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纳他霉素毒性及生产研究进展

微生物学杂志 2009年第5期29卷 73-77页

作者：董贤慧高维娟承德医学院病理生理学教研室河北承德067000

纳他霉素(Natamycin)是一种广谱的多烯大环内酯类抗真菌抗生素。由于它高效的抑菌效果而被广泛应用于食品防腐和真菌引起的疾病的治疗。对纳他霉素抗菌活性、作用机制、毒性、特别是当前纳他霉素的生产研究状况进行综述。

关键词：生物防腐剂纳他霉素生物合成发酵

淫羊藿、黄芪、葛根有效组分复方对阿尔采末病转基因动物模型的学习记忆能力及病理学影响

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中国药理学通报 2014年第12期30卷 1769-1773页

作者：董贤慧高维娟孔卫娜张瑜邵铁梅于文国柴锡庆河北医科大学第一附属医院神经内科河北石家庄050000 承德医学院河北承德067000 河北中医学院河北石家庄050200 河北化工医药职业技术学院河北石家庄050000

目的观察淫羊藿、黄芪、葛根有效组分复方对APPswe/PS1ΔE9双转基因小鼠的学习记忆能力及病理学影响。方法 6月龄♂APPswe/PS1ΔE9双转基小鼠20只,随机分为模型组和复方组。复方组灌胃给予淫羊藿、黄芪、葛根有效组分复方3个月,模型组... 详细信息

目的观察淫羊藿、黄芪、葛根有效组分复方对APPswe/PS1ΔE9双转基因小鼠的学习记忆能力及病理学影响。方法 6月龄♂APPswe/PS1ΔE9双转基小鼠20只,随机分为模型组和复方组。复方组灌胃给予淫羊藿、黄芪、葛根有效组分复方3个月,模型组给予等量生理盐水。6月龄♂C57BL/6J小鼠10只为阴性对照组。灌胃结束后,采用Morris水迷宫检测各组小鼠学习记忆能力情况,并于水迷宫后灌注处死各组小鼠,采用改良Bielschowsky银染法以及尼氏染色法观察小鼠大脑组织病理学变化。结果水迷宫定位航行实验结果显示,APPswe/PS1ΔE9双转基因小鼠的逃避潜伏期与C57对照组小鼠相比明显延长(P0.05)。改良Bielschowsky银染法结果显示,C57对照组小鼠大脑皮质未见明显改变,神经原纤维排列有序、稀疏。模型组小鼠大脑皮质神经原纤维增粗、肿胀,密集成宽带状,深染,神经纤维缠结明显,分布有大量老年斑,复方组小鼠大脑皮质神经纤维缠结情况减轻,可见少量老年斑。尼氏染色结果显示,C57对照组小鼠海马各区神经细胞排列整齐且密集,胞质中尼氏体丰富,大脑皮层尼氏小体呈深蓝色,细胞核淡蓝色,背景略呈浅蓝色;模型组小鼠神经元水肿,细胞数量减少,排列稀疏,细胞间隙增大,胞质内尼氏体减少,分界不清,染成淡蓝色;复方组小鼠较模型组小鼠神经元水肿减轻,细胞数量增多,排量相对整齐,分界清晰。结论APP/PS1双转基因AD小鼠能够较好地模拟AD患者的表现及病理过程,提供有效的实验动物模型。淫羊藿、黄芪、葛根有效组分复方可以有效地改善APP/PS1双转基因AD模型小鼠的学习记忆能力,减轻其大脑皮质神经纤维缠结、老年斑以及神经元水肿等改变。

关键词：阿尔采末病转基因动物模型淫羊藿黄芪葛根 Bielschowsky 银染尼氏染色

淫黄葛合剂对APP/PS1 HAMP^(-/-)小鼠认知功能和铁死亡氨基酸代谢通路的影响

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中国病理生理杂志 2024年第3期40卷 502-510页

作者：刘珊贺小平赵炎钟健民张烨华刘怡铭李佳璇董贤慧河北中医药大学河北省心脑血管病中医药防治研究重点实验室河北石家庄050091

目的:探究淫羊藿苷-黄芪甲苷-葛根素(淫黄葛)合剂(YHG)对铁调素(hepcidin,HAMP)基因敲除的APPswe/PS1dE9(APP/PS1 HAMP^(−/−))小鼠认知功能及铁死亡氨基酸代谢通路的影响。方法:实验分为阴性对照(C57BL/6小鼠)组、APP/PS1组、APP/PS1 HA... 详细信息

目的:探究淫羊藿苷-黄芪甲苷-葛根素(淫黄葛)合剂(YHG)对铁调素(hepcidin,HAMP)基因敲除的APPswe/PS1dE9(APP/PS1 HAMP^(−/−))小鼠认知功能及铁死亡氨基酸代谢通路的影响。方法:实验分为阴性对照(C57BL/6小鼠)组、APP/PS1组、APP/PS1 HAMP^(−/−)组、APP/PS1+YHG组、APP/PS1 HAMP^(−/−)+YHG组、APP/PS1+地拉罗司(DFX)组和APP/PS1 HAMP^(−/−)+DFX组,每组6只。YHG(淫羊藿苷、黄芪甲苷和葛根素的剂量分别为120、80和80 mg/kg)和DFX(100 mg/kg)灌胃给药,C57组、APP/PS1组和APP/PS1 HAMP^(−/−)组小鼠给予等体积蒸馏水灌胃,每日一次,用药2个月。采用组织铁试剂盒检测小鼠脑组织铁离子含量;透射电镜检测小鼠海马神经元线粒体形态学变化;Morris水迷宫检测小鼠学习记忆能力;免疫荧光法检测各组小鼠脑组织神经元核抗原(NeuN)的含量;生化试剂盒检测小鼠脑组织谷胱甘肽(GSH)表达情况;Western blot检测小鼠脑组织谷氨酸半胱氨酸连接酶催化亚基(GCLC)和谷氨酰胺酶2(GLS2)的表达情况。结果:与C57BL/6小鼠相比,APP/PS1小鼠脑铁含量显著升高(P<0.01),线粒体形态破坏严重,学习记忆能力显著下降(P<0.05),脑组织神经元损伤严重(P<0.01),GSH、GCLC和GLS2表达水平均显著降低(P<0.01);与APP/PS1小鼠相比,APP/PS1 HAMP^(−/−)小鼠脑铁含量显著升高(P<0.01),线粒体形态破坏严重,学习记忆能力显著下降(P<0.05),脑组织神经元损伤严重(P<0.01),GSH、GCLC和GLS2表达水平显著降低(P<0.05);使用YHG和DFX后各组小鼠脑铁含量显著降低(P<0.01),线粒体形态破坏减轻,学习记忆能力显著升高(P<0.05),脑组织神经元损伤减轻(P<0.01),GSH、GCLC和GLS2表达水平显著升高(P<0.05)。结论:YHG可改善APP/PS1 HAMP^(−/−)小鼠学习记忆能力,其机制可能与调节铁死亡氨基酸代谢、增强抗氧化能力有关。

关键词：阿尔茨海默病淫羊藿苷黄芪甲苷葛根素铁死亡

黄芪注射液对脑缺血再灌注大鼠海马神经元形态学和Apaf-1表达的影响

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天津医药 2013年第12期41卷 1177-1179,I0004页

作者：刘瑞高维娟钱涛王利董雅洁董贤慧承德医学院病理生理学教研室 067000 河北化工医药职业技术学院

目的观察黄芪注射液对脑缺血再灌注大鼠海马神经元形态学和Apaf-1表达的影响。方法SD大鼠随机分为假手术组、脑缺血再灌注组(再灌注组)和黄芪注射液处理组(实验组)。采用Pulsinelli四血管阻断法建立大鼠脑缺血再灌注模型,实验组于术前30... 详细信息

目的观察黄芪注射液对脑缺血再灌注大鼠海马神经元形态学和Apaf-1表达的影响。方法SD大鼠随机分为假手术组、脑缺血再灌注组(再灌注组)和黄芪注射液处理组(实验组)。采用Pulsinelli四血管阻断法建立大鼠脑缺血再灌注模型,实验组于术前30 min腹腔注射黄芪注射液6 mL/kg,每24 h注射1次,各组于再灌注后24h断头取脑。采用HE染色,光镜下观察海马组织病理学改变;透射电镜下观察海马神经元超微结构变化;免疫组织化学法和Western blot法检测大鼠海马组织凋亡蛋白酶激活因子-1(Apaf-1)蛋白表达的变化。结果与假手术组比较,再灌注组大鼠海马神经元出现胞核及线粒体损伤,并且Apaf-1蛋白的表达明显升高(免疫组化:0.024±0.001 vs 0.109±0.011;Western blot法:0.270±0.018 vs 0.894±0.072,均P<0.01),与再灌注组比较,实验组大鼠海马神经元胞核及线粒体损伤明显减轻,而Apaf-1蛋白的表达明显降低(免疫组化:0.048±0.005;Western blot法:0.392±0.046,均P<0.01)。结论黄芪注射液可减轻脑缺血再灌注大鼠海马神经元的损伤,其作用机制可能与抑制Apaf-1蛋白表达有关。

关键词：再灌注损伤黄芪海马细胞凋亡细胞凋亡蛋白酶激活因子1

补阳还五汤对脊髓损伤大鼠脊髓组织Caspase-3表达的影响

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广东医学 2015年第1期36卷 55-57页

作者：董贤慧谢红林贺小平赵静怡孙淑红高维娟王志影承德医学院解剖教研室河北承德067000 中国人民解放军第266医院骨二科河北承德067000 河北中医学院基础医学院石家庄050200 承德医学院中药学系河北承德067000

目的观察补阳还五汤对脊髓损伤（SCI）后大鼠脊髓神经细胞凋亡相关蛋白Caspase-3及m RNA表达的影响,初步探讨补阳还五汤抑制脊髓神经细胞凋亡的作用机制。方法 Wistar大鼠40只,随机分为正常对照组、SCI模型组、补阳还五汤组和阳性药物... 详细信息

目的观察补阳还五汤对脊髓损伤（SCI）后大鼠脊髓神经细胞凋亡相关蛋白Caspase-3及m RNA表达的影响,初步探讨补阳还五汤抑制脊髓神经细胞凋亡的作用机制。方法 Wistar大鼠40只,随机分为正常对照组、SCI模型组、补阳还五汤组和阳性药物对照（MP）组,每组10只。各组分别于建立SCI模型后1、7、14、21、28d观察大鼠后肢运动功能恢复情况并进行BBB功能评分,观察大鼠SCI模型建立及恢复情况,并于第28天处死各组大鼠,采用real-time PCR法检测脊髓组织Caspase-3 mRNA的表达情况,Western blot法检测脊髓组织Caspase-3蛋白的表达情况。结果大鼠麻醉清醒后,SCI模型组大鼠损伤平面以下完全瘫痪。BBB评分结果显示：术后第1-28天,与正常对照组比较,SCI模型组BBB评分明显降低（P〈0.05）;术后第7-28天,与SCI模型组比较,补阳还五汤组和MP组大鼠BBB评分明显增高（P〈0.05）;补阳还五汤组和MP组大鼠BBB评分差异无统计学意义。Real-time PCR和Western blot结果显示：与正常对照组比较,SCI模型组Caspase-3蛋白及mRNA表达明显升高（P〈0.05）;与SCI模型组比较,补阳还五汤组和MP组大鼠脊髓组织Caspase-3蛋白及mRNA表达明显降低（P〈0.05）。补阳还五汤组和MP组大鼠脊髓Caspase-3蛋白及m RNA表达差异无统计学意义。结论补阳还五汤可改善SCI大鼠后肢运动功能,通过下调Caspase-3的表达,从而抑制SCI大鼠脊髓神经细胞的凋亡,对脊髓神经细胞有保护作用。

关键词：脊髓损伤补阳还五汤 Caspase-3

BYHWD对脊髓损伤大鼠脊髓组织Bcl-2和Bax表达的影响

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神经解剖学杂志 2014年第6期30卷 677-682页

作者：董贤慧贺小平孙淑红赵静怡王志影高维娟承德医学院解剖学教研室承德067000 解放军第266医院承德067000 承德医学院河北中医学院石家庄050000

目的:观察补阳还五汤(buyanghuanwu decoction,BYHWD)对脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)模型大鼠脊髓神经细胞凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax及其mRNA表达的影响,初步探讨BYHWD抑制脊髓神经细胞凋亡的作用机制。方法:Wistar大鼠40只,随机分... 详细信息

目的:观察补阳还五汤(buyanghuanwu decoction,BYHWD)对脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)模型大鼠脊髓神经细胞凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax及其mRNA表达的影响,初步探讨BYHWD抑制脊髓神经细胞凋亡的作用机制。方法:Wistar大鼠40只,随机分为四组:正常对照组、SCI模型组、BYHWD组和甲基强的松龙(MP)注射组,每组10只大鼠;后三组动物先建立SCI损伤模型,然后分别给予BYHWD组和MP组BYHWD和MP治疗。四组动物分别于术后1、7、14、21 d和28 d对大鼠后肢神经功能的恢复情况进行BBB(Basso-Beattie-Bresnahan)功能评分。第28 d处死各组大鼠,采用Real-time PCR法检测脊髓组织Bcl-2和Bax mRNA的表达情况,Western Blot法检测脊髓组织Bcl-2和Bax蛋白的表达情况。结果:大鼠麻醉清醒后,SCI组大鼠损伤平面以下完全瘫痪。BBB评分结果显示:术后第7 d^28 d,与正常对照组相比,SCI组BBB评分明显降低(P0.05)。Real-time PCR和Western Blot结果显示:与正常对照组相比,SCI组Bax蛋白及mRNA的表达明显升高(P0.05)。结论:BYHWD可以改善SCI大鼠后肢的运动功能,通过下调Bax的表达,上调Bcl-2的表达,从而抑制SCI大鼠脊髓神经细胞的凋亡,发挥其保护作用。

关键词：脊髓损伤补阳还五汤 Bcl-2 Bax 大鼠

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生酮饮食干预2型糖尿病疗效的Meta分析

实用临床医药杂志 2020年第18期24卷 87-97页

作者：赵岩李力董贤慧王菊阳河南中医药大学第一临床医学院河南郑州450000 杭州师范大学浙江杭州321004 杭州师范大学附属医院浙江杭州310000 河南中医药大学第一附属医院河南郑州450000

目的系统评价生酮饮食对2型糖尿病(T2DM)患者血糖控制、体质量管理和脂代谢相关指标的干预效果。方法本研究使用Pubmed、Embase、Cochrane library、CNKI数据库,检索有关生酮饮食治疗T2DM的随机对照试验。设立纳入与排除标准,按照Cochr... 详细信息

目的系统评价生酮饮食对2型糖尿病(T2DM)患者血糖控制、体质量管理和脂代谢相关指标的干预效果。方法本研究使用Pubmed、Embase、Cochrane library、CNKI数据库,检索有关生酮饮食治疗T2DM的随机对照试验。设立纳入与排除标准,按照Cochrane偏倚风险评判标准对文献进行质量评价,采用Rev Man5.3软件进行Meta分析,并对异质性较大的试验结果进行干预时间的亚组分析。结果共纳入9篇文献,包括695例T2DM患者。①与对照饮食相比,生酮饮食显著降低了T2DM患者的空腹血糖(MD=-0.22,95%CI为-0.29^-0.15,P6个月,2组无显著差异(P>0.05)。③超过6个月的生酮饮食能显著降低T2DM患者的甘油三酯(MD=-0.36,95%CI为-0.49^-0.22,P<0.001),升高高密度脂蛋白胆固醇(MD=0.09,95%CI为0.02~0.17,P=0.02),但降低总胆固醇(MD=0.11,95%CI为0.01~0.20,P=0.03)和低密度脂蛋白胆固醇(MD=0.14,95%CI为0.03~0.24,P=0.01)水平不如对照饮食。结论短期的生酮饮食可明显改善T2DM患者的血糖代谢,降低体质量和体质量指数,但长期效果不明显。长期的生酮饮食可降低甘油三酯,升高高密度脂蛋白胆固醇,但对降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇无明显作用。生酮饮食干预2型糖尿病临床实践的学术价值在于:打破了长期以来国内外学术界关于"糖尿病是一种慢性进行性疾病,需长期进行药物或胰岛素治疗"的思维定势,全新的生活方式干预可能是防治糖尿病的根本之道。

关键词：生酮饮食 2型糖尿病血糖控制系统评价 Meta分析

阿尔茨海默病转基因动物模型的学习记忆能力改变及病理学观察

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中风与神经疾病杂志 2015年第5期32卷 394-397页

作者：董贤慧谢红林白江涛严鹏贺小平柴锡庆吴彦华沈瑞红承德医学院河北承德067000 河北化工医药职业技术学院河北石家庄050000

目的观察APPswe/PS1ΔE9双转基因小鼠的学习记忆功能及其病理学改变。方法 9月龄雄性APPswe/PS1ΔE9双转基因小鼠和9月龄雄性C57BL/6J小鼠各10只,采用Morris水迷宫检测各组小鼠学习记忆能力情况,并于水迷宫后灌注处死各组小鼠,采用改良B... 详细信息

目的观察APPswe/PS1ΔE9双转基因小鼠的学习记忆功能及其病理学改变。方法 9月龄雄性APPswe/PS1ΔE9双转基因小鼠和9月龄雄性C57BL/6J小鼠各10只,采用Morris水迷宫检测各组小鼠学习记忆能力情况,并于水迷宫后灌注处死各组小鼠,采用改良Bielschowsky银染法以及尼氏染色法观察小鼠大脑组织病理学变化。结果水迷宫定位航行实验结果显示,APPswe/PS1ΔE9双转基因小鼠的逃避潜伏期与C57对照组小鼠相比明显延长(P<0.05);空间探索实验结果显示,APPswe/PS1ΔE9双转基因小鼠与C57对照组小鼠相比跨台次数减少(P<0.05)。改良Bielschowsky银染法结果显示,C57对照组小鼠大脑皮质未见明显改变,神经原纤维排列有序、稀疏。APPswe/PS1ΔE9双转基因小鼠大脑皮质神经原纤维肿胀,密集成宽带状,可见神经纤维缠结,有老年斑散在分布。尼氏染色结果显示,C57对照组小鼠海马各区神经细胞排列密集、整齐,胞浆中尼氏体丰富,大脑皮质尼氏小体呈深蓝色,细胞核淡蓝色,背景略呈浅蓝色;APPswe/PS1ΔE9双转基因小鼠神经元水肿,细胞数量减少,排列稀疏,细胞间隙增大,胞浆内尼氏体减少,分界不清,染成淡蓝色。结论 APPswe/PS1ΔE9双转基因AD小鼠能够较好的模拟AD患者的表现及病理过程,提供有效的实验动物模型。

关键词：阿尔茨海默病转基因动物模型 Bielschowsky银染尼氏染色

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钱仁义教授从肝论治慢性头痛临床经验举隅

光明中医 2018年第12期33卷 1709-1711页

作者：付振玲韩韦姣董贤慧钱仁义河南中医药大学第一附属医院研究生院河南郑州450000 河南中医药大学第一附属医院脑病科河南郑州450000

慢性头痛是临床常见病,多发病,给患者带来沉重的心理负担。在近30年的临床实践中,恩师钱仁义教授通过辨证论治,提出慢性头痛以内伤居多,不论虚实,均体现"不通则通"特点,肝为风木之脏,主舒泄,调畅一身气机,主张从肝论治,以"平肝熄风,行... 详细信息

慢性头痛是临床常见病,多发病,给患者带来沉重的心理负担。在近30年的临床实践中,恩师钱仁义教授通过辨证论治,提出慢性头痛以内伤居多,不论虚实,均体现"不通则通"特点,肝为风木之脏,主舒泄,调畅一身气机,主张从肝论治,以"平肝熄风,行气止痛"为治疗大法,并根据"药调五脏,针通经络"的观点,针药并用,取得显著疗效。

关键词：慢性头痛平肝熄风中医药疗法钱仁义