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去泛素化修饰在衰老相关疾病中的研究进展

中国全科医学 2025年第9期 1143-1155页

作者：徐林慧李鹏飞吴苗苗康丽华季敏俞莹管怀进南通大学南通大学附属医院眼科研究所

去泛素化修饰是由去泛素化酶（DUBs）介导的一类重要的蛋白质翻译后修饰，其主要机制是DUBs与泛素化靶蛋白相互作用，切割或去除靶蛋白的泛素链，进而恢复蛋白的表达水平和功能活性。本文系统性地综述了去泛素化修饰在衰老相关疾病中的... 详细信息

去泛素化修饰是由去泛素化酶（DUBs）介导的一类重要的蛋白质翻译后修饰，其主要机制是DUBs与泛素化靶蛋白相互作用，切割或去除靶蛋白的泛素链，进而恢复蛋白的表达水平和功能活性。本文系统性地综述了去泛素化修饰在衰老相关疾病中的最新研究进展，涵盖了DUBs的种类、DUBs在细胞衰老中的作用，以及不同机制对衰老相关疾病的调控，并总结了针对DUBs小分子药物开发以及相关机制的研究进展。本文表明，随着机体的衰老，蛋白更新功能减慢、氧化损伤等因素导致泛素化蛋白累积等，进而细胞出现功能障碍。DUBs通过调节衰老细胞的蛋白质稳态、线粒体功能、细胞周期等机制，在衰老相关疾病中发挥重要且复杂的调控作用。

关键词：衰老衰老相关疾病去泛素化修饰去泛素酶类蛋白质质量控制线粒体功能

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我国防盲与眼科流行病学研究的现状及发展

中华眼科杂志 2010年第10期46卷 938-943页

作者：管怀进南通大学附属医院眼科江苏省医学重点学科(眼科学) 226001

2005年以来的时期是我国防盲与眼科流行病学研究进展最显著的一个时期.全国眼病和视力残疾人抽样调查发现白内障（56.7%）、视网膜葡萄膜病（14.1%）和角膜病（10.3%）是目前我国盲和视力损伤的主要原因.＂视觉第一中国行动＂二期、＂... 详细信息

2005年以来的时期是我国防盲与眼科流行病学研究进展最显著的一个时期.全国眼病和视力残疾人抽样调查发现白内障（56.7%）、视网膜葡萄膜病（14.1%）和角膜病（10.3%）是目前我国盲和视力损伤的主要原因.＂视觉第一中国行动＂二期、＂百万贫困白内障患者复明工程＂等重大防盲项目已取得巨大成就.2005年至2009年我国共施行了387.1万白内障复明手术,2009年百万人口白内障手术率达到796.2.全国已建成白内障无障碍县673个、无障碍市70个、无障碍省（自治区）2个.近5年已为175 501例低视力患者验配了助视器,为47 009例盲人提供了定向行走训练.初级眼保健和沙眼、糖尿病视网膜病变的防治也取得了一定成果.5年来,虽然基本完成了国家防盲任务,但远未达到＂视觉2020＂行动的目标要求,特别是还存在白内障手术率仍然偏低、主要致盲性眼病并未根治;流行病学研究缺少创新性、深度和广度不够等问题.今后,应切实把握好眼科流行病学的良好发展趋势,开展原创造性和分子流行病学研究;还应整合包括初级眼保健在内的各级眼保健力量,＂高质量、低价格＂地开展白内障、视网膜病、角膜病、沙眼、屈光不正、低视力、青光眼等防盲工作,争取早日达到＂视觉2020＂根治我国可避免盲的宏伟目标.

关键词：盲流行病学研究白内障回顾性研究

我国白内障复明手术应慎用“高端”人工晶状体

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中华眼科杂志 2013年第9期49卷 774-776页

作者：管怀进南通大学附属医院眼科 226001

我国现阶段进行白内障复明手术时应慎用“高端”人工晶状体（IOL），其理由有以下4个方面：（1）目前白内障患者植入传统IOL与植入“高端”IOL术后视功能相似；（2）影响白内障患者术后视功能的因素很多；（3）多数白内障患者目前尚不... 详细信息

我国现阶段进行白内障复明手术时应慎用“高端”人工晶状体（IOL），其理由有以下4个方面：（1）目前白内障患者植入传统IOL与植入“高端”IOL术后视功能相似；（2）影响白内障患者术后视功能的因素很多；（3）多数白内障患者目前尚不足以支付“高端”IOL等手术费用；（4）“高端”IOL在临床上仍然存在不少缺陷和不足。因此，目前我国的白内障复明手术应以选择传统的聚甲基丙烯酸甲酯IOL为主。

关键词：白内障晶体人工对比敏感度选择行为

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在眼病调查基础上如何开展分子流行病学研究

中华眼科杂志 2012年第3期48卷 196-198页

作者：管怀进南通大学附属医院眼科 226001

分子流行病学是疾病研究中将流行病学和分子生物学相结合的一个流行病学新分支，它主要是在基因、蛋白质水平上寻找生物学标志与疾病发生发展的关系，从而评估疾病的发生倾向、判定疾病的分布与暴露。眼病分子流行病学研究可以在传统流... 详细信息

分子流行病学是疾病研究中将流行病学和分子生物学相结合的一个流行病学新分支，它主要是在基因、蛋白质水平上寻找生物学标志与疾病发生发展的关系，从而评估疾病的发生倾向、判定疾病的分布与暴露。眼病分子流行病学研究可以在传统流行病学调查的人群中，选择描述性眼病调查、病例对照研究、巢式病例对照研究、队列研究等设计，应用单核苷酸多态性、基因拷贝数多态性、生物芯片（微阵列）、microRNA、表观遗传学、DNA测序等分子生物学技术，测定体液及眼组织内的核酸、蛋白质、脂质及其代谢产物，从而探讨年龄相关性白内障、年龄相关性黄斑变性、青光眼和糖尿病视网膜病变等复合性眼病的病因、发病机制、易感性及防治措施，为眼病的诊断和治疗带来新的突破。

关键词：眼疾病流行病学分子生物学标记疾病易感性

关注儿童青少年近视眼流行病学调查中的误差问题与控制措施

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中华眼科杂志 2023年第8期59卷 606-610页

作者：管怀进南通大学附属医院眼科南通226001

系统误差和多种偏倚是国内外儿童青少年近视眼流行病学调查的常见问题,严重影响调查结果的真实性和可靠性,已成为儿童青少年近视眼流行病学调查中亟待解决的重要问题。本文从避免调查对象出现误差问题、防范检查和诊断出现误差问题2个... 详细信息

系统误差和多种偏倚是国内外儿童青少年近视眼流行病学调查的常见问题,严重影响调查结果的真实性和可靠性,已成为儿童青少年近视眼流行病学调查中亟待解决的重要问题。本文从避免调查对象出现误差问题、防范检查和诊断出现误差问题2个方面入手,探讨各种误差和偏倚问题的危害、产生原因和控制措施,强调控制系统误差及偏倚问题是确保流行病学调查质量的关键,以期为规范开展儿童青少年近视眼流行病学调查提供指导。

关键词：近视流行病学研究偏倚选择偏倚儿童青少年

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眼的神经生物学研究进展

中国实用眼科杂志 2002年第9期20卷 651-655页

作者：管怀进南通医学院附属医院眼科 226001

视觉器官特别是视网膜、视路以及分布于视器各组织中的支配神经是人类神经系统的一个重要组成部分。从眼的神经解剖角度看，眼部神经竟有12对颅神经中的6对。此外，眼组织中还有植物神经（交感神经、副交感神经）纤维分布。可见视觉器... 详细信息

视觉器官特别是视网膜、视路以及分布于视器各组织中的支配神经是人类神经系统的一个重要组成部分。从眼的神经解剖角度看，眼部神经竟有12对颅神经中的6对。此外，眼组织中还有植物神经（交感神经、副交感神经）纤维分布。可见视觉器官中的神经种类多、数量大，神经支配极为复杂，且与中枢神经有着密切的联系。眼的神经生物学或称视觉神经生物学范畴广泛，包括使用各种方法、各种学科技术对眼的神经系统的形态结构和功能代谢等各个方面进行研究。近十几年来在视觉器官神经组织的突轴学、轴浆流动与运输以及神经保护与再生方面已取得丰硕成果。本文仅结合我们的研究实践从分子和细胞水平简述眼的神经生物学特别是视神经再生与神经保护的研究进展。

关键词：眼神经生物学研究进展视神经神经再生神经保护

两步聚合酶链反应法快速诊断感染性角膜炎和眼内炎病原体的研究

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中华眼科杂志 2004年第12期40卷 819-823页

作者：管怀进陆宏南通医学院附属医院眼科研究室 226001

目的　探讨两步聚合酶链反应 (PCR)技术快速检测感染性角膜炎和眼内炎病原体的临床诊断效果。方法　采集 2 0 0 1年 9月至 2 0 0 2年 5月 5 1例感染性角膜炎患者的角膜刮片或泪液和 16例眼内炎的玻璃体液 ,先用多重聚合酶链反应 (MPCR)... 详细信息

目的　探讨两步聚合酶链反应 (PCR)技术快速检测感染性角膜炎和眼内炎病原体的临床诊断效果。方法　采集 2 0 0 1年 9月至 2 0 0 2年 5月 5 1例感染性角膜炎患者的角膜刮片或泪液和 16例眼内炎的玻璃体液 ,先用多重聚合酶链反应 (MPCR)技术检测病原体是细菌、真菌还是单纯疱疹病毒 ,然后用特异性聚合酶链反应 (SPCR)检测病原体细菌或真菌的种类。比较PCR与微生物培养所需的时间和阳性率及其与临床诊断的符合率。结果　 6 7例标本经MPCR检测 ,有 5 2例 (77 6 % )阳性 (8例为两种病原体阳性 )。其中 ,细菌阳性的 2 8例经SPCR检测 ,有 7例 (2 5 0 % )为金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌或铜绿假单胞菌 ;真菌阳性的 15例经SPCR检测 ,有 8例 (5 3 3% )为念珠菌、曲霉菌或镰刀菌。微生物培养 2 1例 (31 3% )阳性 (1例为两种病原体阳性 )。MPCR检测细菌和真菌的阳性率 (5 8 2 % )高于微生物培养的阳性率 (χ2 =13 5 0 ,P <0 0 0 5 )。微生物培养时间需 72～ 96h ,两步PCR扩增只需 8h。临床诊断的感染性角膜炎与实验室检测符合率为 5 4 8%。结论两步PCR法检测病原体具有速度快、阳性率高等优点 ,有助于感染性眼病的快速病因诊断。

关键词：两步聚合酶链反应法快速诊断感染性角膜炎眼内炎病原体

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干扰素抑制晶体上皮细胞生长的实验研究

中华眼科杂志 1999年第2期35卷 107-109页

作者：胡楠邱孝芝龚启荣管怀进江苏南通医学院附属医院眼科上海医科大学附属眼耳鼻喉科医院眼科

目的研究α干扰素（αｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ，αＩＦＮ）和γ干扰素（γＩＦＮ）对体外培养的兔晶体上皮细胞生长的抑制作用及有效药物浓度。方法取第２、３代传代培养的晶体上皮细胞做药物抑制试验。在培养皿中加入不同浓度... 详细信息

目的研究α干扰素（αｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ，αＩＦＮ）和γ干扰素（γＩＦＮ）对体外培养的兔晶体上皮细胞生长的抑制作用及有效药物浓度。方法取第２、３代传代培养的晶体上皮细胞做药物抑制试验。在培养皿中加入不同浓度的αＩＦＮ和γＩＦＮ药物作用２４小时和７２小时后，用细胞计数法和ＭＴＴ比色测定法确定药物对兔晶体上皮细胞增殖的抑制作用。结果αＩＦＮ和γＩＦＮ在１０３～１０４ＩＵ／ｍｌ浓度能抑制兔晶体上皮细胞的生长，γＩＦＮ的抑制作用略强于αＩＦＮ。结论该结果可为临床筛选防治后发性白内障的药物提供依据。

关键词：干扰素晶体上皮细胞白内障细胞抑制兔

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重视白内障合并角膜散光的精准手术矫正问题

中华实验眼科杂志 2017年第3期35卷 193-196页

作者：管怀进南通大学附属医院眼科中心 226001

临床上白内障合并角膜散光患者较为常见，而以往白内障超声乳化术中散光并未得到精准矫正，严重影响术眼术后的屈光功能和视觉质量。术前精确测量角膜散光的大小和轴向是白内障屈光手术术中确定角膜切开位置或植入Toric人工晶状体（IOL... 详细信息

临床上白内障合并角膜散光患者较为常见，而以往白内障超声乳化术中散光并未得到精准矫正，严重影响术眼术后的屈光功能和视觉质量。术前精确测量角膜散光的大小和轴向是白内障屈光手术术中确定角膜切开位置或植入Toric人工晶状体（IOL）的关键。联合应用IOL Master计算IOL球镜度数、利用Pentacam测定全角膜曲率、采用VERION导航系统可提供精准的术前检查数据和良好的术后效果，使得白内障术中可以通过改进手术切口、弧形角膜切开和植入适宜的Toric IOL来矫正角膜散光。飞秒激光弧形角膜切开联合白内障超声乳化可有效、安全和精准地矫正中低度角膜散光，改善视功能。为提高白内障屈光手术的准确性，我们应进一步研究建立角膜生物力学数字化模型、改良手术量计算方案，以增进飞秒激光角膜切开矫正角膜散光的可预测性和精准性。

关键词：白内障/手术疗法角膜散光飞秒激光/治疗用途导航系统屈光白内障手术精准手术