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鼻咽癌组织中PIK3CA基因热点突变区的突变筛查

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癌症 2007年第1期26卷 15-20页

作者：刘鹏李大疆覃海德张如华陈丽珍曾益新华南肿瘤学国家重点实验室中山大学肿瘤防治中心实验研究部广东广州510060

背景与目的:近期研究发现磷脂酰肌醇激酶-3催化亚单位α基因(phosphatidylinositol3-kinasecatalyticalphapolypeptidegene,PIK3CA)在多种肿瘤中存在高频的体细胞突变,并且突变常发生在PIK3CA的第9外显子和20外显子两个热点突变区。对... 详细信息

背景与目的:近期研究发现磷脂酰肌醇激酶-3催化亚单位α基因(phosphatidylinositol3-kinasecatalyticalphapolypeptidegene,PIK3CA)在多种肿瘤中存在高频的体细胞突变,并且突变常发生在PIK3CA的第9外显子和20外显子两个热点突变区。对这两个热点突变的研究表明,这些突变能增强该酶的活性、有助于肿瘤细胞的侵袭、对抗凋亡等。因此提示PIK3CA基因是与多种肿瘤发生、发展相关的癌基因。本研究旨在检测鼻咽癌组织中PIK3CA两个热点突变区的突变,以及该基因的变异与鼻咽癌发病的关系。方法:在鼻咽癌组织及患者外周血中筛查PIK3CA的突变热点区第9外显子和第20外显子。对46例散发性鼻咽癌组织标本采用PCR产物克隆测序,对与之匹配的46例鼻咽癌患者外周血标本和3个鼻咽癌细胞系(CNE1,CNE2,SUNE1),则将PCR产物直接测序。结果:在46例鼻咽癌组织标本中在PIK3CA热点突变区第9号外显子检出2例突变(4.3%):1例为T1563G(521Asn→Lys);另1例为A1646G(549Asp→Gly)。在46例鼻咽癌标本第9外显子中18例检出A1634C-G1658C-del1659T“复合突变”,进一步研究表明该“复合突变”可能为22号染色体上同源区域的序列。在对PIK3CA另外一个突变热点区第20外显子的检测中,46例鼻咽癌组织标本中都没检测到突变。另外,在3个鼻咽癌细胞系和46例鼻咽癌匹配外周血DNA标本用PCR-直接测序法均未检测到第9外显子和第20外显子突变。结论:PIK3CA基因第9外显子与第20外显子鼻咽癌中较少发生突变;克隆测序检测体细胞突变具有更高的敏感性,通过该方法在第9外显子发现的“复合突变”可能是22q11.2的CatEyeSyndromeregion高度同源区域的序列而非PIK3CA基因座的变异。

关键词：鼻咽肿瘤 PIK3CA基因基因突变克隆测序

基于遗传和环境因素构建鼻咽癌的风险预测模型(英文)

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基于遗传和环境因素构建鼻咽癌的风险预测模型(英文)

构建基于临床病理特征的复合模型预测甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移风险

全国肿瘤流行病学和肿瘤病因学学术会议

作者：贾卫华阮红莲覃海德曾益新中山大学肿瘤防治中心

＜正＞Background Nasopharyngeal Carcinoma（NPC） is prevalent in Southeast Asia and Southern China,particularly in Cantonese *** is curable with early *** risk assessment model that incorporates both genetic and environmental predictors for NPC risk prediction is highly *** 1,387 newly diagnosed NPC cases and 1,459 age,sex,dialect, educational level and household type matched controls were studied in the region of southern China.7 single-nucleotide polymorphisms（SNPs） identified in recent genome-wide association study as being associated with the risk of nasopharyngeal carcinoma were *** regarding known and suspected environmental exposures for NPC risk was obtained via in-person interview for each *** regression was employed to evaluate the effects of variables and to generate models for NPC risk *** predictors included in the model were family history of nasopharyngeal carcinoma,pack years of smoking, consumption of salted fish and preserved *** genetic risk score was created subsequently from the 7 SNPs and then used to build the genetic risk prediction model and the inclusive *** area under the receiver operating characteristic（ROC） curve（AUC） was estimated to evaluate the predictive ability of the established risk assessment models for *** reclassification improvement（NRI） was estimated to assess the added predictive ability for the models with and without the information of genetic *** All seven SNPs were replicated to be associated with the risk of nasopharyngeal carcinoma.A dose-response association was observed between the risk of nasopharyngeal carcinoma and the genetic risk *** history of NPC,smoking history in pack years,and consumption of salted fish and preserved vegetable during childhood are the most important risk predictors with OR = 3.71（95%CI = 2.81 to 4.88）,OR = 1.50（95%CI = 1.24 to 1.81）,OR = 2.45（95%CI =

关键词：

来源： cnki会议评论

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温州医科大学学报 2023年第4期53卷 276-284页

作者：林琼琼赵志光庄晓苹黄龙覃海德阮红莲温州医科大学附属第二医院病理科浙江温州325000 温州市中西医结合医院病理科浙江温州325000 中山大学孙逸仙纪念医院、广东省恶性肿瘤表观遗传学与基因调控重点实验室广东广州510120 广州医科大学公共卫生学院广东广州511436

目的:探讨甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移的风险因素,构建临床风险预测模型对颈部淋巴结转移的风险进行评估。方法:收集2020年4月至2022年7月675例甲状腺乳头状癌患者纳入研究,通过单因素和多因素Logistic回归分析甲状腺乳头状癌颈部淋... 详细信息

目的:探讨甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移的风险因素,构建临床风险预测模型对颈部淋巴结转移的风险进行评估。方法:收集2020年4月至2022年7月675例甲状腺乳头状癌患者纳入研究,通过单因素和多因素Logistic回归分析甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移的危险因素。按照7:3的比例随机抽样将患者分为训练集(n=474)和验证集(n=201),在训练集中构建预测模型并在验证集中进行验证。绘制列线图对模型进行可视化展示。绘制受试者工作特征曲线(ROC)、校准曲线和决策曲线分析(DCA)对预测模型的区分度、校准度和临床价值进行评估。结果:675例甲状腺乳头状癌患者中,颈部淋巴结转移212例(31.4%)。通过多因素Logistic回归分析,确定了甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移的独立危险因素,包括年龄1 cm、脉管侵犯和包膜侵犯。利用所得到的6个预测因子构建颈部淋巴结转移预测模型,绘制可视化的列线图,用于颈部淋巴结转移风险的评估。该模型在训练集中的曲线下面积(AUC)为0.787(95%CI=0.741~0.834),在验证集中的AUC为0.720(95%CI=0.644~0.796),DCA显示阈值概率在0.2~0.9时该模型预测甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移发生的风险净收益高。结论:年龄1 cm、脉管侵犯和包膜侵犯是甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移的独立危险因素。构建的临床预测模型表现良好,有助于甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移风险的评估与预测。

关键词：甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移预测模型列线图

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上行型与下行型鼻咽癌的基因差异表达研究

癌症 2008年第5期27卷 460-465页

作者：梁卫江邱枋洪明晃郭灵覃海德刘启才张晓实麦海强向燕群闵华庆曾益新华南肿瘤学国家重点实验室

背景与目的:鼻咽癌(nasopharygeal carcinoma,NPC)发展至中晚期时,可表现为上行型、下行型或混合型。上行型、下行型具有显著不同的临床特征,治疗策略和预后转归也不同。寻找它们之间的分子差异,对鼻咽癌的分子分型、预后预测和发生发... 详细信息

背景与目的:鼻咽癌(nasopharygeal carcinoma,NPC)发展至中晚期时,可表现为上行型、下行型或混合型。上行型、下行型具有显著不同的临床特征,治疗策略和预后转归也不同。寻找它们之间的分子差异,对鼻咽癌的分子分型、预后预测和发生发展机理研究具有重要意义。本研究旨在寻找上行型、下行型鼻咽癌之间的差异表达基因。方法:利用涵盖2.13万条基因的寡核苷酸基因芯片(oligo gene chip)技术,筛选上行型、下行型鼻咽癌组织之间的差异表达基因。进一步用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法,分析其中一个差异表达基因在上行型、下行型鼻咽癌组织中的表达情况。结果:用Oligo基因芯片检测分析技术,在上行型、下行型鼻咽癌中发现了17条差异表达基因,其中SELB、Clorf29、GLE1L和FLJ20989基因在上行型鼻咽癌的表达高于下行型鼻咽癌,而1D12A、ASPN、DCN、PRO2219、LRDD、DIO2、ULBP2、PRO3073、IGVH3、IGVH4、IGLJ3、PRO0943和AK057247基因在下行型鼻咽癌的表达高于鼻咽癌上行型;差异倍数在2.30～4.23倍之间。用RT-PCR方法进行研究发现,DIO2基因在下行型鼻咽癌中有90%(9/10)表达较高,而在上行型中只有33.3%(3/9)表达较高,两组表达差异有统计学意义(P=0.020)。结论:上行型、下行型鼻咽癌的基因表达差异有统计学意义;DIO2基因在下行型鼻咽癌的表达高于在上行型,其高表达可能与鼻咽癌的转移潜能密切相关。

关键词：鼻咽肿瘤临床类型寡核苷酸基因芯片差异表达基因 D102基因

肾上腺皮质癌成人患者术后个体化生存评估的列线图:一项回顾性分析和多中心验证研究

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癌症 2020年第3期39卷 104-117页

作者：孔坚秋郑俊炯蔡锦华吴少旭刁夏尧谢伟槟陈雄廖晨怡于浩范新祥黄朝文刘卓炜陈炜吕强覃海德黄健林天歆中山大学孙逸仙纪念医院泌尿外科广东广州510120 广东省恶性肿瘤表观遗传学与基因调控重点实验室中山大学孙逸仙纪念医院广东广州510120 中山大学孙逸仙纪念医院神经内科广东广州510120 中山大学第三附属医院妇产科广东广州510630 中山大学肿瘤防治中心泌尿外科广东广州510060 中山大学第一附属医院泌尿外科广东广州510080 南京医科大学第一附属医院泌尿外科江苏南京210029 华南肿瘤学国家重点实验室广东广州510120

背景与目的肾上腺皮质癌(adrenocortical carcinoma,ACC)的异质性及临床预后差异较大,目前缺乏可靠有效的ACC成人患者预后预测模型的研究。本研究旨在建立预测ACC成人患者术后总生存(overall survival,OS)的列线图,并进行外部验证。方... 详细信息

背景与目的肾上腺皮质癌(adrenocortical carcinoma,ACC)的异质性及临床预后差异较大,目前缺乏可靠有效的ACC成人患者预后预测模型的研究。本研究旨在建立预测ACC成人患者术后总生存(overall survival,OS)的列线图,并进行外部验证。方法根据监测、流行病学和最终结果(Surveillance Epidemiology,andEndResults,SEER)数据库中的数据,筛选1988年1月至2015年12月期间确诊的ACC成人患者,将其分为训练集和内部验证集,训练集包括2007年1月至2015年12月期间确诊的404例患者,内部验证集包括1988年1月至2006年12月期间确诊的318例患者。研究终点为OS。在训练集中采用多因素Cox比例风险回归算法建立列线图,并根据鉴别力、校准度和临床实用性评估模型性能。然后采用内部SEER验证对列线图进行验证,同时利用癌症基因组图谱(the Cancer Genome Atlas,TCGA)(1998年至2012年期间确诊的82例患者)和中国多中心队列数据库(2002年12月至2018年5月期间确诊的82例患者)进行了外部验证。结果确诊年龄、T期、N期和M期均为OS的独立预测因素。用训练集构建含有这4个预测变量的列线图,表现出良好的一致性和区分度[C指数=0.715,95%置信区间(confidence interval,CI):0.679–0.751]、并经内部验证集(C指数=0.672,95%CI:0.637–0.707)、TCGA集(C指数=0.810,95%CI:0.732–0.888)和中国多中心数据集(C指数=0.726,95%CI:0.633–0.819)进行了验证。列线图能够在所有纳入患者和分组分析中成功区分出具有高死亡风险的患者。决策曲线分析表明列线图具有临床实用性和适用性。结论本研究建立的结合临床病理预测因素的列线图可以准确预测ACC成人患者术后的OS。该模型和相应风险分类系统可指导术后治疗决策。

关键词：肾上腺皮质癌成人患者总生存列线图验证决策曲线分析监测、流行病学和最终结果数据库癌症基因组图谱多中心

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陈育崧先生与《天妃考信录》

世界宗教文化 2024年第3期 183-188页

作者：黄海德许艳平华侨大学哲学与社会发展学院豫章师范学院

陈育崧先生为近代以来东南亚历史与华人文化研究的杰出学者,他在南洋研究方面有着众多的学术成就,其中有《天妃考信录》一文。据陈先生所言,该文缘起于与新加坡愚趣园主人海南韩槐准先生有关“天妃论”的学术争论。陈先生所撰《考信录》... 详细信息

陈育崧先生为近代以来东南亚历史与华人文化研究的杰出学者,他在南洋研究方面有着众多的学术成就,其中有《天妃考信录》一文。据陈先生所言,该文缘起于与新加坡愚趣园主人海南韩槐准先生有关“天妃论”的学术争论。陈先生所撰《考信录》,不在于具体考证有关“天妃”信俗的历史与传播,而是着眼于中国的远古神话与语音文字的关系去追溯天妃信俗所产生的历史真相,以解答长久以来“天妃论”争论之中的学术难题,“以创辟一个学术境界”。他能在20世纪南洋学界的文化语境之中,开拓视野,独辟蹊径,为中国民间信俗的探源研究提供了一种新的途径和方法,确属难能可贵,值得我们借鉴和学习。

关键词：陈育崧南洋研究天妃考信录民间信俗

荧光原位杂交检测7号染色体非整倍性与肌层浸润性膀胱癌的相关性

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癌症 2021年第5期40卷 204-218页

作者：刁夏尧蔡锦华郑俊炯孔坚秋吴少旭于浩黄浩谢伟槟陈雄黄成然黄丽芳覃海德黄健林天歆中山大学孙逸仙纪念医院泌尿外科广东510120 中山大学孙逸仙纪念医院广东省恶性肿瘤表观遗传与基因调控重点实验室广东510120 中山大学孙逸仙纪念医院神经内科广东510120 华南地区肿瘤学国家重点实验室广东510120

背景与目的术前预测肌层浸润情况对于充分治疗膀胱癌(bladder cancer,BC)非常重要。目前,术前准确诊断BC肌层浸润状态仍存在一些难点。本研究旨在探讨BC荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测结果与肌层浸润情况... 详细信息

背景与目的术前预测肌层浸润情况对于充分治疗膀胱癌(bladder cancer,BC)非常重要。目前,术前准确诊断BC肌层浸润状态仍存在一些难点。本研究旨在探讨BC荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测结果与肌层浸润情况的相关性,绘制用于术前区分肌层浸润性BC(muscleinvasive BC,MIBC)和非肌层浸润性BC(non-muscle-invasive BC,NMIBC)的细胞遗传学–临床列线图。方法所有符合入选标准的BC患者均接受术前FISH检测,包括4个位点[染色体着丝粒特异性探针(chromosome-specific centromeric probe,CSP)3、7和17以及基因座特异性探针(gene locus-specific probe,GLP)-p16位点]。使用Chi-square检验分析FISH与BC肌层浸润的相关性。在训练集中,采用单因素和多因素logistic回归分析建立术前预测肌层浸润的细胞遗传学–临床列线图。在训练集中评估列线图预测肌层侵润的效果,包括辨别准确度、校准度和临床实用性,并在验证集中进行验证。此外,通过模型比较评估列线图与用于构建该模型的各个变量的鉴别力和临床实用性。结果在CSP3、CSP7和CSP17阳性的BC患者中,肌层浸润更为普遍(OR=2.724,95%CI:1.555–4.774,P<0.001;OR=3.406,95%CI:1.912–6.068,P<0.001;OR=2.483,95%CI:1.436–4.292,P=0.001)。通过训练集多因素logistic分析,影像学测定肿瘤大小、临床肿瘤分期和CSP7状态被确定为BC肌层侵润的独立危险因素。然后,建立了包含这3个独立危险因素的细胞遗传学–临床列线图,并在训练集(AUC=0.784;95%CI:0.715–0.853)和验证集(AUC=0.743;95%CI:0.635–0.850)中得到令人满意的区分度。决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)表明列线图具有临床实用性。在模型比较中受试者工作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线分析表明,与任一用于构建该模型的单独因素相比,细胞遗传学–临床列线图显示出更高的鉴别力,并且在DCA中的整个的阈值概率范围内具有最高的净收益。结论CSP7情况是BC患者肌层侵润的独立预测因素,并成功纳入到结合了FISH分析结果与临床危险因素的临床列线图中。

关键词：染色体非整倍性荧光原位杂交肌层侵润列线图术前预测膀胱肿瘤

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青春里的一把红雨伞

新教育 2024年第27期 30-31页

作者：海德文

青春期的我们，总免不了和父母拌嘴。那时的我，对父亲的责骂和爱护傻傻分不清，还未来得及说声感谢，就已被父爱淹没在时间的洪流里。教室里尘灰飞扬着，几位同学追逐打闹着，而我是被追逐的其中一名学生，在跑的过程中，我撞了刚进门...

青春期的我们，总免不了和父母拌嘴。那时的我，对父亲的责骂和爱护傻傻分不清，还未来得及说声感谢，就已被父爱淹没在时间的洪流里。教室里尘灰飞扬着，几位同学追逐打闹着，而我是被追逐的其中一名学生，在跑的过程中，我撞了刚进门的班主任，我被批评了。当天回家后，我被父母批评，我感到委屈。我疑惑，班主任为何不批评其他人？我这样的委屈在青春里真是多如牛毛，但好像只有我在耿耿于怀。

关键词：

滚动接触状态下固体润滑薄膜界面损伤失效行为分析

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轴承 2024年第1期 78-85,91页

作者：钟华于海德李臻束坤中国航发哈尔滨轴承有限公司哈尔滨150025 哈尔滨工业大学航空航天轴承技术及装备工信部重点实验室哈尔滨150001

以内聚力模型(CZM)为基础建立薄膜-基体承载系统的有限元分析模型,采用双线性本构关系描述薄膜-基体结合界面的承载及损伤失效行为,通过分析法向和切向载荷作用下界面的承载状态,研究了摩擦因数、薄膜弹性模量、膜厚对薄膜-基体承载系... 详细信息

以内聚力模型(CZM)为基础建立薄膜-基体承载系统的有限元分析模型,采用双线性本构关系描述薄膜-基体结合界面的承载及损伤失效行为,通过分析法向和切向载荷作用下界面的承载状态,研究了摩擦因数、薄膜弹性模量、膜厚对薄膜-基体承载系统的界面应力、分离位移、能量释放率的影响,结果表明:摩擦因数增大会导致接触前沿界面承载状态恶化,从而增加界面损伤和脱附失效的风险;薄膜弹性模量增大可以减小接触前沿界面损伤区域和损伤程度,当薄膜弹性模量小于基体弹性模量时界面承载性能急剧恶化;随膜厚增大,界面切向损伤区域和损伤程度先减小后增大,膜厚为0.2倍接触半宽时有利于提升薄膜-基体结合界面的承载性能。

关键词：滚动轴承薄膜固体润滑内聚力模型有限元分析