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干扰素临床前安全性评价中的种属特异性问题

卫生毒理学杂志 2002年第4期16卷 251-254页

作者：袁素波北京毒物药物研究所北京100850

干扰素（interferon，IFN）是人类发现的第1个细胞因子，因其具有较好的生物学活性和良好的市场前景，故近年来我国此类药物的研究和开发发展迅速，但其报审前的临床前安全性工作却受制于其严格的种属特异性而成为新药报审的瓶颈问题，... 详细信息

干扰素（interferon，IFN）是人类发现的第1个细胞因子，因其具有较好的生物学活性和良好的市场前景，故近年来我国此类药物的研究和开发发展迅速，但其报审前的临床前安全性工作却受制于其严格的种属特异性而成为新药报审的瓶颈问题，我们拟就种属特异性对安全性的限制和制约作一评述。

关键词：干扰素临床前安全性评价种属特异性生物学活性生殖毒性

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矽肺中药治疗研究的进展

职业卫生与病伤 1994年第1期9卷 51-55页

作者：袁素波贵州省劳动卫生职业病防治研究所

矽肺中药治疗研究的进展袁素波综述贵州省劳动卫生职业病防治研究所邮编５５０００６沈国安审校四川省劳动职业病防治研究所抗矽药物的研制工作始终在我国尘肺领域中占有重要地位并取得了一些成就，克矽平、柠铝、喹哌、咽泰、梯络龙等... 详细信息

矽肺中药治疗研究的进展袁素波综述贵州省劳动卫生职业病防治研究所邮编５５０００６沈国安审校四川省劳动职业病防治研究所抗矽药物的研制工作始终在我国尘肺领域中占有重要地位并取得了一些成就，克矽平、柠铝、喹哌、咽泰、梯络龙等西药相继研究成功并获得了一些临床应...

关键词：矽肺中医药疗法治疗研究

塞替派诱发人支气管上皮恶性转化成瘤细胞的染色体畸变

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中国药理学与毒理学杂志 2002年第4期16卷 302-305页

作者：周喆袁素波郭巧珍廖明阳军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

目的　旨在了解转化细胞在成瘤过程中的细胞遗传学改变。方法　运用染色体G显带技术研究永生化人支气管上皮细胞 (BEAS 2B)恶性转化后的裸小鼠接种成瘤细胞 (BEAS TT)的染色体畸变。结果　瘤细胞在传代早期基本以近二倍体细胞为主 ,随... 详细信息

目的　旨在了解转化细胞在成瘤过程中的细胞遗传学改变。方法　运用染色体G显带技术研究永生化人支气管上皮细胞 (BEAS 2B)恶性转化后的裸小鼠接种成瘤细胞 (BEAS TT)的染色体畸变。结果　瘤细胞在传代早期基本以近二倍体细胞为主 ,随着细胞代龄的增加 ,各肿瘤细胞系的细胞染色体数目变化趋势不同 ,其中BEAS TTa逐渐形成以多倍体细胞为主的细胞群 ,而BEAS TTb ,BEAS TTc则以近二倍体细胞为主份额细胞。核型分析表明 3个瘤细胞系的核型与BEAS TE不同 ,在其基础上有新的染色体 (14号染色体 )丢失和标记染色体 (M4 )的增加。结论　细胞染色体数目不稳定 ,14号染色体的丢失和M4染色体的增加 ,可能与BEAS

关键词：塞替派恶性转化染色体畸变支气管上皮细胞肿瘤细胞遗传学

环磷酰胺诱发永生化人支气管上皮细胞的恶性转化

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中国药理学与毒理学杂志 2001年第6期15卷 441-446页

作者：袁素波廖明阳叶常青王治乔军事医学科学院毒物药物研究所北京100850 军事医学科学院放射医学研究所北京100850

研究环磷酰胺 (CP)对人类支气管上皮细胞的致癌转化效应 .实验利用永生化人支气管上皮细胞(BEAS 2B)为靶细胞模型 ,研究CP诱导的BEAS 2B细胞 (BEAS CP)的恶性转化 ,并伴随研究了BEAS CP转化细胞的增殖动力学 ,细胞周期和非贴壁依赖性生... 详细信息

研究环磷酰胺 (CP)对人类支气管上皮细胞的致癌转化效应 .实验利用永生化人支气管上皮细胞(BEAS 2B)为靶细胞模型 ,研究CP诱导的BEAS 2B细胞 (BEAS CP)的恶性转化 ,并伴随研究了BEAS CP转化细胞的增殖动力学 ,细胞周期和非贴壁依赖性生长等转化表型特征 .结果显示 ,经传代和软琼脂培养基筛选 ,BEAS CP细胞已具有较为稳定的转化表型和细胞生物学特性 ,可能是具有裸小鼠致瘤性的恶性转化细胞 .结果表明CP对BEAS

关键词：环磷酰胺上皮细胞支气管人转化恶性细胞增殖动力学

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恶性间皮瘤p53基因点突变和蛋白表达

中国药理学与毒理学杂志 1998年第4期12卷 295-299页

作者：袁素波杨青翟朝阳王治明朱春贤华西医科大学公共卫生学院河北省胸科医院病理科

ｐ５３基因是在人类多数肿瘤中发生高频突变的肿瘤相关性最强的抑癌基因，其突变特征为８０％的点突变均集中在进化的高保区内，即对应的第５－８外显子部位．恶性间皮瘤是一种与接触石棉有明确关系的间叶源性肿瘤．为深入阐明ｐ５３基... 详细信息

ｐ５３基因是在人类多数肿瘤中发生高频突变的肿瘤相关性最强的抑癌基因，其突变特征为８０％的点突变均集中在进化的高保区内，即对应的第５－８外显子部位．恶性间皮瘤是一种与接触石棉有明确关系的间叶源性肿瘤．为深入阐明ｐ５３基因在人恶性间皮瘤发生发展中的作用，应用聚合酶链反应－单链构象多态性（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）和免疫组化技术研究了３４例恶性间皮瘤ｐ５３基因的点突变情况．结果表明：５６％（１９／３４）的病例存在ｐ５３基因的点突变，突变率在不同的组织学类型之间有一定的差异；在所发现的２２次突变中有１６次均发生在第７外显子，表明第７外显子是本组恶性间皮瘤的突变热点所在；免疫组化染色：２３％（８／３４）的病例Ｐ５３蛋白免疫组化染色为阳性，阳性率低于基因突变率．以上资料提示ｐ５３基因突变可能在恶性间皮瘤的癌变机制中起着重要作用．

关键词：肿瘤恶性肿瘤间皮瘤 p53基因基因突变蛋白质

塞替派诱发人支气管上皮恶性转化成瘤细胞的生物学特性

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中国药理学与毒理学杂志 2005年第2期19卷 133-136页

作者：周喆袁素波廖明阳军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

目的　为进一步阐明化学致癌剂的作用机制提供实验依据。方法　利用原代细胞培养,细胞免疫化学分析获得并鉴定恶性转化成瘤细胞,以BEAS 2B细胞和BEAS STE细胞为参照,研究恶性转化成瘤细胞的增殖动力学和锚着独立生长能力等表型特征。结... 详细信息

目的　为进一步阐明化学致癌剂的作用机制提供实验依据。方法　利用原代细胞培养,细胞免疫化学分析获得并鉴定恶性转化成瘤细胞,以BEAS 2B细胞和BEAS STE细胞为参照,研究恶性转化成瘤细胞的增殖动力学和锚着独立生长能力等表型特征。结果和结论　经原代细胞培养获得可传代的具人类上皮来源的恶性转化成瘤细胞。

关键词：塞替派转化,上皮细胞肿瘤细胞,培养的

环磷酰胺及塞替派诱导的人支气管上皮恶性转化细胞的p16^(INK4a)及p15^(INK4b)基因突变

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中国药理学与毒理学杂志 2002年第2期16卷 133-137页

作者：陈光宇袁素波马华智廖明阳军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

目的　了解环磷酰胺 (CP)和塞替哌 (TEPA)诱导永生化人支气管上皮细胞 (BEAS 2B)的恶性转化株内BEAS CP和BEAS TE细胞p16和p15基因的突变情况。方法　采用聚合酶链反应 (PCR)、聚合酶链反应单链构象多态性分析 (PCR SSCP)及DNA序列... 详细信息

目的　了解环磷酰胺 (CP)和塞替哌 (TEPA)诱导永生化人支气管上皮细胞 (BEAS 2B)的恶性转化株内BEAS CP和BEAS TE细胞p16和p15基因的突变情况。方法　采用聚合酶链反应 (PCR)、聚合酶链反应单链构象多态性分析 (PCR SSCP)及DNA序列分析技术。结果　BEAS CP细胞p15基因的外显子 1和外显子 2都出现了异常带型。BEAS TE细胞p16基因的外显子 1及外显子 2a出现了异常带型和迁移率滞后现象 ;p15基因外显子 1的 2条单链带之间出现异常条带。DNA序列分析发现BEAS CP细胞的p15基因外显子 1的 182位有C的插入 ,2 0 6位有G的插入 ;外显子 2的第 30 8位密码子有C→T(TCC→TTC)转换 (Ser→Phe) ,第 32 7位密码子有T→A(AAT→AAA)颠换 (Asn→Lys)。BEAS TE细胞的p16基因外显子 2a的第 12 5位密码子有G→A(CGC→CAC)转换 (Arg→His)。结论　p15基因在CP诱导BEAS 2B发生恶性转化的过程中发挥了重要作用。在TEPA诱导BEAS 2B细胞发生恶性转化的过程中可能涉及了p16基因的失活。

关键词：环磷酰胺塞替派上皮细胞 p15基因 p16基因基因突变支气管上皮细胞恶性转化抗肿瘤药肿瘤诱导

环磷酰胺及塞替派诱导的人支气管上皮恶性转化细胞的细胞周期相关蛋白表达

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中国药理学与毒理学杂志 2002年第2期16卷 138-142页

作者：陈光宇袁素波马华智廖明阳军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

目的　了解细胞周期调控系统各正、负调节因子在细胞发生恶性转化过程中的变化情况。方法　采用免疫组化技术分别检测了经环磷酰胺(CP)和塞替派 (TEPA)诱导永生化人支气管上皮细胞 (BEAS 2B)发生恶性转化的BEAS CP和BEAS TE细胞中P5 3... 详细信息

目的　了解细胞周期调控系统各正、负调节因子在细胞发生恶性转化过程中的变化情况。方法　采用免疫组化技术分别检测了经环磷酰胺(CP)和塞替派 (TEPA)诱导永生化人支气管上皮细胞 (BEAS 2B)发生恶性转化的BEAS CP和BEAS TE细胞中P5 3、P16、P15、细胞周期蛋白 (cyclin)D1和RB蛋白的表达。结果　BEAS 2B细胞中表达阳性的P16、P15及RB蛋白 ,在BEAS CP和BEAS TE细胞中表达缺失 ;BEAS 2B细胞中检测呈阴性的P5 3蛋白 ,在BEAS CP和BEAS TE细胞中呈阳性 ;cyclinD1蛋白在 3株细胞中检测均为阳性。结论　转化细胞中P16、P15及RB蛋白的表达异常可能影响了细胞周期中P16 (P15 ) /cyclinD1 CDK4 /pRB调控途径的自稳平衡。两转化细胞P5 3蛋白的阳性表达提示转化细胞P5 3蛋白的功能已发生改变。

关键词：环磷酰胺塞替派肿瘤诱导 P53 细胞周期蛋白表达支气管上皮恶性转化细胞

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人支气管上皮细胞在致癌机制研究中的应用

卫生毒理学杂志 2003年第3期17卷 188-191页

作者：秦爱平袁素波廖明阳军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

肿瘤的发生是一个长期的、多阶段的、多基因控制和多因素调节的复杂过程。体外细胞转化实验是研究各种因素诱发肿瘤的有效方法，也是从细胞和分子水平研究癌变机制的重要手段。过去多数研究均利用成纤维细胞来观察这种体外转化过程，然... 详细信息

肿瘤的发生是一个长期的、多阶段的、多基因控制和多因素调节的复杂过程。体外细胞转化实验是研究各种因素诱发肿瘤的有效方法，也是从细胞和分子水平研究癌变机制的重要手段。过去多数研究均利用成纤维细胞来观察这种体外转化过程，然而人类肿瘤多发生于上皮细胞，所以选择上皮细胞作为体外细胞转化模型，在种属特异性方面更具优势，可以更好地模拟人体癌症发展的自然过程，是各种癌症机制研究的发展趋势。由于上皮细胞永生化代表了体外致癌多阶段模型的启动阶段，因此，运用永生化人支气管上皮细胞进行体外癌症的研究，对于研究各种致癌因素的致癌机制意义重大。BEP2D细胞和BEAS-2B细胞是美国国立癌症研究所Harris教授及同事构建的2株永生化人支气管上皮细胞株，已成为国际通用的理想致癌模型。现就这2株细胞在致癌机制方面的研究进展和现状做一扼要介绍。

关键词：人支气管上皮细胞致癌机制肿瘤细胞生物学分子生物学