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Th17/Treg在狼疮性肾炎中的作用及临床意义的研究

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Th17/Treg在狼疮性肾炎中的作用及临床意义的研究

作者：许嵘复旦大学

学位级别：硕士

[背景] 系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)是一种常见的全身多器官系统受累的自身免疫性疾病,临床表现复杂多样,病因及发病机制尚未明确,目前认为其发病的关键原因是机体对自身抗原失去免疫耐受,对自身反应性免疫细胞... 详细信息

[背景] 系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)是一种常见的全身多器官系统受累的自身免疫性疾病,临床表现复杂多样,病因及发病机制尚未明确,目前认为其发病的关键原因是机体对自身抗原失去免疫耐受,对自身反应性免疫细胞失去调控所致。狼疮性肾炎(lupus nephritis, LN)是SLE最严重的并发症之一,根据电镜和免疫荧光检查,几乎所有的SLE均有不同程度的肾脏病变。尽管肾活检病理检查是诊断LN和评估病情的可靠手段,但因其为有创性检查,在临床广泛应用中受到一定的限制。因此,寻找和发现早期诊断和评估病情的无创性新标志物十分必要。调节性T细胞(regulatory T cells, Treg)是一群具有免疫抑制功能的CD4+T淋巴细胞,在维持机体免疫应答稳态和免疫耐受方面具有至关重要的作用。新近发现的Thl7细胞是一种重要的促炎性细胞,可通过分泌IL-17诱导多种炎症细胞因子和趋化因子参与机体炎症反应,是自身免疫性疾病的主要致病性效应细胞。多项研究表明,Treg和Th17间的失衡(细胞数量和/或功能异常)与系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等多种自身免疫性疾病的发生、发展密切相关。但是有关Treg和Th17在狼疮性肾炎中的研究,目前还没有相关的文献报道。为此,本研究以LN患者外周血Th17/Treg及相关细胞因子为主要指标,研究Th17/Treg在LN发病中的作用及临床意义,为评估病情、预测治疗效果以及探索LN的发病机制提供新的线索。 [目的]1.阐明外周血Thl7/Treg及相关细胞因子与LN的临床表现、病理改变和病情活动程度的相关性。 2.了解外周血Th17/Treg和相关细胞因子在LN治疗前后的变化和意义。 3.评估Th17/Treg在预测LN治疗反应中的价值。 [方法] 本研究共纳入60例LN患者(均符合1982年美国风湿病学会SLE修订分类标准且肾穿刺组织活检证实为LN)和20例健康志愿者分别进入LN组和健康对照组。根据SLE疾病活动性指数(systemic lupus erythematosus disease activity index, SLEDAI)将LN组分为LN活动组(SLEDAI>9)和LN稳定组(SLEDAI≤9),详细记录其人口学资料、临床指标和病理指数,抽取外周血,通过：(1)分离外周血淋巴细胞,流式细胞术(FCM)检测LN患者和健康志愿者外周血CD4+T中Th17和Treg细胞所占比例,计算Th17/Treg比值;(2)用ELISA方法检测LN患者和健康志愿者血清中Treg和Th17相关细胞因子的表达。分析外周血Th17/Treg及相关因子水平在LN活动组、LN稳定组和健康对照组间的差异并进一步与SLEDAI进行相关性分析。对活动组的LN患者进行为期2个月的随访,观察上述指标在治疗2个月后的变化。 [结果] 1.共60例LN患者进入研究,女性54例(90%),男性6例(10%),年龄36.39±14.23(14～75)岁,病程1.00(0.33～9.25)年,SLEDAI9.50±4.61,抗ds-DNA抗体128.00(60.50-259.91)IU/ml,血肌酐95.34±34.30μmol/l,尿蛋白定量2.21±1.81g/24h,其中LN Ⅰ型2例(3.33%),Ⅱ型3例(5.00%),Ⅲ型19例(31.67%),Ⅳ型31例(51.67%),V型5例(8.33%),初发LN患者37例,共39例(65%)接受糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗,21例(35%)为单独糖皮质激素治疗。 ***患者(活动组+稳定组)外周血Th17比例显著高于健康对照组(4.73±2.70%vs1.90±0.77%, P<0.05);LN患者(活动组+稳定组)Th17/Treg比值显著高于健康对照组(0.95±0.67vs.0.29±0.13, P<0.05);LN活动组Treg比例显著低于LN稳定组(4.90±2.05%s.6.71±2.37%, P<0.01);LN活动组Th17比例和Th17/Treg比值均显著高于LN稳定组(5.94±3.00%vs.3.48±1.57%;1.33±0.71vs.0.57±0.33,P<0.01)。 ***患者(活动组+稳定组)外周血Treg(?)例与SLEDAI负相关(r=-0.328,P<0.05),与AI评分负相关(r=-0.496, P<0.01);Th17比例与SLEDAI正相关(r=0.576,P<0.001),与AI评分正相关(r=0.651, P<0.01);Th17/Treg比值与SLEDAI正相关(r=0.650,P<0.001),与AI评分正相关(r=0.675,P<0.01)。以Th17/Treg比值与临床SL

关键词： SLE 狼疮性肾炎 Treg Th17 IL-6 IL-10 TGF-β IL-17 IL-23

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食药用真菌多糖的研究进展

食品工业科技 2014年第15期35卷 395-399页

作者：张文州许嵘泉州医学高等专科学校福建泉州362000

食药用真菌多糖是保健食品和药品重要资源,因其广泛的治疗功效和毒副作用小等特点,成为了目前国内外众多领域研究的热点。本文从食药用真菌多糖的制备与纯化、结构特征和生物功效等方面对其进行了综述,并对其研究前景进行了展望,旨在为... 详细信息

食药用真菌多糖是保健食品和药品重要资源,因其广泛的治疗功效和毒副作用小等特点,成为了目前国内外众多领域研究的热点。本文从食药用真菌多糖的制备与纯化、结构特征和生物功效等方面对其进行了综述,并对其研究前景进行了展望,旨在为食药用真菌多糖的研究和利用提供依据。

关键词：食药用真菌多糖制备与纯化生物功效

巴戟天水提取物对精索静脉曲张SD大鼠睾丸组织中精子结合抗原11T和miR-210的影响

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中华男科学杂志 2021年第3期27卷 201-207页

作者：丁小明许嵘林文东泉州医学高等专科学校基础医学部福建泉州362010 泉州医学高等专科学校药学院福建泉州362010 泉州医学高等专科学校动物实验中心福建泉州362010

目的:探讨巴戟天(MOH)对精索静脉曲张(VC)SD大鼠睾丸组织精子结合抗原11T(SPAG11T)和微小RNA-210(miR-210)的影响。方法:将40只SD大鼠随机均分为空白对照组、VC组、治疗1组、治疗2组(n=10)。治疗1组给予200 mg/kg MOH水提取物灌胃,治疗... 详细信息

目的:探讨巴戟天(MOH)对精索静脉曲张(VC)SD大鼠睾丸组织精子结合抗原11T(SPAG11T)和微小RNA-210(miR-210)的影响。方法:将40只SD大鼠随机均分为空白对照组、VC组、治疗1组、治疗2组(n=10)。治疗1组给予200 mg/kg MOH水提取物灌胃,治疗2组给予400 mg/kg MOH水提取物灌胃,空白对照组和VC组给予等量生理盐水。4组均连续灌胃30 d,每日1次。30 d后取睾丸组织,并检测大鼠睾丸组织中SOD、MDA及AI水平,检测波形蛋白、SPAG11T蛋白及mRNA水平,miR-210水平。结果:4组间睾丸、附睾重量相比,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组大鼠睾丸组织中SOD水平明显高于VC组,MDA及AI水平明显低于VC组(P治疗2组(0.92±0.08)>治疗1组(0.68±0.07)>VC组(0.18±0.03),差异具有统计学意义(F=432.901,P治疗2组(0.82±0.13)>治疗1组(0.61±0.09)>VC组(0.32±0.04),差异具有统计学意义(F=117.423,P<0.01)。睾丸miR-210相比较,空白对照组(1.00±0.06)<治疗2组(1.09±0.08)<治疗1组(1.17±0.08)

关键词：精索静脉曲张巴戟天精子结合抗原11T 微小RNA-20 波形蛋白大鼠

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西北农林科技大学体育馆结构设计

建筑结构 2007年第10期37卷 6-8页

作者：陶晞暝杨琦谢浩波许嵘中国建筑西北设计研究院西安710003 西北农林科技大学杨凌712100

针对西北农林科技大学体育馆类大跨度空旷建筑结构的设计特点,如柱底内力差别很大、上部结构空旷、各部分之间的连接较弱、屋盖结构跨度大、支座位移大等,采取差异化的桩型和桩长,适当分缝,合理配置支座等有效的结构措施,达到既安全可... 详细信息

针对西北农林科技大学体育馆类大跨度空旷建筑结构的设计特点,如柱底内力差别很大、上部结构空旷、各部分之间的连接较弱、屋盖结构跨度大、支座位移大等,采取差异化的桩型和桩长,适当分缝,合理配置支座等有效的结构措施,达到既安全可靠、又经济性好的目的。对于合围式的空旷建筑,当周边各部分连接较弱时,设计中合理的分缝有利抗震。

关键词：体育馆大跨度预应力

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《我和祖父的园子》(第三课时)教学实录

七彩语文（教师论坛） 2018年第4期 52-54页

作者：许嵘南京市金陵中学河西分校小学部

【教学目标】1.通过改写和补写第13自然段,认识＂移情＂＂反复＂的修辞手法。2.通过朗读表现自己从第13自然段中体会到的＂自由之乐＂。3.阅读萧红散文《祖父死了的时候》,并与同学交流阅读感受,能说出作者为何能从祖父的园子里获得＂... 详细信息

【教学目标】1.通过改写和补写第13自然段,认识＂移情＂＂反复＂的修辞手法。2.通过朗读表现自己从第13自然段中体会到的＂自由之乐＂。3.阅读萧红散文《祖父死了的时候》,并与同学交流阅读感受,能说出作者为何能从祖父的园子里获得＂自由之乐＂。【教学过程】一、新课导入师：同学们,前两节课,我们一同走进了《我和祖父的园子》,你读出了一个怎样的园子？谁来带着你的感受为大家朗读课题？

关键词：祖父教学实录课时阅读感受教学目标修辞手法萧红散文教学过程

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广播音频包装:让听众找到你,记住你

视听界 2013年第2期 119-120页

作者：许嵘南京广播电视集团

声音是展现广播形象的惟一介质。在不见其人、只闻其声的时候，声音的音质、音调、语速的变化和表达能力，决定其说话可信度的85％。语言为先的广播应该如何用声音体现气质呢？

关键词：广播听众包装音频表达能力声音可信度语速

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全媒体时代的广播活动营销

视听界 2012年第6期 101-102页

作者：许嵘南京广播电视集团

广播活动一般出于两种考虑，一是拓展新市场，提高知名度和收听率；二是吸引广告客户的参与。由于广播的公益属性，商业活动不能偏重经济利益而淡化了媒体的公正、客观与权威性，活动大多“借力打力”，在维护自身形象和品牌的同时，兼... 详细信息

广播活动一般出于两种考虑，一是拓展新市场，提高知名度和收听率；二是吸引广告客户的参与。由于广播的公益属性，商业活动不能偏重经济利益而淡化了媒体的公正、客观与权威性，活动大多“借力打力”，在维护自身形象和品牌的同时，兼顾营收。

关键词：全媒体活动营销广播广告客户公益属性经济利益商业活动自身形象

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全媒体时代的电台活动

中国广播 2013年第1期 33-35页

作者：许嵘江苏省南京广播电视集团

随着新媒体的迅猛发展,数字电视、移动电视、手机媒体、IPTV以及博客、播客、微博、微信等传播新手段已广泛普及,令广播这个传统媒体在全媒体时代倍感压力,需要寻找突破。创新与强化的电台活动就是广播在这一背景下做出的积极应对方式。

关键词：电台活动创意创新活动类别品牌塑造

岛形滨河场地超高层建筑地基稳定性及地震效应分析

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建筑结构 2016年第24期46卷 56-60,65页

作者：张新善杨琦许嵘韦伟中国建筑西北设计研究院有限公司西安710018

岛形滨河场地属于抗震不利地段,且地基中存在液化砂土层。针对该场地上某超高层建筑结构设计,分析了场地土层分布及土性特点。通过定量计算,从概念上评估了建筑地基的稳定性,同时对比分析了岛形突出场地地震作用增大系数在规范与安评报... 详细信息

岛形滨河场地属于抗震不利地段,且地基中存在液化砂土层。针对该场地上某超高层建筑结构设计,分析了场地土层分布及土性特点。通过定量计算,从概念上评估了建筑地基的稳定性,同时对比分析了岛形突出场地地震作用增大系数在规范与安评报告间的差别。设计给出建筑地基基础以及上部结构的抗液化措施,比较了淤泥质场地的两种地基处理方法。

关键词：超高层建筑岛形滨河场地地基处理砂土液化地震效应