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奥格列汀和去铁胺联合用药对小鼠急性脑出血的神经保护作用

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中国实用神经疾病杂志 2024年第5期27卷 534-541页

作者：刘阳张艳薛孟周郑州大学第二附属医院河南郑州450003 黔西南州人民医院贵州兴义562400

目的探讨脑出血(ICH)成年C57/BL雄性小鼠采用奥格列汀(MK3102)联合去铁胺(DFO)治疗的疗效。方法将胶原酶立体定向输入到小鼠的纹状体中诱导ICH。ICH后2 h给小鼠进行灌胃,药物为奥格列汀[7 mg/(kg·d)]、去铁胺[100 mg/(kg·d),腹腔注... 详细信息

目的探讨脑出血(ICH)成年C57/BL雄性小鼠采用奥格列汀(MK3102)联合去铁胺(DFO)治疗的疗效。方法将胶原酶立体定向输入到小鼠的纹状体中诱导ICH。ICH后2 h给小鼠进行灌胃,药物为奥格列汀[7 mg/(kg·d)]、去铁胺[100 mg/(kg·d),腹腔注射],分别进行单药注射和联合治疗,连续3 d;ICH对照组使用生理盐水处理。3 d后处死小鼠,检查铁沉积、小胶质细胞活化/巨噬细胞活化、神经元死亡、脑损伤区域、神经功能缺损、血-脑屏障的通透性。结果全身给药奥格列汀和(或)去铁胺后,通过对普鲁士蓝染色、AIFM2、GPX4免疫组化染色、免疫印迹蛋白等试验,结果显示脑出血用药治疗后铁死亡程度减低,免疫荧光染色结果显示,ICH后活化小胶质细胞/巨噬细胞数量和中性粒细胞浸润数量、神经元死亡数量均明显降低;同时,与ICH对照组相比,在奥格列汀和(或)去铁胺治疗后,ICH引起的神经功能缺损以及脑损伤区域均明显改善。此外,与单一治疗组相比,联合治疗在改善铁死亡及神经保护方面显示出更好的效果。结论联合治疗可显著改善ICH后的铁死亡,抑制小胶质细胞/巨噬细胞的活化,降低血-脑屏障的通透性,减少神经元死亡数量,减轻脑损伤区域,改善ICH后神经功能缺损。

关键词：奥格列汀去铁胺脑出血神经保护小鼠

依达拉奉联合奥拉西坦治疗急性脑梗死疗效与安全性的Meta分析

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医学研究杂志 2024年第1期53卷 50-55页

作者：廉帅马忠良刘扬张艳张翔宇薛孟周郑州大学第二附属医院脑血管病科 450014 郑州大学医学科学院 450052

目的评估依达拉奉与奥拉西坦联合用药治疗急性脑梗死(acute cerebral infarction,ACI)的疗效与安全性。方法计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网、万方数据知识服务平台等数据库,检索依达拉奉联合奥拉西坦治疗ACI的... 详细信息

目的评估依达拉奉与奥拉西坦联合用药治疗急性脑梗死(acute cerebral infarction,ACI)的疗效与安全性。方法计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网、万方数据知识服务平台等数据库,检索依达拉奉联合奥拉西坦治疗ACI的随机对照试验,检索时间为自建库至2022年10月27日,使用RevMan 5.4软件分析数据。结果共纳入9篇研究,合计887例患者。Meta分析结果显示,观察组总有效率和Barthel指数显著高于对照组(OR=4.66,95%CI:2.74~7.93,P<0.001;MD=14.57,95%CI:8.58~20.56,P<0.001),观察组NIHSS评分显著低于对照组(MD=-5.28,95%CI:-6.42~-4.13,P<0.001),两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(RR=1.11,95%CI:0.63~1.95,P=0.72)。结论依达拉奉与奥拉西坦联合治疗ACI可以显著降低NIHSS评分,提高Barthel指数和总有效率,疗效优于依达拉奉单独用药,未来需对安全性进行更全面评价。

关键词：依达拉奉奥拉西坦急性脑梗死 Meta分析

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脑梗死患者颈动脉斑块形成的危险因素分析

中国实用神经疾病杂志 2024年第2期27卷 221-224页

作者：薛孟馨张会王彩娥张翔宇刘扬杨鹿奎王亚军李桂芳张雅君薛孟周郭平平河南科技大学第一附属医院河南洛阳471000 郑州大学第二附属医院河南郑州450003

目的探究脑梗死患者颈动脉斑块形成的相关危险因素。方法入组2021-09—2023-09于河南科技大学第一附属医院住院治疗的脑梗死患者287例,按照颈动脉超声结果分为有斑块组和无斑块组,采用单因素分析和多因素Logistic回归分析明确脑梗死患... 详细信息

目的探究脑梗死患者颈动脉斑块形成的相关危险因素。方法入组2021-09—2023-09于河南科技大学第一附属医院住院治疗的脑梗死患者287例,按照颈动脉超声结果分为有斑块组和无斑块组,采用单因素分析和多因素Logistic回归分析明确脑梗死患者颈动脉斑块形成的影响因素和危险因素。结果单因素分析显示,年龄、性别、高血压、糖尿病、吸烟、血同型半胱氨酸(Hcy)水平增高是脑梗死患者颈动脉斑块形成的影响因素(P<0.05),男性更好发,且年龄越大,斑块检出率越高;多因素Logistic回归分析显示,血Hcy水平增高是其独立危险因素(OR=2.715,P<0.001)。结论血Hcy水平增高是脑梗死患者颈动脉斑块形成的独立危险因素。

关键词：脑梗死颈动脉斑块影响因素危险因素同型半胱氨酸

青蒿琥酯调控NLRP3/ASC/Caspase-1信号通路减轻脑出血小鼠炎症及保护神经功能的作用研究

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中国全科医学 2023年第33期26卷 4194-4202页

作者：李媛木艳玲薛孟周郑州大学第二附属医院脑血管疾病科河南省郑州市450000 郑州大学医学科学院河南省郑州市450000

背景炎症反应是脑出血(ICH)病情进展的主要因素。青蒿琥酯(ART)具有抗菌和抗炎的药理活性,ART在脑内浓度较高,但对脑出血损伤的神经保护作用尚不清楚。目的观察ICH后ART对炎症反应的影响并探讨其机制。方法2022年3月—2023年2月选取108... 详细信息

背景炎症反应是脑出血(ICH)病情进展的主要因素。青蒿琥酯(ART)具有抗菌和抗炎的药理活性,ART在脑内浓度较高,但对脑出血损伤的神经保护作用尚不清楚。目的观察ICH后ART对炎症反应的影响并探讨其机制。方法2022年3月—2023年2月选取108只8~10周雄性SPF级C57BL/6小鼠,随机分为假手术组(Sham组,n=36)、ICH对照组(ICH+Vehicle组,n=36)、ART治疗组(ICH+ART组,n=36),建立ICH模型,ICH+ART组在造模后2 h腹腔注射ART溶液150 mg·kg^(-1)·d^(-1),ICH+Vehicle组腹腔注射5%碳酸氢钠溶液,连续注射3 d。观察小鼠行为学指标,HE染色观察各组小鼠脑组织损伤情况,免疫组织化学染色检测白介素(IL)6、IL-1β、髓过氧化物酶(MPO)单位面积阳性细胞数,兔抗小胶质标志物(IBA1)免疫荧光染色观察小胶质细胞/巨噬细胞的激活情况,TUNEL/NeuN免疫荧光双染色观察神经元死亡情况,蛋白质印迹法比较小鼠MPO、IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关颗粒样蛋白(ASC)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)水平。结果ICH+Vehicle组改良神经系统严重程度评分、右转弯的百分比高于Sham组,ICH+ART组低于ICH+Vehicle组(P周围有少量血液,水肿可忽略不计,ICH+Vehicle组脑组织严重损伤,细胞间隙增加、血管周围血肿、炎性细胞浸润增加;ICH+ART组上述症状均有明显改善。ICH+Vehicle组IL-6、IL-1β、MPO单位面积阳性细胞数均高于Sham组,ICH+ART组IL-6、IL-1β、MPO单位面积阳性细胞均低于ICH+Vehicle组(P<0.05)。ICH+Vehicle组小胶质细胞/巨噬细胞激活数高于Sham组,ICH+ART组低于ICH+Vehicle组(P<0.05)。3组小鼠神经元死亡数量比较,差异有统计学意义(P<0.05),其中ICH+Vehicle组高于Sham组,ICH+ART组低于ICH+Vehicle组(P<0.05)。ICH+Vehicle组MPO、IL-1β、TNF-α、NLRP3、ASC和Caspase-1水平均高于Sham组,ICH+ART组MPO、IL-1β、TNF-α、NLRP3、ASC和Caspase-1水平均低于ICH+Vehicle组(P<0.05)。结论ICH后ART治疗可通过靶向调节NLRP3/ASC/Caspase-1信号通路减轻小鼠纹状体炎症反应,减少小胶质细胞激活,最终减轻纹状体神经元凋亡并改善脑水肿。

关键词：脑出血炎症青蒿琥酯 NOD样受体蛋白3 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1 小鼠

脑卒中伴睡眠期周期性肢体运动患者的睡眠结构研究

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中国全科医学 2022年第35期25卷 4389-4393页

作者：胡娅娅朱宁薛孟周郑州大学第二附属医院神经康复科河南省郑州市450000

背景睡眠障碍为脑卒中常见的并发症,临床表现多种多样,其中,以睡眠期间反复刻板的肢体运动为表现的称之为睡眠期周期性肢体运动(PLMS)。PLMS发病机制及对脑卒中预后的影响仍处在探索阶段,临床资料较少,国内外鲜有PLMS对脑卒中患者睡眠... 详细信息

背景睡眠障碍为脑卒中常见的并发症,临床表现多种多样,其中,以睡眠期间反复刻板的肢体运动为表现的称之为睡眠期周期性肢体运动(PLMS)。PLMS发病机制及对脑卒中预后的影响仍处在探索阶段,临床资料较少,国内外鲜有PLMS对脑卒中患者睡眠影响的研究。目的探究脑卒中伴PLMS患者的睡眠结构。方法选取2020年12月至2022年2月于郑州大学第二附属医院就诊的伴睡眠障碍且行多导睡眠监测(PSG)的脑卒中患者81例。收集患者基本信息及PSG监测数据后,依据周期性肢体运动指数(PLMI)将患者分为非PLMS患者(对照组,PLMI周期性肢体运动觉醒指数情况,分析PLMS与睡眠结构及相关参数的相关性。结果对照组42例,试验组39例。试验组清醒期PLMI、N1期睡眠占总睡眠时间比例、N2期睡眠占总睡眠时间比例、觉醒指数、周期性肢体运动觉醒指数高于对照组,睡眠效率、N3期睡眠占总睡眠时间比例低于对照组(P0.05)。Spearman秩相关分析结果显示,PLMS与清醒期PLMI、N2期睡眠占总睡眠时间比例、睡眠潜伏期、觉醒指数、周期性肢体运动觉醒指数呈正相关(r_(s)值分别为0.619、0.250、0.271、0.312、0.828,P值分别为<0.001、0.024、0.014、0.005、<0.001),与睡眠效率(r_(s)=-0.345,P=0.002)呈负相关。结论伴PLMS的脑卒中患者客观存在睡眠紊乱,睡眠效率降低,其可能是脑卒中预后不良的标志之一。

关键词：夜间性肌阵挛综合征睡眠期周期性肢体运动周期性肢体运动障碍卒中睡眠结构

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理情行为疗法对卒中后抑郁患者睡眠及情绪的影响研究

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中国全科医学 2022年第12期25卷 1481-1486页

作者：朱宁段燕燕王娜薛孟周郑州大学第二附属医院神经康复科河南省郑州市450014

背景卒中后抑郁为卒中后常见的情绪障碍,严重影响患者各项功能的恢复,单纯抗抑郁药物治疗效果不佳。目的探究理情行为疗法对卒中后抑郁患者睡眠及情绪的影响。方法选取2019年6月至2020年6月就诊于郑州大学第二附属医院神经康复科的71例... 详细信息

背景卒中后抑郁为卒中后常见的情绪障碍,严重影响患者各项功能的恢复,单纯抗抑郁药物治疗效果不佳。目的探究理情行为疗法对卒中后抑郁患者睡眠及情绪的影响。方法选取2019年6月至2020年6月就诊于郑州大学第二附属医院神经康复科的71例卒中后抑郁患者为研究对象,依据随机数字表法分为药物对照组35例、联合治疗组36例。药物对照组患者给予盐酸舍曲林片(第1周25 mg/d,第2周起50 mg/d,连续4周),联合治疗组患者在药物对照组治疗基础上给予理情行为疗法(30 min/次,3次/周,连续4周)。分别于治疗开始前及治疗4周后应用匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)、失眠严重指数量表(ISI)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17项)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)及改良Barthel指数量表(MBI)分别对两组患者的睡眠质量、失眠程度、抑郁情况、焦虑情况及日常生活能力方面进行评定。结果两组患者治疗后PSQI、HAMA评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);联合治疗组患者治疗后ISI、HAMD-17项评分低于药物对照组,MBI评分高于药物对照组(P<0.05)。两组患者治疗后PSQI、ISI、HAMD-17项、HAMA评分低于组内治疗前,MBI评分高于组内治疗前(P<0.05)。联合治疗组患者治疗后抑郁情况、焦虑情况改善情况优于药物对照组(P<0.05)。结论理情行为疗法结合药物治疗较单独药物治疗能更好地减轻卒中后抑郁患者失眠程度,改善情绪状态,提高日常生活能力。

关键词：抑郁卒中理情行为疗法卒中后抑郁睡眠情绪治疗结果

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5E康复管理模式在脑卒中偏瘫患者康复中的应用效果

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中华现代护理杂志 2022年第30期28卷 4264-4267页

作者：刘晓薛孟周郑州大学第二附属医院神经康复一病区郑州450000

目的探讨5E康复管理模式在脑卒中偏瘫患者康复中的应用效果。方法采取便利抽样法,选取郑州大学第二附属医院2020年5月—2021年4月收治的98例脑卒中偏瘫患者,按随机数字表法分为对照组49例和试验组49例。对照组采用脑卒中偏瘫常规康复管... 详细信息

目的探讨5E康复管理模式在脑卒中偏瘫患者康复中的应用效果。方法采取便利抽样法,选取郑州大学第二附属医院2020年5月—2021年4月收治的98例脑卒中偏瘫患者,按随机数字表法分为对照组49例和试验组49例。对照组采用脑卒中偏瘫常规康复管理模式,试验组采取5E康复管理模式,比较两组患者运动功能、生活质量。结果干预3个月后,试验组和对照组患者的运动功能评分、生活质量评分均高于干预前,且试验组运动功能评分和生活质量评分高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论5E康复管理模式可改善脑卒中偏瘫患者肢体功能康复结局,提高生活质量水平。

关键词：卒中偏瘫生活质量 5E康复管理模式

西酞普兰联合重复经颅磁刺激治疗脑卒中后抑郁疗效及安全性的Meta分析

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医学研究杂志 2023年第9期52卷 55-59,64页

作者：马忠良薛孟周郑州大学第二附属医院脑血管病科 410014

目的系统评价西酞普兰联合重复经颅磁刺激治疗脑卒中后抑郁的疗效及安全性。方法计算机检索Cochrane图书馆、PubMed、Web of Science、Embase、中国知网、万方数据服务平台、维普网、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)等数据库,检索时... 详细信息

目的系统评价西酞普兰联合重复经颅磁刺激治疗脑卒中后抑郁的疗效及安全性。方法计算机检索Cochrane图书馆、PubMed、Web of Science、Embase、中国知网、万方数据服务平台、维普网、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)等数据库,检索时限为自建库至2022年9月,检索西酞普兰联合重复经颅磁刺激治疗脑卒中后抑郁的随机对照试验。根据纳入和排除标准筛选出符合要求的随机对照研究,通过RevMan 5.4软件对结果进行系统分析。结果共纳入9篇文献,共729例患者。Meta分析结果显示,试验组患者汉密尔顿抑郁量表评分显著低于对照组(MD=-3.31,95%CI:-4.37~-2.25,P<0.001),试验组NIHSS评分显著低于对照组(MD=-1.96,95%CI:-2.73~-1.19,P<0.001),试验组Barthel指数显著高于对照组(MD=15.95,95%CI:6.14~25.76,P<0.001),试验组患者抑郁缓解有效率显著高于对照组(OR=2.69,95%CI:1.61~4.49,P<0.001)。两组用药后不良反应发生率比较,差异无统计学意义(RR=1.67,95%CI:0.54~5.14,P=0.37)。结论西酞普兰联合重复经颅磁刺激可改善脑卒中后抑郁的抑郁症状、神经功能、日常生活能力,不良反应相当。

关键词：西酞普兰重复经颅磁刺激脑卒中后抑郁 Meta分析

曲克芦丁脑蛋白水解物治疗脑梗死的疗效和安全性Meta分析

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医学信息 2023年第14期36卷 52-59页

作者：王青丽李喆刘扬薛孟周郑州大学第二附属医院脑血管病科/河南省脑血管病转化医学重点实验室

目的系统评价曲克芦丁脑蛋白水解物治疗脑梗死的疗效和安全性。方法计算机检索中国生物医学文献数据库（CBM）、中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库（Wangfang Data）、维普数据库（VIP）、PubMed、Cochrane Library、EMbase、We... 详细信息

目的系统评价曲克芦丁脑蛋白水解物治疗脑梗死的疗效和安全性。方法计算机检索中国生物医学文献数据库（CBM）、中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库（Wangfang Data）、维普数据库（VIP）、PubMed、Cochrane Library、EMbase、Web of Science数据库，检索时限为建库至2022年6月。根据纳入和排除标准筛选曲克芦丁脑蛋白水解物治疗脑梗死的临床随机对照试验（RCTs），对纳入的研究进行资料提取和系统评价后，采用RevMan5.4软件进行Meta分析。结果纳入16项研究，共1681例患者，其中治疗组963例，对照组718例。治疗组有效率高于对照组，差异有统计学意义[RR=1.26,95%CI(1.19,1.33),Z=8.26,P<0.05]；治疗组神经功能缺损改善程度高于对照组，差异有统计学意义[MD=-3.56,95%CI(-4.14,-2.98),Z=12.07,P<0.05]；治疗组日常生活活动能力提高程度优于对照组，差异有统计学意义[MD=13.32,95%CI(11.66,14.98),Z=15.75,P<0.05]；治疗组不良反应发生率高于对照组，但差异无统计学意义[RR=0.66,95%CI(0.40,1.09),Z=1.64,P=0.10]；治疗组全血低切黏度变化幅度高于对照组，差异有统计学意义[高切黏度：MD=-1.16,95%CI(-2.42,0.10),Z=1.8,P=0.07；低切黏度：MD=-2.19,95%CI(-2.94,-1.43),Z=5.70,P<0.05]；治疗组血浆纤维蛋白原降低幅度高于对照组，差异有统计学意义[MD=-0.44,95%CI(-0.49,-0.40),Z=19.13,P<0.05]。结论曲克芦丁脑蛋白水解物治疗脑梗死疗效确切，可有效改善神经功能缺损程度，提升日常生活活动能力，且安全性好。

关键词：曲克芦丁脑蛋白水解物脑梗死缺血性脑卒中随机对照试验