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非经典型多梳抑制复合物1.6的电镜结构分析

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第9期44卷 1136-1145页

作者：蔡单黄晶上海交通大学医学院附属第九人民医院上海精准医学研究院上海200125

目的·通过负染色及透射电子显微镜(电镜)技术分析非经典型多梳抑制复合物1.6(polycomb repressive complex 1.6,PRC1.6)的蛋白结构,获得人源PRC1.6七元复合物的三维轮廓信息。方法·将PRC1.6复合物中7个组分基因RNF2、PCGF6、RYBP、L3M... 详细信息

目的·通过负染色及透射电子显微镜(电镜)技术分析非经典型多梳抑制复合物1.6(polycomb repressive complex 1.6,PRC1.6)的蛋白结构,获得人源PRC1.6七元复合物的三维轮廓信息。方法·将PRC1.6复合物中7个组分基因RNF2、PCGF6、RYBP、L3MBTL2、CBX3、E2F6和TFDP1分别克隆至N端带有6×His-3×Flag标签的pMLink载体中,利用聚乙烯亚胺瞬时转染的方式在悬浮培养的哺乳动物细胞Expi293F中表达PRC1.6七元复合物,依次使用anti-DYKDDDDK标签亲合树脂、分子筛Superdex 200 Increase 10/300 GL(凝胶过滤层析)和甘油密度梯度离心分离纯化PRC1.6复合物;通过液相色谱-串联质谱法(liquid chromatography-tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)确认PRC1.6七元复合物组分;利用泛素化活性实验和电泳迁移率变动分析(electrophoretic mobility shift assay,EMSA)对复合物的体外泛素化活性以及与核小体结合亲和力进行验证;使用乙酸双氧铀进行样品制备并通过透射电镜观察蛋白样品,随后通过单颗粒重构技术对PRC1.6复合物的三维结构信息进行分析;利用UCSF Chimera软件将蛋白质结构数据库(Protein Data Bank,PDB)中的目的蛋白相关原子结构模型与重构获得的PRC1.6电子密度图进行拟合,预测PRC1.6七元复合物中各亚基的定位。结果·通过真核表达、亲和层析、凝胶过滤层析和甘油密度梯度离心,以及LC-MS/MS验证,获得了纯度较高、均一性较好的PRC1.6七元复合物,且泛素化活性实验和EMSA发现该复合物在体外具有泛素化活性和核小体结合亲和力。利用负染色、透射电镜和单颗粒重构技术初步解析了分辨率约为15.2Å(1Å=10-10 m)的PRC1.6七元复合物的三维结构,将已有RNF2、PCGF6、RYBP、L3MBTL2、CBX3和DP1部分氨基酸序列的原子模型以及E2F6的AlphaFold2预测结构与重构获得的电子密度图进行匹配,初步确认了7个亚基在PRC1.6复合物三维结构中的定位情况。结论·使用负染色和透射电镜,以及单颗粒重构技术搭建了人源PRC1.6七元复合物的三维结构模型。

关键词：多梳抑制复合物1 表观遗传调控组蛋白泛素化负染色透射电子显微镜蛋白质三维结构

“五育融合”视域下的项目化学习设计——以“学校值周班”为例

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现代教学 2024年第1期 139-140页

作者：万志超蔡弋上海大学附属中学

本文探讨了“五育融合”理念与项目化学习设计的联系。同时,以“学校值周班”项目设计为例,介绍了基于“五育融合”视域下的具体实施项目。

关键词： “五育融合” 项目化学习 “学校值周班”

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药品基础数据在医院信息系统中的实践与应用

中医药管理杂志 2024年第6期32卷 177-179页

作者：蔡志琴周福永项潇潇浙江省台州医院浙江台州317000

目的:探讨基于药品基础数据的维护在医院信息系统中的实践与应用。方法:依托医院信息系统中药品基础数据功能的完善及开发,借助药品基础数据维护,构建一套规范的信息化用药安全管控和管理模式。结果:发挥医院信息系统中基础数据在药品... 详细信息

目的:探讨基于药品基础数据的维护在医院信息系统中的实践与应用。方法:依托医院信息系统中药品基础数据功能的完善及开发,借助药品基础数据维护,构建一套规范的信息化用药安全管控和管理模式。结果:发挥医院信息系统中基础数据在药品使用前进行源头管控,在处方开具时做到用药安全相关的提醒和防呆的作用,并有效关联医保重复用药和用药天数的限制,阻止药物不良事件的发生,提升患者用药安全和药品管理水平。结论:药品基础数据在医院信息系统中功能的完善和开发,保障了患者安全、合理用药。

关键词：信息系统基础数据药品管理用药安全

六君子汤加减联合奥希替尼片治疗晚期脾虚痰湿型非小细胞肺癌的临床研究

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中国医学创新 2024年第16期21卷 53-57页

作者：林奕堂陈文洋蔡贵华台山市中医院急诊科广东台山529200

目的:探讨六君子汤加减联合奥希替尼片治疗晚期脾虚痰湿型非小细胞肺癌的临床研究。方法:选取2022年6月—2023年6月台山市中医院收治的74例晚期脾虚痰湿型非小细胞肺癌患者,按随机数字表法分为两组,各37例。对照组选择奥希替尼片治疗,... 详细信息

目的:探讨六君子汤加减联合奥希替尼片治疗晚期脾虚痰湿型非小细胞肺癌的临床研究。方法:选取2022年6月—2023年6月台山市中医院收治的74例晚期脾虚痰湿型非小细胞肺癌患者,按随机数字表法分为两组,各37例。对照组选择奥希替尼片治疗,研究组选择六君子汤加减联合奥希替尼片治疗,比较两组的治疗效果、生活质量、不良反应、免疫功能和血管新生因子水平。结果:研究组的治疗总有效率(72.97%)比对照组(45.95%)更高,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组的物质功能、社会功能、日常生活和心理功能等生活质量均比对照组更高,差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组的不良反应发生率(10.81%)比对照组(37.84%)更低,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组的自然杀伤细胞(NK)、CD4^(+)、CD8^(+)及CD3^(+)免疫功能均比对照组更优,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组的缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)水平比对照组更优,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:对晚期脾虚痰湿型非小细胞肺癌患者施以六君子汤加减联合奥希替尼片治疗的效果理想,能够有效提高机体的免疫功能和血管新生因子的整体水平,减少不良反应的整体发生率,改善临床生活质量。

关键词：六君子汤加减奥希替尼片联合治疗晚期脾虚痰湿型非小细胞肺癌

KHSRP通过ANK3调节前列腺癌细胞对雄激素的反应性

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第4期44卷 417-426页

作者：蔡人杰徐明上海交通大学医学院附属第九人民医院肿瘤科上海201999

目的·研究KH型剪接调节蛋白(KH-type splicing regulatory protein,KHSRP)对前列腺癌细胞增殖能力的影响及其下游基因的表达调控,考察KHSRP在前列腺癌由雄激素依赖型向非依赖型转变过程中的潜在作用及机制。方法·通过重组慢病毒感染... 详细信息

目的·研究KH型剪接调节蛋白(KH-type splicing regulatory protein,KHSRP)对前列腺癌细胞增殖能力的影响及其下游基因的表达调控,考察KHSRP在前列腺癌由雄激素依赖型向非依赖型转变过程中的潜在作用及机制。方法·通过重组慢病毒感染雄激素依赖型前列腺癌LNCaP细胞和雄激素非依赖型前列腺癌DU145细胞,分别构建KHSRP功能性缺失/获得的稳定细胞株,并比较KHSRP在2种细胞之间的功能差异。采用蛋白质印迹法(Western blotting)检测稳定细胞株中KHSRP、雄激素受体(androgen receptor,AR)及锚定蛋白3(ankyrin 3,ANK3)的表达量。通过细胞增殖实验、平板克隆实验、小鼠成瘤实验等检测KHSRP对LNCaP细胞增殖能力的影响。通过转录组测序(RNA sequencing,RNA-seq)检测KHSRP影响的下游基因,并通过实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,RT-qPCR)检测KHSRP下游基因的mRNA表达量。结合癌细胞系百科全书(Cancer Cell Line Encyclopedia,CCLE)、癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)、基因表达综合(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库,分析研究ANK3和KHSRP在前列腺组织样本中的表达情况以及ANK3在不同前列腺癌细胞株中的表达差异。结果·GEO数据分析结果显示KHSRP在前列腺癌组织中的表达高于良性前列腺组织,提示其与前列腺癌的发生相关。细胞增殖实验、平板克隆实验、小鼠成瘤实验结果显示KHSRP的表达与LNCaP细胞增殖能力呈负相关,提示KHSRP可以抑制前列腺癌细胞的增殖,且KHSRP对LNCaP细胞增殖能力的影响强于对DU145细胞的影响。对LNCaP稳定细胞株的Western blotting和RT-qPCR检测显示KSHRP过表达后LNCaP细胞中AR蛋白质水平下降,但mRNA水平未产生变化,提示KHSRP可以间接调节AR的蛋白质水平。RNA-seq和RT-qPCR结果显示KHSRP与影响AR蛋白稳定性的调节因子ANK3的表达呈正相关,随后的Western blotting证明KHSRP过表达后ANK3蛋白质的表达量明显升高,TCGA数据分析结果进一步说明KHSRP与ANK3的mRNA表达的相关性。根据CCLE和GEO数据,ANK3的表达与前列腺癌的恶性程度也密切相关。结论·KHSRP可能通过ANK3间接调控AR的蛋白稳定性,影响雄激素依赖型前列腺癌细胞的增殖能力,并介导前列腺癌细胞对雄激素反应性的改变。

关键词： KH型剪接调节蛋白(KHSRP) 雄激素受体(AR) 锚定蛋白3(ANK3) 前列腺癌细胞增殖

第一性原理研究取代基对含能材料撞击感度的影响

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原子与分子物理学报 2025年第3期 130-140页

作者：黎红艳卢妹包恃缘刘福生刘正堂白志鑫刘其军西南交通大学物理科学与技术学院西北工业大学凝固技术国家重点实验室

取代基的种类和位置会影响含能材料的分子结构和化学键强度，从而对其撞击感度产生影响.本文基于第一性原理计算方法分析了氨基基团和甲基基团对三硝基苯类含能材料撞击感度的影响.根据计算得到的弹性常数，通过Voigt-Reuss-Hill平均法... 详细信息

取代基的种类和位置会影响含能材料的分子结构和化学键强度，从而对其撞击感度产生影响.本文基于第一性原理计算方法分析了氨基基团和甲基基团对三硝基苯类含能材料撞击感度的影响.根据计算得到的弹性常数，通过Voigt-Reuss-Hill平均法计算得到了几种含能材料的体积模量B、剪切模量G、杨氏模量E和泊松比v.接着，尝试通过分析氨基和甲基取代基的种类和数量对力学参数、能带结构、态密度等性质的影响.在一定程度下，氨基个数与撞击感度之间呈负相关，与禁带宽度呈正相关，可以通过比较带隙值来判断一组含氨基的多硝基芳烃材料的撞击感度大小关系.相较于氨基，甲基数量与力学性能的相关性较氨基取代基更好，甲基数量变化对材料的总态密度能量影响更大；甲基数量与材料的撞击感度之间没有相关性但与禁带宽度呈负相关，无法通过带隙值的大小来确定一组含甲基的硝基芳烃类含能材料的撞击感度大小关系.

关键词：含能材料撞击感度取代基力学性质电子性质

论行政处罚裁量基准制度的构建——以海关行政处罚为例

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行政法学研究 2024年第1期 123-134页

作者：翟东堂对外经济贸易大学政府管理学院北京100029

2021年修订的《行政处罚法》从法律的层面对裁量基准作出了明确规定,海关领域随后启动行政处罚裁量基准的制定研究工作。从海关行政处罚裁量基准的现状来看,面临着制定技术有待完善、制定主体范围不清和程序缺乏规范化等问题,这些问题... 详细信息

2021年修订的《行政处罚法》从法律的层面对裁量基准作出了明确规定,海关领域随后启动行政处罚裁量基准的制定研究工作。从海关行政处罚裁量基准的现状来看,面临着制定技术有待完善、制定主体范围不清和程序缺乏规范化等问题,这些问题具有代表性。欲构建系统完备的行政处罚裁量基准制度,其具体性与能动性相协调、动态性与稳定性相协调、规范性与实践性相协调的基本要求应得到满足。行政处罚裁量基准制度的构建应从制定技术的选择、制定主体与制定程序的确立入手。在制定技术的选择上,行政机关应摆脱传统“情节细化”与“效果格化”分格技术的路径依赖,引入动态调整技术作为控权技术的补充。在规范确定性与妥当性存在冲突时,动态调整技术选择牺牲部分规则的确定性来换取规则的妥当性,其在裁量基准制度中的直接载体是逸脱条款与定期更新程序。行政机关还应分别从“复合主义”与“程序正义”立场实现制定主体与制定程序的规范构造。

关键词：行政处罚裁量基准动态调整技术制定主体制定程序

2.5D机织碳纤维-玻璃纤维/双马来酰亚胺树脂复合材料高温力学行为及损伤机制

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复合材料学报 2024年第1期41卷 144-154页

作者：李存静陶洋逄增媛张典堂江南大学生态纺织教育部重点实验室无锡214122

采用三维纺织技术与树脂传递模塑工艺(RTM)制备了2.5D机织碳纤维-玻璃纤维/双马来酰亚胺树脂复合材料,分别在室温(25℃)和高温(150℃、240℃、300℃)环境下对复合材料进行了三点弯曲和层间剪切力学性能测试,探究了温度对复合材料力学行... 详细信息

采用三维纺织技术与树脂传递模塑工艺(RTM)制备了2.5D机织碳纤维-玻璃纤维/双马来酰亚胺树脂复合材料,分别在室温(25℃)和高温(150℃、240℃、300℃)环境下对复合材料进行了三点弯曲和层间剪切力学性能测试,探究了温度对复合材料力学行为及损伤机制的影响。结果表明:温度对2.5D机织碳纤维-玻璃纤维/双马来酰亚胺树脂复合材料的力学特性和损伤模式均有显著影响。温度上升导致纤维/基体界面结合力减弱,复合材料在300℃下的弯曲强度、弯曲模量和层间剪切强度相比室温环境分别降低了23.06%、70.01%和18.93%。弯曲载荷下,2.5D机织混杂复合材料的室温破坏模式主要以局部的纤维断裂和基体开裂为主,而高温损伤则以纤维/基体界面脱粘为主导。剪切载荷下,2.5D机织混杂复合材料的室温破坏模式主要为分层破坏,而随着温度升高,复合材料因基体软化出现塑性变形,基体开裂、界面脱粘及分层破坏决定了材料的最终失效。

关键词： 2.5D机织复合材料混杂纤维温度力学行为损伤机制

“双碳”背景下炼化企业投资项目财务效益评价实践

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财务与会计 2024年第2期 27-30页

作者：胡庆堂中国石油化工股份有限公司齐鲁分公司

“双碳”背景下国内炼化企业新增产能不断释放,国有企业持续推进“调结构、促转型”。本文以Q公司为例,结合国有大型炼化企业投资项目建设特点,阐述了其财务效益评价原则,设计出适合炼化企业项目投资的财务效益评价体系。并以Q公司为例... 详细信息

“双碳”背景下国内炼化企业新增产能不断释放,国有企业持续推进“调结构、促转型”。本文以Q公司为例,结合国有大型炼化企业投资项目建设特点,阐述了其财务效益评价原则,设计出适合炼化企业项目投资的财务效益评价体系。并以Q公司为例,讨论了财务效益评价应重点关注的事项,确保新建重大投资项目投产后达到预期效果,以期为其他炼化企业投资效益管理提供借鉴。

关键词：炼化企业投资项目效益评价