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香叶木素对APAP诱导的肝损伤作用及机制研究

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西北农业学报 2024年第9期33卷 1614-1623页

作者：姚亚乐潘阳阳张治杰陈国雯王中一范碧玥安志霞马小燕王萌甘肃农业大学动物医学院兰州730070

为了探究香叶木素(diosmetin)对对乙酰氨基酚(APAP)诱导的肝损伤作用及机制,将48只昆明小鼠随机分为6组,分别为空白组(NC)、APAP肝损伤模型组(DILI)、香叶木素低、中、高剂量治疗组(XL+DILI、XM+DILI、XH+DILI)、香叶木素高剂量对照组(X... 详细信息

为了探究香叶木素(diosmetin)对对乙酰氨基酚(APAP)诱导的肝损伤作用及机制,将48只昆明小鼠随机分为6组,分别为空白组(NC)、APAP肝损伤模型组(DILI)、香叶木素低、中、高剂量治疗组(XL+DILI、XM+DILI、XH+DILI)、香叶木素高剂量对照组(XHD),每组8只。NC组和XHD组小鼠腹腔注射生理盐水,其余小鼠腹腔注射等体量的APAP注射液(300 mg/kg),每日2次,连续注射4 d。第5天开始NC组和DILI组小鼠灌胃生理盐水,XL+DILI组、XM+DILI组、XH+DILI组和XHD组小鼠分别按照25 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg、100 mg/kg等体量灌胃香叶木素药液,每日2次,连续3 d。最后一次给药12 h后,检测各组小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活性,以及肝组织中谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢(H_(2)O_(2))和丙二醛(MDA)的水平,肝组织切片HE染色观察肝损伤情况,qPCR检测细胞色素P450酶2E1(CYP2E1)mRNA表达水平,Western blot检测CYP2E1、热休克蛋白60(HSP60)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase 3)在蛋白水平的表达。结果表明:香叶木素可降低ALT和AST活性,提高GSH和SOD水平,显著降低H_(2)O_(2)和MDA水平。香叶木素可显著降低DILI小鼠肝组织中CYP2E1 mRNA和蛋白表达水平,对肝脏组织中HSP60和Caspase 3蛋白的表达具有良好的抑制作用。综上所述,香叶木素具有抗APAP诱导的小鼠肝损伤的作用,其机制可能与改善氧化应激、抑制CYP2E1表达、减缓线粒体应激和细胞凋亡有关。

关键词：香叶木素药物性肝损伤氧化应激 CYP2E1 线粒体应激细胞凋亡

连翘叶乙醇提取物对APAP诱导肝损伤小鼠氧化应激及炎症因子的影响

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甘肃农业大学学报 2024年第4期59卷 1-8页

作者：王中一张治杰姚亚乐陈国雯马小燕安志霞范碧玥邱山桐王萌甘肃农业大学动物医学院甘肃兰州730070

【目的】研究连翘叶乙醇提取物(ethanolic extract of Forsythia suspense leaves,FSLE)对对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导的肝损伤作用及其机制。【方法】随机将48只昆明小鼠分为空白对照组(NC组)、APAP肝损伤模型组(LD组)、连... 详细信息

【目的】研究连翘叶乙醇提取物(ethanolic extract of Forsythia suspense leaves,FSLE)对对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导的肝损伤作用及其机制。【方法】随机将48只昆明小鼠分为空白对照组(NC组)、APAP肝损伤模型组(LD组)、连翘叶乙醇提取物高剂量对照组、高、中、低剂量组(FSLE组、HFSLE+LD组、MFSLE+LD组、LFSLE+LD组),每组8只。建立肝损伤模型并给药,检测各组小鼠谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)活性与谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)和过氧化氢(H2O2)含量,苏木精伊红(HE)染色观察肝组织病理情况,检测TRAF2、NF-κB p65 mRNA、蛋白的表达水平和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素6(IL-6)的水平。【结果】FSLE可降低肝损伤小鼠ALT、AST活性和MDA、H2O2含量(P<0.05),提高SOD活性和GSH含量(P<0.05),改善肝组织病理情况,降低TRAF2和NF-κB p65 mRNA、蛋白表达量和TNF-α、IL-1β、IL-6的水平(P<0.05)。【结论】FSLE通过改善氧化应激、调节TNF/NF-κB p65信号通路和抑制炎症反应发挥抗APAP肝损伤的作用。

关键词：连翘叶乙醇提取物肝损伤小鼠氧化应激炎症因子

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连翘叶酶-醇提取物抗药物性肝损伤作用研究

西北农林科技大学学报（自然科学版） 2022年第10期50卷 23-33页

作者：范碧玥王萌潘阳阳安志霞马小燕叶得河王桂荣甘肃农业大学动物医学院甘肃兰州730070

【目的】研究连翘叶酶-醇提取物(FLEAE)抗药物性肝损伤(DILI)的作用及其机制。【方法】将48只昆明小鼠随机分为6组,每组8只,分别为正常对照组(NC)、FLEAE对照组(FC)、DILI模型组(DILI)及FLEAE高、中、低剂量治疗组(HFC、MFC、LFC),其中N... 详细信息

【目的】研究连翘叶酶-醇提取物(FLEAE)抗药物性肝损伤(DILI)的作用及其机制。【方法】将48只昆明小鼠随机分为6组,每组8只,分别为正常对照组(NC)、FLEAE对照组(FC)、DILI模型组(DILI)及FLEAE高、中、低剂量治疗组(HFC、MFC、LFC),其中NC组和FC组小鼠腹腔注射生理盐水,其余各组小鼠腹腔注射300 mg/kg APAP注射液,每天2次,连续注射4 d,第5天开始NC组和DILI组小鼠灌胃生理盐水,FC、HFC、MFC和LFC组小鼠分别灌胃FLEAE 600,600,400和200 mg/kg,每天2次,连续灌胃3 d。最后1次灌胃12 h后,检测各组小鼠谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平及氧化应激指标谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢(H_(2)O_(2))和丙二醛(MDA)水平,肝组织切片苏木精伊红(HE)染色观察肝损伤情况。用网络药理学方法构建FLEAE调控DILI的靶点集,GO和KEGG分析靶点的基因功能及通路,筛选FLEAE抗DILI的核心靶点。qRT-PCR和Western Blot检测核心靶点PIK3CA及其下游凋亡抑制分子B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)基因和蛋白的表达水平。【结果】FLEAE可显著降低DILI组小鼠血液中的ALT和AST水平,改善药物性肝损伤。FLEAE可显著降低DILI小鼠的GSH和SOD水平,提高H_(2)O_(2)和MDA水平。网络药理学分析表明,FLEAE抗DILI靶点与凋亡过程的负调控、氧化应激等有关,主要富集于PI3K/Akt信号通路,可能通过PIK3CA发挥作用;qRT-PCR和Western Blot结果显示,FLEAE可能通过提高PIK3CA基因和蛋白的表达发挥抗DILI及抑制细胞凋亡的作用。【结论】FLEAE通过上调DILI中PIK3CA的表达抑制细胞凋亡和改善氧化应激,发挥抗DILI的作用。

关键词：连翘叶酶-醇提取物药物性肝损伤网络药理学 PIK3CA

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面向动态环境的视觉SLAM方法研究

面向动态环境的视觉SLAM方法研究

作者：尚徐碧玥西安工业大学

学位级别：硕士

在中国制造2025发展战略规划的推动下移动机器人深受市场青睐,使得其广泛应用在车间搬运及巡检、公众场合便捷服务、环境卫生自动清扫等诸多领域中。搭载在移动机器人上的同步定位与建图(SLAM)系统在实际环境中,时常因动态物体的影响而... 详细信息

在中国制造2025发展战略规划的推动下移动机器人深受市场青睐,使得其广泛应用在车间搬运及巡检、公众场合便捷服务、环境卫生自动清扫等诸多领域中。搭载在移动机器人上的同步定位与建图(SLAM)系统在实际环境中,时常因动态物体的影响而导致SLAM系统的定位精度低,严重时会使相机定位姿位失败,基于此提出一种YOLO动态目标检测网络与光流法相结合的RDFP-SLAM系统,改善动态环境中系统定位精度,增强移动机器人定位的准确性和稳健性。本文主要完成工作如下:1)针对动态视觉SLAM系统的相机运动轨迹估计问题,本文利用空间坐标系之间的转换关系确定动态视觉SLAM系统需要相机成像模型,并且针对相机成像结果存在的偏移误差采用畸变矫正处理,再结合李群-李代数优化和非线性优化方法完成相机位姿的求解及误差优化;另外,进行相机标定实验,结果显示相机的重投影误差在±0.5像素值范围内,验证了相机采集图像的准确性,以便相机位姿估计的顺利进行。2)针对视觉SLAM系统在动态环境下相机位姿估计出现偏差和地图存在重影的问题,本文提出在跟踪线程中通过目标检测网络YOLO对相机获取的图像进行动态物体的检测,得到检测框中的预期动态特征点,再利用光流法判断出锚框中真正的动态特征点并剔除,剩余的静态特征点参与位姿估计,达到优化相机运动轨迹和建图的目的。3)针对系统前端出现的相机误差累计及稀疏地图难以满足导航避障的问题,在后端优化中选择基于词袋模型的回环检测算法来减小系统积累误差,并通过回环一致性检测进行回环矫正,避免误检现象的出现;在地图构建中利用双目立体匹配中的算法和关键帧相机位姿,结合滤波方法优化点云结果,得到包含丰富环境纹理信息的全局稠密点云地图,然后利用内存占比较小的格式保存地图。4)针对RDFP-SLAM系统验证问题,本文在公开数据集上大量进行RDFP-SLAM算法及其他动态算法的实验测试,并且基于搭建的移动机器人平台进行现实动态环境的实验测试,利用轨迹评估工具对RDFP-SLAM算法及其他动态算法进行性能评估,实现RDFP-SLAM系统不含动态物体且高精度稠密点云地图的构建。综合实验结果可以得出结论:RDFP-SLAM系统时间消耗相较于大多数采用语义分割技术实现的动态SLAM系统有大幅度减少,且有效提升了动态环境下特征提取的精度。在相同的实验数据下与同类型动态系统比较得出RDFP-SLAM系统实时性最高提升了64.30%,定位精度最高提升了56.92%,因此RDFP-SLAM系统的定位结果和实时性均得到优化。另外,RDFP-SLAM系统构建的不含动态物体的稠密点云地图为移动机器人的导航避障提供了丰富的环境感知信息。

关键词：视觉SLAM 动态物体特征匹配目标检测网络位姿估计

基于网络药理学研究连翘叶提取物通过AMPK抗恩诺沙星诱导肝损伤的作用

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中国畜牧兽医 2022年第6期49卷 2347-2361页

作者：安志霞潘阳阳范碧玥马小燕叶得河张治杰邱山桐姚亚乐王萌甘肃农业大学动物医学院兰州730070

【目的】运用网络药理学并通过体内试验研究连翘叶提取物(Forsythia suspense leaves extract,FSLE)治疗恩诺沙星(enrofloxacin,ENR)诱导的肝损伤(enrofloxacin induced liver injury,EILI)的作用机制。【方法】采用乙醇-酶法提取连翘叶有效成分,通过液相-质谱法(LC-MS)鉴定FSLE主要的化学成分。利用PubChem、Swiss ADME和Swiss Target Prediction数据库分析预测FSLE有效活性成分及作用靶点,通过GeneCards疾病数据库搜索EILI的作用靶点。运用STRING在线网站及Cytoscape 3.8.0软件构建FSLE治疗EILI的核心靶点,借助Metascape网站进行GO功能及KEGG通路富集分析,并用Cytoscape 3.8.0软件绘制“成分-靶点-信号通路”可视化网络。通过体内试验验证FSLE抗EILI的药理作用,采用实时荧光定量PCR和Western blotting检测不同处理组腺苷酸激活蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)的表达,通过商业化试剂盒检测还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)、过氧化氢(hydrogen peroxide,H_(2)O_(2))和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量及总超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的活性。【结果】结合LC-MS与各数据库分析得出FSLE活性成分有20种,对应靶点338个;EILI疾病靶点913个;药物-疾病交集靶点124个,包含FSLE治疗EILI核心靶点12个,KEGG通路20条,其中AMPK通路与FSLE治疗EILI密切相关。动物试验结果显示,FSLE可显著降低EILI小鼠血清中谷丙转氨酶(alanine transferase,ALT)和谷草转氨酶(aspartate transferase,AST)活力(P<0.05)。FSLE可显著升高小鼠肝脏AMPK的基因和蛋白表达量水平(P<0.05)。与正常对照组相比,FSLE可显著降低小鼠肝脏组织中MDA和H_(2)O_(2)含量(P<0.05),显著升高GSH含量和SOD活力(P<0.05),抑制EILI诱导的肝脏氧化应激。【结论】FSLE可通过上调AMPK的表达抑制肝脏氧化应激发挥抗EILI的作用,对肝损伤药物的开发具有重要的意义。

关键词：连翘叶提取物恩诺沙星肝损伤网络药理学 AMPK

孕马血清促性腺激素对小鼠肝脏组织CYP17A1和PXR表达的影响

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动物医学进展 2023年第3期44卷 77-83页

作者：马小燕潘阳阳刘汉勋安志霞范碧玥张治杰姚亚乐王萌甘肃农业大学动物医学院甘肃兰州730070

旨在了解孕马血清促性腺激素(pregnant mare serum gonadotropin,PMSG)对小鼠肝脏细胞色素P45017A1(cytochrome P45017A1,CYP17A1)和孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)表达的影响。将48只雌性昆明系小鼠随机分为PMSG处理组和对照组,PMSG组小鼠腹腔注射PMSG 10 IU,注射后12、24、48 h处死12只小鼠,采血分离血清并采集肝脏组织样本;对照组腹腔注射等体积生理盐水,在注射后12、24、48 h时采集4只小鼠的血液和肝脏组织样本。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清PMSG含量,苏木精-伊红染色(HE)观察PMSG对肝脏组织的影响,RT-qPCR和Western blot检测肝脏组织CYP17A1和PXR表达水平,免疫组织化学染色检测CYP17A1和PXR在肝脏组织中的定位。结果显示,PMSG注射后12 h小鼠血清中PMSG含量显著升高(P<0.05),24 h和48 h时逐渐降低,但仍显著高于NC组(P<0.05);PMSG注射后12、24、48 h时,肝脏细胞水泡变性明显;注射PMSG后肝脏组织中CYP17A1和PXR基因和蛋白表达均显著下调(P<0.05);CYP17A1和PXR主要定位于肝索肝实质细胞质中。研究结果证明,PMSG能够显著抑制肝脏CYP17A1和PXR表达。

关键词：孕马血清促性腺激素肝脏细胞色素P45017A1 孕烷X受体

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茶树油对三种常见致病菌的体外抑菌活性研究

甘肃畜牧兽医 2022年第1期52卷 40-42页

作者：王桂荣赵晨栋王萌范碧玥马小燕安志霞赵凤舞甘肃农业大学甘肃兰州730070 兰州职业技术学院甘肃兰州730070

为了确定茶树油的体外抑菌敏感度和最低体外抑菌浓度,本试验抑菌剂选择茶树油,供试菌选择沙门氏菌、大肠杆菌和金黄色葡萄球菌,进行体外抑菌试验,并测定茶树油原液的抑菌圈以及不同稀释度的茶树油和1.5×10^(8)cfu/ml菌悬液混合培养后在... 详细信息

为了确定茶树油的体外抑菌敏感度和最低体外抑菌浓度,本试验抑菌剂选择茶树油,供试菌选择沙门氏菌、大肠杆菌和金黄色葡萄球菌,进行体外抑菌试验,并测定茶树油原液的抑菌圈以及不同稀释度的茶树油和1.5×10^(8)cfu/ml菌悬液混合培养后在600 nm波长处的光密度值。试验结果表明,茶树油在3种细菌中对金黄色葡萄球菌最为敏感,对沙门氏菌和大肠杆菌次之,对3种菌的抑制培养最大突变区间分别为金黄色葡萄球菌2^(-3)×10^(-1)~2^(-2)×10^(-1)、沙门氏菌2^(-4)×10^(-1)~2^(-3)×10^(-1)和大肠杆菌2^(-7)×10^(-1)~2^(-6)×10^(-1)。

关键词：茶树油抑菌活性最低抑菌浓度

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榴花

中学生天地（高中综合版）（B版） 2024年第5期 38-41页

作者：程碧玥无不详视觉中国

有一种花,叫作榴花。在夏季盛开,一朵一朵,层层叠叠。如果有幸见过,那满眼的红,可能这辈子都忘不掉吧。我外婆的名字叫榴花。作为晚辈,我无法对她的人生进行评价,又或者,我对她的人生实在没有那么了解。我不知道她年轻时是什么模样,是... 详细信息

有一种花,叫作榴花。在夏季盛开,一朵一朵,层层叠叠。如果有幸见过,那满眼的红,可能这辈子都忘不掉吧。我外婆的名字叫榴花。作为晚辈,我无法对她的人生进行评价,又或者,我对她的人生实在没有那么了解。我不知道她年轻时是什么模样,是否也曾经有过远大的理想,不清楚她过去几十年如何面对庞大的家族,不明白她为何到老都在不停歇地为子女奔波。

关键词：榴花停歇地外婆

碳排放权交易试点政策的减排效应分析——基于碳排放量和碳排放效率的视角

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系统工程理论与实践 2024年第9期44卷 2838-2858页

作者：蔡俊骆丹娜萧莘玥华中科技大学管理学院浙江大学经济学院上海财经大学经济学院

准确刻画碳排放效率和正确评价碳交易政策对实现“双碳”目标具有重要的理论和实践意义.本文基于改进的随机前沿模型和双重差分模型,收集了2003–2019年30个省(市)的能源消耗及经济投入产出的面板数据,并测算了碳排放权交易政策对试点... 详细信息

准确刻画碳排放效率和正确评价碳交易政策对实现“双碳”目标具有重要的理论和实践意义.本文基于改进的随机前沿模型和双重差分模型,收集了2003–2019年30个省(市)的能源消耗及经济投入产出的面板数据,并测算了碳排放权交易政策对试点省份碳排放量和碳排放效率的影响及作用机理.实证研究发现,碳排放权交易政策可以降低试点地区4.4%的碳排放量,提高试点地区10.4%的碳排放效率,有助于推动实现“双碳”目标.机制分析表明,碳交易政策通过降低能源消耗量、调整能源结构和限制重点行业(如水泥)产能来减少碳排放量和提高碳排放效率;然而该政策并没有显著促进企业低碳技术的研发.异质性分析结果显示,在碳排放权试点政策的实施中,交易价格具有调节作用,即价格越高,减碳效果越显著.这些发现为全国范围内推广碳排放权交易政策提供了重要启示,对实现“双碳”目标具有较高的参考价值.

关键词：碳交易市场试点碳减排效应碳排放效率随机前沿分析双重差分模型

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