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巨噬细胞极化在骨质疏松症中的研究进展

中国骨质疏松杂志 2024年第3期30卷 418-423页

作者：张浩龙赵瑞潘静裴雪冬宁浩驰陈海亮齐雅茜雷新宇白金霞杨钰婷张忠文张浩令王薇宋志靖马来西亚理科大学高级医学和牙科研究所马来西亚槟城132002 甘肃中医药大学中医临床学院甘肃兰州730000 甘肃中医药大学针灸推拿学院甘肃兰州730000 甘肃中医药大学公共卫生学院甘肃兰州730000 敦煌医学与转化教育部重点实验室甘肃兰州730000

骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种严重威胁骨骼健康,增加骨折风险,对生活质量造成重大影响的慢性疾病。巨噬细胞作为免疫系统的重要成员,在特定刺激下极化为具有促炎特性的M1型巨噬细胞和具有抗炎和促修复特性的M2型巨噬细胞。M1/M2... 详细信息

骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种严重威胁骨骼健康,增加骨折风险,对生活质量造成重大影响的慢性疾病。巨噬细胞作为免疫系统的重要成员,在特定刺激下极化为具有促炎特性的M1型巨噬细胞和具有抗炎和促修复特性的M2型巨噬细胞。M1/M2比例的失衡会引发骨吸收增加、骨密度下降和骨折风险升高等骨质疏松症的病理变化。笔者概述了巨噬细胞极化过程以及不同巨噬细胞分型在骨质疏松中的作用机制。M1巨噬细胞通过分泌TNF⁃α、IL⁃23和IL⁃1等炎性因子、触发RANKL/OPG系统并促进破骨细胞分化并抑制骨生成细胞的作用,从而加剧骨质疏松发展。M2巨噬细胞通过分泌BMP2、TGF⁃β和IL⁃4等炎性因子,刺激NF⁃κB等信号通路,抑制破骨细胞的激活并促进成骨细胞的活性,改善骨质疏松的状况。此外,笔者还介绍了巨噬细胞与其他细胞之间的通讯对骨形成的影响。针对巨噬细胞极化,笔者从化学药物、生物活性分子以及中药领域分别介绍了通过调控巨噬细胞M1/M2比率治疗和预防骨质疏松的最新策略,期望为骨质疏松症的治疗提供新的视角和方向。

关键词：巨噬细胞极化骨质疏松 M1型巨噬细胞 M2型巨噬细胞 M1/M2

敦煌摩风方治疗类风湿关节炎的网络药理学研究

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敦煌摩风方治疗类风湿关节炎的网络药理学研究

作者：裴雪冬甘肃中医药大学

学位级别：硕士

目的:基于网络药理学、分子对接技术及分子动力学探究敦煌摩风方的作用机制。运用网络药理学筛选敦煌摩风方活性成分,预测敦煌摩风方治疗靶点,收集类风湿关节炎靶点,构建敦煌摩风方成分-靶点-通路网络分析其机制,运用分子对接技术筛选... 详细信息

目的:基于网络药理学、分子对接技术及分子动力学探究敦煌摩风方的作用机制。运用网络药理学筛选敦煌摩风方活性成分,预测敦煌摩风方治疗靶点,收集类风湿关节炎靶点,构建敦煌摩风方成分-靶点-通路网络分析其机制,运用分子对接技术筛选敦煌摩风方潜在配体,评估敦煌摩风方潜在受体蛋白与潜在配体结合能力,运用分子动力学模拟复合物中蛋白质和配体构象的稳定性。方法:将敦煌摩风方中包含的附子、丹参、蜀椒、川芎、白芷、大黄、巴豆等7味中药,通过中药系统药理学数据库进行检索(raditional Chinese Medicine Systems Pha rmacology Database and Analysis Platform,TCMSP),根据lipinsk五规则设置筛选条件,相对分子质量(MW)≤500Da;脂水分配系数(Alog P)≤5;氢键供体(Hdon)≤5;氢键受体(Hacc)≤5;类药性(DL)≥0.18,收集复方活性成分,构建敦煌摩风方的化学信息库,将筛选出的活性成分在TCMSP数据库检索其潜在的靶点,进而构建敦煌摩风方活性成分靶点网络。以“Rheumatoid Arthritis”为关键词,分别在Gene Card、OMIM、Pharm Gkb、TTD、Drug Bank五个数据库检索RA相关靶点,收集RA疾病基因库。合并两个数据库信息,以获得敦煌摩风方靶点和类风湿关节炎靶点交集基因,得到敦煌摩风方潜在治疗RA的靶点。进一步对靶点进行功能、通路分析,蛋白相互作用分析,G O、KEGG富集分析,构建活性成分靶点-RA疾病靶点网络,进行可视化展示。通过前期网络药理学的研究,筛选出可以用于治疗类风湿关节炎的中药活性成分,运用Pub Ch em数据库下载小分子配体2D结构,运用Chem3D14.0转化3D结构,使用Py MOL2.6.0对小分子配体进行去水、去配体处理,使用Auto Dock Tools1.5.7软件对配体进行加全氢、设置配体(自动分配电荷)、检测扭转键并设置扭转键。使用PDB数据库查找受体蛋白的3D结构,使用Py MOL2.6.0对受体蛋白进行去水、去配体处理,使用Auto Dock Tools1.5.7对受体蛋白进行加全H处理。利用Auto Dock Tools1.5.7进行分子对接,选择最低的结合能结果导出,并使用Py MOL2.6.0和Discovery studio2017.R2将对接结果进行3D及2D可视化分析。使用GROMACS 2020.3对分子对接结合能最低的受体配体复合物进行分子动力学(MD)模拟,结果使用Excle2019对数据进行可视化处理,并进行IC50及AD MET属性的预测。结果:1.网络药理学分析发现敦煌摩风方中的11个核心活性成分(槲皮素、芹菜素、木犀草素、大黄素、二氢丹参酮Ⅰ、丹参新醌B、隐丹参酮、肉豆蔻酮、芦荟大黄素、丹参新醌A、异丹参酮I)靶向调节RA相关的110个基因。110个基因参与调节多条信号通路,包括:糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、白细胞介素17信号通路、TNF信号通路、流体剪切应力和动脉粥样硬化信号通路、脂质和动脉粥样硬化信号通路等。2.分子对接显示隐丹参酮、丹参新醌A、丹参新醌B、异丹参酮I、木犀草素、槲皮素、芦荟大黄素、芹菜素等活性成分与STAT3、MAPK14、MAPK1、TNF、IL6等关键靶点蛋白具有较好的结合活性。其中与MAPK14的评分最低(小于-7.0 kcal/mol)具有较好的结合活性。说明隐丹参酮、丹参新醌A、丹参新醌B、异丹参酮I、木犀草素、槲皮素、芦荟大黄素、芹菜素可以通过靶向STAT3、MAPK14、MAPK1、TNF、IL6等蛋白治疗类风湿关节炎。3.分子动力学对最佳分子对接模型进行了构象稳定性模拟,结果显示蛋白受体对接复合物在溶剂系统中均方根涨落(RMSF)波动范围趋于0.05-0.3nm之间,表明该复合物中的蛋白质和配体具有稳定的构象。4.敦煌摩风方中的活性成分Danshenxinkun B(丹参新醌B)进行IC50和ADMET预测,IC50预测结果显示丹参新醌B对转移性黑色素瘤等细胞系具有毒性作用,ADMET计算发现丹参新醌B的成药性较好。结论:***3、MAPK14、MAPK1、TNF、IL6是敦煌摩风方潜在治疗类风湿关节炎的核心靶基因。槲皮素、芹菜素、木犀草素、大黄素、二氢丹参酮Ⅰ、丹参新醌B、隐丹参酮、肉豆蔻酮、芦荟大黄素、丹参新醌A、异丹参酮I是敦煌摩风方潜在核心活性成分。并且这11个潜在治疗作用的活性成分可能通过与STAT3、MAPK14、MAPK1、TN F、IL6等靶点蛋白晶体的对接口袋结合而发挥作用。2.敦煌摩风方可能参与了包括细胞增殖、基因表达、分化、细胞凋亡、脂质代谢和凝血,以及渗透应激、热休克和促

关键词：敦煌摩风方类风湿关节炎网络药理学分子对接作用机制

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基于红外热像法的金属裂纹扩展研究

激光与红外 2023年第1期53卷 64-69页

作者：肖汉斌秦佳乐祝锋罗洋溢裴雪冬刘敏武汉理工大学交通与物流工程学院湖北武汉430070

疲劳裂纹是金属结构件在工程实际中常见的失效形式之一,裂纹的扩展则会导致大部分塑性功以热量的形式耗散,因此基于红外热像法的金属结构温度监测是实现裂纹扩展评估的有效方法之一。本文分析了金属裂纹扩展过程中材料的热耦合方程,使用... 详细信息

疲劳裂纹是金属结构件在工程实际中常见的失效形式之一,裂纹的扩展则会导致大部分塑性功以热量的形式耗散,因此基于红外热像法的金属结构温度监测是实现裂纹扩展评估的有效方法之一。本文分析了金属裂纹扩展过程中材料的热耦合方程,使用ABAQUS软件进行直接热力耦合数值模拟,揭示了塑性功转化系数、拉伸速度对单轴拉伸载荷下含裂纹的Q235试件表面温度变化的影响规律,并基于红外热像仪测量试验得到了同数值模拟吻合度较高的结果,以此验证了此规律的正确性。结果显示,拉伸过程中试件表面温度经过平稳阶段、稳步上升阶段。裂纹扩展过程中,试件表面温度最高点位于裂纹尖端前方。同时拉伸速度越大,试件断裂时间短,裂纹扩展过程中热损失越小,试件表面温升越大。该结果对金属结构的裂纹监测和预警具有重要意义。

关键词：裂纹扩展红外热像法单轴拉伸有限元分析

未育青年女性生育焦虑现状及小组工作介入研究 ——以S市X社区为例

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未育青年女性生育焦虑现状及小组工作介入研究 ——以S市X社区为例

作者：裴雪河南农业大学

学位级别：硕士

随着社会的快速发展和生育观念的转变,我国老龄化、少子化情况加剧,提高生育率已成为社会关注的焦点。目前相关研究领域多集中于“二孩”、“三孩”问题,探索未育女性生育焦虑问题的研究较少。本研究聚焦于S市X社区未育青年女性群体,依... 详细信息

随着社会的快速发展和生育观念的转变,我国老龄化、少子化情况加剧,提高生育率已成为社会关注的焦点。目前相关研究领域多集中于“二孩”、“三孩”问题,探索未育女性生育焦虑问题的研究较少。本研究聚焦于S市X社区未育青年女性群体,依托ABC理论为框架,结合量化与质性研究方法,围绕该群体生育焦虑的现状进行需求分析。本研究以增能理论贯穿实务介入过程,探讨小组工作能否有效缓解未育青年女性的生育焦虑,在一定程度上为低生育率问题的解决和政策的制定提供参考。研究发现,X社区未育青年女性虽普遍表现出较高的生育意愿,但整体存在生育焦虑并处于轻度水平,主要涉及经济情况、身心健康和家庭支持等多个方面,这些因素的共同影响作用于此群体的生育态度。通过测量分析得知,X社区未育青年女性对生育成本、生育风险,以及子女教养问题表现出明显的担忧,并且不认为孩子是人生必需品。同时,此群体有正视焦虑情绪、改变不合理认知、学习科学生育知识和积极心态替代焦虑情绪的需求。通过小组工作介入,小组成员的生育焦虑水平在一定程度上降低,同时小组成员改善了心态、转变错误认知,并加强了相互间的情感支持和信息交流,小组工作的介入在缓解未育青年女性生育焦虑方面具有一定效果。本研究揭示了X社区未育青年女性生育焦虑的主要影响因素,并通过小组工作实践探索了有效的干预策略。研究结果表明,小组工作在一定程度上能够缓解未育青年女性的生育焦虑。此研究不仅丰富了小组工作对ABC理论与增能理论的应用,也为社会工作者提供了有针对性的参考和实践指导。

关键词：青年女性生育焦虑小组工作 ABC理论增能理论

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代谢组学和蛋白组学在骨质疏松研究中的应用

中国骨质疏松杂志 2023年第3期29卷 464-468页

作者：裴雪冬宁浩驰陈海亮赵瑞张佳玲蒋宇航潘静张浩令宋志靖甘肃中医药大学中医临床学院甘肃兰州730000 甘肃中医药大学药学院甘肃兰州730000 甘肃中医药大学公共卫生学院甘肃兰州730000 教育部敦煌医学与转化重点实验室甘肃兰州730000

骨质疏松症(osteoporosis,OP)是以全身骨密度降低和骨组织微结构退化为特征的慢性骨骼疾病。骨质疏松症已成为一个严重的社会问题而备受广泛关注。近年来,国内外学者通过蛋白组学及代谢组学探究骨质疏松症的发病机制、诊断及防治,虽已... 详细信息

骨质疏松症(osteoporosis,OP)是以全身骨密度降低和骨组织微结构退化为特征的慢性骨骼疾病。骨质疏松症已成为一个严重的社会问题而备受广泛关注。近年来,国内外学者通过蛋白组学及代谢组学探究骨质疏松症的发病机制、诊断及防治,虽已取得初步进展,但研究不够系统、完善。笔者查阅相关文献,将对代谢组学和蛋白组学在骨质疏松症中的应用进行对比分析,并对骨质疏松症研究进展进行综述,以期为骨质疏松症的发病机制、诊断及防治提供理论参考。

关键词：骨质疏松症代谢组学蛋白组学

持续静压力环境下MC3T3-E1细胞的基因测序分析

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重庆医科大学学报 2022年第5期47卷 529-537页

作者：宋志靖张浩令蒋宇航王凯宁浩驰裴雪冬陈海亮宋敏王薇甘肃中医药大学中医临床学院兰州730000 甘肃中医药大学公共卫生学院兰州730000 甘肃中医药大学针灸推拿学院兰州730000

目的:通过对持续静压力环境下MC3T3-E1细胞的基因测序,筛选出Hub基因并分析其与骨质疏松症相关性。方法:采用MTT检测细胞增殖和免疫荧光检测细胞骨架蛋白,筛选出最佳实验条件。用TRIzol法提取RNA与基因测序,通过Mfuzz聚类、富集分析、G... 详细信息

目的:通过对持续静压力环境下MC3T3-E1细胞的基因测序,筛选出Hub基因并分析其与骨质疏松症相关性。方法:采用MTT检测细胞增殖和免疫荧光检测细胞骨架蛋白,筛选出最佳实验条件。用TRIzol法提取RNA与基因测序,通过Mfuzz聚类、富集分析、GSVA分析,利用NCBI GEO数据库、Genecards数据库、molecular signatures database数据库,分析对比持续静压力环境下MC3T3-E1细胞差异表达基因,筛选Hub基因,对比分析其与骨质疏松症信号通路关联的分子学机制。结果:在持续静压力环境下,MC3T3-E1细胞增殖显著降低,在1.0 MPa处理8 h和0.5 MPa处理24 h细胞模型组的细胞骨架中,微管蛋白和肌动蛋白的抑制作用显著。通过空白组与模型组基因测序对比后发现29164个差异基因,其中14489个上调、14675个下调。这些差异基因涉及1658个GO功能,包括1096 GO_BP(生物过程),255 GO_CC(细胞组分),307 GO_MF(分子功能),MC3T3-E1细胞在持续静压力作用下受到差异基因调控的信号转导通路有305个。最后筛选出的Hub基因为BTK、CSF1R、MATK、NOS1、PDGFRB,骨质疏松症中MATK表达显著(P<0.05),与5个核心基因相对应的AUC曲线下面积为BTK(0.900)、CSF1R(0.850)、MATK(0.950)、NOS1(0.650)、PDGFRB(0.800)。通过对5个核心基因进行GSVA分析,得出MATK涉及3个关键信号传导途径:INFLAMMATORY-RESPONSE、HEDGEHOG-SIGNALING和KRAS-SIGNALING-DN。结论:持续静压力可降低MC3T3-E1细胞增殖活性,并降低细胞骨架中微管蛋白和肌动蛋白表达;MATK可能作为持续静压力环境下调控MC3T3-E1细胞成骨基因,并与骨质疏松症3个关键信号传导途径相关。

关键词： MC3T3-E1细胞持续静压力基因测序骨质疏松症

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质子交换膜燃料电池收敛流道研究与优化

质子交换膜燃料电池收敛流道研究与优化

作者：裴雪键山东建筑大学

学位级别：硕士

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JN卷烟厂全面预算管理体系优化研究

JN卷烟厂全面预算管理体系优化研究

作者：裴雪宁山东财经大学

学位级别：硕士

全面预算管理是一种涉及企业各个部门和业务活动的综合性管理手段,对于推动企业高质量发展具有十分重要的意义。党的二十大报告强调,“健全现代预算制度”在构建高水平社会主义市场经济体制中尤为重要。2022年3月,国务院国资委印发的《... 详细信息

全面预算管理是一种涉及企业各个部门和业务活动的综合性管理手段,对于推动企业高质量发展具有十分重要的意义。党的二十大报告强调,“健全现代预算制度”在构建高水平社会主义市场经济体制中尤为重要。2022年3月,国务院国资委印发的《关于中央企业加快建设世界一流财务管理体系的指导意见》指出,中央企业需完善纵横贯通的全面预算管理体系,建立高效的资源配置机制,搭建匹配企业战略的中长期财务预测模型,加强预算执行跟踪、监测、分析,强化预算执行结果考核评价,以此为重要抓手推动企业财务管理转型升级。烟草行业作为国家纳税大户,肩负着维护消费者利益,保障国家财政收入的使命,在烟草行业不断向前发展的进程中,全面预算管理得到了充分的运用。基于以上背景,本文采用案例研究法、模糊综合评价法等多种研究方法,以卷烟制造企业JN卷烟厂为例,梳理了案例企业全面预算管理体系中组织体系、业务流程体系、绩效考核体系和保障体系中的现状和优化措施。总结出JN卷烟厂全面预算管理体系中的五点问题:一是业务财务融合度有限,二是预算编制科学性不足,三是预算管控颗粒度较粗,四是预算考核可用性较差,五是预算管理信息化落后。为解决上述问题,本文从业务流程体系、绩效考核体系和保障体系着手开展优化,一是强化“业务事项”,弱化“费用科目”,搭建“业务资源池”,二是聚焦重点领域,规范定额管理,三是构建“双轨四流”互联互动预算管控通道,五是建立完善的预算绩效考核体系,六是整合各信息化系统,提高便捷性。本文通过研究,将发现的问题逐一提出具体的优化措施,并加以实施,使得JN卷烟厂的全面预算管理体系对发展战略规划的支撑效能、对业务部门预算工作的指导效能和预算管控的精细度均得到提升,对行业内其他企业有一定借鉴作用。

关键词：企业管理全面预算管理优化措施

基于数字图像相关方法的Q235钢单轴拉伸变形研究

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起重运输机械 2022年第16期 19-25页

作者：肖汉斌陈田于家硕裴雪冬李占峰武汉理工大学交通与物流工程学院武汉430063 大连港散杂货码头公司技术工程部大连116001

数字图像相关(DIC)方法是一种非接触式的光学测量方法,通过高速摄像机记录实验过程,并基于计算机视觉技术对实验过程进行分析与数值计算,从而得出目标区域在实验过程中的应变变化情况。Q235钢是起重机的常用材料,研究Q235钢在拉伸载荷... 详细信息

数字图像相关(DIC)方法是一种非接触式的光学测量方法,通过高速摄像机记录实验过程,并基于计算机视觉技术对实验过程进行分析与数值计算,从而得出目标区域在实验过程中的应变变化情况。Q235钢是起重机的常用材料,研究Q235钢在拉伸载荷下的变形对保证起重机结构安全有重要意义。文中通过DIC技术对Q235钢试件拉伸变形过程进行研究,对比DIC方法分析值、应变片测量值以及有限元仿真模拟值。结果表明,通过DIC方法得到的分析值与其余两种方式得出的数据相对误差均小于5%,为DIC方法在金属结构拉伸变形研究中提供了有力参考。

关键词：金属结构数字图像相关拉伸变形 Q235钢有限元仿真

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