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立体定向放疗联合贝伐珠单抗及PD-1免疫治疗对非小细胞肺癌脑转移的疗效分析

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现代肿瘤医学 2024年第16期32卷 3011-3018页

作者：张喻洁施汉飞茆勇潘德键中国人民解放军联勤保障部队第九〇四医院肿瘤科江苏无锡214000 安徽医科大学无锡临床学院江苏无锡214000 安徽医科大学第五临床医学院江苏无锡214000 江南大学附属医院肿瘤科江苏无锡214000

目的:探讨立体定向放疗(stereotactic radiotherapy, SRT)联合贝伐珠单抗及程序性死亡受体1(programmed cell death-1,PD-1)免疫治疗方案在晚期非鳞非小细胞肺癌(non-squamous non-small cell lung cancer, ns-NSCLC)脑转移(brain metastases, BM)患者中的疗效和不良事件(adverse event, AE)。方法:回顾性收集中国人民解放军联勤保障部队第九〇四医院和江南大学附属医院于2019年5月至2021年12月收治的119例ns-NSCLC BM患者的临床资料,并继续随访。根据疗法分为3组:SP组:SRT+化疗;SBIP组:SRT+贝伐珠单抗+PD-1抑制剂免疫治疗+化疗;SBI组:SRT+贝伐珠单抗+PD-1抑制剂免疫治疗。比较各组的短期疗效、生存期及AE。进行亚组分析探索,并对试验进行危险因素分析。结果:SBIP组、SBI组在疾病控制率(disease control rate, DCR)、无进展生存期(progress-free survival, PFS)和总生存期(overall survival, OS)上差异无统计学意义,但均优于SP组,差异有统计学意义,SBI组在AE分级上与SBIP组有统计学差异,且AE发生率低于SBIP组。年龄、分化程度、治疗方案、体力状态(performance status, PS)评分、脑膜转移、程序性死亡受体配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)表达水平、确诊BM时肺原发灶直径为ns-NSCLC BM患者预后的独立危险因素。在亚组分析中,表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)阳性组与阴性组在OS上差异无统计学意义。结论:SRT联合贝伐珠单抗和免疫治疗能有效提升ns-NSCLC BM患者的疗效,且AE较少,安全性更高。

关键词：非小细胞肺癌脑转移免疫检查点抑制剂联合治疗抗血管生成治疗去化疗

镍催化丁二烯、亚胺和烯基硼酸的三组分偶联反应

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有机化学 2022年第4期42卷 1198-1209页

作者：张玉荣王晗茆勇军施世良上海工程技术大学化学化工学院上海201620 中国科学院上海有机化学研究所金属有机化学国家重点实验室上海200032

发展了一种镍催化的烯基硼酸、亚胺和1,3-丁二烯的三组分偶联反应,用于高效合成含有1,4-二烯结构的高烯丙基胺类化合物.该反应的原料均简单易得,其中1,3-丁二烯是大宗化工产品.该过程实现了少有报道的1,3-丁二烯的1,4-双碳化反应.反应... 详细信息

发展了一种镍催化的烯基硼酸、亚胺和1,3-丁二烯的三组分偶联反应,用于高效合成含有1,4-二烯结构的高烯丙基胺类化合物.该反应的原料均简单易得,其中1,3-丁二烯是大宗化工产品.该过程实现了少有报道的1,3-丁二烯的1,4-双碳化反应.反应以优秀的区域选择性和立体选择性,高收率地合成了一系列(E)-高烯丙基胺产物,简单温和、无外加碱的反应条件使该方法具有广泛的底物范围和优秀的官能团兼容性.

关键词： 1,4-二烯镍催化丁二烯多组分反应偶联高烯丙基胺

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小方坯连铸生产低碳易拉丝钢工艺技术研究

钢铁 2003年第4期38卷 27-28,33页

作者：茆勇王民章宋超马鞍山钢铁股份公司技术中心高级工程师马鞍山243003 马鞍山钢铁股份公司

对马钢新六机六流小方坯连铸机生产的低碳易拉丝钢的生产工艺进行了分析 ,认为新六流生产的低碳易拉丝钢 ,在采取了精炼站在线定氧喂铝线 ,将钢水活度氧控制在 ( 40～ 5 0 )× 10 - 6 ,同时连铸采取保护浇铸和电磁搅拌等技术后 ,铸坯质... 详细信息

对马钢新六机六流小方坯连铸机生产的低碳易拉丝钢的生产工艺进行了分析 ,认为新六流生产的低碳易拉丝钢 ,在采取了精炼站在线定氧喂铝线 ,将钢水活度氧控制在 ( 40～ 5 0 )× 10 - 6 ,同时连铸采取保护浇铸和电磁搅拌等技术后 ,铸坯质量的改善效果明显 ,轧制的盘条表面质量良好。

关键词：低碳易拉丝钢小方坯连铸电磁搅拌保护浇铸生产工艺

伊马替尼血药浓度在胃肠间质瘤患者辅助治疗中的特点及其临床意义

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中华实验外科杂志 2023年第12期40卷 2584-2587页

作者：娄芮黄泽波茆勇江南大学附属医院肿瘤中心无锡214000

目的探索伊马替尼血药浓度在胃肠间质瘤患者辅助治疗中的意义。方法分析江南大学附属医院2017年7月至2021年12月行胃肠间质瘤术后辅助伊马替尼治疗的36例患者,其中血药谷浓度低浓度组13例,非低浓度组23例,血药峰浓度低浓度组20例,非低... 详细信息

目的探索伊马替尼血药浓度在胃肠间质瘤患者辅助治疗中的意义。方法分析江南大学附属医院2017年7月至2021年12月行胃肠间质瘤术后辅助伊马替尼治疗的36例患者,其中血药谷浓度低浓度组13例,非低浓度组23例,血药峰浓度低浓度组20例,非低浓度组16例。线性回归分析伊马替尼血药浓度与临床特征相关性。Kaplan-Meier法、Cox回归模型分析患者复发因素,卡方检验分析不同血药浓度组中不良反应发生差异。结果伊马替尼血药谷浓度与体质指数(R=-0.343,P0.05,HR=1.49,95%(CI:0.15~4.12,P>0.05)]。血药谷浓度≥1100μg/L组与<1100μg/L组比较眶周水肿发生率更高(χ^(2)=5.201,P<0.05)。结论伊马替尼血药浓度能够有效预测不良反应发生,但与治疗后复发无明显相关。治疗过程中需要密切观察肌酸激酶指标。

关键词：伊马替尼胃肠间质瘤辅助治疗血药浓度

miR-449c通过抑制c-Myc的表达抑制肺腺癌细胞周期进程

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南京医科大学学报（自然科学版） 2023年第11期43卷 1494-1502页

作者：娄芮朱佳浩茆勇曹海霞江南大学附属医院肿瘤内科江苏无锡214000 江苏省肿瘤医院(南京医科大学附属肿瘤医院)临床肿瘤实验中心江苏省肿瘤防治研究所江苏南京210009

目的:探讨miR-449c对肺腺癌发生发展的影响及可能机制。方法:利用生物信息学分析鉴定高复发风险肺腺癌患者(无病生存期≤6个月)与低复发风险患者(无病生存期>60个月)之间差异表达的microRNA(miRNA)。靶基因预测及通路分析研究可能的机制... 详细信息

目的:探讨miR-449c对肺腺癌发生发展的影响及可能机制。方法:利用生物信息学分析鉴定高复发风险肺腺癌患者(无病生存期≤6个月)与低复发风险患者(无病生存期>60个月)之间差异表达的microRNA(miRNA)。靶基因预测及通路分析研究可能的机制。RT-PCR检测miR-449c在肺腺癌组织和细胞系中的表达,利用细胞转染实验在肺腺癌细胞系中过表达miR-449c和c-Myc,CCK-8法测定细胞增殖活性,流式细胞术检测细胞周期及凋亡,蛋白质印迹分析检测相关蛋白表达水平。结果:生物信息学分析结果显示,相比低复发风险患者,肺腺癌高复发风险患者的miR-449c表达显著降低。miR-449c表达水平与肺腺癌患者临床分期和淋巴结转移相关,miR-449c低表达患者的预后显著差于高表达患者。通路和功能分析表明,miR-449c可能与细胞周期进程有关。与癌旁组织相比,miR-449c在肺腺癌组织中显著低表达;过表达miR-449c抑制了肺腺癌细胞增殖,导致细胞周期阻滞于G1期,下调了c-Myc及其下游细胞周期蛋白的表达。c-Myc过表达可部分逆转miR-449c对细胞周期蛋白的抑制,miR-449c过表达也可部分逆转c-Myc对细胞周期蛋白的上调。结论:miR-449c低表达的肺腺癌患者预后较差,过表达miR-449c可以通过下调c-Myc调控细胞周期,抑制肺腺癌细胞增殖,提示miR-449c可能作为肺腺癌潜在的治疗靶标之一。

关键词：肺腺癌 miR-449c 细胞周期 c-Myc

改良HIPEC对预防局部进展期胃癌复发的作用及安全性评价

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中国肿瘤临床 2022年第16期49卷 834-839页

作者：钱可扬茆勇陆庭勋孙俊杰高翔蔡东焱江南大学附属医院肿瘤内科江苏省无锡市214122

目的:分析真实世界中改良腹腔热灌注化疗(hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,HIPEC)在预防进展期胃癌复发中的作用并评价其安全性。方法:选取2017年8月至2020年11月就诊于江南大学附属医院并行根治术后HIPEC的48例ⅡB~ⅢC期胃... 详细信息

目的:分析真实世界中改良腹腔热灌注化疗(hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,HIPEC)在预防进展期胃癌复发中的作用并评价其安全性。方法:选取2017年8月至2020年11月就诊于江南大学附属医院并行根治术后HIPEC的48例ⅡB~ⅢC期胃癌患者作为HIPEC组;将同期80例根治术后仅接受静脉化疗的ⅡB~ⅢC期胃癌患者作为对照组,比较两组患者肿瘤无病生存期及不良反应的差异。结果:HIPEC组3年复发率显著优于对照组(37.5%vs.72.5%,P0.05)。结论:根治术后行改良HIPEC可以改善中晚期胃癌患者的预后,其骨髓抑制的发生率更低,且该置管方法不良事件的发生可控,能满足治疗需要。而使用白蛋白紫杉醇作为HIPEC的药物似乎更能改善患者的预后。

关键词：胃癌浆膜浸润腹腔热灌注化疗无病生存期

缺氧诱导基因结构域家族构件1A在结直肠癌中的表达及其临床意义

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中华实验外科杂志 2022年第7期39卷 1367-1370页

作者：徐振宇孙俊杰张婷茆勇江南大学附属医院肿瘤中心 214062

目的观察结直肠癌患者中缺氧诱导基因结构域家族构件1A(HIGD1A)的表达及对于肿瘤预后的影响。方法免疫组织化学分析江南大学附属医院2008年1月至2011年12月行结直肠癌根治术的157例患者中HIGD1A的表达,收集年龄、性别、肿瘤浸润深度、... 详细信息

目的观察结直肠癌患者中缺氧诱导基因结构域家族构件1A(HIGD1A)的表达及对于肿瘤预后的影响。方法免疫组织化学分析江南大学附属医院2008年1月至2011年12月行结直肠癌根治术的157例患者中HIGD1A的表达,收集年龄、性别、肿瘤浸润深度、肿瘤部位(结肠或直肠)、淋巴结转移、神经侵犯、脉管内癌栓、TNM分期等临床病理参数,随访总生存期(overall survival,OS),组间比较采用。结果HIGD1A在结直肠癌中低表达组为93例(59.2%),高表达组为64例(40.8%)。HIGD1A高表达组在Ⅰ~Ⅱ期的表达率为50.6%,明显高于在Ⅲ~Ⅳ期中的表达率(49.4%,χ2=6.115,P0.05)。HIGD1A低表达组的OS为(73.6±3.5)个月;HIGD1A高表达组的OS为(89.5±3.0)个月,明显高于HIGD1A低表达组(χ2=11.183,P<0.05)。多因素风险比例模型显示,HIGD1A[风险比(HR)=0.315,95%可信区间(CI)=0.135~0.738,P<0.05]可作为评估预后的独立危险因素。结论HIGD1A的表达有助于评判结直肠癌的预后。

关键词：缺氧诱导基因结构域家族构件1A 结直肠癌预后

预后营养指数及改良格拉斯哥评分评估结直肠癌预后的临床价值

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现代医学 2022年第12期50卷 1556-1560页

作者：徐振宇徐闻欢茆勇江南大学附属医院肿瘤内科江苏无锡214122

目的:评估预后营养指数(PNI)及改良格拉斯哥评分(mGPS)对结直肠癌(CRC)患者总生存期(OS)的预后价值。方法:选取2009年1月至2012年12月在我院接受根治性切除术的CRC患者,计算每位患者术前的PNI和mGPS评分并比较。采用受试者工作特征(ROC... 详细信息

目的:评估预后营养指数(PNI)及改良格拉斯哥评分(mGPS)对结直肠癌(CRC)患者总生存期(OS)的预后价值。方法:选取2009年1月至2012年12月在我院接受根治性切除术的CRC患者,计算每位患者术前的PNI和mGPS评分并比较。采用受试者工作特征(ROC)曲线计算PNI的截断值,将患者分为高PNI组和低PNI组再进行生存分析,采用Kaplan-Meier分析、Log-rank检验以及Cox回归模型分析PNI和mGPS与OS的关系。结果:65岁以下患者较65岁及以上患者的PNI更高,mGPS为0~1分的患者较mGPS为2分患者的PNI更高,无脉管癌栓的患者较有脉管癌栓患者的mGPS更低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。以PNI为46.85分组,低PNI组64例,高PNI组78例。mGPS评分0分14例,1分93例,2分35例。Kaplan-Meier分析和Log-rank检验表明,高PNI组OS显著长于低PNI组(P=0.019)。mGPS为2分的患者OS显著短于mGPS为0~1分的患者(P=0.022)。单因素分析显示浸润深度为T_(3)~T_(4)、存在神经侵犯、有脉管癌栓、低PNI和mGPS为2分均是较短OS的危险因素(均P<0.05)。多因素Cox回归分析显示TNM分期是CRC患者的独立预后因素。结论:PNI及mGPS对于评估CRC患者的预后具有一定的价值,可联合TNM分期作为生存的预后指标。

关键词：预后营养指数改良格拉斯哥评分结直肠癌预后

当归、阿魏酸钠对脂多糖诱导的急性炎性肝损伤的影响及分子机制

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当归、阿魏酸钠对脂多糖诱导的急性炎性肝损伤的影响及分子机制

作者：茆勇苏州大学

学位级别：硕士

目的探讨当归、阿魏酸钠对脂多糖诱导的小鼠肝组织急性炎症反应的影响及其分子机制。方法将ICR小鼠分为当归组、阿魏酸钠组、地塞米松组、实验对照组及正常对照组五组，采用脂多糖(LPS)配合卡介苗(BCG)注射法建立小鼠肝脏炎性... 详细信息

目的探讨当归、阿魏酸钠对脂多糖诱导的小鼠肝组织急性炎症反应的影响及其分子机制。方法将ICR小鼠分为当归组、阿魏酸钠组、地塞米松组、实验对照组及正常对照组五组，采用脂多糖(LPS)配合卡介苗(BCG)注射法建立小鼠肝脏炎性损伤模型。首先由尾静脉各组小鼠(除正常对照组)注射BCG,再经腹腔给用药组小鼠注射当归、阿魏酸钠，给实验对照组注射等量生理盐水，连续给药10d，再由尾静脉给各组小鼠(除正常对照组)注射LPS溶液，地塞米松组于注射LPS前1小时经腹腔一次性给药，注射LPS后6小时处死各组小鼠。常规组织病理学观察比较小鼠肝组织炎症反应情况，用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测小鼠脾脏单个核细胞TNF-αmRNA表达的变化，同时用免疫组化SP法观察TNF-α，ICAM-1,E-selectin蛋白在肝组织中的表达。结果各用药组(当归组、阿魏酸钠组、地塞米松组)小鼠肝脏的炎症反应明显弱于实验对照组者(P＜0.01);实验对照组小鼠脾脏单个核细胞TNF-αmRNA的表达在注射LPS后6h较正常对照组小鼠明显增加(P＜0.01)，当归组及阿魏酸钠组小鼠TNF-αmRNA的表达与实验对照组者相比未见到显著差异(＞0.05)，地塞米松组小鼠TNF-αmRNA的表达明显低于实验对照组者(P＜0.01);当归组及阿魏酸钠组小鼠肝组织中TNF-α蛋白的表达与实验对照组者相比也未见到显著差异，地塞米松组小鼠TNF-α蛋白的表达明显低于实验对照组者;各用药组(当归组、阿魏酸钠组、地塞米松组)小鼠肝脏ICAM-1,E-selectin蛋白的表达明显低于实验对照组者(P＜0.01)。结论应用当归制剂和阿魏酸钠能显著抑制脂多糖诱导的肝组织急性炎症反应，明显减轻肝组织的炎性损伤，其主要抑制作用可能并非通过影响炎性介质TNF-αmRNA及蛋白的表达来实现，而是通过抑制ICAM-1,E-selectin蛋白的表达，降低炎性细胞与血管内皮的粘附和浸润而发挥作用。

关键词：肝脏炎症 TNF-α ICAM-1 E-selectin