检索结果-南通市图书馆

作者：董严第三军医大学

学位级别：硕士

实验目的:卵巢癌是妇科最常见的恶性肿瘤,同时也是最难诊断、恶性程度高、进展快和预后差的妇科肿瘤之一。目前由于缺乏早期有效检测手段,大部分患者确诊时已经为中晚期。临床分期是影响肿瘤患者预后最重要的因素之一。因此,要从根本上... 详细信息

实验目的:卵巢癌是妇科最常见的恶性肿瘤,同时也是最难诊断、恶性程度高、进展快和预后差的妇科肿瘤之一。目前由于缺乏早期有效检测手段,大部分患者确诊时已经为中晚期。临床分期是影响肿瘤患者预后最重要的因素之一。因此,要从根本上改善卵巢患者的治疗效果,寻找早期准确筛选和预后判断分子标志物就显得极为迫切。最近,我们研究发现IGF2在卵巢癌组织和正常卵巢组织以及癌旁组织中的表达存在显著差异,通过文献检索,并未发现IGF2基因在卵巢癌的发生、进展和临床意义等方面的报道。本课题主要目标是进一步评价IGF2表达在卵巢癌中是否具有重要的临床意义和生物学功能,为此我们分析了IGF2表达与患者各临床病理以及预后的关系,并构建IGF2差异表达的卵巢癌细胞模型,通过细胞增殖、凋亡、周期、侵袭等方面初步探索了IGF2在卵巢癌中的功能。本研究将为进一步深入研究该基因在肿瘤中的作用、机制和临床应用的可行性等方面提供理论基础。实验方法:1、应用RT-PCR、RT-q PCR以及Western-blot方法对卵巢癌组织和正常卵巢组织中IGF2基因的表达进行分析;然后通过制备组织芯片并采用免疫组织化学的方法对卵巢癌组织和癌旁组织中IGF2基因蛋白表达进行了分析;2、通过对组织芯片中样本肿瘤细胞的阳性率和染色强度进行定量分析后,采用SPSS 13.0软件统计分析IGF2表达与患者各临床资料之间的关系;使用在线数据库Kaplan-Meier plotter分析了卵巢癌患者生存期和IGF2表达的关系;3、构建IGF2基因低表达细胞模型,通过MTS和流式细胞术分析了肿瘤细胞增殖和周期的变化;通过流式细胞术和Transwell实验分析了IGF2对肿瘤细胞的凋亡和侵袭能力的影响。实验结果:1、利用RT-PCR、RT-q PCR和Western-blot方法分析了IGF2基因在10例正常卵巢组织和35例卵巢癌组织中的表达情况,结果发现IGF2基因在卵巢癌组织中的表达显著高于正常卵巢组织(P=0.000)。2、通过制备含72例卵巢癌组织和15例癌旁组织的组织芯片,利用免疫组织化学方法分析了IGF2基因在卵巢癌组织和癌旁组织中蛋白水平的表达情况,结果发现IGF2在卵巢癌组织的表达也明显高于在癌旁组织的表达(P=0.000)。3、通过对免疫组化染色的肿瘤细胞阳性率和染色强度对表达结果进行定量分析,采用SPSS 13.0软件统计分析IGF2蛋白表达与患者各临床资料之间的关系后发现,IGF2蛋白表达水平与卵巢癌患者的病理分级密切相关(p=0.047),而与患者年龄、病理类型、肿瘤位置和肿瘤大小不相关(P>0.05)。4、通过使用Kaplan-Meier plotter在线数据库数据,采用Kaplan-Meier方法对不同IGF2表达的患者生存期分析发现,IGF2高表达的卵巢癌患者的总生存时间(OS)明显低于IGF2低表达的卵巢癌患者(HR=1.44,P=0.000);并且IGF2高表达的卵巢癌患者的无进展生存时间也明显低于IGF2低表达的卵巢癌患者(HR=1.35,P=0.000)。这些结果表明,IGF2表达与卵巢癌患者的不良预后密切相关。5、通过患者不同临床资料进行亚分组后进一步分析发现,IGF2表达在不同临床分期、病理分型及化疗方式患者中的预后意义不同:IGF2高表达与临床I+II期(HR=2.60,P=0.014)和III期(HR=1.30,P=0.003)卵巢癌患者的较差预后密切相关;在病理2级(HR=1.59,P=0.004)和3级(HR=1.31,P=0.002)的卵巢癌患者中,IGF2高表达患者的生存时间明显短于低表达的患者;在单一铂类药物(HR=1.48,P=0.000)和单一紫杉醇类药物(HR=1.46,P=0.00024)以及两类药物共同作用(HR=1.46,P=0.0000)的患者中,IGF2高表达患者的生存时间明显短于低表达的患者。6、通过构建IGF2基因差异表达细胞模型并采用MTS和流式细胞术实验分析发现,相比较于对照组,IGF2基因低表达之后卵巢癌细胞的增殖能力明显降低,细胞周期显著阻滞在G1期;同时干扰IGF2的表达能够明显促进卵巢癌细胞的凋亡;利用Transwell实验分析发现,IGF2低表达明显抑制卵巢癌细胞的迁移和侵袭。结论:***2基因在卵巢癌组织的表达明显高于正常卵巢组织和癌旁组织,且其表达与患者的病理分级显著相关;***2基因表达与卵巢癌患者生存时间密切相关,是一个重要的不良预后因素;而且其表达在不同临床分期、病理分型及化疗方式处理患者中的预后意义不同;***2基因在卵巢癌中是一个重要的癌基因,干扰其表达可抑制肿瘤细胞生长和细胞迁移,并促进细胞凋亡。

关键词：卵巢癌 IGF2 基因表达临床意义预后因素

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高速飞行器网格翼型结构热屈曲及热模态分析

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机械科学与技术 2019年第10期38卷 1626-1631页

作者：董严付小燕中国工程物理研究院总体工程研究所

翼片结构在高速飞行过程中会承受比较大的气动力和气动热形成的复合载荷。为研究网格翼结构的工作热屈曲和热模态特性,进行了理论分析和有限元计算;得到了结构的热屈曲临界温度、均匀及非均匀温度载荷下的热模态参数;发现网格翼结构的... 详细信息

翼片结构在高速飞行过程中会承受比较大的气动力和气动热形成的复合载荷。为研究网格翼结构的工作热屈曲和热模态特性,进行了理论分析和有限元计算;得到了结构的热屈曲临界温度、均匀及非均匀温度载荷下的热模态参数;发现网格翼结构的热屈曲临界温度要高于相同外形和材料的实体平板翼结构,且高温下结构材料热物理参数对热模态的影响要大于材料弹性参数,非均匀温度载荷下的网格翼结构热模态固有频率数值与均匀温度载荷下有一定区别。

关键词：翼结构热模态热屈曲高速飞行器

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胆红素上调PPARα/CPT1A降低Huh7细胞对索拉非尼的敏感性

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陆军军医大学学报 2022年第16期44卷 1606-1612页

作者：谭君张弛董严梁后杰陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院肿瘤科重庆400038

目的观察胆红素(bilirubin,Bil)对索拉非尼(sorafenib,Sor)治疗肝癌效果的影响,并探讨其可能机制。方法体外实验:用不同浓度的Sor(0、2、4、8、16、32μmol/L)、Bil(0、2.5、5、10、20、40μmol/L)及不同浓度Sor+Bil(20μmol/L)培养Huh7细胞系不同时间(24、48、72 h)后,通过CCK-8法检测细胞活力。采用Sor(4μmol/L)、Bil(20μmol/L)、Sor(4μmol/L)+Bil(20μmol/L)处理Huh7细胞,48 h后用流式细胞仪检测细胞周期,14 d后通过克隆形成实验检测药物对细胞增殖的影响。体内实验:取16只裸鼠构建Huh7细胞异种移植瘤模型,按S型抽样方法将裸鼠分为Con组、Bil组(25 mg·kg^(-1)·d^(-1))、Sor(15 mg·kg^(-1)·d^(-1))组、Bil(25 mg·kg^(-1)·d^(-1))+Sor(15 mg·kg^(-1)·d^(-1))组,每组各4只,并进行相应处理。通过Western blot和实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测各组过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPARα)、肉毒碱棕榈酰基转移酶1A(carnitine palmityl transferase 1A,CPT1A)的表达量。加入CPT1A抑制剂乙莫克舍(etomoxir,Eto)后,通过CCK-8、克隆形成实验验证Bil削弱Sor对肝癌细胞的增殖抑制与PPARα/CPT1A的相关性。结果CCK-8结果显示,Sor对Huh7细胞的增殖抑制效应呈现剂量和时间依赖(P0.05)。与单独Sor处理组相比,Bil+Sor组细胞增殖活力增加,细胞克隆数目较多(P<0.05),细胞在S期的数目减少(P<0.05)。体内实验结果显示:Sor组肿瘤体积和质量小于Con组(P<0.05),Bil+Sor组肿瘤体积和质量大于Sor组(P<0.05)。Western blot和RT-qPCR结果显示:与Sor组相比,Bil+Sor组PPARα、CPT1A的表达增多(P<0.05)。与Bil+Sor组相比,加入Eto后,Bil+Sor+Eto组细胞增殖活力降低(P<0.05),细胞克隆数目减少(P<0.05)。结论胆红素通过PPARα/CPT1A介导脂肪酸氧化削弱索拉非尼的抗肿瘤效果。

关键词：肝癌索拉非尼胆红素脂肪酸氧化 PPARα/CPT1A

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基于多测点数据的火箭飞行模态参数识别方法

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固体火箭技术 2018年第4期41卷 520-523页

作者：董严付小燕丁志伟中国工程物理研究院总体工程研究所绵阳621900

目前基于多个测点数据的火箭飞行模态参数识别,一般是通过每个测点数据单独处理的方式来进行的,在工程应用中可能存在识别精度不足、计算量偏大的问题。针对该问题,提出了整体ARMA模型时序分析法,同时采用全部测点测试数据,对火箭的飞... 详细信息

目前基于多个测点数据的火箭飞行模态参数识别,一般是通过每个测点数据单独处理的方式来进行的,在工程应用中可能存在识别精度不足、计算量偏大的问题。针对该问题,提出了整体ARMA模型时序分析法,同时采用全部测点测试数据,对火箭的飞行过程中的固有频率和阻尼比进行了计算和识别。通过某火箭飞行试验实测的3个测点的振动数据,经过重采样、滤波、互相关等处理后,采用以上方法,整体计算并识别了火箭结构横向模态参数并进行了分析。结果表明,该方法能够辨识出火箭结构的横向模态参数,而且相较传统方法可有效减小计算量,且具有每阶模态对应的固有频率和阻尼比唯一的特点。

关键词：火箭飞行模态模态识别 ARMA

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硬脂酰辅酶A去饱和酶1在结肠癌细胞5-氟尿嘧啶耐药中的作用

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第三军医大学学报 2021年第5期43卷 395-402页

作者：周洪旭董严李建军陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院肿瘤科重庆400038

目的通过建立结肠癌5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)耐药细胞株,探讨硬脂酰辅酶A去饱和酶1(stearoyl CoA desaturase 1,SCD1)在结肠癌细胞5-FU耐药中的作用。方法采用5-FU浓度间歇性递增与高浓度反复诱导筛选的方法建立对5-FU耐药的结... 详细信息

目的通过建立结肠癌5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)耐药细胞株,探讨硬脂酰辅酶A去饱和酶1(stearoyl CoA desaturase 1,SCD1)在结肠癌细胞5-FU耐药中的作用。方法采用5-FU浓度间歇性递增与高浓度反复诱导筛选的方法建立对5-FU耐药的结肠癌细胞株HCT116(HCT116/5FU)。CCK-8实验检测HCT116、HCT116/5FU、HCT116-Control、HCT116-OE-SCD1各组细胞在5-FU作用下的存活率以及半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50)。制作结肠癌组织和癌旁组织芯片并以免疫组化方法检测SCD1的表达。定量PCR及Western blot检测各组细胞SCD1的表达;CCK-8实验、平板克隆形成及结晶紫染色实验检测各组细胞存活状况。Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率。HCT116-Control、HCT116-OE-SCD1裸鼠皮下成瘤实验观察SCD1对肿瘤生长的影响,Western blot检测凋亡相关蛋白的表达。结果HCT116的5-FU IC50为(0.90±0.06)μg/mL,HCT116/5FU的5-FU IC50为(15.02±0.81)μg/mL,耐药倍数约为16.7倍。SCD1在耐药结肠癌组织内的表达高于普通结肠癌组织和对应的结肠癌癌旁组织。HCT116/5FU中SCD1的表达显著高于HCT116(P<0.01)。过表达SCD1能降低结肠癌细胞的凋亡率。裸鼠皮下成瘤实验显示过表达SCD1能增加结肠癌细胞对5-FU的抵抗。在5-FU处理48 h后,HCT116-OE-SCD1组细胞凋亡相关蛋白bcl-2、caspase3的表达低于HCT116-Control组(P<0.01)。结论成功建立了5-FU获得性耐药的结肠癌细胞模型,SCD1促进结肠癌细胞对5-FU的抵抗。

关键词：耐药 5-氟尿嘧啶结肠癌 SCD1

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多多当妈妈

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小学生作文 2011年第12期 18-19页

作者：董严浙江省奉化市居敬小学四年级

我家的小狗多多活泼可爱，没有任何烦恼事能够阻挡它欢快的脚步。可是，这几天，我发现多多变得焦躁不安。它经常发疯似的用前爪抓地板，刨垫子；还把自己的窝叼来叼去，好像放哪儿都不放心；它还喜欢把自己吃过的骨头藏起来；

关键词：课外阅读语文读物小学作文作文素材

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游戏摄影一一不只是截图

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摄影之友 2023年第9期 16-17页

作者：董严不详

借助相机系统,游戏的延展性得到强化,其中的满足感与交互式娱乐像游戏和摄影一样需要玩家(摄影者)来主动获取,在此基础上,每款游戏通常有着自己的品类方向。

关键词：截图交互式摄影者主动获取延展性满足感游戏

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育儿,亲子间的禁言和妙语

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好家长 2006年第2期 44-45页

作者：董严

语言是一门艺术,教育孩子的时候,也要注意语言的应用技巧,同样的一件事,父母说不一样的话,孩子可能做出截然不同的两种反应,妙语联珠的父母才是聪明的父母。

关键词：妙语天佑父母

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基于动态仿真的火箭弹定心部结构优化设计方法

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机械设计与研究 2019年第2期35卷 195-199页

作者：杨奇董严陈强洪中国工程物理研究院总体工程研究所四川绵阳621900

为寻求能够降低初始扰动的火箭弹定心部结构的合理设计参数,以固定基础不同时离轨大长细比火箭弹为研究对象,对其发射过程中定心部在导轨上的运动过程进行分析,建立弹轨相互作用的动态仿真模型以获得离轨姿态。在此基础上建立以减小离... 详细信息

为寻求能够降低初始扰动的火箭弹定心部结构的合理设计参数,以固定基础不同时离轨大长细比火箭弹为研究对象,对其发射过程中定心部在导轨上的运动过程进行分析,建立弹轨相互作用的动态仿真模型以获得离轨姿态。在此基础上建立以减小离轨扰动角为目标,以定心部结构参数为设计变量,在边界和性能约束下的优化模型,经实例优化分析得到的计算结果表明,定心部结构参数的优化设计可在较大程度上改善火箭弹的离轨姿态,优化方法合理有效,对火箭弹定心部的结构设计有一定指导意义。

关键词：定心部优化设计离轨姿态动态仿真

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浅谈如何搞好厂矿科技图书馆工作

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冶金情报工作 1990年第10期 13-14页

作者：董严山东铝厂

随着当今世界信息的与日俱增,要起好科技图书馆的职能,图书管理人员一要善于选择图书,利用各种途径有计划地超前购书才能起到'雪中送炭'的作用,才能极大地提高图书的利用率,并产生经济效益.二要为读者当好求知导向,不仅要满足读者的一... 详细信息

随着当今世界信息的与日俱增,要起好科技图书馆的职能,图书管理人员一要善于选择图书,利用各种途径有计划地超前购书才能起到'雪中送炭'的作用,才能极大地提高图书的利用率,并产生经济效益.二要为读者当好求知导向,不仅要满足读者的一般检索需要,而且还要利用多种形式满足读者殊特需要.下面结合自己从事图书馆工作的实践谈几点体会.

关键词：企业图书馆工作

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