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《古今录验》续命汤通过下调HIF-1α/HK2通路抑制缺血性卒中大鼠糖酵解的机理研究

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中药药理与临床 2024年

作者：蔡昱哲李定祥雷翰霖罗政阳晶晶刘艺璇张亚男吴琴陈静邓奕辉湖南中医药大学中西医结合学院湖南中医药大学中西医结合心脑疾病防治湖南省重点实验室湖南中医药大学中医学院湖南中医药大学第一附属医院

目的：旨在探讨《古今录验》续命汤通过HIF-1α/HK2通路调控缺血性卒中糖酵解的作用机理。方法：72只SD大鼠随机平均分为假手术对照组、模型对照组、续命汤10.2、20.5、41.0 g/kg组和二甲双胍45 mg/kg组。造模后各组按照相应给药方法灌... 详细信息

目的：旨在探讨《古今录验》续命汤通过HIF-1α/HK2通路调控缺血性卒中糖酵解的作用机理。方法：72只SD大鼠随机平均分为假手术对照组、模型对照组、续命汤10.2、20.5、41.0 g/kg组和二甲双胍45 mg/kg组。造模后各组按照相应给药方法灌胃3 d后取材。用mNSS法、TTC染色评价脑损伤情况；HE染色和尼氏染色进行病理形态学观察；免疫荧光单标法检测GLUT1、PFK1蛋白的表达；qRT-PCR和蛋白免疫印迹法检测HIF-1α、HK2、PDK1、LDHA、PKM2 mRNA或蛋白的表达；ELISA法检测ATP、丙酮酸、乳酸含量。结果：与正常对照组比较，模型对照组的mNSS评分、脑梗死体积、HIF-1α、HK2、LDHA、PDK1、PKM2、GLUT1、PFK1蛋白或mRNA表达、丙酮酸、乳酸含量明显升高（P＜0.01），ATP含量明显降低（P＜0.01），神经元排列紊乱、胞核固缩，尼氏体数目减少；与模型对照组比较，续命汤20.5、41.0 g/kg组和二甲双胍组能明显改善神经功能评分、降低HIF-1α、HK2及PDK1、LDHA、PKM2、GLUT1、PFK1蛋白或mRNA表达水平及丙酮酸、乳酸含量（P＜0.01或者P＜0.05），升高ATP含量（P＜0.01），同时神经元形态较规则、排列较整齐，尼氏体数目增多。结论：《古今录验》续命汤能够抑制缺血性卒中后糖酵解水平，改善神经功能，可能与调控HIF-1α/HK通路有关。

关键词：《古今录验》续命汤缺血性卒中糖酵解缺氧诱导因子1α 己糖激酶2

《古今录验》续命汤对急性脑梗死大鼠脑损伤及血管新生的影响

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中国中药杂志 2024年第8期49卷 2178-2187页

作者：罗政李定祥蔡昱哲刘艺璇阳晶晶吴琴张亚男陈静邓奕辉湖南中医药大学中西医结合学院湖南长沙410208 湖南中医药大学中西医结合心脑疾病防治湖南省重点实验室湖南长沙410208 湖南中医药大学中医学院湖南长沙410208

旨在探讨《古今录验》续命汤对急性脑梗死大鼠脑缺血性损伤及血管新生的影响。以SD大鼠为研究对象,随机分为6组:假手术组,模型组,续命汤低、中、高剂量组,丁苯酞组。大鼠大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型成... 详细信息

旨在探讨《古今录验》续命汤对急性脑梗死大鼠脑缺血性损伤及血管新生的影响。以SD大鼠为研究对象,随机分为6组:假手术组,模型组,续命汤低、中、高剂量组,丁苯酞组。大鼠大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型成功建立后,各组大鼠每天分别灌胃给予蒸馏水,续命汤5.13、10.26、20.52 g·kg~(-1)药液、丁苯酞混悬液(0.06 g·kg~(-1))。连续干预7 d后,进行末次神经功能评分,处死所有大鼠,采集脑组织样本。通过神经功能评分和2,3,5-氯化三苯基四氮染色评估脑缺血损伤程度;苏木素-伊红染色观察脑组织病理学形态改变;透射电子显微镜观察缺血半暗区皮层脑组织神经元和微血管内皮细胞(endothelial cells,ECs)超微结构;免疫荧光检测缺血半暗区皮层脑组织血管性血友病因子(von Willebrand factor,vWF)和造血祖细胞抗原CD34(hematopoietic progenitor cell antigen CD34,CD34)的蛋白表达情况;实时荧光定量PCR和免疫印迹法检测缺血半暗区皮层脑组织Runt相关转录因子1(Runt-related transcription factor 1,RUNX1)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、血管生成素-1(angiopoietin-1,Ang-1)、血管生成素-2(angiopoietin-2,Ang-2)、VEGF受体2(VEGF receptor 2,VEGFR2)mRNA和蛋白的表达情况。结果表明,与假手术组相比,模型组大鼠神经功能评分、脑梗死面积显著升高(P<0.01);缺血半暗区皮层脑组织病理学形态结构、神经元与微血管ECs超微结构受损;RUNX1、VEGF、Ang-1、Ang-2、VEGFR2 mRNA表达均显著升高(P<0.01);vWF、CD34、RUNX1、VEGF、Ang-1、Ang-2、VEGFR2蛋白表达均显著升高(P<0.05或P<0.01)。与模型组相比,续命汤高剂量组、丁苯酞组神经功能缺损评分和脑梗死面积显著降低(P<0.01);缺血半暗区皮层脑组织病理学形态结构、神经元与微血管ECs超微结构损伤情况得到改善;RUNX1、VEGF、Ang-1、Ang-2、VEGFR2 mRNA表达显著升高(P<0.01);vWF、CD34、RUNX1、VEGF、Ang-1、Ang-2、VEGFR2蛋白表达也显著升高(P<0.01)。上述结果表明,《古今录验》续命汤可以促进MCAO大鼠缺血半暗区皮层脑组织的血管新生,加快侧支循环的建立,以减轻神经功能障碍,可能与RUNX1/VEGF途径有关。

关键词：急性脑梗死《古今录验》续命汤血管新生 RUNX1 VEGF

2013-2022年中医药调节核因子-κB研究热点与趋势分析

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中国中医药信息杂志 2024年第9期31卷 79-86页

作者：雷翰霖李定祥阳晶晶蔡昱哲邓奕辉湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007 湖南中医药大学湖南长沙410208

目的分析中医药调节核因子-κB(NF-κB)的研究热点及前沿,为相关研究提供参考。方法检索中国知识资源总库(CNKI)、中文科技期刊数据库(VIP)、中国学术期刊数据库(万方数据)、中国生物医学文献数据库(CBM)和Web of Science核心集2013年... 详细信息

目的分析中医药调节核因子-κB(NF-κB)的研究热点及前沿,为相关研究提供参考。方法检索中国知识资源总库(CNKI)、中文科技期刊数据库(VIP)、中国学术期刊数据库(万方数据)、中国生物医学文献数据库(CBM)和Web of Science核心集2013年1月1日-2022年12月31日收录的中医药调节NF-κB相关文献,采用VOSviewer1.6.19和CiteSpace6.2.R4软件进行作者、机构和关键词可视化分析。结果纳入中文文献3 728篇、英文文献995篇,发文量整体呈上升趋势。中、英文文献分别涉及487、237位核心作者,形成以延光海、刘健、王丽和Li Wei、Zhang Li、Zhang Yu等为代表的研究团队。中、英文文献分别形成7、8个有效聚类。关键词分析表明,该研究领域主要关注疾病(炎症性疾病、肿瘤、心脑血管疾病等)、研究方式(体内实验、体外实验)和干预方式(针灸、中药单体、中药复方等)等。结论中医药调节NF-κB研究主要关注相关疾病和干预方式等,通过网络药理学及分子对接技术寻找药物作用靶点并进行实验验证是研究趋势。

关键词：中医药核因子-κB CiteSpace VOSviewer 研究热点文献计量学

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基于数据挖掘的无症状高尿酸血症中医用药规律研究

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中国中医药信息杂志 2024年第4期31卷 31-37页

作者：吴琴张亚男刘艺璇蔡昱哲陈静邓奕辉湖南中医药大学湖南长沙410208

目的基于数据挖掘方法探讨中医治疗无症状高尿酸血症的用药特点。方法检索中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台(Wanfang Data)、维普资讯中文期刊服务平台(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)收录的中医药治疗无症状高尿酸血症... 详细信息

目的基于数据挖掘方法探讨中医治疗无症状高尿酸血症的用药特点。方法检索中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台(Wanfang Data)、维普资讯中文期刊服务平台(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)收录的中医药治疗无症状高尿酸血症的临床研究文献,将筛选后获得的方药录入Excel2019建立数据库,使用SPSS Modeler 18.0、SPSS Statistics 26.0、Cytoscape3.9.1软件进行频次分析、关联规则分析、聚类分析和因子分析。结果共纳入文献133篇,得到处方140首,涉及中药202味,药物累计使用1387次。土茯苓、薏苡仁、萆薢、苍术等22味药物为治疗无症状高尿酸血症高频用药。常用药物类别为利水渗湿药、补虚药、清热药、活血化瘀药;药性以温性为主,药味以甘味为主,归经以肝经、脾经、胃经、肾经为主。高频药物关联规则分析得出21组药物组合,其中核心药对有薏苡仁-苍术、土茯苓-萆薢-薏苡仁、薏苡仁-苍术-土茯苓等。聚类分析得到5个聚类方,因子分析得出7个公因子。结论中医治疗无症状高尿酸血症以利水渗湿、健脾益气为法,用药以土茯苓、薏苡仁、萆薢、苍术为主,可为临床治疗无症状高尿酸血症提供参考。

关键词：无症状高尿酸血症数据挖掘用药规律中医药

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从营卫虚滞理论探讨缺血性卒中的病机与证治

中国中医急症 2024年第3期33卷 451-454页

作者：罗政李定祥蔡昱哲刘艺璇雷翰霖邓奕辉湖南中医药大学湖南长沙410208 湖南中医药大学中西医结合心脑疾病防治湖南省重点实验室湖南长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007

缺血性卒中是常见的脑血管疾病,具有高发病率、高死亡率和高致残率的特点,其主要病理过程为脑脉痹阻。本文结合理论及实践探讨分析,认为营卫二气与缺血性卒中密切相关,营卫既可化血,又可助血,亦能固护脉道,若营卫虚滞则气血化生不足、... 详细信息

缺血性卒中是常见的脑血管疾病,具有高发病率、高死亡率和高致残率的特点,其主要病理过程为脑脉痹阻。本文结合理论及实践探讨分析,认为营卫二气与缺血性卒中密切相关,营卫既可化血,又可助血,亦能固护脉道,若营卫虚滞则气血化生不足、运行受阻,可造成气、痰、瘀、火、风、毒等邪气内生,构成缺血性卒中发生发展的关键环节。故从营卫虚滞角度探讨缺血性中风发病机制,并阐述营卫虚滞与缺血性中风内生邪气的关系,以补虚通滞、调和营卫为治法,论述防治缺血性卒中发生发展的方药,为缺血性卒中的临床辨证施治提供新的思路,并附验案1则加以佐证。

关键词：缺血性卒中营卫虚滞调和营卫补虚通滞

基于数据挖掘的急性痛风性关节炎中医用药规律研究

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中国中医药信息杂志 2024年第7期31卷 25-31页

作者：吴琴张亚男刘艺璇蔡昱哲陈静阳晶晶罗政邓奕辉湖南中医药大学湖南长沙410208

目的基于数据挖掘方法探讨急性痛风性关节炎的中医组方用药特点,为临床治疗提供参考。方法检索中国知识资源总库(CNKI)、万方数据知识服务平台(Wanfang Data)、维普中文期刊服务平台(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)收录的中... 详细信息

目的基于数据挖掘方法探讨急性痛风性关节炎的中医组方用药特点,为临床治疗提供参考。方法检索中国知识资源总库(CNKI)、万方数据知识服务平台(Wanfang Data)、维普中文期刊服务平台(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)收录的中医药治疗急性痛风性关节炎的临床研究文献,筛选后将获得的方药录入Excel2019建立数据库,使用SPSS Modeler 18.0、SPSS Statistics 26.0、Cytoscape3.9.1软件进行频次分析、关联规则分析、聚类分析和因子分析。结果共纳入符合要求的文献290篇,纳入处方295首,涉及中药218味,药物累计使用3573次。薏苡仁、黄柏、苍术、土茯苓、萆薢、甘草、牛膝等24味药为治疗急性痛风性关节炎高频用药。常用药物功效类别为清热药、利水渗湿药、活血化瘀药、祛风湿药,药性以寒为主,药味以苦为主,归经以肝经、胃经、脾经、肾经为主。高频药物关联规则分析得出22组药物组合,其中核心药对有黄柏-苍术、薏苡仁-苍术-黄柏等。聚类分析得出4个聚类方,因子分析得出9个公因子。结论中医治疗急性痛风性关节炎用药以清热利湿、祛瘀通络为主,兼补益肝肾、调养脾胃,可为临床治疗急性痛风性关节炎提供参考。

关键词：急性痛风性关节炎数据挖掘用药规律中医

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基于VOSviewer和CiteSpace知识图谱对中医药调节坏死性凋亡的可视化分析

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中国中药杂志 2022年第14期47卷 3933-3942页

作者：阳晶晶邓奕辉蔡昱哲陈祥宇李定祥湖南中医药大学中西医结合心脑疾病防治湖南省重点实验室湖南长沙410208 湖南中医药大学湖南长沙410208

该研究通过检索中国知网(CNKI)、维普(VIP)、万方(Wanfang)、Web of Science(WoS)、PubMed数据库,2005年1月1日至2021年12月31日中医药调节坏死性凋亡(necroptosis)的相关文献。文献分别导入NoteExpress进行去重及筛选,将最终纳入文献... 详细信息

该研究通过检索中国知网(CNKI)、维普(VIP)、万方(Wanfang)、Web of Science(WoS)、PubMed数据库,2005年1月1日至2021年12月31日中医药调节坏死性凋亡(necroptosis)的相关文献。文献分别导入NoteExpress进行去重及筛选,将最终纳入文献发文量导入Excel中绘制发文趋势图。根据普莱斯定律确定核心作者,采用VOSviewer 1.6.17绘制核心作者合作网络及高频关键词排序,运用CiteSpace 5.8.R3进行关键词聚类、关键词突现、时间线分布展示。最终纳入中文文献98篇,英文文献72篇。中医药调节坏死性凋亡发文量逐年增加,中国发文量位居世界前列,国内作者在该领域发挥着核心作用。中文文献以刘华发文最多,英文文献以CHEN X P(陈秀萍)发文最多,核心作者合作网络显示团队内部合作较多,团队间合作较缺乏。中、英文关键词分别形成了10个有意义的聚类,显示中医药调节坏死性凋亡的研究热点主要集中于疾病、方药、相关因子、机制研究等。中、英文关键词分析显示,疾病治疗方面,肿瘤、缺血再灌注损伤、神经退行性疾病、炎症性疾病等研究较广泛;备受关注的中药成分是姜黄素、紫草素、丹参酮等;主要涉及的蛋白因子是Ripk1、Ripk3、Mlkl、TNF-α;主要信号通路为Ripk1/Ripk3/Mlkl通路、p53信号通路;主要集中于单味药及中药单体的研究。后续还需扩大经典中药复方的研究,深入探索其在各类疾病发生发展中的作用机制,为中医药治疗疾病提供新的思路和实验依据。

关键词：坏死性凋亡中医药 VOSviewer CiteSpace 可视化分析

近二十年中医药领域肠道菌群研究的CiteSpace知识图谱分析

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中国中药杂志 2023年第5期48卷 1370-1380页

作者：阳晶晶蔡昱哲刘艺璇罗政邓奕辉李定祥湖南中医药大学中西医结合心脑疾病防治湖南省重点实验室湖南长沙410208 湖南中医药大学湖南长沙410208

该研究采用文献计量学全面阐述中医药领域肠道菌群的研究热点及前沿,为后续中医药领域肠道菌群的研究提供新的思路和依据。计算机检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)和Web of Science(WoS)数据库,检索2002年1月1日至2021年12... 详细信息

该研究采用文献计量学全面阐述中医药领域肠道菌群的研究热点及前沿,为后续中医药领域肠道菌群的研究提供新的思路和依据。计算机检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)和Web of Science(WoS)数据库,检索2002年1月1日至2021年12月31日中医药领域肠道菌群研究的相关文献,经数据筛选与清洗后采用文献计量学软件CiteSpace 5.8.R3对作者、期刊、关键词进行可视化分析。共纳入中文文献1119篇,英文文献815篇。该领域国内外期刊2019—2021年发文量迅速增加,为研究高峰期,中文文献以谭周进发文最多,英文文献以段金廒发文最多,2位作者中、英文发文量均名列前茅,在该研究领域发挥核心作用。该领域发文量前5的中、英文期刊在国际上均具有较大影响力。高频关键词及关键词聚类显示该领域研究热点集中于4个方面:中医药在疾病治疗中调节肠道菌群的实验研究、临床研究,肠道菌群对方药的代谢转化研究及饲料添加中药对动物肠道菌群与生长性能的影响研究。不同中医证型肠道菌群结构的研究及中医药联合微生态制剂/菌群移植治疗疾病的研究,可为临床诊断及传统药物治疗疾病提供新的思路,未来会有巨大研究空间及研究价值。

关键词：中医药肠道菌群 CiteSpace 知识图谱文献计量学

化瘀解毒方对缺血性中风瘀毒互结证模型大鼠脑细胞自噬及血脑屏障通透性的影响

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中医杂志 2022年第9期63卷 862-868页

作者：彭珣李定祥马若梦李钰佳蔡昱哲邓奕辉湖南中医药大学湖南省长沙市410208

目的探讨化瘀解毒方预防缺血性中风瘀毒互结证的可能作用机制。方法60只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组及化瘀解毒方低、高剂量组,每组15只。化瘀解毒方低、高剂量组大鼠分别给予9.5、28.5 g/(kg·d)化瘀解毒方灌胃,假手术组及模... 详细信息

目的探讨化瘀解毒方预防缺血性中风瘀毒互结证的可能作用机制。方法60只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组及化瘀解毒方低、高剂量组,每组15只。化瘀解毒方低、高剂量组大鼠分别给予9.5、28.5 g/(kg·d)化瘀解毒方灌胃,假手术组及模型组大鼠给予3 ml生理盐水灌胃,均连续7天。除假手术组外,其余各组大鼠均于灌胃第4天开始给予角叉菜胶腹腔注射,连续3天,灌胃第7天给予大鼠1次背部皮下注射干酵母悬液。末次灌胃24 h后采用大脑中动脉闭塞(MCAO)线栓法制备缺血性中风瘀毒互结证病证结合模型。造模24 h后进行神经功能缺损评分;各组大鼠随机选取5只大鼠采用TTC染色法观察脑组织梗死率;伊文思蓝(EB)渗透法检测脑组织血脑屏障(BBB)通透性;Western blot法检测脑组织自噬关键分子酵母Atg6同系物1(Beclin1)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)、选择性自噬接头蛋白(p62)和咬合蛋白(Occludin)蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠脑梗死率和神经功能缺损评分增加,脑组织Beclin1蛋白表达和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ值增加,p62、Occludin蛋白表达降低,EB含量上升(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,化瘀解毒方低剂量组脑梗死率、神经功能缺损评分、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ值降低,Occludin蛋白表达上升,化瘀解毒方高剂量组脑梗死率、神经功能缺损评分、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ值、EB含量、Beclin1蛋白表达下降,p62蛋白和Occludin蛋白表达增加(P<0.05或P<0.01)。与化瘀解毒方低剂量组比较,化瘀解毒方高剂量组大鼠脑梗死率、EB含量、Beclin1蛋白表达、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ值显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论化瘀解毒方可明显预防缺血性中风瘀毒互结证脑损伤,以高剂量较佳,其作用机制可能是抑制脑细胞自噬,从而保护BBB功能。

关键词：缺血性中风瘀毒互结证化瘀解毒方细胞自噬血脑屏障