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TUFM对GIST-T1细胞生物学特性的影响

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TUFM对GIST-T1细胞生物学特性的影响

作者：翁晓源福建医科大学

学位级别：硕士

目的:胃肠间质瘤(Gastrointestinal stromal tumor,GIST)是消化道间叶源性肿瘤中最常见的疾病病理类型。患者面临着早期血行转移、术后复发、临床预后差等诸多问题;甲磺酸伊马替尼(Imatinib Mesylate,IM)是应用于治疗原发不可切除或转... 详细信息

目的:胃肠间质瘤(Gastrointestinal stromal tumor,GIST)是消化道间叶源性肿瘤中最常见的疾病病理类型。患者面临着早期血行转移、术后复发、临床预后差等诸多问题;甲磺酸伊马替尼(Imatinib Mesylate,IM)是应用于治疗原发不可切除或转移复发GIST患者目前最常用的靶向治疗药物;IM主要获益在于可延长丧失手术切除机会的GIST患者中位生存期;但在IM靶向治疗过程中,患者对IM等靶向药物产生的耐药现象成为目前治疗GIST的难题,并最终导致GIST再度进展,缺乏有效治疗手段,预后不良。线粒体蛋白质翻译延伸因子Tu(mitochondrial Tu translation elongation factor,TUFM)在多种肿瘤组织及GIST上发现存在的高表达,并有研究表明其与肿瘤发生、发展、耐药形成过程及预后相关。本研究通过沉默GIST-T1及由IM诱导继发耐药细胞株GIST-IR细胞中TUFM基因,进而探索TUFM在GIST发生、发展及耐药过程中机制及对相关的细胞生物学特性的影响,为治疗GIST及逆转IM耐药GIST提供新线索。方法:1.构建TUFM沉默质粒,体外转染胃肠间质瘤细胞GIST-T1及其耐药细胞GIST-IR。应用RT-PCR检测TUFM相对表达量,评价干扰效果。2.通过电转染方法将TUFM沉默质粒体外转染至GIST-T1及其耐药细胞GIST-IR,倒置荧光显微镜评估转染效率及观察细胞形态变化;3.通过细胞计数和CCK-8法观察比较TUFM沉默对GIST-T1与GIST-IR细胞增殖的影响;4.通过细胞划痕实验及Transwell迁移实验观察TUFM沉默对GIST-T1与GIST-IR细胞迁移能力的影响;5.通过CCK-8法计算细胞半数抑制浓度并绘制IC50曲线,观察GIST-IR细胞TUFM沉默后对IM药物敏感性的影响;6.通过流式细胞周期检测,观察TUFM沉默后GIST-T1与GIST-IR细胞周期及晚期凋亡的影响。结果:1.RT-PCR检测胃肠间质瘤细胞GIST-T1及GIST-IR中转染TUFM沉默质粒后TUFM表达情况。RT-PCR数据统计结果:GIST-T1 TUFM沉默后细胞中TUFM的表达量明显低于阴性对照质粒组和空白对照组(P0.05)。6.流式细胞术检测GIST-T1和GIST-IR

关键词： TUFM 胃肠间质瘤耐药细胞株甲磺酸伊马替尼

埃克替尼联合吉西他滨、顺铂治疗EGFR突变阳性的晚期肺腺癌患者的疗效观察

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慢性病学杂志 2020年第8期20卷 1222-1225页

作者：翁晓源泉州医学高等专科学校临床医学系外科教研室福建泉州362011 泉州医学高等专科学校附属人民医院胸外科福建泉州362011

目的观察埃克替尼联合吉西他滨、顺铂治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性的晚期肺腺癌患者的疗效。方法选取2017年1月至2019年1月泉州医学高等专科学校附属人民医院收治的78例EGFR突变阳性的晚期腺癌作为研究对象,按随机数字表将患者... 详细信息

目的观察埃克替尼联合吉西他滨、顺铂治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性的晚期肺腺癌患者的疗效。方法选取2017年1月至2019年1月泉州医学高等专科学校附属人民医院收治的78例EGFR突变阳性的晚期腺癌作为研究对象,按随机数字表将患者分为对照组和观察组,每组39例。对照组患者单纯给予埃克替尼进行治疗,观察组给予埃克替尼和吉西他滨及顺铂治疗,两组均以21 d为1个周期,治疗4个周期结束时采用世界卫生组织(WHO)实体瘤疗效评价标准进行近期疗效评判,统计客观有效率(RR)、疾病控制率(DCR),采用美国国立癌症研究所通用毒性反应标准(NCI-CTC)3.0版评价两组患者治疗过程中不良反应发生情况,治疗前后采用国际生存质量肺癌治疗状态评价量表(FACT-L)评判患者生活质量改善情况,所有患者均随访至2020年1月31日,采用Kaplan-Meier法分析两组患者无进展生存期、总生存期。结果观察组RR为61.54%,明显高于对照组38.46%,差异有统计学意义(χ2=6.12,P0.05)。两组治疗后生理状况、社会/家庭状况、情感状况、功能状况评分均较治疗前明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),肺癌相关症状评分均较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),观察组治疗后生理状况、社会/家庭状况、情感状况、功能状况评分均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),肺癌相关症状评分明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组的无进展生存期为11个月,观察组的无进展生存期为19个月,两组比较差异有统计学意义(χ2=56.54,P<0.01)。对照组的总生存期为18个月,观察组的总生存期为28个月,两组比较差异有统计学意义(χ2=70.78,P<0.01)。结论含铂类化疗联合靶向药物埃克替尼治疗EGFR突变阳性的晚期腺癌能够改善近期疗效,延长生存时间,提高生活质量,可作为一线治疗的较优选择。

关键词：肺腺癌表皮生长因子受体靶向治疗化疗近期疗效预后生存质量

微创旋切手术治疗对良性乳腺肿物患者局部复发、乳房外观优良率及免疫功能指标的影响

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中外医疗 2022年第32期41卷 23-26页

作者：王进胜何清安陈佳毅肖毅敏陈伟城翁晓源泉州医学高等专科学校附属人民医院胸外科福建泉州362000 泉州医学高等专科学校临床医学院福建泉州362000

目的分析微创旋切手术治疗对良性乳腺肿物患者局部复发、乳房外观优良率及免疫功能指标的影响。方法方便选取2018年1月—2020年12月泉州医学高等专科学校附属人民医院收治的202例良性乳腺肿物患者作为研究对象,按照不同手术治疗方案... 详细信息

目的分析微创旋切手术治疗对良性乳腺肿物患者局部复发、乳房外观优良率及免疫功能指标的影响。方法方便选取2018年1月—2020年12月泉州医学高等专科学校附属人民医院收治的202例良性乳腺肿物患者作为研究对象,按照不同手术治疗方案分为研究组、对照组,各101例。对照组行传统手术切除,研究组行微创旋切手术。对比两组手术效果。结果研究组切口长度(4.7±0.7)mm、手术时间(17.2±3.6)min、术中出血量(15.6±2.7)mL、术后VAS评分(2.9±0.5)分、术后住院时间(3.1±0.9)d均低于对照组(44.1±3.6)mm、(29.9±4.8)min、(27.8±3.8)mL、(4.8±1.2)分、(6.8±1.4)d,差异有统计学意义(t=107.968、21.272、25.009、14.688、22.342,P<0.05);研究组各项免疫指标均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组术后局部复发率0.00%、并发症发生率1.98%均低于对照组7.92%、13.86%,差异有统计学意义(χ^(2)=6.378、9.774,P<0.05);研究组乳房外观优良率(97.03%)高于对照组(82.18%),差异有统计学意义(χ^(2)=11.957,P<0.05)。结论微创旋切手术耗时短、对机体功能干扰少,有效保护机体免疫功能,术后乳房外观美观度高,局部复发率低。

关键词：乳房外观优良率微创旋切手术免疫功能良性乳腺肿物局部复发

Pin1与CyclinD1在胃肠间质瘤中的表达及临床意义

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中国医科大学学报 2017年第6期46卷 495-500页

作者：黄子成陈清翁晓源杨振荣陈惠忠周永建福建医科大学附属泉州市第一医院消化内科福建泉州362200 福建医科大学附属协和医院胃外科福州350001 惠安县医院普通外科福建惠安362100

目的检测Pin1与Cyclin D1蛋白和m RNA在胃肠间质瘤(GIST)中的表达情况,探讨二者与GIST临床病理特征的相关性。方法分别采用免疫组化法和实时荧光定量PCR法检测Pin1与Cyclin D1蛋白和m RNA在GIST中的表达情况。结果Pin1和Cyclin D1蛋白在... 详细信息

目的检测Pin1与Cyclin D1蛋白和m RNA在胃肠间质瘤(GIST)中的表达情况,探讨二者与GIST临床病理特征的相关性。方法分别采用免疫组化法和实时荧光定量PCR法检测Pin1与Cyclin D1蛋白和m RNA在GIST中的表达情况。结果Pin1和Cyclin D1蛋白在GIST中的表达率[64.7%(55/85),42.3%(36/85)]高于癌旁组织[26.7%(4/15),6.7%(1/15)];Pin1和Cyclin D1 m RNA在GIST组织中的表达量为癌旁组织中的7.03倍和5.53倍。Pin1蛋白及m RNA的表达与患者的临床病理参数无明显相关性,与GIST的NIH分级和肿瘤直径大小有关(均P<0.05)。GIST组织中Pin1与Cyclin D1蛋白和m RNA的表达呈正相关。结论 Pin1与Cyclin D1蛋白和m RNA在GIST中表达增加,且二者的表达呈正相关,提示二者在GIST的发生发展中起协同作用。

关键词：胃肠间质瘤 Pin1 CyclinD1 免疫组化实时荧光定量PCR

假体置入术联合自体脂肪颗粒移植术在乳腺癌改良根治术后乳房再造中的运用

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中国医疗美容 2020年第9期10卷 75-79页

作者：翁晓源汤燕琪洪钟时何清安泉州医学高等专科学校福建泉州362000 泉州医学高等专科学校附属人民医院福建泉州362000 福建医科大学附属第二医院福建泉州362000

目的分析假体置入术联合自体脂肪颗粒移植术在乳腺癌改良根治术后乳房再造中的运用效果。方法根据不同手术治疗方案将本院2016年8月-2019年8月收治的40例乳腺癌患者分为对照组、研究组,对照组实施乳腺癌改良根治手术联合假体植入乳房再... 详细信息

目的分析假体置入术联合自体脂肪颗粒移植术在乳腺癌改良根治术后乳房再造中的运用效果。方法根据不同手术治疗方案将本院2016年8月-2019年8月收治的40例乳腺癌患者分为对照组、研究组,对照组实施乳腺癌改良根治手术联合假体植入乳房再造,研究组在乳腺癌改良根治术后即刻行乳房再造手术(假体置入术联合自体脂肪颗粒移植术),随访一年,观察两组手术效果。结果研究组无瘤生存率(85.00%)、总有效率(95.0%)明显优于对照组(70.0%),研究组局部复发率、远处转移率与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);研究组并发症发生率(10.0%)明显低于对照组(40.0%),有统计学意义(P<0.01)。结论乳腺癌患者在乳腺癌改良根治术后行乳房再造手术中运用假体置入术联合自体脂肪颗粒移植术可提高患者的无瘤生存率,获得良好的乳房修复效果,改善患者生存质量。

关键词：乳房再造假体置入术改良根治术乳腺癌自体脂肪颗粒移植术

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基于异构图分层学习的细粒度多文档摘要抽取

计算机工程 2024年第3期50卷 336-344页

作者：翁裕源许柏炎蔡瑞初广东工业大学计算机学院广东广州510006

抽取的目标是在多个文档中提取共有关键信息,其对简洁性的要求高于单文档摘要抽取。现有的多文档摘要抽取方法通常在句子级别进行建模,容易引入较多的冗余信息。为了解决上述问题,提出一种基于异构图分层学习的多文档摘要抽取框架,通过... 详细信息

抽取的目标是在多个文档中提取共有关键信息,其对简洁性的要求高于单文档摘要抽取。现有的多文档摘要抽取方法通常在句子级别进行建模,容易引入较多的冗余信息。为了解决上述问题,提出一种基于异构图分层学习的多文档摘要抽取框架,通过层次化构建单词层级图和子句层级图来有效建模语义关系和结构关系。针对单词层级图和子句层级图这2个异构图的学习问题,设计具有不同层次更新机制的两层学习层来降低学习多种结构关系的难度。在单词层级图学习层,提出交替更新机制更新不同的粒度节点,以单词节点为载体通过图注意网络进行语义信息传递;在子句层级图学习层,提出两阶段分步学习更新机制聚合多种结构关系,第一阶段聚合同构关系,第二阶段基于注意力聚合异构关系。实验结果表明,与抽取式基准模型相比,该框架在Multinews数据集上取得了显著的性能提升,ROUGE-1、ROUGE-2和ROUGE-L分别提高0.88、0.23和2.27,消融实验结果也验证了两层学习层及其层次更新机制的有效性。

关键词：抽取式多文档摘要细粒度建模异构图分层学习语义关系结构关系

“宽带中国”示范城市建设对性别工资差距的影响

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中国人口科学 2024年第2期38卷 114-128页

作者：张诚翁希演董文晓汕头大学商学院北京大学新结构经济学研究院

探究如何缩小性别工资差距,有助于扎实推进共同富裕。文章以“宽带中国”示范城市建设为准自然实验,运用双重差分模型进行实证分析,发现数字基础设施建设有助于缩小性别工资差距。经过替换模型、平行趋势检验、稳定单元处理效果检验等... 详细信息

探究如何缩小性别工资差距,有助于扎实推进共同富裕。文章以“宽带中国”示范城市建设为准自然实验,运用双重差分模型进行实证分析,发现数字基础设施建设有助于缩小性别工资差距。经过替换模型、平行趋势检验、稳定单元处理效果检验等稳健性检验后,结论仍然成立。机制分析表明,“宽带中国”示范城市建设推动了消费互联网与工业互联网发展,而消费互联网发展与工业互联网发展提升了女性劳动力的相对收入,因而缩小了性别工资差距。异质性分析发现,“宽带中国”政策能够缩小中西部和农村地区的性别工资差距,体现出包容性增长的特征。文章的研究发现可以为在新经济形态下创造更多就业机会、提升女性劳动力地位及推进共同富裕提供一定政策参考。

关键词： “宽带中国”政策性别工资差距消费互联网工业互联网

藏南Kioto碳酸盐台地对早侏罗世普林斯巴晚期碳循环扰动的沉积和生物响应

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沉积学报 2024年第2期42卷 415-433页

作者：翁晓爱姜守一韩中胡修棉晏雄成都理工大学沉积地质研究院成都610059 中国地质大学(武汉)地球科学学院武汉430074 成都理工大学油气藏地质及开发工程国家重点实验室成都610059 南京大学地球科学与工程学院内生金属矿床成矿机制研究全国重点实验室南京210023 中国地质调查局成都地质调查中心成都610059

【目的】早侏罗世发生了多次重要的碳循环扰动,并伴随气候和环境的重大变化。然而,现有的研究主要集中于西特提斯和欧洲北部,对东特提斯碳循环扰动事件以及定量探究事件对生物影响的相关报道较少。【方法】利用东特提斯藏南Kioto碳酸盐... 详细信息

【目的】早侏罗世发生了多次重要的碳循环扰动,并伴随气候和环境的重大变化。然而,现有的研究主要集中于西特提斯和欧洲北部,对东特提斯碳循环扰动事件以及定量探究事件对生物影响的相关报道较少。【方法】利用东特提斯藏南Kioto碳酸盐台地普林斯巴晚期—托阿尔(最早)期的生物地层学(大型底栖有孔虫)、沉积学和碳同位素(δ^(13)C)地层学,探讨碳循环扰动以及相应的气候环境变化对该地区的碳酸盐台地生物演化过程影响。【结果】普林斯巴晚期—托阿尔(最早)期大型底栖有孔虫生物地层显示有3个带:Bosniella oenensis-Cyclorbitosella tibetica(?)、Streptocyclammina liasica和Siphovalvulina sp.A。在生物地层基础上,我们识别出以δ^(13)C正偏移为特征的普林斯巴晚期margaritatus菊石带事件(margaritatus zone event,ME)和以δ^(13)C负偏移为特征的margaritatus-spinatum界线事件(margaritatus-spinatum boundary event,MSBE)。【结论】在ME期间,生屑颗粒含量呈增长趋势、大型底栖有孔虫的种属和数量保持较高的水平以及Lithiotis Fauna出现并扩散,这可能表明有机质的大量埋藏消耗了辛涅缪尔晚期—普林斯巴早期产生的大量CO_(2),从而创造了更适合生物生存的海洋环境条件。在MSBE期间,生屑颗粒含量以及Lithiotis Fauna丰度和长度整体呈下降趋势,并且部分大型底栖有孔虫的灭绝,表明该时期存在着生物危机,可能与海平面下降有关。虽然Lithiotis Fauna存在大小和出现的频率变化,但不可否认的是,Lithiotis Fauna在普林斯巴期整个特提斯浅水碳酸盐台地蓬勃发展,直到T-OAE时期才完全破坏其生存条件。

关键词：普林斯巴期碳酸盐台地碳酸盐岩微相碳同位素扰动生物危机

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农产品质量安全监管难点与对策

中文科技期刊数据库（全文版）农业科学 2024年第5期 175-178页

作者：翁晓庆盐源县农业农村局四川凉山615700

农产品是人们日常生活中不可或缺的重要食品,其质量安全事关人民的身体健康和社会稳定。近年来频频曝光的农产品质量安全事件引起了广泛关注,使得农产品质量安全监管的重要性日益凸显。农产品质量安全监管面临诸多挑战和难题,必须加强... 详细信息

农产品是人们日常生活中不可或缺的重要食品,其质量安全事关人民的身体健康和社会稳定。近年来频频曝光的农产品质量安全事件引起了广泛关注,使得农产品质量安全监管的重要性日益凸显。农产品质量安全监管面临诸多挑战和难题,必须加强监管力度,确保农产品质量安全,以满足人民对优质安全食品的需求。基于此,本文章对农产品质量安全监管难点与对策进行探讨,以供相关从业人员参考。

关键词：农产品质量安全监管难点对策