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作者：覃彩孟北京中医药大学

学位级别：硕士

研究背景:肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是累及脑和脊髓运动神经元的神经退行性疾病。临床表现为发病时全身肌肉进行性无力、萎缩,终末期因吞咽困难和呼吸衰竭而死亡,是导致成年人瘫痪的常见疾病之一。尽管ALS... 详细信息

研究背景:肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是累及脑和脊髓运动神经元的神经退行性疾病。临床表现为发病时全身肌肉进行性无力、萎缩,终末期因吞咽困难和呼吸衰竭而死亡,是导致成年人瘫痪的常见疾病之一。尽管ALS发病率不高,但致残致死率高,目前获批准用于治疗ALS的药物仅有利鲁唑(Riluzole)和依达拉奉(Edaravone),仍缺乏有效的诊治手段。ALS病理机制较复杂,目前已知研究中,发现TAR DNA结合蛋白43(TARDBP,TDP-43)及其多种突变体与ALS的发展密切相关,这为ALS的发病机制和药物筛选研究提供了一个研究方向。而中药的多靶向治疗特点在ALS的症状缓解与治疗上具有一定的优势,历年来各医家为ALS相关病症的治疗提出了多种方药组合并取得了不同程度的治疗效果,例如藿苓生肌方(HLSJF),HLSJF的公开组方成分有淫羊藿、山茱萸、茯苓、黄芪、白术、生地黄六味药,短期内藿苓生肌方能够延缓ALS病情的进展,改善患者的中医症候,但具体作用机制仍有待深入研究;如今的药物评价标准各不相同,针对ALS的治疗效果也各不相同,为药物筛选提供了参考的同时也带来了不小的挑战。研究目的:我们认为HLSJF中存在一些中药成分能够影响ALS中出现的TDP-43的神经毒性。因此本研究以HLSJF为研究对象,使用生物信息学和网络药理学等筛选策略,完善针对治疗ALS的中药成分筛选;验证实验中,我们以TDP-43为切入点,建立多种ALS相关研究模型,探索HLSJF的中药成分在以上研究模型中对TDP-43神经毒性蓄积影响,为HLSJF治疗ALS提供实验依据,同时为寻求中药治疗ALS提供理论和实验参考。研究方法:建立hTDP-43转基因果蝇模型,评估TDP-43的神经毒性;探究不同浓度的HLSJF水煎剂干预下TDP-43神经毒性的变化。采用hTDP-43转基因果蝇,培育表达对照载体和野生型TDP-43蛋白的转基因果蝇模型,此模型以果蝇眼球表达红色荧光作为蛋白表达的间接反应,眼球损毁程度以及在一定时间内的量化呈现作为TDP-43的神经毒性的评估方式。研究中以不同浓度水平(5%、10%、20%)的HLSJF水煎剂加入培养基进行饲养;统计果蝇成蝇后在不同培养基中连续累积7日眼球损毁程度,每日每组统计20～30只,共4组,共计观察样本为840只果蝇,依此评估TDP-43的神经毒性和HLSJF的干预效果。在现有的研究基础上,利用网络药理学技术,分析出HLSJF中淫羊藿、山茱萸、茯苓、黄芪、白术、生地黄靶标ALS和TDP-43的潜在机制,筛选出与TDP-43功能密切相关的候选成分,并以分子对接的方式验证以上成分与TDP-43的结合能力,筛选出相关的候选成分纳入后续实验。分别对上述筛选成分进行体外和在体实验验证,在TDP-43过表达的HEK293T细胞模型和TDP-43合成肽的硫磺素T(ThioflavineT,ThT)结合检测中完成体外实验,在hTDP-43转基因果蝇中完成在体实验。基于过表达TDP-43基因的HEK293T细胞模型,探究不同候选成分对细胞生存活力、线粒体活性以及基因表达水平的影响。为完善候选成分对TDP-43的体外功能研究,选取一种突变体(A315T-TDP-43)纳入研究中;将RFP(Redfluorecentprotein)与两种人源TDP-43蛋白融合,构建三种质粒(野生型Wt-TDP-43-RFP、突变型A315T-TDP-43-RFP、对照RFP),采用瞬转的方法,将上述质粒转入HEK293T细胞进行表达,镜下的红色荧光可反映转染效果,间接反映融合蛋白的表达效果。在候选成分干预后,利用CCK-8(Cell Counting Kit8)检测细胞活力,利用线粒体绿色荧光探针(Mito-Tracker Green)检测线粒体活性,并收集细胞完成基因表达水平定量检测。根据TDP-43出核聚集产生神经毒性,且易形成淀粉样沉淀的特点,采用ThT结合实验,探究不同候选成分对TDP-43 形成淀粉样沉淀的作用。ThT 是一种可以结合淀粉样蛋白的荧光染料,可以利用时间分辨的荧光检测方法来进行ThT结合分析,其结果可以表征TDP-43淀粉样沉淀形成的动力学特性。合成TDP-43蛋白C端小肽,分别为野生型(Wt)和突变型(A315T)两种,用一代硫黄素ThT标记TDP-43蛋白C端小肽(Wt、A315T)形成的淀粉样沉淀聚集而成的沉淀,加入候选成分共同孵育,采用多功能读板机(MD SpectraMax Paradigm)以440nm(激发波长)/480nm(发射波长)荧光检测淀粉样沉淀的动态变化。此外,候选成分对TDP-43的在体功能研究,仍采用hTDP-43转基因果蝇,将不同候选成分分别以5%的浓度加入

关键词：肌萎缩侧索硬化症神经毒性 TARDBP TDP-43蛋白中药成分筛选

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基于统计学的生理期语音特征分析

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中国医学物理学杂志 2023年第4期40卷 463-468页

作者：覃彩孟卢涛芦煜北京中医药大学生命科学学院北京100029 中国中医科学院中医药信息研究所北京100700

目的:建立快速准确且安全无创的生理期语音监测模式。方法:采用中医闻声诊技术对育龄期女性进行生理期语音特征分析,分别以排卵期、月经期、痛经程度作为判别依据,筛选出可反映上述指征的差异性语音频率特征,拟建立相关回归模型。结果:... 详细信息

目的:建立快速准确且安全无创的生理期语音监测模式。方法:采用中医闻声诊技术对育龄期女性进行生理期语音特征分析,分别以排卵期、月经期、痛经程度作为判别依据,筛选出可反映上述指征的差异性语音频率特征,拟建立相关回归模型。结果:在242项语音指标中分析得出排卵期与非排卵期、月经期与非月经期、4种痛经程度中,分别有14、11、4项语音特征指标差异具有统计学意义,其中与排卵期相关的语音特征指标为语音第五共振峰高度和最持续帧最大能量频率占时比,与月经期呈负相关的语音特征指标为最高能频段序号,与痛经程度呈正相关的语音特征指标为音阶。结论:育龄期女性在生理期语音呈现特征性变化,对排卵期、月经期具有一定的预测能力,对痛经程度的量化具有一定的参考价值。

关键词：生理期排卵期月经期语音特征

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正念减压改善乳腺癌患者焦虑、抑郁情况的系统评价与Meta分析

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中文科技期刊数据库（文摘版）医药卫生 2024年第12期 071-077页

作者：杨志成赵越蔡隆强覃彩孟广西壮族自治区脑科医院广西柳州545005

探讨正念减压疗法对乳腺癌患者焦虑、抑郁情绪的影响。方法通过检索了中文数据库,筛选出有关正念减压治疗对乳腺癌焦虑、抑郁的研究。时间跨度为建库至2024年6月26日。通过End-Note×9软件整理文献,使用Review Manager5.3软件分析结果... 详细信息

探讨正念减压疗法对乳腺癌患者焦虑、抑郁情绪的影响。方法通过检索了中文数据库,筛选出有关正念减压治疗对乳腺癌焦虑、抑郁的研究。时间跨度为建库至2024年6月26日。通过End-Note×9软件整理文献,使用Review Manager5.3软件分析结果。结果总共纳入了19项研究,均为随机对照试验,共涉及1825名实验对象,包括924名接受正念减压干预的患者和901名对照组患者。使用EDro量表对这19篇文献进行质量评分,平均分约为6分,符合meta分析纳入标准。结果显示,正念减压干预显著改善了实验组乳腺癌患者的焦虑和抑郁症状,相比于对照组。结论这些结果表明,无论是在手术治疗、化疗还是药物治疗后,将正念减压干预作为辅助治疗措施,都能有效提高患者的生活质量和治疗效果。

关键词：正念减压乳腺癌 meta分析随机对照

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四逆汤加减联合二甲双胍对2型糖尿病患者糖代谢及脂代谢的影响

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世界中医药 2022年第18期17卷 2619-2622,2627页

作者：刘梦君卢涛覃彩孟周玲玲王春立北京中医药大学生命科学学院北京100029 合肥市第一人民医院内分泌科合肥230000 合肥市第二人民医院内分泌科合肥230000

目的:探讨四逆汤加减联合二甲双胍对2型糖尿病(T2DM)患者糖代谢及脂代谢的影响。方法:选取2019年1月至2021年12月合肥市第一人民医院内分泌科收治的T2DM患者112例作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组(n=54)与观察组(n=59),对照组... 详细信息

目的:探讨四逆汤加减联合二甲双胍对2型糖尿病(T2DM)患者糖代谢及脂代谢的影响。方法:选取2019年1月至2021年12月合肥市第一人民医院内分泌科收治的T2DM患者112例作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组(n=54)与观察组(n=59),对照组给予盐酸二甲双胍片,观察组在对照组基础上加用四逆汤加减治疗。比较2组患者临床疗效、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PBG)、糖化血红蛋(HbA1c)、胆固醇(TC)、三酰甘油(TAG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、脑记忆功能评分及不良反应。结果:观察组总有效率高于对照组(P0.05),治疗后,观察组FBG、2 h PBG、HbA1c、TC、TAG、LDL-C水平低于对照组,HDL-C水平高于对照组(P0.05)。结论:四逆汤加减联合二甲双胍可有效降低T2DM患者血糖、血脂水平,提高患者生命质量,临床效果佳,不良反应少。

关键词：四逆汤二甲双胍 2型糖尿病糖代谢脂代谢不良反应胰岛素生命质量

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大黄黄连泻心汤对幽门螺旋杆菌感染的系统药理学研究

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世界中医药 2020年第12期15卷 1699-1704页

作者：鲁春花赵凯萨震王华兴覃彩孟高雪刘岩松卢涛北京中医药大学生命科学学院北京100029 北京中医药大学中医学院北京100029

目的:运用系统药理学探讨大黄黄连泻心汤对治疗幽门螺旋杆菌感染的分子作用机制,挖掘潜在的作用靶点和信号通路。方法:首先利用中医药整合数据库(SymMap)筛选大黄黄连泻心汤的潜在作用靶点;从比较毒理基因组学数据库(CTD)发现幽门螺旋... 详细信息

目的:运用系统药理学探讨大黄黄连泻心汤对治疗幽门螺旋杆菌感染的分子作用机制,挖掘潜在的作用靶点和信号通路。方法:首先利用中医药整合数据库(SymMap)筛选大黄黄连泻心汤的潜在作用靶点;从比较毒理基因组学数据库(CTD)发现幽门螺旋杆菌感染的相关疾病靶点;将筛选后的靶点输入到String中构建“大黄黄连泻心汤-幽门螺旋杆菌”的蛋白质相互作用网络(PPI);采用在线分析工具WebGestalt对筛选出的靶点进行GO功能注释和KEGG通路富集分析。结果:获得大黄黄连泻心汤和幽门螺旋杆菌感染重合的靶点共有222个,通过PPI网络发现71个相互作用靶点,其中主要以IL6、MYC、VEGFA、CASP3、EP300、IL10、ERBB2、CDKN1A、MPO、NFE2L2为关键靶点;发现10个关键生物过程和10条关键信号通路。结论:大黄黄连泻心汤可能通过调节机体免疫炎性反应,发挥对幽门螺旋杆菌感染的治疗作用,同时可能通过抗肿瘤机制起到防止幽门螺旋杆菌感染进一步向更严重胃肠道疾病转化的作用。本研究为中医药治疗幽门螺旋杆菌提供了理论依据。

关键词：大黄黄连泻心汤幽门螺旋杆菌系统药理学胃癌网络分析

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大豆的不同炮制方法及其临床应用浅析

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中国药师 2020年第7期23卷 1413-1417页

作者：张媛凤李娟张悦健李艺博覃彩孟贺天卢涛北京中医药大学生命科学院北京100029

大豆是深受人民喜爱的食品之一,对大豆进行不同炮制后具有不同的药用价值。淡豆豉清热除烦,大豆黄卷利湿,黑豆馏油治疗疥疮。本文对大豆的三种炮制品的历史沿革、炮制工艺、炮制作用、临床应用进行文献调研与论述,重视传统炮制工艺与现... 详细信息

大豆是深受人民喜爱的食品之一,对大豆进行不同炮制后具有不同的药用价值。淡豆豉清热除烦,大豆黄卷利湿,黑豆馏油治疗疥疮。本文对大豆的三种炮制品的历史沿革、炮制工艺、炮制作用、临床应用进行文献调研与论述,重视传统炮制工艺与现代工艺技术,为展开食源性物质对疾病的防治作用研究提供参考。

关键词：大豆炮制食源物质淡豆豉临床应用

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运动手环在听障学生体育训练中的应用效果分析

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文体用品与科技 2025年第1期 157-159页

作者：孟吴建绍兴市特殊教育中心学校浙江绍兴312000

本文主要探讨了带有震动功能运动手环在听障学生体育训练中的应用效果。分析了手环在提高学生参与度和积极性、增强学生身体素质、提高学生运动技巧水平、促进学生心理健康的积极作用,同时也指出了目前存在的问题,并提出了相应的建议。... 详细信息

本文主要探讨了带有震动功能运动手环在听障学生体育训练中的应用效果。分析了手环在提高学生参与度和积极性、增强学生身体素质、提高学生运动技巧水平、促进学生心理健康的积极作用,同时也指出了目前存在的问题,并提出了相应的建议。分析表明,带有震动功能的运动手环在听障学生体育训练中具有重要的应用价值,但需要进一步改进和完善,以更好地满足听障学生的特殊需求。

关键词：震动功能运动手环听障学生体育训练应用效果

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航天印制电路板汽相回流焊工艺的传热机理与等效建模仿真研究

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北京理工大学学报 2025年第1期45卷 60-66页

作者：苏煜许庆金梓谦孟瑛泽亓婷张朋北京理工大学宇航学院北京航天自动控制研究所

针对航天领域中电子器件与电路板集成使用的汽相回流焊工艺进行数值模拟研究，对揭示汽相回流炉内的流体状态、明确传热机理、优化焊接参数以及揭示焊接电路板的温度分布具有极其重要的意义.提出一种针对汽相回流焊工艺过程仿真的数值... 详细信息

针对航天领域中电子器件与电路板集成使用的汽相回流焊工艺进行数值模拟研究，对揭示汽相回流炉内的流体状态、明确传热机理、优化焊接参数以及揭示焊接电路板的温度分布具有极其重要的意义.提出一种针对汽相回流焊工艺过程仿真的数值模拟方法，建立汽相回流炉的整体模型，分析了回流炉中流体的运动状态以及与电路板之间的传热机理.随后建立单层蒸汽层的等效仿真模型，将温度计算结果作为其边界条件，通过设置压强差控制温升速率，对带有电路板的等效模型进行计算，预测焊接电路板的温度变化.将设计试验与仿真进行对比，结果表明，等效模型对电路板的温度分布模拟是准确的，对优化参数具有重要意义.

关键词：汽相回流焊数值模拟传热机理等效模型温度分布

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基于干性指数模型对肉瘤预后、免疫浸润和铁死亡调控的分析

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中国组织工程研究 2025年第19期29卷 4151-4160页

作者：魏婧娴孟莲孙皓张田田刘春霞石河子大学医学院病理学系/石河子大学第一附属医院病理科新疆维吾尔自治区石河子市832000 广州医科大学附属第二医院病理科广东省广州市510260

背景:干性指数可能与肉瘤预后、免疫浸润有关,但具体调控机制与特征基因尚不清楚。目的:利用基因干性指数模型探究肉瘤干细胞与患者预后和免疫浸润的关系,并识别肉瘤干细胞铁死亡特征基因。方法:从癌症基因组图谱(TCGA)中获取肉瘤RNA测... 详细信息

背景:干性指数可能与肉瘤预后、免疫浸润有关,但具体调控机制与特征基因尚不清楚。目的:利用基因干性指数模型探究肉瘤干细胞与患者预后和免疫浸润的关系,并识别肉瘤干细胞铁死亡特征基因。方法:从癌症基因组图谱(TCGA)中获取肉瘤RNA测序数据及相关临床信息。利用肉瘤干性指数,对获取的肉瘤RNA测序数据进行分组。利用生存数据进行组间预后情况分析,获取组间差异表达基因后进行通路富集和免疫浸润分析。获得铁死亡相关差异基因,构建蛋白互作网络并进行预后相关性分析。培养横纹肌肉瘤细胞系,分为贴壁细胞组和干细胞组,贴壁细胞组不予任何干预,干细胞组通过无血清培养处理以诱导横纹肌肉瘤干细胞富集,qRT-PCR验证干细胞相关标志物、铁死亡相关差异基因以及铁死亡相关标志物的mRNA表达。结果与结论:①以干性指数中位数为界将患者分成高干性指数组和低干性指数组,通过患病风险预测显示高干性指数组患者的无进展生存期低于低干性指数组,提示预后不佳;②GO、KEGG分析显示肉瘤高、低干性指数组差异表达基因参与不同的细胞通路;高干性指数组和低干性指数组之间免疫浸润存在差异;差异基因中有23个铁死亡相关基因,其中9个可构成相关性较强的蛋白互作网络,其中IDO1、IFNG、AQP5高表达的肉瘤患者预后更好,CA9高表达的肉瘤患者预后不佳;③qRT-PCR结果显示,与贴壁细胞组相比,干细胞组干细胞相关标志物NANOG、SOX2和OCT4 mRNA表达显著升高(P<0.05);与贴壁细胞组相比,干细胞组铁死亡相关标志物SLC7A11的mRNA表达显著降低(P<0.05),ACSL4、GPX4、FTH1和COX2的mRNA表达显著升高(P<0.05);与贴壁细胞组相比,干细胞组差异基因CA9的mRNA表达显著降低,IDO1、IFNG、AQP5的mRNA表达显著升高(P<0.05)。经上述生物信息学分析与实验验证,干细胞与肉瘤生存、铁死亡过程密切相关,CA9、IDO1、IFNG、AQP5在肉瘤干细胞中异常表达,可能成为肉瘤诊断标志物和治疗新靶点。

关键词：肉瘤干细胞干性指数铁死亡生存预后免疫浸润

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杨雪毒蛾生殖生物学特性研究

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现代农业科技 2025年第1期 83-86+98页

作者：苏楠朝乐孟图雅孟根其其格赵禹恒满都日娃刘红霞山西农业大学基础部鄂托克前旗森林和草原病虫害防治检疫站鄂托克前旗林业生态保护中心山西农业大学园艺学院

为探究杨雪毒蛾生殖生物学特性，在室内对杨雪毒蛾的生殖行为进行观察，并进行林间诱蛾试验，研究不同成分制成的诱芯对杨雪毒蛾的引诱效果。结果表明，雌成虫在4:00—7:30出现求偶行为。雌、雄成虫交尾时间为5:00—21:30，平均交尾时间... 详细信息

为探究杨雪毒蛾生殖生物学特性，在室内对杨雪毒蛾的生殖行为进行观察，并进行林间诱蛾试验，研究不同成分制成的诱芯对杨雪毒蛾的引诱效果。结果表明，雌成虫在4:00—7:30出现求偶行为。雌、雄成虫交尾时间为5:00—21:30，平均交尾时间为14.2 h，交尾时间主要集中在6:00前后。交尾结束后雌成虫当晚即可产卵，平均产卵142.6粒。室内成虫白天通常静伏，夜间出现活动高峰期，在20:00前后和4:00—7:00最为活跃。杨雪毒蛾未交配雌成虫平均寿命为5.03 d，未交配雄成虫平均寿命为5.57 d。以杨雪毒蛾性腺提取物配制的诱芯平均诱蛾量显著多于其他3种诱芯。

关键词：杨雪毒蛾生殖生物学特性性信息素

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