV+1bOPV组和3sIPV组较1sIPV+2bOPV组产生更高的Ⅱ型脊髓灰质炎病毒抗体GMT和阳转率,1sIPV+2bOPV组和2sIPV+1bOPV组较3sIPV组产生更高的Ⅲ型脊髓灰质炎病毒抗体GMT。

关键词：脊髓灰质炎脊髓灰质炎病毒疫苗免疫原性安全性

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杭州市2019—2021年灭活流感疫苗疑似预防接种异常反应监测

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中国公共卫生 2022年第10期38卷 1322-1326页

作者：刘艳杜渐许玉洋车鑫仁王婧王骏张学潮江伟顾雯雯张小平杭州市疾病预防控制中心免疫预防所浙江杭州310021

目的分析浙江省杭州市2019—2021年灭活流感疫苗(IIV)接种后疑似预防接种异常反应(AEFI)发生特征。方法通过浙江省疫苗和预防接种综合管理信息系统和全国AEFI信息管理系统收集2019—2021年IIV接种情况和AEFI报告个案,描述性分析IIV接种... 详细信息

目的分析浙江省杭州市2019—2021年灭活流感疫苗(IIV)接种后疑似预防接种异常反应(AEFI)发生特征。方法通过浙江省疫苗和预防接种综合管理信息系统和全国AEFI信息管理系统收集2019—2021年IIV接种情况和AEFI报告个案,描述性分析IIV接种后AEFI报告发生率。结果2019—2021年杭州市报告IIV AEFI个案568例,报告发生率为40.48/10万剂;其中一般反应和异常反应报告发生率分别为34.70/10万剂(487例)、3.42/10万剂(48例)。0.05)。结论杭州市2019—2021年IIV AEFI报告发生率较低,IIV3和IIV4均具有良好的安全性。

关键词：流感疫苗疑似预防接种异常反应监测

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基层预防接种人员对脊髓灰质炎疫苗“2+2”免疫程序接受度及影响因素

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中国公共卫生 2021年第3期37卷 405-410页

作者：顾雯雯刘艳王骏车鑫仁江伟许玉洋杜渐张小平张学潮杭州市疾病预防控制中心免疫预防所

目的调查浙江省杭州市基层预防接种人员对脊髓灰质炎疫苗"2+2"[2剂次脊髓灰质炎灭活疫苗(IPV)+2剂次二价脊髓灰质炎减毒活疫苗(bOPV)]免疫程序接受度及其影响因素,为全国其他城市开展该程序提供参考。方法本研究于2019年5—8月在杭州市... 详细信息

目的调查浙江省杭州市基层预防接种人员对脊髓灰质炎疫苗"2+2"[2剂次脊髓灰质炎灭活疫苗(IPV)+2剂次二价脊髓灰质炎减毒活疫苗(bOPV)]免疫程序接受度及其影响因素,为全国其他城市开展该程序提供参考。方法本研究于2019年5—8月在杭州市所有接种门诊随机抽取2名预防接种相关工作人员,采用面对面问卷调查的形式,收集基本人口学特征、脊灰及脊灰疫苗相关知识得分(共14题)、脊灰疫苗"2+2"免疫程序接受度、开展脊灰疫苗"2+2"免疫程序中出现的问题以及提出的意见建议。采用Mann-Whitney U检验和Kruskal-Wallis H检验分析影响知识得分的因素,用χ^(2)和logistic回归分析影响接受度的因素。结果在398名调查对象中,年龄中位数34(30~39)岁;男性占18.3%(73人)。主城区接种医师和执业医师知识掌握度较好。≥40岁接种人员接受难度增加(OR=2.286,95%CI=1.182~4.419)。认为接受难度增加的原因中,"家长不容易接受,解释工作较难"所占最多41.18%(49/119)。36.68%(146/398)的人提出了问题和困难,其中以"bOPV和IPV外包装相似"占最多20.55%(30/146)。有10.80%(43/398)对脊灰疫苗免疫程序提出了建议,"建议全程接种IPV"占比最多74.42%(32/43)。结论杭州市基层预防接接种人员对脊灰疫苗"2+2"免疫程序具有较好的认知和接受度。在实施脊灰疫苗"2+2"免疫程序时,要注重对大年龄段的接种医生的培训,包括脊灰疫苗接种操作、脊灰疫苗序贯程序、与其他疫苗接种排针的培训,另外还要通过不同途径加强对儿童家长的宣传力度,减轻接种医生的解释工作。另外建议厂家对bOPV和IPV采用不同的外包装,避免差错事故的发生。

关键词：脊髓灰质炎疫苗免疫程序接受度影响因素

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2015—2019年建德市水痘流行病学特征分析

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医学动物防制 2022年第7期38卷 688-691,695,F0004页

作者：徐晓娟徐哲许玉洋姚燕飞周卫群娄静建德中医院浙江311600 建德市疾病预防控制中心杭州市疾病预防控制中心

目的分析2015—2019年建德市水痘流行病学特征,为制定水痘防控和免疫策略提供科学依据。方法对中国疾病监测信息报告管理系统报告的2015—2019年建德市水痘发病资料和杭州市儿童规划信息系统建德市2~11岁儿童水痘减毒活疫苗(varicella v... 详细信息

目的分析2015—2019年建德市水痘流行病学特征,为制定水痘防控和免疫策略提供科学依据。方法对中国疾病监测信息报告管理系统报告的2015—2019年建德市水痘发病资料和杭州市儿童规划信息系统建德市2~11岁儿童水痘减毒活疫苗(varicella vaccine,VarV)接种资料,采用描述流行病学方法对水痘报告病例三间分布和2~11岁儿童VarV接种率变化等进行分析。结果2015—2019年建德市共报告水痘病例1037例,年平均发病率40.65/10万,差异有统计学意义(χ^(2)=182.42,P0.05)。水痘发病有一定季节性,主要分布在10—12月,与学生学期及寒暑假时间安排一致。发病年龄中位数15岁,各年龄发病差异有统计学意义(χ^(2)=1236.90,P<0.01)。职业分布以学生为主,差异有统计学意义(χ^(2)=3787.19,P<0.01)。2~11岁儿童1剂次VarV接种率95.43%,差异有统计学意义(χ^(2)=1071.05,P<0.01);2剂次VarV接种率72.06%,差异有统计学意义(χ^(2)=1872.12,P<0.01)。结论建德市水痘发病率总体较低,发病年龄后移,以学生为主。应尽快提高中小学生2剂次VarV接种率,控制中小学生水痘发病率。

关键词：水痘水痘减毒活疫苗疫情流行病学特征调查分析

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