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内质网应激与A2BR在肾纤维化中的作用研究

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内质网应激与A2BR在肾纤维化中的作用研究

作者：苏闻中南大学

学位级别：硕士

背景与目的:肾纤维化是各种原发或继发肾脏疾病发展到终末期的共同终点和主要病理变化。前期我们发现腺苷及其AR与肾纤维化的形成密切相关,内质网应激是肾纤维化过程中的重要环节,但是具体机制尚不明确。方法:因此我们通过构建体内、外... 详细信息

背景与目的:肾纤维化是各种原发或继发肾脏疾病发展到终末期的共同终点和主要病理变化。前期我们发现腺苷及其AR与肾纤维化的形成密切相关,内质网应激是肾纤维化过程中的重要环节,但是具体机制尚不明确。方法:因此我们通过构建体内、外肾纤维化模型,试图证实内质网应激通过腺苷2B受体(AR)介导的转化生长因子β1(TGF-β1)信号通路和白细胞介素-6(IL-6)信号通路对肾纤维化产生影响,初步阐明内质网应激与AR在肾纤维化中的作用机制。使用6-8周龄SD大鼠,采用单侧输尿管结扎手术建立动物模型;使用肾小管上皮细胞(HK-2)进行氧糖剥夺(OGD)建立细胞模型。建模成功后,检测C/EBP-同源蛋白质(CHOP)、腺苷、IL-6和TGF-β1的变化情况。在细胞模型上,分别使用内质网应激抑制剂4-PBA、内质网应激激动剂TM、腺苷以及腺苷受体抑制剂MRS-1754进行干预,检测CHOP、腺苷、IL-6和TGF-β1的变化情况,验证腺苷、内质网应激在OGD诱导纤维化过程中的作用。结果:单侧输尿管结扎手术可以良好地建立肾纤维化模型,引起大鼠肾功能损伤的同时内质网应激蛋白CHOP表达升高、腺苷水平升高以及肾纤维化相关因子TGF-β1、IL-6的表达上调。在细胞OGD模型同样也出现腺苷、TGF-β1、IL-6、CHOP的升高。在OGD模型中,分别予以内质网应激的抑制剂4-PBA和内质网应激激动剂TM干预。4-PBA引起CHOP表达下调,同时使得腺苷的产量减少,并且伴随了肾纤维化相关因子IL-6和TGF-β1减少。TM引起腺苷产量增加,TGF-β1和IL-6也增加。这些结果说明,OGD诱导的内质网应激可以引起ATP代谢的紊乱导致腺苷的产量增加;而内质网应激与肾纤维化相关因子TGF-β1,炎症因子IL-6的增加相关联。加入腺苷受体抑制剂MRS-1754不会影响CHOP以及腺苷的表达,但是会减少IL-6和TGF-β1的表达。结论:基于大鼠UUO模型及HK-2细胞OGD模型的结果表明,CHOP/腺苷通路参与介导肾纤维化。验证了肾纤维化与内质网应激的关联性,表明内质网应激诱导了腺苷的增加,同时导致了TGF-β1、IL-6的增加。图6幅,参考文献53篇

关键词：内质网应激 A2BR 肾纤维化 TGF-β1 IL-6

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近年来帕金森病药物临床试验的启示

中华神经科杂志 2011年第12期44卷 801-804页

作者：陈海波苏闻卫生部北京医院神经内科帕金森病与锥体外系疾病诊疗中心100730

帕金森病（PD）是中老年常见的神经变性疾病，病因和发病机制迄今未明，疾病控制仍以药物对症治疗为主。然而何时进行药物治疗更有利于患者，目前仍有争议。多数的观念认为，在早期症状不影响患者生活和工作时，可以推迟对症治疗以延缓... 详细信息

帕金森病（PD）是中老年常见的神经变性疾病，病因和发病机制迄今未明，疾病控制仍以药物对症治疗为主。然而何时进行药物治疗更有利于患者，目前仍有争议。多数的观念认为，在早期症状不影响患者生活和工作时，可以推迟对症治疗以延缓运动并发症的发生。

关键词：药物临床试验帕金森病神经变性疾病对症治疗运动并发症发病机制疾病控制药物治疗

传承经典,与时俱进,规范和提升帕金森病整体治疗水平:写在《中国帕金森病治疗指南(第四版)》发表之际

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中华神经科杂志 2020年第12期53卷 969-972页

作者：苏闻陈海波北京医院神经内科国家老年医学中心中国医学科学院老年医学研究院100730

《中国帕金森病治疗指南(第四版)》传承了第三版的精髓,肯定了第三版指南的治疗原则"一旦早期诊断,即应尽早开始治疗,争取掌握疾病的修饰时机",提出"不刻意推迟左旋多巴的使用"的理念,对非运动症状给予了更多的关注,强调了多学科团队对... 详细信息

《中国帕金森病治疗指南(第四版)》传承了第三版的精髓,肯定了第三版指南的治疗原则"一旦早期诊断,即应尽早开始治疗,争取掌握疾病的修饰时机",提出"不刻意推迟左旋多巴的使用"的理念,对非运动症状给予了更多的关注,强调了多学科团队对帕金森病进行全面全程管理的重要作用。依据并借鉴国内外近年发表的循证医学证据及循证推荐,以临床实践为基础,新版指南从经典治疗方法和药物的应用,到治疗理念的更新,以及新技术和新方法的引入等做了全面、细致、深入的阐述,并根据临床症状的特点更新了起始治疗及后续添加治疗的具体用药路径,增强了指南的实用性,对进一步规范和提高我国帕金森病整体治疗水平必将起到重要作用。

关键词：帕金森病治疗指南更新

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重视帕金森病多学科管理

中华神经科杂志 2023年第10期56卷 1089-1092页

作者：苏闻陈海波北京医院神经内科、国家老年医学中心、中国医学科学院老年医学研究院北京100730

帕金森病是一种从前驱期到晚期历经数十年、累及多系统、具有复杂性和异质性的神经退行性疾病。越来越多的研究证据表明,帕金森病多学科管理团队(PD-MDT)对于更好地改善患者的临床症状、提高其生活质量以及影响疾病的进展具有实践价值... 详细信息

帕金森病是一种从前驱期到晚期历经数十年、累及多系统、具有复杂性和异质性的神经退行性疾病。越来越多的研究证据表明,帕金森病多学科管理团队(PD-MDT)对于更好地改善患者的临床症状、提高其生活质量以及影响疾病的进展具有实践价值。文中分别从如何选择合理的学科组成PD-MDT、现有帕金森病多学科管理模式及发展趋势以及帕金森病多学科管理的核心价值评估几方面进行阐述,旨在为帕金森病患者提供更加全面的诊治方案,为未来治愈疾病提供更多的机会。

关键词：帕金森病多学科管理

基于静息态功能磁共振成像的脑功能动态分析及其在神经系统变性疾病中的应用进展

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中国现代神经疾病杂志 2022年第3期22卷 137-141页

作者：田媛李凯苏闻北京医院神经内科国家老年医学中心中国医学科学院老年医学研究院100730

神经系统变性疾病是异常蛋白沉积导致的神经元进行性缺失,进而引起脑结构和功能改变的一类疾病,主要包括阿尔茨海默病、帕金森病、路易体痴呆和额颞叶痴呆等。静息态fMRI(rs-fMRI)业已广泛应用于神经系统变性疾病的影像学研究,主要评估... 详细信息

神经系统变性疾病是异常蛋白沉积导致的神经元进行性缺失,进而引起脑结构和功能改变的一类疾病,主要包括阿尔茨海默病、帕金森病、路易体痴呆和额颞叶痴呆等。静息态fMRI(rs-fMRI)业已广泛应用于神经系统变性疾病的影像学研究,主要评估脑功能静态特征。然而,人类大脑是动态变化的,其神经活动呈非平稳性,基于rs-fMRI的脑功能动态分析可以揭示复杂神经活动的动态特性,探究神经系统变性疾病的病理生理学机制和诊断标志物。本文综述rs-fMRI分析方法、基于rs-fMRI的脑功能动态分析方法及其在神经系统变性疾病中的应用进展。

关键词：神经变性疾病磁共振成像综述

相关专业学历对行业基金经理投资效益影响的实证研究

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相关专业学历对行业基金经理投资效益影响的实证研究

作者：苏闻欣北京外国语大学

学位级别：硕士

论文使用2019.11-2020.11期间的国内公募开放型行业基金数据,通过最小二乘法将基金收益、风险、风格指数分别与行业基金经理的专业等个人特质进行多元回归,探讨行业基金经理拥有相关专业学历是否能够提高投资绩效的问题。回归结果显示,... 详细信息

论文使用2019.11-2020.11期间的国内公募开放型行业基金数据,通过最小二乘法将基金收益、风险、风格指数分别与行业基金经理的专业等个人特质进行多元回归,探讨行业基金经理拥有相关专业学历是否能够提高投资绩效的问题。回归结果显示,拥有相关专业学历的基金经理在基金绩效上低于其他经理,且非系统风险更高。前人的论文中关于基金经理学历背景的论文主要讨论基金经理是否为硕士或博士、毕业院校排名、是否有理工科背景,但没有细化至行业基金的特定专业背景,本篇论文作为对基金经理教育背景和知识结构的研究的补充。本篇论文研究对象为2020年中国公募开放式基金中的行业基金,论文主要讨论了医药生物和电子计算机行业基金,原因在于中国公募开放基金行业基金中,医药生物和电子计算机的行业基金数量较多,可以得到有意义的回归结果。本文从三个方向上探寻基金效益的影响因素,包括:基金经理个人特质、基金特征、基金公司。具体来看,基金经理个人特质包括:是否拥有相关学历背景、是否有过海外学习或工作经历、工作年限、任职时长。基金特点包括:基金总资产、成立年限、管理费费率百分比。基金公司影响因素为团队稳定性,以期间新任经理数或离任经理数除以总基金经理数。所用方法为截面数据的多元回归。本篇论文主要从基金的原始收益、超额收益两个方面探究行业基金经理是否拥有相关行业学历背景对基金业绩产生的影响。超额收益和原始收益回归结果显示,基金经理具有相关行业学历背景,对基金的超额收益和原始收益具有显著负向影响。推测可能的原因包括:公募基金法律法规限制较多、对基金经理经济激励较弱;具有非金融专业学位的基金经理选股方式不具有普遍性;过度自信。其他变量中,基金成立年限对基金超额收益和原始回报率具有显著负向影响,基金总资产、管理费率百分比对基金超额收益和原始回报率具有显著正向影响。基金经理从业年限和基金公司团队稳定性,对基金超额收益和原始回报率虽然有正向影响但并不显著。投资组合贝塔值在短期内与超额收益率负相关,表明短期内基金经理注重投资组合整体风险的控制,而长期贝塔值与超额收益正相关。投资组合收益标准差短期内与超额收益正相关,长期负相关,表明从长期来看,“噪音效应”对投资绩效有负向影响。在风险态度方面,本篇论文主要通过对非系统性风险进行回归分析,发现具有相关学历的基金经理的投资组合承担了更大的非系统风险。可能的原因有,具有所投资行业相关专业学历的基金经理风险态度更激进、投资集中度高。其他变量中,基金总资产对基金非系统风险有显著正向影响,表明规模大的基金倾向于承担更多的非系统风险;基金成立年限对非系统风险有显著负向影响,表明成立时间久的基金投资风格更稳健而非激进。在风险控制能力方面,本文通过对夏普指数和索提诺指数进行回归分析,发现具有相关学历的基金经理风险控制能力较弱,表现为夏普指数和索提诺指数均低于没有相关学历的基金经理。表明复合专业的基金经理可能在市场操作能力和应变能力上可能有所欠缺。由其他变量回归可得,基金规模、基金管理费率百分比对夏普指数、索提诺指数有正向影响,说明基金规模大、管理费率高的基金风险控制能力较强。基金成立时长对索提诺指数有负向影响,对电子计算机行业基金的夏普指数有负向影响,对生物医药行业的夏普指数影响不显著,表明整体而言,成立时间长的基金风险控制能力较弱。基金管理公司稳定性对基金经理风险控制能力也有影响,在电子计算机行业,稳定性高的基金管理公司旗下的基金,拥有更高的夏普指数和索提诺指数。人员稳定的基金管理公司,风险控制能力较强。在投资风格方面,本篇论文主要通过对风格系数进行回归分析。电子计算机行业的具有相关专业学历的基金经理更偏好成长型股票,而生物医药行业的回归结果不显著。在投资风格方面,不同行业的具有相关专业背景的基金经理可能具有不同的偏好。根据其他变量回归结果,规模大、基金管理费率百分比高、团队稳定性高的基金更倾向于投资成长型股票,回归结果显著。综上所述,通过对具有相关专业学历的基金经理在投资回报、风险态度、风险控制能力及投资风格上的探究,本篇论文发现,具有相关专业学历的基金经理投资组合承担非系统风险较大,且风险控制能力能较弱,导致整体投资回报比较低。本论文不足之处在于,所研究的时间跨度和样本量有限,进一步对基金经理知识结构和业绩关系的研究需要更多的样本数据;另一方面,本文发现了具有相关专业学历的基金经理投资回报较低,而无法解释基金市场为何雇佣相当比例的具备相关专业学历的基金经理,这部分基金经历在基金管理中起到的关键性作用,仍需要后续研究继续发掘。

关键词：行业基金基金经理学历背景

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帕金森病患者的睡眠障碍

中华老年医学杂志 2002年第5期21卷 385-387页

作者：苏闻王新德卫生部北京医院神经科北京市100730

在临床工作中，常遇到帕金森病患者有类似于Waters等所描述的生动梦境、夜间言语过多、日间睡眠过多及睡眠觉醒周期的变化等睡眠障碍的表面检索国内近20年的文献，未找到相关的报道。现根据国外资料，就帕金森病睡眠障碍的患病情况、类... 详细信息

在临床工作中，常遇到帕金森病患者有类似于Waters等所描述的生动梦境、夜间言语过多、日间睡眠过多及睡眠觉醒周期的变化等睡眠障碍的表面检索国内近20年的文献，未找到相关的报道。现根据国外资料，就帕金森病睡眠障碍的患病情况、类型、病因、治疗等方面做一综述。

关键词：帕金森病睡眠障碍失眠病因

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土耳其现代转轨背景下的奥斯曼主义

土耳其现代转轨背景下的奥斯曼主义

作者：苏闻宇新疆师范大学

学位级别：硕士

“奥斯曼主义”是奥斯曼帝国后期兴起的一种民族主义思潮。该思潮的理论源流为近代西方兴起的民族主义,所以“奥斯曼主义”构想的政治内容典型地体现出了要创建一个近代民族共同体的民族主义一般特征;而“奥斯曼主义”的诞生、发展及消... 详细信息

“奥斯曼主义”是奥斯曼帝国后期兴起的一种民族主义思潮。该思潮的理论源流为近代西方兴起的民族主义,所以“奥斯曼主义”构想的政治内容典型地体现出了要创建一个近代民族共同体的民族主义一般特征;而“奥斯曼主义”的诞生、发展及消亡又有其深刻的历史、文化背景,它始终是为了维护一个多民族、多宗教的多元文化“帝国”——奥斯曼帝国——的统一而被民族主义者创制出来的一种意识形态,所以“奥斯曼主义”还具有其时代、地域和文化等方面的特殊性。就整个“奥斯曼主义”的历程来看,“奥斯曼主义”往往和别的思潮并存于帝国后期,尤其是它曾和“泛突厥主义”一起成为了青年土耳其党人专政时期的主流思想,其重要性难分伯仲,致使不少人无法区别二者,进而混为一谈。通过科学分析,我们发现这些认识误区的根源乃是来自于大多数人对“奥斯曼主义”远不及对“泛突厥主义”的了解,或者说,我们还是没有全面而彻底地认清“奥斯曼主义”的历史特殊性。因此,本文正是试图还原作为民族主义思潮的“奥斯曼主义”之本来面貌,结合民族主义一般理论,用历史的方法分析、比较其与“泛突厥主义”等意识形态的异同,从而纠正一部分人的错误认识,以服务于相关实践。

关键词：民族主义奥斯曼主义泛突厥主义泛伊斯兰主义

初中生未来时间洞察力与学业延迟满足的关系及其干预研究

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初中生未来时间洞察力与学业延迟满足的关系及其干预研究

作者：苏闻怡沈阳大学

学位级别：硕士

新高考改革后,高考科目可选择性的增加使得学生的生涯规划变得愈加重要,且即将面临的“普职分流”迫切要求初中生应尽早培养其职业规划意识、确立早期职业和生活发展目标。因此,启发初中生思考未来、引导其形成对未来的积极认知和情感... 详细信息

新高考改革后,高考科目可选择性的增加使得学生的生涯规划变得愈加重要,且即将面临的“普职分流”迫切要求初中生应尽早培养其职业规划意识、确立早期职业和生活发展目标。因此,启发初中生思考未来、引导其形成对未来的积极认知和情感、推动其为实现更好的未来而采取并坚持行动,成为当务之急。与此同时,新媒体时代各种短视频的流行,加剧了初中生沉溺于短期内获取即时满足感的选择倾向,给其为实现未来更有价值的目标而行动的坚持性带来了更大的挑战。因此,本研究在探究和验证初中生的未来时间洞察力与学业延迟满足的关系的基础上,设计出以未来时间洞察力为主题的心理活动课程,以提高其未来时间洞察力水平,进而促进其学业延迟满足水平的提升。本研究首先运用问卷调查法和统计分析法,使用《青少年未来时间洞察力量表》和《中学生学业延迟满足问卷》,对辽宁省沈阳市S中学的741名初中生进行现状调查,以了解其未来时间洞察力与学业延迟满足水平的现状,并探究和验证二者之间的关系。在此基础上,结合初中生未来时间洞察力的实际发展特点,以提高初中生的这两种心理倾向水平为目标,本研究设计出以未来时间洞察力为主题的心理活动课程干预方案,并对实验班和对照班的这两种心理倾向水平进行调查和分析干预效果、对课程参与者和旁观者进行访谈以检验干预方案的有效性。研究结论如下:(1)初中生的未来时间洞察力在年级和是否为班干部上均存在显著差异。(2)初中生的学业延迟满足在年级和是否为班干部上均存在显著差异。(3)初中生的未来时间洞察力与学业延迟满足呈显著正相关关系;(4)初中生的未来消极和未来迷茫能够显著负向预测学业延迟满足,而其余四个维度能够显著正向预测学业延迟满足;(5)以未来时间洞察力为主题的心理活动课程能够有效促进初中生未来时间洞察力水平的提升;(6)未来时间洞察力心理活动课程实施后,初中生未来时间洞察力水平的提高促进了其学业延迟满足水平的提升。根据研究结果,本研究提出了帮助学生提高未来时间洞察力和学业延迟满足水平的发展性建议,以在教育实践活动中促进初中生形成对未来的清晰认知、积极情感和坚持能够获得延迟满足感的行动。

关键词：初中生未来时间洞察力学业延迟满足心理活动课程