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丹参酚酸B对大鼠肝星状细胞中丝裂原激活的蛋白激酶通路的抑制作用

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中华肝脏病杂志 2004年第8期12卷 471-474页

作者：薛冬英洪嘉禾徐列明上海中医药大学肝病研究所 200032

目的探讨丹参酚酸B(SA-B)对活化的大鼠肝星状细胞(HSC)中丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)信号传导通路的抑制作用。方法分离大鼠HSC,于无包被塑料培养皿中原代培养7 d,继以10-6mol/L浓度的SA-B孵育,再加10 ng/ml的转化生长因子-β1(TGF-... 详细信息

目的探讨丹参酚酸B(SA-B)对活化的大鼠肝星状细胞(HSC)中丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)信号传导通路的抑制作用。方法分离大鼠HSC,于无包被塑料培养皿中原代培养7 d,继以10-6mol/L浓度的SA-B孵育,再加10 ng/ml的转化生长因子-β1(TGF-β1)刺激。以蛋白印迹法观察SA-B对TGF-β1刺激的HSC内细胞外调节的蛋白激酶(ERK)表达及其磷酸化和对HSC表面TGF-β1Ⅰ型受体(TβRⅠ)、Ⅱ型受体(TβpRⅡ)表达的影响,观察由此改变致HSC合成Ⅰ型胶原蛋白的变化。ELISA法测定HSC培养液中Ⅰ型胶原的含量;酶谱法观察基质金属蛋白酶2、9、13(MMP-2、MMP-9、MMP-13)的活性。结果10-6mol/L浓度的SA-B可抑制原代正常培养9 d的HSC及TGF-β1刺激的HSC中ERK1/2的磷酸化,对TβRⅠ和TβRⅡ的表达无影响。SA-B可抑制原代正常培养的HSC合成Ⅰ型胶原,抑制TGF-β1刺激的HSC Ⅰ型胶原的合成及分泌。SA-B对HSC培养液中MMP-2和MMP-13的活性无明显作用,对MMP-9活性则有明显的促进作用。结论 SA-B抑制了正常原代培养已活化的HSC和经TGF-β1刺激的HSC内ERK信号传导通路,这一抑制作用与HSC的TGF-β1受体表达无关。SA-B通过抑制TGF-β1的信号传导,减少了HSC对Ⅰ型胶原的合成与分泌,此种细胞功能的改变可能与基质金属蛋白酶的降解作用无关。

关键词：丹参酚酸B 大鼠肝星状细胞丝裂原激活的蛋白激酶抑制作用信号传导通路肝纤维化

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中药复方抗肝纤维化作用机制研究概况

中医杂志 2011年第3期52卷 253-256页

作者：李季叶军薛冬英上海中医药大学附属普陀医院感染科上海市兰溪路164号200062

对中药复方抗肝纤维化作用机制研究的相关文献作了分析总结与展望,为指导临床用药提供了药理学依据,显现出中药复方抗肝纤维化具有广阔前景,并指出了存在问题及今后研究方向。

关键词：中药复方肝纤维化机作用制

丹参酚酸B对转化生长因子β_1和血小板衍生生长因子-BB在肝星状细胞内信号传导的影响

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中国中西医结合杂志 2006年第5期26卷 439-442页

作者：薛冬英洪嘉禾徐列明上海中医药大学肝病研究所上海201203

目的探讨丹参酚酸B(SA-B)抗肝纤维化作用机制。方法分离大鼠肝星状细胞(HSC),于无包被塑料培养皿中原代培养7天,继以10-6mmol/L SA-B孵育,再加10ng/ml的转化生长因子β1(TGF-β1)或血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)刺激。以Western blot... 详细信息

目的探讨丹参酚酸B(SA-B)抗肝纤维化作用机制。方法分离大鼠肝星状细胞(HSC),于无包被塑料培养皿中原代培养7天,继以10-6mmol/L SA-B孵育,再加10ng/ml的转化生长因子β1(TGF-β1)或血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)刺激。以Western blot法观察SA-B对TGF-β1或PDGF-BB刺激的HSC内ERK蛋白及其磷酸化表达的影响及对TGF-β1或PDGF-BB刺激的HSC表面TGF-β1Ⅰ型受体(TβRⅠ)、Ⅱ型受体(TβRⅡ)或PDGF受体β(PDGFR-β)表达的影响。结果SA-B可抑制原代正常培养9天的HSC及TGF-β1刺激的HSC中ERK1/2的磷酸化;对正常培养的HSC和TGF-β1刺激的HSC表面TβRⅠ和TβRⅡ的表达无明显影响。SA-B抑制原代正常培养9天的HSC和经PDGF-BB刺激的HSC中PDGFR-β的表达,但对PDGF-BB刺激的HSC中ERK1/2磷酸化没有明显作用。结论SA-B抑制TGF-β1诱导的HSC内ERK信号传导通路。这一抑制作用与HSC上TβR的表达无关,也与PDGF-BB在HSC内的ERK信号传导通路无关。SA-B对PDGF-BB在HSC内的信号传导通路的抑制作用在于抑制了HSC上PDGF受体的表达。

关键词：肝纤维化丹参酚酸B 细胞内信号传导肝星状细胞转化生长因子β1 血小板衍生生长因子-RR

转化生长因子β的丝裂原激活蛋白激酶通路及其对细胞的调节作用

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中国病理生理杂志 2003年第10期19卷 1432-1436页

作者：薛冬英洪嘉禾上海中医药大学肝病研究所上海200032

Transforming growth factor-β(TGF-β) is a multifunctional growth factor. It plays a very important role in the growth, dif ferentiation, migration, apoptosis of cells and production of extracellular matr ix throughout many signaling pathways. MAPK cascade is one of those signaling pa thways. TGF-β can activate MAPKs and fulfill its multiple regulation on a varie ty of cells.

关键词：转化生长因子β 丝裂原激活蛋白激酶类信号转导细胞调节

干扰素-α联合柴胡皂苷对免疫性肝损伤小鼠血清T淋巴细胞亚群和肝组织细胞因子的影响

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中国中西医结合杂志 2012年第1期32卷 68-71页

作者：薛冬英刘光伟陈一奕叶军上海中医药大学附属普陀医院感染科上海200062

目的观察干扰素-α联合柴胡皂苷对免疫性肝损伤小鼠血清T淋巴细胞亚群和肝组织细胞因子水平的影响。方法小鼠随机分为正常对照组(正常组)、模型组、干扰素组、柴胡皂苷组、联合组(干扰素+柴胡皂苷)5组,各组分别给药2天并注射ConA后8、24... 详细信息

目的观察干扰素-α联合柴胡皂苷对免疫性肝损伤小鼠血清T淋巴细胞亚群和肝组织细胞因子水平的影响。方法小鼠随机分为正常对照组(正常组)、模型组、干扰素组、柴胡皂苷组、联合组(干扰素+柴胡皂苷)5组,各组分别给药2天并注射ConA后8、24h采集标本,检测外周血淋巴细胞亚群,肝组织肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)、白细胞介素-10(in-terleukin-10,IL-10)水平,血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性和观察肝脏组织病理改变。结果 (1)与正常组比较,模型组肝组织炎症坏死显著,血清ALT、AST明显升高,同时24h外周血CD4+及CD8+T淋巴细胞比例和肝组织IL-10水平明显降低(P<0.01),肝组织IL-18、TNF-α水平显著升高(P<0.05,P<0.01)。(2)与模型组比较,3个用药组肝组织散见点、片状坏死,血清ALT、AST活性显著降低(P<0.01),同时外周血CD4+及CD8+T淋巴细胞比例和肝组织IL-10水平明显升高(P<0.01,P<0.05),而IL-18、TNF-α水平显著降低(P<0.05,P<0.01)。(3)联合组24hCD4+T淋巴细胞和CD8+T淋巴细胞比例较干扰素组明显升高,8h和24h的IL-18水平较干扰素组明显降低,24hTNF-α水平较干扰素-α组显著降低(P<0.05)。结论干扰素联合柴胡皂苷能有效发挥抗免疫性肝损伤作用。

关键词：干扰素联合柴胡皂苷免疫性肝损伤 T淋巴细胞亚群细胞因子

扶正化瘀胶囊预防肝硬化患者食管静脉曲张破裂出血的随机对照多中心临床研究

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中华肝脏病杂志 2014年第8期22卷 594-599页

作者：肖定洪顾杰蔡虹张琴薛冬英赵长青徐列明上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203 厦门市中医院上海市公共卫生中心上海中医药大学附属普陀医院肝肾疾病病证教育部重点实验室、上海市中因临床重点实验室

目的评价扶正化瘀胶囊预防肝硬化患者食管静脉曲张破裂出血的临床疗效。方法采用随机、对照、双盲、多中心、前瞻性临床研究，181例肝硬化患者，根据食管静脉曲张程度、有无出血史分为3组：食管静脉曲张轻度大组、食管静脉曲张中／重度... 详细信息

目的评价扶正化瘀胶囊预防肝硬化患者食管静脉曲张破裂出血的临床疗效。方法采用随机、对照、双盲、多中心、前瞻性临床研究，181例肝硬化患者，根据食管静脉曲张程度、有无出血史分为3组：食管静脉曲张轻度大组、食管静脉曲张中／重度大组、预防再出血大组。食管静脉曲张轻度大组患者随机分配接受扶正化瘀胶囊和安慰剂治疗；食管静脉曲张中／重度大组患者随机分配接受扶正化瘀胶囊、普萘洛尔联用安慰剂、扶正化瘀胶囊联用普萘洛尔治疗；预防再出血大组患者随机分配接受普萘洛尔联用安慰剂、扶正化瘀胶囊联用普萘洛尔治疗。治疗观察2年后，随访患者至发生终点事件或至2009年2月。主要终点为食管静脉曲张破裂出血，次要终点为任何原因导致的死亡、原发性肝癌、肝移植。用Kaplan-Meier法分析各大组内各组食管静脉曲张破裂出血发生率、生存率的差异。结果经中位时间为50个月的随访，食管静脉轻度曲张患者中，扶正化瘀胶囊组累积出血率显著低于安慰剂组（3．4％对比23．7％），差异有统计学意义（x^2=4．829，P=0．028）。食管静脉中／重度曲张患者中，扶正化瘀胶囊联用普萘洛尔组（联用组）累积出血率显著低于普萘洛尔组（15．2％对比43．6％），差异有统计学意义（x^2=6．166，尸：0．013）；扶正化瘀胶囊组与普萘洛尔组、联用组与扶正化瘀胶囊组之间的累积出血率比较，尸值均大于＞0．05，差异无统计学意义。预防再出血患者中，扶正化瘀胶囊联用普萘洛尔组和普萘洛尔组的再出血中位时间分别为（40．00±17．92）个月和（7．00±2．3）个月，两组间累积再出血率比较（44．4％对比24．2％），x^2=4．433，P=0．035，差异有统计学意义。结论扶正化瘀胶囊能降低肝硬化食管静脉轻度曲张患者累积出血概率；不论是否有食管静脉曲张破裂出血史，扶正化瘀胶囊联用普萘洛尔可降低食管静脉中重度曲张患者累积出血概率。

关键词：肝硬化食管和胃静脉曲张出血普萘洛尔扶正化瘀胶囊

陈建杰运用二术清解方治疗原发性肝癌的临床观察

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江西中医药 2023年第9期54卷 50-52页

作者：潘凯徐小青薛冬英李季陈建杰上海中医药大学附属普陀医院感染科上海200062 上海中医药大学附属普陀医院消化科上海200062 上海中医药大学附属曙光医院肝炎科上海200120

目的:观察二术清解方对原发性肝癌的治疗效果。方法:采用回顾性分析方法,收集陈建杰2005—2021年在现代医学治疗的基础上运用二术清解方治疗的68例肝癌患者设为中医治疗组,并设立仅运用现代医学治疗的原发性肝癌患者62例为对照组,观察2... 详细信息

目的:观察二术清解方对原发性肝癌的治疗效果。方法:采用回顾性分析方法,收集陈建杰2005—2021年在现代医学治疗的基础上运用二术清解方治疗的68例肝癌患者设为中医治疗组,并设立仅运用现代医学治疗的原发性肝癌患者62例为对照组,观察2组在血清生化学改善、抑制原发性肝癌患者肿瘤生长和患者主要症状控制等方面的差异。结果:与对照组相比,中医治疗组临床总有效率及疾病控制率明显升高;2组均能降低患者ALT、AST和AFP水平,与对照组相比,中医治疗组在ALT、AST及AFP下降幅度上明显优于对照组,Alb明显上升,组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,中医治疗组在神疲乏力、面色晦暗和腹胀的改善率上明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:二术清解方在血清生化学改善、抑制原发性肝癌患者肿瘤生长、不良反应发生率和患者主要症状控制方面有显著疗效,对中医药治疗原发性肝癌有一定借鉴作用。

关键词：二术清解方肝癌陈建杰