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帕金森病相关蛋白质相互作用网络的构建

帕金森病相关蛋白质相互作用网络的构建

作者：肖智权中南大学

学位级别：硕士

背景帕金森病(Parkinson's disease,PD)是最常见的神经退行性疾病之一,它的病因和发病机制十分复杂,可能与年龄老化、环境因素和遗传因素等有关。导致多巴胺能神经元变性缺失的确切发病机制目前尚不完全清楚,但已知氧化应激、线粒体功... 详细信息

背景帕金森病(Parkinson's disease,PD)是最常见的神经退行性疾病之一,它的病因和发病机制十分复杂,可能与年龄老化、环境因素和遗传因素等有关。导致多巴胺能神经元变性缺失的确切发病机制目前尚不完全清楚,但已知氧化应激、线粒体功能缺陷、蛋白错误折叠和聚集等在其中起着重要作用,三者都可能成为致病的始动因素。氧化应激破坏线粒体的功能,同时导致蛋白错误折叠和聚集;某些外源性和内源性毒素可引起线粒体功能缺陷,进而导致氧化应激和蛋白错误折叠和聚集,而蛋白错误折叠和聚集不仅本身对多巴胺能神经元有毒性作用,又可导致氧化应激和线粒体功能紊乱,而且上述因素相互作用,形成一种恶性循环,使损害效应不断扩大,在此基础上激活小胶质细胞、启动炎症反应、导致神经营养因子的缺乏,最终引起进行性神经元变性死亡。这些细胞分子事件的相互交错影响使得研究者认为与PD相关的蛋白质存在直接或间接相互作用,然后可能通过一共同的分子途径或网络在多巴胺能神经元的功能和分化、成熟、生存中扮演了极其重要的角色。到目前为止,生物学研究一直侧重在对单个蛋白的研究,即研究蛋白个体的特征及能够和其发生相互作用的其他蛋白。现面临的课题是如何将这些已研究过的基于单体的实验信息整和起来,以更为系统和全面的眼光来看待生物体内在分子水平上的相互作用及其调控路径。为此,我们选择以无标度网络作为工具来研究蛋白分子水平上的整体特征。目的构建PD相关蛋白相互作用网络;进一步了解PD相关蛋白质的功能和探讨PD的发病机制;提出一种简单但信息丰富的手段来分析PD相关蛋白质的生物学信息。方法通过生物信息学方法,我们收集与PD相关蛋白质及其相互作用,可视化构建PD相关蛋白质相互作用网络,分析和计算该网络的一些详细属性。结果得到一个包含463个PD相关蛋白质和767对PD相关蛋白质相互作用的网络;网络聚集度为90.5%,且该聚集度p值是0.008,具有统计学意义;根据蛋白对PD相关蛋白质相互作用网络的贡献给与了每个蛋白评分,得到网络中每个蛋白的关联系数。结论1.通过生物信息学方法成功地构建了PD相关蛋白质相互作用网络:2.发现了一些可能与PD发病机制相关的新义蛋白;3.提出一种简单但信息丰富的手段来分析PD相关蛋白质的生物信息。

关键词：帕金森病蛋白质相互作用无标度网络生物信息学

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NR4A2基因与帕金森病

中华神经科杂志 2008年第10期41卷 710-711页

作者：肖智权郭纪锋唐北沙中南大学湘雅医院神经内科长沙410008

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是常见的神经退行性疾病，以黑质多巴胺能神经元选择性缺失和神经元中lewy小体形成为病理特征，临床表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态异常等。PD的病因和发病机制十分复杂，普遍认为... 详细信息

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是常见的神经退行性疾病，以黑质多巴胺能神经元选择性缺失和神经元中lewy小体形成为病理特征，临床表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态异常等。PD的病因和发病机制十分复杂，普遍认为与年龄老化、环境因素和遗传因素密切相关。随着分子遗传学和分子生物学的发展，某些家族性PD的致病基因相继被定位与克隆。

关键词：帕金森病 A2基因黑质多巴胺能神经元神经退行性疾病静止性震颤分子生物学分子遗传学病理特征

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三等量块标准装置不确定度评定

工业计量 2011年第S2期 182-183页

作者：肖智权梧州市计量测试所

不确定度是测量工作的质量和测量结果可信赖程度和评价。利用三等量块、接触式干涉仪、平面平晶、温度湿度计、干涉显微镜等组成建立三等量块标准装置,通过对三等量块标准装置测量不确定度来源的分析,评定了三等量块标准装置测量不确定... 详细信息

不确定度是测量工作的质量和测量结果可信赖程度和评价。利用三等量块、接触式干涉仪、平面平晶、温度湿度计、干涉显微镜等组成建立三等量块标准装置,通过对三等量块标准装置测量不确定度来源的分析,评定了三等量块标准装置测量不确定度大小,分析得到的结果满足采用比较测量法检定四等及四等以下量块。

关键词：量块计量标准不确定度

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地(市)级法定计量检定机构的建设

质量探索 2011年第6期8卷 19-20页

作者：肖智权广西梧州市计量测试所

随着计量技术服务市场的逐步开放,作为政府履行法制计量职能提供技术支撑的计量检定机构,特别是地(市)级法定计量检定机构如何适应市场的变化,主动进行调整和转变,此文结合所在单位的情况提出解决的对策和做法。

关键词：法定计量检定机构市场化

16例粪便严重急性呼吸综合征冠状病毒2核酸阳性患者的临床特征

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中南大学学报（医学版） 2020年第5期45卷 560-564页

作者：周燕肖智权陈东关晶周志国张辉容周焕发长沙市第一医院医务科长沙410005 长沙市中心医院全科医学科长沙410004 长沙市第一医院呼吸科长沙410005

目的:分析粪便严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARSCoV-2)核酸阳性2019新型冠状病毒病(coronavirus disease 2019,COVID-19)患者的临床特征,为COVID-19的防控提供科学依据。方法:回顾性分析2020年1月至2月在长沙市第一医院北院(长沙市公共卫生救治中心)住院的16例粪便SARS-CoV-2核酸阳性COVID-19患者的临床资料,总结其临床表现、实验室数据、影像学资料。结果:16例COVID-19患者中,男9例(56.25%),女7例(43.75%),男女比例1∶1.29,年龄(43.3±14.6)岁,武汉相关接触史15例,本地确诊患者接触史1例,普通型12例(75%),重型4例(25%)。临床症状包括发热14例(87.5%)、咳嗽12例(75%)、气促5例(31.25%)、咽痛10例(62.5%)、乏力7例(43.75%)、腹泻4例(25%)。外周血中白细胞计数正常或降低14例(87.5%)、淋巴细胞计数减少11例(68.75%)、红细胞沉降率升高15例(93.75%)、超敏C反应蛋白增高13例(81.25%)、降钙素原升高5例(31.25%)、血清铁蛋白增高8例(50%),大便常规基本未见异常;与普通型患者相比较,重型患者的白细胞和淋巴细胞计数差异均有统计学意义(均P0.05)。胸部CT主要表现为多发小斑片影及间质改变,累及单肺者4例(25%),累及双肺者12例(75%)。结论:本组患者具有一般COVID-19的临床症状,但腹泻等消化道症状更常见,重型患者的白细胞计数、淋巴细胞计数、超敏C反应蛋白、血清铁蛋白等指标改变更明显;粪便核酸阳性提示SARS-CoV-2存在消化道传播的可能性,故粪便核酸检测可以作为一种常规检测方法在临床上推广。

关键词：新型冠状病毒 2019新型冠状病毒病粪便消化道传播

野生型DJ-1与A39S突变型DJ-1表达的单克隆细胞株基因表达谱分析(英文)

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中南大学学报（医学版） 2014年第4期39卷 325-332页

作者：刘振华唐北沙何丹王磊肖智权严新翔郭纪锋中南大学湘雅医院神经内科长沙410008 医学遗传学国家重点实验室长沙410078 神经退行性疾病湖南省重点实验室长沙410008

目的:探讨DJ-1基因A39S突变在帕金森病发病过程中的作用机制,以及其是否可能通过转录调控活性导致相关基因表达异常。方法:建立能够稳定表达空载体和野生型DJ-1蛋白,以及A39S突变型DJ-1蛋白的HEK293单克隆细胞株。利用基因芯片技术对不... 详细信息

目的:探讨DJ-1基因A39S突变在帕金森病发病过程中的作用机制,以及其是否可能通过转录调控活性导致相关基因表达异常。方法:建立能够稳定表达空载体和野生型DJ-1蛋白,以及A39S突变型DJ-1蛋白的HEK293单克隆细胞株。利用基因芯片技术对不同组别细胞株进行差异性表达基因筛选。结果:与空载体组比较,野生型DJ-1组有14个基因表达上调,28个基因表达下调;A39S突变型DJ-1组有6个基因表达上调;2个基因表达下调;A39S突变型DJ-1组与野生型型DJ-1组比较发现只有1个基因表达下调。具有表达差异性的基因分别参与信号转导、基因转录调控、细胞周期、细胞凋亡、氧化应激等生物学过程。结论:A39S突变型DJ-1蛋白可能通过直接或间接方式对这些差异基因进行表达调控影响这些通路的正常功能,而参与帕金森病的发病。

关键词： DJ-1 A39S突变基因表达谱 DNA基因芯片 UGT2B7基因

中药熏蒸联合针灸治疗老年强直性脊柱炎(肾虚寒湿型)患者的疗效观察

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医学理论与实践 2021年第22期34卷 3925-3927页

作者：杨国栋肖智权南华大学附属长沙中心医院湖南省长沙市410000

目的:探讨中药熏蒸联合针灸对老年强直性脊柱炎(肾虚寒湿型)患者疼痛程度及血沉(ESR)、血清C反应蛋白(CRP)、巨噬细胞移动抑制因子(MIF)水平的影响。方法:选取2019年2月—2020年2月本院收治的120例老年强直性脊柱炎(肾虚寒湿型)患者,采... 详细信息

目的:探讨中药熏蒸联合针灸对老年强直性脊柱炎(肾虚寒湿型)患者疼痛程度及血沉(ESR)、血清C反应蛋白(CRP)、巨噬细胞移动抑制因子(MIF)水平的影响。方法:选取2019年2月—2020年2月本院收治的120例老年强直性脊柱炎(肾虚寒湿型)患者,采用随机数字表法分为两组,每组60例。对照组给予西医常规治疗,研究组给予中药熏蒸联合针灸治疗,比较两组治疗效果。结果:治疗后,研究组视觉模拟评分法(VAS)评分及ESR、CRP、MIF水平低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:老年强直性脊柱炎(肾虚寒湿型)治疗中联用中药熏蒸与针灸可减轻疼痛程度、炎症反应,增强疗效,减少不良反应。[JP]

关键词：老年人强直性脊柱炎肾虚寒湿型中药熏蒸针灸疼痛程度 ESR CRP MIF

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多角度梢孔镗机的研制及应用

中国修船 2008年第4期21卷 35-37页

作者：肖智权赵军孙景元天津新港船舶重工有限责任公司天津300456

文章介绍了一种新型机加工专用设备,用途十分广泛。该设备主要针对锥孔的现场加工,如在船舶修理中螺旋桨与艉轴的锥孔加工、舵叶与舵杆的锥孔加工、吊杆与固定座的锥孔加工及其它任何位置和难以运输的大型设备锥孔的现场加工。

关键词：梢孔镗机研制

家族性常染色体隐性遗传早发性帕金森综合征ATP13A2基因突变研究

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中华医学遗传学杂志 2009年第5期26卷 567-570页

作者：何丹郭纪锋王磊肖智权聂利珞张学伟唐北沙中南大学湘雅医院神经内科长沙410008

目的探讨常染色体隐性遗传早发性帕金森综合征（autosomalrecessiveearly-onsetparkinsonism，AREP）家系患者中ATH3A2基因的突变特点。方法应用聚合酶链反应结合DNA直接序列分析方法对25个已排除Parkin，DJ-1和PjNKj基因纯合突变及复... 详细信息

目的探讨常染色体隐性遗传早发性帕金森综合征（autosomalrecessiveearly-onsetparkinsonism，AREP）家系患者中ATH3A2基因的突变特点。方法应用聚合酶链反应结合DNA直接序列分析方法对25个已排除Parkin，DJ-1和PjNKj基因纯合突变及复合杂合突变的AREP家系共46例患者进行ATP13A2基因突变分析。结果AREP患者中未发现ATP13A2基因的致病突变，发现了6个已知多态，为IVS6＋70A〉G、IVS12＋66A〉G、m1849C〉T、IV$20—56G〉A、m2671C〉T和m2824G〉A。结论家族性AREP患者中ATPj3A2基因的突变可能罕见。

关键词：家族性常染色体隐性遗传早发性帕金森综合征 ATP13A2基因基因突变