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RNAi抑制CAR基因对人肺鳞癌细胞系NCI-H520裸鼠皮下移植瘤生长的影响

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中国肿瘤临床 2013年第10期40卷 564-566,570页

作者：田璇孙蕾娜王静董元焕战忠利天津医科大学附属肿瘤医院病理科天津市肿瘤防治重点实验室天津市肺癌诊疗中心天津市300060 天津市宁河县医院病理科

目的:建立RNAi抑制柯萨奇病毒腺病毒受体(coxsackievirus and adenovirus receptor,CAR)基因表达的肺鳞状细胞癌NCI-H520稳定表达细胞系,将CAR基因沉默的NCI-H520细胞移植于裸鼠体内构建移植瘤模型,观察裸鼠体内成瘤率及对瘤体生长等方... 详细信息

目的:建立RNAi抑制柯萨奇病毒腺病毒受体(coxsackievirus and adenovirus receptor,CAR)基因表达的肺鳞状细胞癌NCI-H520稳定表达细胞系,将CAR基因沉默的NCI-H520细胞移植于裸鼠体内构建移植瘤模型,观察裸鼠体内成瘤率及对瘤体生长等方面的影响。方法:将针对CAR mRNA序列设计的小干扰RNA重组质粒分别以脂质体转染至NCI-H520细胞,并经G418抗性筛选得到稳定细胞系;用平板克隆形成实验观察RNAi抑制CAR基因表达对NCI-H520细胞增殖的影响;通过动态观察瘤体的生长,进一步验证CAR对肺癌的增殖是否有促进作用。结果:筛选出抑制CAR基因表达效果最佳的一组shRNA,并建立了能稳定而有效抑制CAR基因表达的肺鳞癌NCI-H520细胞系。平板克隆形成实验显示,shRNA-2抑制CAR基因表达后NCI-H520细胞的增殖能力有所下降,但其差异无统计学意义(P>0.05);且在肿瘤形成实验中,实验组瘤重显著低于对照组(P<0.01)。结论:裸鼠肺癌移植瘤模型构建成功,为今后肺癌的研究奠定基础。利用RNAi有效抑制了CAR基因的表达,并抑制NCI-H520细胞在裸鼠体内瘤体的生长,CAR有望成为肺癌基因治疗的靶点之一。

关键词：柯萨奇病毒腺病毒受体肺鳞状细胞癌平板克隆形成实验 RNA干扰

最新国际肺腺癌分类方法回顾性分析具有细支气管肺泡癌特征的肺腺癌209例

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中国肿瘤临床 2013年第8期40卷 475-478页

目的:探讨最新国际肺腺癌分类中肺腺癌各组织学亚型与预后的相关性。方法:收集天津医科大学附属肿瘤医院2000年1月至2005年12月间经手术切除、病理诊断为细支气管肺泡癌(bronchioloalveolar carcinoma,BAC)或伴有BAC成分的腺癌209例。... 详细信息

目的:探讨最新国际肺腺癌分类中肺腺癌各组织学亚型与预后的相关性。方法:收集天津医科大学附属肿瘤医院2000年1月至2005年12月间经手术切除、病理诊断为细支气管肺泡癌(bronchioloalveolar carcinoma,BAC)或伴有BAC成分的腺癌209例。按照肺癌新分类,对所有病例组织学切片进行复习和分类,同时进行临床资料的收集和随访。结果:原诊断BAC的209例病例中原位腺癌(adenocarcinoma in situ,AIS)20例,微小浸润性腺癌(minimally invasive adenocarcinoma,MIA)13例,鳞屑样生长方式为主型腺癌(Lepidic predominant adenocarcinoma,LPA)82例,乳头状和腺泡状为主型55例,实性型和微乳头为主型39例。随访发现,腺癌的组织学亚型与5年生存率有显著的相关性,AIS和MIA两组患者的5年生存率均为100%,且均无淋巴结转移;LPA患者5年生存率为54.5%;腺泡型和乳头型腺癌的患者比AIS、MIA、LPA三组预后差,而实性型和微乳头型的病例预后最差。结论:肺腺癌中AIS和MIA有独特的临床病理特征及较好的预后。对具有细支气管肺泡癌特征的肺腺癌,严格按照最新国际肺腺癌分类标准进行亚型分型,对指导临床治疗及预测预后有重要意义。

关键词：原位腺癌微小浸润性腺癌细支气管肺泡癌预后

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柯萨奇病毒腺病毒受体与肿瘤关系的研究

牡丹江医学院学报 2012年第2期33卷 55-57页

作者：董元焕天津市宁河县医院天津宁河301500

肿瘤是目前严重危害人类健康的常见疾病之一,但其发病机制仍不清楚。而病毒与肿瘤之间的关系越来越多的得到证实。近年来研究发现,有些DNA和RNA病毒可导致肿瘤的发生,如EB病毒、HPV等。这些病毒可通过基因整合到人基因组中或引起基因突... 详细信息

肿瘤是目前严重危害人类健康的常见疾病之一,但其发病机制仍不清楚。而病毒与肿瘤之间的关系越来越多的得到证实。近年来研究发现,有些DNA和RNA病毒可导致肿瘤的发生,如EB病毒、HPV等。这些病毒可通过基因整合到人基因组中或引起基因突变等方式导致肿瘤的发生。柯萨奇病毒腺病毒受体(CAR)因其作为腺病毒受体介导携带治疗基因的腺病毒载体进入宿主细胞发挥治疗作用而受到广泛关注。充分了解CAR在肿瘤发生发展、在腺病毒介导的基因治疗中的作用机制,将大大增进对恶性肿瘤生物学本质的了解,同时为恶性肿瘤的治疗提供新的、更为有效的平台,为患者带来福音。本文就以柯萨奇病毒腺病毒受体(CAR)的结构特点、生物学功能及在临床治疗中的价值等方面进行综述。

关键词：柯萨奇病毒腺病毒受体肿瘤基因腺病毒

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子宫性索样肿瘤临床病理观察

诊断病理学杂志 2012年第4期19卷 291-293页

作者：董元焕战忠利孙保存天津医科大学附属肿瘤医院病理科天津300060 天津市宁河县医院病理科

目的探讨子宫性索样肿瘤的临床病理、免疫组化及组织发生学特点。方法对1例子宫性索样肿瘤行临床病理及免疫组化观察,并结合文献讨论。结果肿瘤上皮样细胞呈巢状、索状、梁状等排列。部分肿瘤未见子宫内膜间质。免疫组化:CD99、抑制素、... 详细信息

目的探讨子宫性索样肿瘤的临床病理、免疫组化及组织发生学特点。方法对1例子宫性索样肿瘤行临床病理及免疫组化观察,并结合文献讨论。结果肿瘤上皮样细胞呈巢状、索状、梁状等排列。部分肿瘤未见子宫内膜间质。免疫组化:CD99、抑制素、vimentin、CD10和CK弥漫(+),EMA、间皮素局灶(+),ER、CA125、CEA和SMA(-)。结论子宫性索样肿瘤是少见的含性索成分的多表型肿瘤,具有不确定的潜在复发可能性。

关键词：子宫性索样肿瘤临床病理免疫组化

绝经后妇女宫颈糜烂样表现防癌筛查的临床意义

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天津医药 2012年第10期40卷 1068-1070页

作者：张金芝李淑敏赵琳李艳华董元焕天津市宁河县医院 301500

宫颈癌是妇科常见恶性肿瘤之一。发病率位居女性恶性肿瘤的第2位。宫颈癌的发病年龄为40～60岁。随着老年人口的增加，老年宫颈癌患者也相应增加。宫颈上皮内瘤变（CIN）发展为原位癌、浸润癌的风险分别是正常人群的20倍和7倍。宫颈浸... 详细信息

宫颈癌是妇科常见恶性肿瘤之一。发病率位居女性恶性肿瘤的第2位。宫颈癌的发病年龄为40～60岁。随着老年人口的增加，老年宫颈癌患者也相应增加。宫颈上皮内瘤变（CIN）发展为原位癌、浸润癌的风险分别是正常人群的20倍和7倍。宫颈浸润癌的高发年龄为50～55岁，是绝经后妇女的发病高峰。本研究将2008年1月-2011年2月就诊于我院的120例绝经后妇女的资料进行分析，报告如下。

关键词：宫颈糜烂活组织检查宫颈上皮内瘤样病变宫颈肿瘤癌绝经后期

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胃肠道间质瘤相关分子标记物的研究进展

中国中西医结合外科杂志 2015年第4期21卷 429-431页

作者：董元焕杨静罗彦英天津市宁河县医院病理科天津301500 天津市南开医院病理科天津300100

胃肠道间质瘤(GIST)是消化道最常见的间叶源性肿瘤,年发病率为2/(10万),无明显种族及性别差异。目前公认胃肠道间质瘤起源于cajal间质细胞分化的未定型的间充质细胞,具有与胃肠道典型平滑肌肿瘤和神经鞘瘤、神经纤维瘤不同的特点。随着... 详细信息

胃肠道间质瘤(GIST)是消化道最常见的间叶源性肿瘤,年发病率为2/(10万),无明显种族及性别差异。目前公认胃肠道间质瘤起源于cajal间质细胞分化的未定型的间充质细胞,具有与胃肠道典型平滑肌肿瘤和神经鞘瘤、神经纤维瘤不同的特点。随着免疫组化及分子生物学的发展,GIST成为消化道肿瘤的研究热点之一。因此,寻找灵敏特异的诊断标记对于GIST诊断、预后、发现新的治疗靶点均有重要意义。

关键词：胃肠道间质瘤诊断分子标记物

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65例巨大淋巴结增生症临床病理分析

中国中西医结合外科杂志 2016年第5期22卷 441-444页

作者：董元焕孙雷娜战忠利天津市宁河区医院病理科天津301500 天津医科大学附属肿瘤医院病理科国家肿瘤临床医学研究中心天津300600

目的:探讨巨大淋巴结增生症(Castleman病)的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断和治疗方法。方法:对65例巨大淋巴结增生症患者的临床资料进行回顾性分析,包括光镜观察、免疫组化标记、临床病理分析及治疗、预后等。结果:巨大淋巴结增生症... 详细信息

目的:探讨巨大淋巴结增生症(Castleman病)的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断和治疗方法。方法:对65例巨大淋巴结增生症患者的临床资料进行回顾性分析,包括光镜观察、免疫组化标记、临床病理分析及治疗、预后等。结果:巨大淋巴结增生症免疫标记物CD20、CD21、kappa、lamda、CD38、CD138阳性。63例为局限型,其中2例恶变,1例恶变为弥漫大B细胞性淋巴瘤,1例恶变为血管内皮细胞肉瘤,均经过化疗缓解。2例为多中心型,均经过CHOP治疗缓解。结论:巨大淋巴结增生症是一种交界性淋巴组织增生性疾病,多中心型常为恶性结局;手术切除是本病的主要治疗手段,预后良好,多中心型及恶变者需行积极的全身化疗。

关键词：巨大淋巴结增生症免疫组化治疗预后

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柯萨奇病毒腺病毒受体在肺癌中的表达和意义

中国中西医结合外科杂志 2017年第2期23卷 113-118页

作者：董元焕孙蕾娜战忠利天津市宁河区医院病理科天津301500 天津医科大学附属肿瘤医院病理科国家肿瘤临床医学研究中心天津300600

目的:明确柯萨奇病毒腺病毒受体(CAR)在正常肺组织、癌旁组织及肺癌组织中的表达情况以及在体外CAR失表达对人肺鳞状细胞癌NCI-H520细胞增殖与侵袭迁移的影响。方法:收集肺癌手术切除新鲜标本100例及其对应的癌旁组织和正常肺组织,应用... 详细信息

目的:明确柯萨奇病毒腺病毒受体(CAR)在正常肺组织、癌旁组织及肺癌组织中的表达情况以及在体外CAR失表达对人肺鳞状细胞癌NCI-H520细胞增殖与侵袭迁移的影响。方法:收集肺癌手术切除新鲜标本100例及其对应的癌旁组织和正常肺组织,应用免疫组织化学、Western blot和RT-PCR法检测CAR蛋白和mRNA的表达情况;在体外运用RNAi技术建立稳定的低表达CAR的人肺鳞状细胞癌NCI-H520细胞系,用平板克隆形成实验和Transwell侵袭及迁移实验观察RNAi抑制CAR基因表达对NCI-H520肺癌细胞增殖与侵袭迁移的影响,并通过建立动物模型动态观察瘤体的生长。结果:免疫组织化学结果显示,CAR阳性率为48%。Western blot法检测CAR蛋白和RT-PCR检测CAR mRNA在肺癌组织中明显高于正常肺组织和癌旁组织。筛选得到三组CAR基因表达受到抑制的NCI-H520稳定细胞系。半定量RT-PCR和Western blot结果显示,三组稳定细胞系中CAR mRNA和蛋白质表达均有不同程度的下降,其中shRNA-2抑制作用最强。平板克隆形成实验显示,shRNA-2抑制CAR基因表达后,NCI-H520细胞的增殖能力有所下降(P>0.05),Transwell侵袭及迁移实验显示,NCI-H520细胞侵袭迁移能力明显下降(P<0.05)。动物模型结果显示,抑制CAR的表达,则动物体内移植瘤的生长就会缓慢。结论:CAR与肺癌形成和进展有关,并能够促进肺癌细胞的侵袭和迁移活动。裸鼠肺癌移植瘤模型构建成功,为以后肺癌的研究奠定基础。利用RNAi有效抑制了CAR基因的表达,并抑制NCI-H520细胞在裸鼠体内瘤体的生长,CAR有望成为肺癌基因治疗的靶点之一。

关键词：柯萨奇病毒腺病毒受体 Western blot 逆转录聚合酶链反应平板克隆形成实验移植瘤模型

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1138例肺部肿物术中冰冻诊断结果分析

中国肿瘤临床 2011年第22期38卷 1403-1407页

作者：董元焕孙蕾娜战忠利孙保存天津医科大学附属肿瘤医院病理科天津市肿瘤防治重点实验室天津市肺癌诊治中心天津市300060 天津市宁河县医院

目的:通过对1 138例肺部肿物的冰冻切片进行回顾性分析,探讨术中冰冻对肺部肿物诊疗的价值。方法:收集并整理1138例肺部肿物术中冰冻切片及其诊断结果,并与相应石蜡切片及诊断结果进行比较,总结分析肺部肿物冰冻诊断的特点和常见误诊原... 详细信息

目的:通过对1 138例肺部肿物的冰冻切片进行回顾性分析,探讨术中冰冻对肺部肿物诊疗的价值。方法:收集并整理1138例肺部肿物术中冰冻切片及其诊断结果,并与相应石蜡切片及诊断结果进行比较,总结分析肺部肿物冰冻诊断的特点和常见误诊原因。结果:1 138例肺部肿物的术中冰冻诊断准确率为96.2%(1 094/1 138),误诊率为3.8%(44/1138);误诊比例最高的三个病种分别为炎性假瘤(31.8%)、硬化性血管瘤(18.1%)及结核病(13.6%)。结论:术中冰冻切片诊断对肺部肿瘤的性质确定具有重要意义。正确的冰冻诊断需要全面的临床资料和足够的病变组织;病理医师要有良好的病理基础和冰冻切片诊断的丰富经验及较全面的临床、影像学知识才能保证诊断的可靠性。

关键词：肺肿瘤冰冻误诊