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氦—氧机械通气对动物急性肺损伤模型呼吸力学和氧合作用的影响

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氦—氧机械通气对动物急性肺损伤模型呼吸力学和氧合作用的影响

作者：肖雄箭福建医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨氦-氧机械通气对动物急性肺损伤模型呼吸力学和氧合作用的影响。方法:应用大鼠脓毒症性急性肺损伤模型,比较分别用空-氧混合气和氦-氧混合气(Heliox)在不同呼气末正压(PEEP)下进行机械通气时,呼吸力学和氧合指标的变化,并留... 详细信息

目的:探讨氦-氧机械通气对动物急性肺损伤模型呼吸力学和氧合作用的影响。方法:应用大鼠脓毒症性急性肺损伤模型,比较分别用空-氧混合气和氦-氧混合气(Heliox)在不同呼气末正压(PEEP)下进行机械通气时,呼吸力学和氧合指标的变化,并留取肺组织,观察组织形态的差别。结果:①氦-氧机械通气不能改善动物急性肺损伤呼吸力学指标(潮气量、气道峰压、平均气道压、平台压、动态顺应性、气道阻力、峰值流速、死腔量)。相反,在高PEEP水平的情况下,反而会使某些指标恶化,如动态顺应性降低,气道阻力增高(P<0.05)。②氦-氧机械通气在相同PEEP水平面下,不能改善组织的氧合。③氦-氧机械通气对动物急性肺损伤模型的肺组织形态学变化未能产生影响。结论:我们发现氦-氧机械通气对动物急性肺损伤的呼吸力学、氧合指标和组织形态无影响,对动物急性肺损伤没有治疗作用,相反在联合应用PEEP的情况下反而会加重病情。

关键词：氦-氧混合气急性肺损伤呼吸力学氧合作用

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脓毒症大鼠心脏组织基因表达变化的研究

中国危重病急救医学 2009年第3期21卷 155-159页

作者：刘勇林建东肖雄箭张贝蕾林辉福建医科大学附属漳州市医院ICU 363000 福建医科大学附属第一医院ICU 福州350000

目的应用基因芯片技术初步分析脓毒症大鼠心脏组织细胞基因表达谱的变化。方法雄性Wistar大鼠30只被随机分为脓毒症组和对照组，每组15只。采用盲肠结扎穿孔术（CLP）制备大鼠脓毒症模型，以透射电镜下心脏组织检查鉴定模型。应用含有22... 详细信息

目的应用基因芯片技术初步分析脓毒症大鼠心脏组织细胞基因表达谱的变化。方法雄性Wistar大鼠30只被随机分为脓毒症组和对照组，每组15只。采用盲肠结扎穿孔术（CLP）制备大鼠脓毒症模型，以透射电镜下心脏组织检查鉴定模型。应用含有22523个大鼠基因cDNA克隆的表达谱基因芯片进行检测，以Cy3和Cy5两种荧光信号强度结果比值均〉2．0或〈0．5的基因为脓毒症表达差异基因，用计算机软件筛选并分析脓毒症大鼠心脏组织术后24h的基因表达变化，并初步分析表达差异基因与脓毒症之间的关系。结果与对照组比较，脓毒症组大鼠心脏组织共筛选出418个出现差异表达的基因，占基因芯片总点数的1．86％，其中表达上调者200个，表达下调者218个。在已知功能基因中表达上调者84个，下调者74个，与应激反应、细胞信号转导、糖皮质激素受体、免疫反应、胰岛素样生长因子、细胞物质能量代谢等方面的相关基因功能有关。结论脓毒症大鼠心脏组织出现一系列基因表达异常，用基因芯片检测技术可快速分析。

关键词：基因芯片脓毒症心基因表达

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乌司他丁对脓毒症大鼠脑组织基因表达的影响

中国危重病急救医学 2011年第8期23卷 490-494页

作者：林建东林名瑞肖雄箭福建医科大学附属第一医院ICU 福州350005

目的采用基因芯片技术检测乌司他丁（UTI）预处理脓毒症大鼠的脑组织基因表达，并分析推论其可能的作用机制。方法45只雄性Wistar大鼠按随机数字表法等分为对照组、脓毒症组和UTI组。采用盲肠结扎穿孔术（CLP）复制脓毒症大鼠模型；对... 详细信息

目的采用基因芯片技术检测乌司他丁（UTI）预处理脓毒症大鼠的脑组织基因表达，并分析推论其可能的作用机制。方法45只雄性Wistar大鼠按随机数字表法等分为对照组、脓毒症组和UTI组。采用盲肠结扎穿孔术（CLP）复制脓毒症大鼠模型；对照组仅开腹、关腹，不行CLP。UTI组于制模前1h肌肉注射（肌注）UTI 100kU／kg；脓毒症组及对照组肌注平衡液5ml／kg。采用RatRef-12大鼠表达谱基因芯片进行检测，用计算机软件筛选并分析比较脓毒症组和UTI组与对照组大鼠脑组织基因表达的变化，并初步分析脓毒症组和UTI组表达基因之间的差异。结果在22523个基因中，与对照组比较，脓毒症组大鼠脑组织差异表达基因共55个，占基因芯片总点数的0．244％；其中表达下调者47个，已知功能基因23个；表达上调者8个，已知功能基因6个。与对照组比较，UTI组大鼠脑组织差异表达基因共82个，占基因芯片总点数的0．364％；其中表达下调者66个，已知功能基因39个；表达上调者16个，已知功能基因8个。与对照组比较，脓毒症组与UTI组有同向表达的基因19个，其中下调18个，包括Adora2a、Avp、Cart、Gng7、Myh7、Oxt、Pde1b、Pdyn、Prkcd、Prkch、Rgs9、Rxrg、Six3、Slc17a6、Slco1a5、Sostdc1、Tac1、Ttr；上调1个，为S100a8。结论脓毒症时存在脑功能障碍相关的基因表达紊乱；UTI预处理可部分纠正脓毒症大鼠过度炎症反应及免疫抑制所致脑组织基因表达异常，从基因水平上对脑组织起到保护作用；同时脓毒症时机体可能存在一定的自我调节作用，一定程度上对脑组织具有保护作用。

关键词：脓毒症乌司他丁脑基因表达谱基因芯片

乌司他丁对脓毒症大鼠心脏组织基因表达的影响

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中国危重病急救医学 2010年第11期22卷 688-692页

作者：林建东蔡毅肖雄箭林名瑞福建医科大学附属第一医院ICU 福州350000

目的应用基因芯片技术观察乌司他丁（UTI）预处理对脓毒症大鼠心脏组织基因表达的调控作用.方法 45只雄性Wistar大鼠按照随机数字表法均分为对照组、脓毒症组和UTI组.采用盲肠结扎穿孔术（CLP）复制脓毒症大鼠模型;对照组仅开腹、关腹... 详细信息

目的应用基因芯片技术观察乌司他丁（UTI）预处理对脓毒症大鼠心脏组织基因表达的调控作用.方法 45只雄性Wistar大鼠按照随机数字表法均分为对照组、脓毒症组和UTI组.采用盲肠结扎穿孔术（CLP）复制脓毒症大鼠模型;对照组仅开腹、关腹,不行***组制模前1 h肌肉注射（肌注）UTI100 kU/kg;脓毒症组及对照组肌注平衡液5 ml/kg.采用RatRef-12大鼠表达谱基因芯片进行检测,以Cy3和Cy5两种荧光信号强度结果比值＞2.0或＜0.5的基因为差异表达基因,用计算机软件筛选并分析比较脓毒症组和UTI组与对照组大鼠心脏组织基因表达的变化,并初步分析脓毒症组和UTI组表达基因之间的差异.结果在22 523条基因中,与对照组比较,脓毒症组差异表达基因418条,占基因芯片总点数的1.856%,其中表达上调200条,已知功能基因84条,只在脓毒症组表达上调而UTI组表达正常者43条;表达下调218条,已知功能基因74条,只在脓毒症组表达下调而UTI组表达正常者37条.与对照组比较,UTI组共筛选出差异表达基因202条,占基因芯片总点数的0.897%,其中表达上调111条,已知功能基因57条,只在UTI组表达上调而脓毒症组表达正常者17条;表达下调91条,已知功能基因48条,只在UTI组表达下调而脓毒症组表达正常者18条.与对照组比较,UTI组和脓毒症组大鼠心脏组织基因表达同时上调41条,下调37条.结论 UTI预处理可减轻脓毒症晚期大鼠心脏的损害,具有一定的心脏保护效应;其基因机制可能涉及UTI对应激反应、细胞信号转导、物质能量代谢、免疫反应等方面相关基因表达的调控.

关键词：脓毒症心脏组织基因表达乌司他丁基因芯片

生物信息学方法分析乌司他丁作用下脓毒症大鼠基因的差异表达

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中国急救医学 2013年第12期33卷 1072-1076页

作者：林建东林名瑞肖雄箭福建医科大学附属第一医院ICU 福建福州350005 福建中医药大学附属人民医院ICU 福建福州350005

目的探讨乌司他丁（UTI）对脓毒症大鼠重要脏器（脑、肝、脾、肺）作用的分子机制。方法45只雄性Wistar大鼠按随机数字表法等分为对照组、脓毒症组和UTI组。各组分别在制模后24h取组织，采用RatRef-12大鼠表达谱基因芯片进行检测，并使... 详细信息

目的探讨乌司他丁（UTI）对脓毒症大鼠重要脏器（脑、肝、脾、肺）作用的分子机制。方法45只雄性Wistar大鼠按随机数字表法等分为对照组、脓毒症组和UTI组。各组分别在制模后24h取组织，采用RatRef-12大鼠表达谱基因芯片进行检测，并使用AgilentGeneSpringGX11．5软件进行差异基因筛选、Pathway分析。用String9．0软件进行关键性基因分析。结果一些炎症、凋亡及能量代谢相关基因在脓毒症组倾向于使其恶化的趋势表达，而在UTI组表达有所恢复。结论UTI可能是通过调节炎症、凋亡及能量代谢相关基因的表达起到保护脓毒症大鼠的作用。

关键词：基因芯片生物信息学脓毒症乌司他丁

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乌司他丁对脓毒症大鼠肝组织基因表达的影响

中国急救医学 2012年第7期32卷 628-635页

作者：黄惠斌林建东刘勇肖雄箭林名瑞福建医科大学附属第一医院ICU 福建福州350005 福建医科大学附属漳州市医院ICU 福建漳州363000

目的采用基因芯片技术检测乌司他丁（ulinastatin，UTI）预处理对脓毒症大鼠肝组织基因表达的影响，并从基因水平上探讨其作用机制。方法将45只雄性Wistar大鼠随机等分为对照组、脓毒症组和UTI组。采用盲肠结扎穿孔术（cecal ligation a... 详细信息

目的采用基因芯片技术检测乌司他丁（ulinastatin，UTI）预处理对脓毒症大鼠肝组织基因表达的影响，并从基因水平上探讨其作用机制。方法将45只雄性Wistar大鼠随机等分为对照组、脓毒症组和UTI组。采用盲肠结扎穿孔术（cecal ligation and puncture，CLP）复制脓毒症模型；UTI组于制模前1h肌肉注射UTI 100kU／kg；脓毒症组及对照组肌肉注射平衡液5mL／kg。采用RatRef一12大鼠表达谱基因芯片进行检测，用计算机软件筛选并分析比较对照组、脓毒症组及UTI组大鼠肝组织基因表达的差异。结果在22523条基因中，与对照组比较，脓毒症组大鼠肝组织差异表达基因共284条，其中表达上调者149条，已知功能基因74条；表达下调者135条，已知功能基因63条。与对照组比较，uTI组大鼠肝组织差异表达基因共100条，其中表达上调者51条，已知功能基因26条；表达下调者49条，已知功能基因22条。脓毒症组和UTI组与对照组比较，同样表达的基因有21条，其中上调10条，下调11条。结论UTI预处理可部分纠正脓毒症大鼠过度炎症反应及免疫抑制所致肝组织基因表达异常，从基因水平上对肝组织起到保护作用。

关键词：脓毒症乌司他丁肝组织基因芯片

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脓毒症大鼠肝脏组织基因表达变化的研究

中国急救医学 2013年第4期33卷 300-305页

作者：刘勇吴彼得林建东肖雄箭刘文平黄惠斌福建医科大学附属漳州市医院SICU 福建漳州363000 福建医科大学附属第一医院ICU 福建福州350000

目的应用基因芯片技术初步分析脓毒症大鼠肝脏组织细胞基因表达谱的变化。方法按随机数字表法将30只Wistar大鼠分为对照组和脓毒症组，每组15只。采用盲肠结扎穿孔术（CLP）制备大鼠脓毒症模型。应用含有22523个大鼠基因cDNA克隆的表达... 详细信息

目的应用基因芯片技术初步分析脓毒症大鼠肝脏组织细胞基因表达谱的变化。方法按随机数字表法将30只Wistar大鼠分为对照组和脓毒症组，每组15只。采用盲肠结扎穿孔术（CLP）制备大鼠脓毒症模型。应用含有22523个大鼠基因cDNA克隆的表达谱基因芯片进行检测，以Cy3和cy5两种荧光信号强度结果比值〉2．0或〈0．5的基因为脓毒症表达差异基因，用计算机软件筛选并分析脓毒症大鼠肝脏组织术后24h的基因表达变化，并初步分析表达差异基因与脓毒症之间的关系。结果与对照组比较，脓毒症组大鼠肝脏组织共筛选出285个出现差异表达的基因，占基因芯片总点数的1．27％，其中表达上调者150个，表达下调者135个。在已知功能基因中表达上调者74个，下调者63个，与细胞物质能量代谢、信号转导、调控转录、物质转运、炎症反应、免疫反应、氧化反应、细胞生长调节、细胞凋亡等方面的相关基因功能有关。结论脓毒症大鼠肝脏组织出现一系列基因表达异常，脓毒性肝损伤的防治应从多方面、多层次人手。

关键词：基因芯片脓毒症大鼠肝基因表达

乌司他丁预处理对脓毒症大鼠肾组织基因表达的影响

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中国危重病急救医学 2010年第9期22卷 547-552页

作者：刘勇林建东肖雄箭叶宝国吴彼得林玉霜福建医科大学附属漳州市医院ICU 漳州363000 福建医科大学附属第一医院ICU

目的应用基因芯片技术研究乌司他丁（UTI）预处理对脓毒症大鼠肾组织基因表达的调控.方法按随机数字表法将45只Wistar大鼠分为对照组、脓毒症组、UTI组,每组15只.采用盲肠结扎穿孔术（CLP）复制脓毒症大鼠模型;对照组行开腹、关腹,但... 详细信息

目的应用基因芯片技术研究乌司他丁（UTI）预处理对脓毒症大鼠肾组织基因表达的调控.方法按随机数字表法将45只Wistar大鼠分为对照组、脓毒症组、UTI组,每组15只.采用盲肠结扎穿孔术（CLP）复制脓毒症大鼠模型;对照组行开腹、关腹,但不予***组于制模前1 h肌肉注射UTI 100 kU/kg,脓毒症组及对照组给予平衡液5 ml/kg.采用含有22 523个大鼠基因cDNA克隆的表达谱基因芯片进行检测,以Cy3和Cy5两种荧光信号强度结果比值均〉2.0或〈0.5的基因为表达差异基因,用计算机软件筛选并分析脓毒症组/对照组、UTI组/脓毒症组大鼠肾组织的基因表达变化,并初步分析差异表达基因与脓毒症及UTI预处理之间的关系.结果脓毒症组/对照组共筛选出327个表达差异基因,占基因芯片总点数的1.45%;其中表达上调者181个,已知功能基因78个;表达下调者146个,已知功能基因51个.UTI组/脓毒症组共筛选出127个表达差异基因,占基因芯片总点数的0.56%;其中表达上调者41个,已知功能基因14个;表达下调者86 个,已知功能基因37个.脓毒症组/对照组下调的同时在UTI组/脓毒症组中上调的基因22个,其中已知功能基因11个;脓毒症组/对照组上调的同时在UTI组/脓毒症组中下调的基因51个,其中已知功能基因24个.结论 UTI预处理可减轻脓毒症大鼠肾组织的损害,具有一定的肾脏保护效应,其机制涉及UTI对免疫反应、细胞物质能量代谢、炎症反应、信号转导、防御应答、氧化还原反应、DNA复制、转录调节等方面相关基因表达的调控.

关键词：基因芯片脓毒症乌司他丁肾基因表达

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脓毒症大鼠肾组织基因表达的变化

中华急诊医学杂志 2010年第9期19卷 909-915页

作者：肖雄箭林建东蔡毅张贝蕾林辉福建医科大学附属第一医院ICU 福州350005

目的采用基因芯片技术检测分析脓毒症晚期（24 h）肾组织基因表达谱,在基因水平上为脓毒症发病机制提供参考依据.方法参照盲肠结扎穿孔术（cecal ligation puncture,CLP）制备大鼠脓毒症模型,30只Wistar大鼠随机分（随机数字法）为脓... 详细信息

目的采用基因芯片技术检测分析脓毒症晚期（24 h）肾组织基因表达谱,在基因水平上为脓毒症发病机制提供参考依据.方法参照盲肠结扎穿孔术（cecal ligation puncture,CLP）制备大鼠脓毒症模型,30只Wistar大鼠随机分（随机数字法）为脓毒症组和对照组.观察两组动物肾功能指标的差异,应用透射电镜观察脓毒症晚期（24 h）大鼠肾组织病理字政变;采用含有22 107个大鼠基因cDNA克隆的表达谱基因芯片检测分析肾组织在脓毒症晚期（24 h）的基因表达,并应用计算机软件筛选出差异表达的基因.采用SPSS 11.0软件进行统计学分析,实验中测得的肾功能指标以均数±标准差（（-x）±s）表示,组间比较用两样本t检验,以P＜0.05为差异具有统计学意义.结果术后24 h脓毒症组尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）水平明显高于对照组（P＜0.01）,肾组织电镜检查结果提示制模成功.与对照组比较,脓毒症组大鼠肾组织有325个基因出现差异表达,在已知功能基因中,表达上调者100个,表达下调者64个,按照生物学功能分类,主要涉及物质能量代谢、免疫反应、细胞信号转导、细胞凋亡、离子通道和生长因子等方面.结论脓毒症晚期大鼠肾组织出现一系列基因表达的异常,基因芯片检测技术是研究脓毒症基因机制的一个手段.

关键词：脓毒症肾肾衰竭基因表达基因芯片