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作者：许欣婷第四军医大学

学位级别：硕士

研究背景：急性肺损伤（acutelunginjury,ALI）是肺内外多种致病因素导致的肺泡-毛细血管膜弥漫性损伤，肺组织充血、水肿的急性病理过程，发展至严重阶段为急性呼吸窘迫综合症（acuterespiratorydistresssyndrome,ARDS）。ARDS严重影... 详细信息

研究背景：急性肺损伤（acutelunginjury,ALI）是肺内外多种致病因素导致的肺泡-毛细血管膜弥漫性损伤，肺组织充血、水肿的急性病理过程，发展至严重阶段为急性呼吸窘迫综合症（acuterespiratorydistresssyndrome,ARDS）。ARDS严重影响肺脏气体交换功能，临床表现为进行性呼吸困难和顽固低氧血症，死亡率高达40%以上。其发病机制尚未完全阐明，目前认为，炎症反应-抗炎反应失衡是ALI/ARDS发生发展最重要的病理生理机制。近年来对ALI/ARDS的治疗药物和措施进行了大量研究，业已证实呼吸支持治疗仍是当前的主要救治手段，治疗药物的研究尚未取得突破性进展。骨髓间充质干细胞（marrow-derivedmesenchymalstemcells，MSCs）是一类具有不同的自我更新能力和多向分化潜能的未分化细胞，归巢到肺脏损伤部位后可分化为肺内多种细胞参与修复。无论是气管内滴注MSCs还是外源性输注MSCs都可以减轻机械通气导致的大鼠肺损伤。MSCs在ALI动物模型中取得了理想的治疗效果，但是其机制尚未完全明确。MSCs作为全细胞疗法治疗肺损伤对于病人可能存在一些风险，并且更多研究表明，MSCs并非主要通过多向分化为肺细胞发挥作用，因为在恢复的肺脏中很少能找到MSCs来源的肺细胞，说明分化成肺细胞的MSC所占比例很小。还有研究表明经过低氧刺激后的骨髓间充质干细胞浓缩培养液（MSC-derivedconditionedmedium，MSCsCM）同样能够促进肺损伤组织的修复，这种作用可能与角质细胞生长因子（Keratinocytegrowthfactor，KGF）的分泌增加有关，因此探讨MSCsCM及低氧刺激后的MSCsCM(H+MSCsCM)是否具有同样治疗作用是很有意义的工作。本研究利用机械通气造成肺损伤大鼠模型，观察了MSCsCM以及(H+MSCsCM)对肺损伤的治疗作用并初步探讨了其机制。研究目的：观察MSCsCM以及(H+MSCsCM)对肺损伤的治疗作用并初步探讨其机制。实验方法：一、骨髓间充质干细胞的体外培养和低氧对于骨髓间充质干细胞增殖作用的影响：（1）骨髓干细胞的收集培养：成年的雄性SD大鼠断颈处死SD大鼠后于75%酒精中浸泡5min。用全骨髓贴壁法培养细胞，选取生长状态良好的3代内细胞进行鉴定。（2）收集MSCsCM及H+MSCsCM置4℃保存备用。（3）以单克隆抗体CD45、CD90行流式细胞术鉴定大鼠骨髓间充质干细胞的。（4）低氧对骨髓间充质干细胞的影响：用MTT法测定第3代MSCs细胞以及低氧处理的P3代（H+P3）细胞的增殖情况。二、骨髓间充质干细胞培养上清液对于大潮气量机械通气导致的大鼠肺损伤的治疗作用：（1）VILI模型建立及动物分组：将雄性清洁级SD大鼠随机均分成：A组：空白对照组，B组：VILI组，C组：MSCsCM治疗组，D组：MSCsH+CM组。每组10只。大鼠自发呼吸30min后，B、C、D三组以呼吸频率80次/分、潮气量30ml/kg、呼气末正压（PEEP）0cmH2O参数进行机械通气3小时制备VILI模型。造模后即刻和之后21小时（即开始实验后24小时），A、B（阴、阳性）对照组经尾静脉输注PBS，C、D治疗组分别输注MSCsCM或者H+MSCsCM。（2）肺损伤指标测定：开始实验48小时后处死大鼠，取大鼠左肺，测肺湿/干重比值（W/D）并观察组织病理学变化，检测肺组织匀浆中MPO值。（3）肺损伤炎症因子及KGF表达量测定：制备并测定大鼠右肺支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolarlavagefluid，BALF）中蛋白含量、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）以及角化蛋白生长因子（KGF）的表达水平。三、MSCsCM及其H+MSCsCM对A549细胞系增殖和迁移能力的影响：（1）收集MSCs及H+MSCs，用荧光定量PCR法检测KGF的mRNA表达量。（2）WST-1法测定上清液对A549肺泡上皮细胞的增殖影响。（3）细胞划痕实验测定上清液对A549细胞迁移能力的影响。实验结果：（1）用全骨髓贴壁法分离并培养SD大鼠骨髓MSCs细胞;流式细胞仪检测显示：第三代细胞表面MSCs特异性标志CD90表达率为96%，而非MSCs表面标志CD45仅为2.5%。MTT结果显示低氧培养下的MSCs比常氧条件下MSCs增殖速率高，并且光镜下观察到细胞状态均一和折光性更好。（2）骨髓间充质干细胞培养上清液对于大潮气量机械通气导致的大鼠肺损伤的治疗作用：①成功复制VILI动物模型：病理检查发现，VILI组肺组织水肿并有大量炎性细胞浸润，而对照组肺组织结构接近正常;同时，VILI组大

关键词：骨髓间充质干细胞培养上清液急性肺损伤机械通气角化细胞生长因子

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个性化护理措施对提高精神分裂症患者服药依从性的应用效果分析

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航空航天医学杂志 2019年第11期30卷 1412-1413页

作者：许欣婷云南省曲靖市第三人民医院

目的个性化护理措施对提高精神分裂症患者服药依从性的应用效果分析。方法通过对80例精神分裂症患者服药依从性影响因素进行分析,有针对性地制定了个性化护理措施,有效地提高了服药依从性,有利于治疗顺利进行,促进了疾病的的康复。结果... 详细信息

目的个性化护理措施对提高精神分裂症患者服药依从性的应用效果分析。方法通过对80例精神分裂症患者服药依从性影响因素进行分析,有针对性地制定了个性化护理措施,有效地提高了服药依从性,有利于治疗顺利进行,促进了疾病的的康复。结果观察组总依从率为97.5%,显著高于对照组的75%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论采取个性化护理措对提高精神分裂症患者服药依从性有十分重要的意义。

关键词：个性化护理措施精神分裂症服药依从性效果

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ARDS患者并发VAP的危险因素分析及病原菌检测

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中国基层医药 2024年第11期31卷 1633-1638页

作者：许欣婷张瑶韩勃崔晨陈丽展西安国际医学中心医院呼吸内科西安710000

目的分析急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者并发呼吸机相关性肺炎(VAP)的危险因素及病原菌分布。方法回顾性分析西安国际医学中心医院2020年1月至2023年1月收治的ARDS患者118例的临床资料,根据是否并发VAP将患者分为VAP组(n=38)与Non-VAP组(... 详细信息

目的分析急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者并发呼吸机相关性肺炎(VAP)的危险因素及病原菌分布。方法回顾性分析西安国际医学中心医院2020年1月至2023年1月收治的ARDS患者118例的临床资料,根据是否并发VAP将患者分为VAP组(n=38)与Non-VAP组(n=80)。比较两组血清学指标、血气分析指标、呼吸机参数等,分析影响VAP发生的危险因素,并对患者痰液中的病原菌进行检测。结果118例患者中,男79例,女39例;年龄(53.1±9.6)岁。ARDS主要的原发病包括慢性阻塞性肺疾病49例(41.53%)、脓毒血症20例(16.95%)、重症肺炎17例(14.41%)、大面积脑卒中16例(13.56%)。单因素分析结果显示:与Non-VAP组相比,VAP组的ARDS严重程度明显较重(Z=-4.73,P2种(OR=2.005,95%CI:1.363~2.846)是影响ARDS患者并发VAP的独立性危险因素(均P<0.05)。38例VAP患者的痰液中共分离出病原菌63株,80例Non-VAP患者的痰液中共分离出病原菌128株。最常见的病原菌依次为铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、金黄色葡萄球菌。VAP组、Non-VAP组检测出单一病原菌分别为16例(42.11%)、51例(63.75%),2种病原菌分别为14例(36.84%)、25例(31.25%),3种及以上病原菌分别为8例(21.05%)、4例(5.00%)。VAP组、Non-VAP组生存率分别为57.9%(22/38)、85.0%(68/80),Non-VAP组的生存率明显较好(χ^(2)=22.67,P<0.001)。结论ARDS患者并发VAP的风险较高,且以双重或多重病原菌感染为主,应加强临床干预。

关键词：呼吸窘迫综合征,成人肺炎,呼吸机相关性危险因素血清白蛋白 C反应蛋白质昏迷

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用画讲述症状背后的故事

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叙事医学 2023年第4期6卷 301-304页

作者：张蓉许欣婷曲靖市第三人民医院

精神康复科有一间原生艺术画室,里面准备了各种绘画的材料,可以让喜欢画画的患者自由地创作、随心所欲地表达。娟是一位12岁的小学六年级学生,因睡眠差、情绪低落、兴趣减退、乏力3月余,加重4天,诊断为分裂情感性障碍,抑郁型,第二次入... 详细信息

精神康复科有一间原生艺术画室,里面准备了各种绘画的材料,可以让喜欢画画的患者自由地创作、随心所欲地表达。娟是一位12岁的小学六年级学生,因睡眠差、情绪低落、兴趣减退、乏力3月余,加重4天,诊断为分裂情感性障碍,抑郁型,第二次入院。住院第6天,经临床医生推荐,娟由爸爸陪着来到了画室,她的面部表情呆滞,双目无神,头低垂,头发有些凌乱,身体紧缩,小心翼翼地拉着爸爸。

关键词：面部表情抑郁型临床医生分裂情感性障碍兴趣减退小学六年级学生情绪低落

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高校校园贷应对过程中大学生金融风险防范意识的培养

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时代金融 2017年第29期 274-274,276页

作者：许欣婷牛晶赵子媛河北金融学院河北保定071000

互联网金融异军突起,众多行业巨头抓住时机在互联网发展各自的线上金融产品,而大学生消费分期存在巨大的利益,引来各路商人纷纷来分一杯羹,校园贷也蕴含着巨大的风险。本文在调查校园贷的危害过程中,提出校园贷的应对措施,其中重点放在... 详细信息

互联网金融异军突起,众多行业巨头抓住时机在互联网发展各自的线上金融产品,而大学生消费分期存在巨大的利益,引来各路商人纷纷来分一杯羹,校园贷也蕴含着巨大的风险。本文在调查校园贷的危害过程中,提出校园贷的应对措施,其中重点放在如何提高大学生金融风险防范意识。

关键词：校园贷应对措施金融风险防范意识

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Notch信号通路调控哮喘小鼠气道上皮下纤维化

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中国病理生理杂志 2016年第5期32卷 781-786页

作者：胡美许欣婷李红梅李珊珊吴昌归解放军第306医院呼吸与危重症医学科北京100101 第四军医大学西京医院呼吸与危重症医学科陕西西安710032

目的:探讨Notch信号通路在哮喘上皮下纤维化中的调控作用。方法:首先针对I型胶原蛋白启动子进行生物信息分析,了解有无Notch信号通路结合位点;其次通过DNA-pull down及Western blot实验来证实Notch信号通路下游关键分子Hes1与人和小鼠I... 详细信息

目的:探讨Notch信号通路在哮喘上皮下纤维化中的调控作用。方法:首先针对I型胶原蛋白启动子进行生物信息分析,了解有无Notch信号通路结合位点;其次通过DNA-pull down及Western blot实验来证实Notch信号通路下游关键分子Hes1与人和小鼠I型胶原蛋白亚型基因有无结合;最后建立哮喘小鼠模型,用免疫荧光检测哮喘小鼠肺中I型胶原蛋白2个亚型在肺组织中的分布情况,并予Notch信号通路抑制剂Kyo T2腺病毒载体经鼻干预,通过EVG染色观察哮喘气道上皮下纤维化情况。结果:生物信息学分析证实I型胶原蛋白2个亚型的启动子转录位点附近均存在Notch下游关键分子Hes1的结合位点。DNA-pull down及Western blot实验证实Hes1蛋白结合于I型胶原蛋白启动子转录位点附近。哮喘小鼠模型中I型胶原蛋白的2个亚型在肺组织中的表达较正常对照组增多,差异有统计学显著性(P<0.05)。哮喘小鼠模型经Notch抑制剂干预后肺组织中胶原纤维减少,气道上皮下纤维化得到缓解。结论:Notch能调控哮喘小鼠气道上皮下纤维化这一气道重构现象,抑制Notch信号通路减轻善哮喘小鼠气道上皮下纤维化。

关键词： Notch 胶原蛋白哮喘上皮下纤维化

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骨髓间充质干细胞的培养及低氧条件对其影响

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国际呼吸杂志 2017年第15期37卷 1132-1136页

作者：许欣婷吴昌归第四军医大学第一附属医院呼吸与危重症医学科西安710038

目的骨髓间充质干细胞（BMMSC）的体外培养和低氧对于BMMSC增殖作用的影响。方法成年雄性SD大鼠断颈处死后于75％酒精中浸泡5min。用全骨髓贴壁法培养细胞，选取生长状态良好的第3代细胞进行鉴定。以单克隆抗体CD45、CD90行流式细胞术... 详细信息

目的骨髓间充质干细胞（BMMSC）的体外培养和低氧对于BMMSC增殖作用的影响。方法成年雄性SD大鼠断颈处死后于75％酒精中浸泡5min。用全骨髓贴壁法培养细胞，选取生长状态良好的第3代细胞进行鉴定。以单克隆抗体CD45、CD90行流式细胞术鉴定大鼠BMMSC。用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法测定第3代BMMSC以及低氧处理的第3代BMMSC的增殖情况。结果用全骨髓贴壁法分离并培养SD大鼠BMMSC；流式细胞仪检测显示：第3代BMMSC表面特异性标志CD90表达率为96．0％，而非BMMSC表面标志CD45仅为2．5％。MTT结果显示低氧条件下的BMMSC比常氧条件下增殖速率高，并且光镜下观察到细胞状态均一，折光性更好。结论用全骨髓贴壁法可以在体外分离、培养出纯度较高的SD大鼠来源BMMSC，低氧环境可以刺激BMMSC的增殖。

关键词：间充质干细胞骨髓细胞培养细胞

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间充质干细胞中血红素加氧酶-1的过表达抑制NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3炎症小体活化改善大鼠急性肺损伤

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临床内科杂志 2021年第11期38卷 765-770页

作者：许欣婷张瑶陈丽展张芳西安国际医学中心医院呼吸内科西安710100 空军军医大学第一附属医院呼吸内科

目的探究过表达血红素加氧酶-1(HO-1)的骨髓间充质干细胞(BMSCs)对大鼠急性肺损伤(ALI)的作用及其可能机制。方法将40只SD大鼠随机分为对照组、模型组、BMSCs-NC组和BMSCs-HO-1组,每组各10只。应用腹腔注射脂多糖(LPS)建立ALI大鼠模型。... 详细信息

目的探究过表达血红素加氧酶-1(HO-1)的骨髓间充质干细胞(BMSCs)对大鼠急性肺损伤(ALI)的作用及其可能机制。方法将40只SD大鼠随机分为对照组、模型组、BMSCs-NC组和BMSCs-HO-1组,每组各10只。应用腹腔注射脂多糖(LPS)建立ALI大鼠模型。BMSCs-NC组大鼠尾静脉注射阴性对照BMSCs,BMSCs-HO-1组大鼠尾静脉注射过表达HO-1的BMSCs,其余组大鼠尾静脉注射生理盐水。检测各组大鼠肺泡灌洗液(BALF)中炎症细胞数;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测BALF中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6和IL-1β水平。采用苏木素-伊红(HE)染色检测肺组织病理学变化;测定大鼠肺组织湿/干重比(W/D);实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测HO-1、表面活性蛋白C(SP-C)mRNA表达水平;蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测HO-1、SP-C、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和cleaved-Caspase-1蛋白表达水平。结果与对照组相比,模型组大鼠BALF中细胞总数、中性粒细胞数、巨噬细胞数、TNF-α、IL-6、IL-1β水平、肺损伤评分及W/D均明显升高,肺组织中HO-1和SP-C mRNA、蛋白表达水平均明显降低,NLPR3、ASC和cleaved-Caspase-1蛋白表达水平均明显升高(P<0.05)。与模型组相比,BMSCs-NC组大鼠BALF中细胞总数、中性粒细胞数、巨噬细胞数、TNF-α、IL-6、IL-1β水平、肺损伤评分及W/D均明显升高,肺组织中HO-1和SP-C mRNA、蛋白表达水平均明显升高,NLPR3、ASC和cleaved-Caspase-1蛋白表达水平均明显降低(P<0.05)。与BMSCs-NC组相比,BMSCs-HO-1组大鼠各项指标均得到进一步改善(P<0.05)。结论过表达HO-1的BMSCs可能通过抑制NLPR3炎症小体活化改善大鼠ALI。

关键词：急性肺损伤血红素加氧酶-1 间充质干细胞 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 炎症小体

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骨髓来源间充质干细胞培养上清液减轻脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤

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中国病理生理杂志 2014年第2期30卷 286-290页

作者：许欣婷董明清胡美徐敦全李志超吴昌归第四军医大学西京医院呼吸与危重症医学科陕西西安710038 第四军医大学病理和病理生理教研室陕西西安710038

目的:观察经尾静脉输注骨髓间充质干细胞培养上清液(MSCs CdM)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤的治疗作用及其机制。方法:采用全骨髓培养法分离纯化骨髓间充质干细胞,传至第3代时观察细胞形态,流式细胞术检测细胞表面标志,并且收集... 详细信息

目的:观察经尾静脉输注骨髓间充质干细胞培养上清液(MSCs CdM)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤的治疗作用及其机制。方法:采用全骨髓培养法分离纯化骨髓间充质干细胞,传至第3代时观察细胞形态,流式细胞术检测细胞表面标志,并且收集上清液用超滤离心管进行离心。30只BALB/c小鼠随机分为对照组、LPS模型组和MSCs CdM治疗组。对照组腹腔内注射生理盐水(0.01 mL/g),LPS组和MSCs CdM治疗组腹腔内注射LPS(5 mg/kg,0.01 mL/g)制备急性肺损伤模型。造模1 h后经尾静脉输注MSCs CdM(MSCs CdM治疗组)或生理盐水(LPS组或对照组)300μL。6 h后处死小鼠,留取标本检测肺组织病理形态学、肺组织湿干重比(W/D)、支气管肺泡灌洗液(BALF)中蛋白含量、血清及BALF中细胞因子水平和肺组织中髓过氧化物酶(MPO)的活性。结果:与对照组比较,LPS处理后肺组织病理损伤严重,BALF中蛋白、血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)含量、肺组织中MPO活性及肺组织湿干重比均显著升高。与LPS组比较,MSCs CdM治疗组肺组织病理损伤程度减轻,BALF中蛋白、血清TNF-α和IL-6含量、肺组织中MPO活性及肺组织湿干重比均显著降低,而BALF中白细胞介素10(IL-10)和角质细胞生长因子(KGF)水平显著高于LPS组和对照组。结论:骨髓间充质干细胞培养上清液可有效减轻LPS诱导的急性肺损伤,其作用机制可能与其调节肺部TNF-α、IL-6、IL-10和KGF的水平有关。

关键词：急性肺损伤角质细胞生长因子脂多糖类间充质干细胞

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支气管哮喘患者外周血肝X受体、Periostin及蛋白磷酸酶1A表达与气道重塑的关系

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临床内科杂志 2021年第2期38卷 113-116页

作者：许欣婷张瑶李娜陈丽展西安国际医学中心医院呼吸内科西安710000

目的探讨支气管哮喘患者外周血肝X受体(LXRs)、Periostin及蛋白磷酸酶1A(PPM1A)表达与气道重塑间的关系。方法纳入102例稳定期支气管哮喘患者为哮喘组,同期40例健康志愿者为对照组。收集两组受试者气道壁厚度(T)/气道外径(D)、气道壁面... 详细信息

目的探讨支气管哮喘患者外周血肝X受体(LXRs)、Periostin及蛋白磷酸酶1A(PPM1A)表达与气道重塑间的关系。方法纳入102例稳定期支气管哮喘患者为哮喘组,同期40例健康志愿者为对照组。收集两组受试者气道壁厚度(T)/气道外径(D)、气道壁面积占气道总横截面面积的百分比(WA%)、血清LXRα、LXRβ、Periostin及PPM1A水平、黏膜下基底膜厚度并比较。采用Pearson相关分析探讨哮喘患者血清LXRα、LXRβ、Periostin及PPM1A水平与T/D、WA%及黏膜下基底膜厚度的关系。结果哮喘组患者T/D、WA%、血清LXRα、LXRβ、Periostin水平、黏膜下基底膜厚度均明显高于对照组,PPM1A水平明显低于对照组(P<0.05)。哮喘患者肺组织HE染色结果提示上皮下基底膜较对照组明显增厚(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示哮喘患者血清Periostin与T/D、WA%及黏膜下基底膜厚度均呈正相关,血清PPM1A与T/D、WA%及黏膜下基底膜厚度均呈负相关(P<0.05)。结论哮喘患者血清LXRα、LXRβ、Periostin水平异常升高,PPM1A水平异常下降,血清Periostin、PPM1A水平与气道重塑程度存在相关性,可在一定程度上反映哮喘患者的气道重塑情况。

关键词：支气管哮喘外周血肝X受体 Periostin 蛋白磷酸酶1A 气道重塑

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