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脐血联合单倍型造血干细胞共移植治疗恶性血液病的研究进展

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中国肿瘤临床 2021年第4期48卷 210-214页

作者：赵鸣悦(综述) 符粤文(审校) 郑州大学附属肿瘤医院血液科郑州市450008

单倍型造血干细胞移植(haploidentical hematopoietic stem cell transplantation,haplo-HSCT)近年来被广泛应用,减轻移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)发生率,减少移植后并发症、提高患者生存质量为目前临床亟待解决的问题。脐血联合haplo-HSCT已逐渐在国内外部分中心开展,其可以克服haplo-HSCT和脐血干细胞移植的局限性,并保留单倍型移植物抗白血病的作用,在加速造血重建、降低GVHD发生率等方面显示出一定的疗效和应用前景,并且可取得与人类白细胞组织相容性抗原(human leukocyte antigen,HLA)全相合移植类似的疗效。本文就该移植方案的疗效及影响因素,并对移植后病毒感染、免疫重建、造血嵌合状态等进行综述,旨在为临床应用提供参考。

关键词：脐血单倍型造血干细胞移植恶性血液病移植物抗宿主病病毒感染

异基因造血干细胞移植治疗急性髓系白血病的现状

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白血病．淋巴瘤 2013年第6期22卷 350-353页

作者：符粤文王倩宋永平郑州大学附属肿瘤医院血液科河南省肿瘤医院河南省血液病研究所 450008

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治疗急性髓系白血病（AML）的有效方法之一。allo—HSCT的治疗作用来自于预处理中的放疗和（或）化疗，以及供者免疫系统的移植物抗白血病（GVL）效应。近十年来，随着对白血病细胞生物学特性研究... 详细信息

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治疗急性髓系白血病（AML）的有效方法之一。allo—HSCT的治疗作用来自于预处理中的放疗和（或）化疗，以及供者免疫系统的移植物抗白血病（GVL）效应。近十年来，随着对白血病细胞生物学特性研究的不断深入，根据细胞遗传学和分子标志对AML进行危险程度分级，使我们能够挑选出哪些AML患者可以从***中获益。allo—HSCT治疗AML的临床疗效已有明显提高，并且适用范围也较前扩大，但在AML中的应用还存在一定差异。现对***治疗AML的机制、时机、疗效、供者选择及预处理方案进行讨论。

关键词：白血病髓系急性异基因造血干细胞移植遗传学特征

系统性红斑狼疮T细胞受体BV亚家族基因克隆谱型分析

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江苏医药 2007年第4期33卷 325-327页

作者：符粤文吴德沛赵晓武朱平苏州大学附属第一医院江苏省血液病研究所 215006 郑州市第三人民医院北京大学第一医院

目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血中T细胞受体β链可变区(TCRBV)亚家族互补决定区3(CDR3)基因表达谱型及对增殖的T细胞克隆进行序列分析,了解克隆扩增的T细胞与自身免疫病的相关性。方法应用RT-PCR的方法扩增8例SLE患者外周血的TC... 详细信息

目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血中T细胞受体β链可变区(TCRBV)亚家族互补决定区3(CDR3)基因表达谱型及对增殖的T细胞克隆进行序列分析,了解克隆扩增的T细胞与自身免疫病的相关性。方法应用RT-PCR的方法扩增8例SLE患者外周血的TCRBV24个家族的基因序列,分析TCRBVCDR3基因表达情况。对增生的T细胞克隆的TCRBV进行序列分析,通过生物信息学分析,了解TCRBV基因与自身免疫病的相关性。结果8例SLE患者TCRBVCDR3谱型图均出现异常,表现为CDR3多态性降低,BV家族寡克隆增生。在TCRBV13.1基因家族有4例患者均出现寡克隆增生;在BV8、BV9、BV18家族中有3例出现寡克隆增生。未发现SLE的TCRBV的CDR3区有共同的氨基酸基序,但与基因库中的其他自身免疫病的T细胞克隆有较高的一致性。结论SLE患者T细胞出现寡克隆增生,CDR3多态性降低,可能与自身免疫病发病有关。

关键词：系统性红斑狼疮 T细胞受体互补决定区3

干扰素联合白细胞介素2治疗异基因造血干细胞移植术后高危及微小残留病升高患者疗效及安全性观察

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中华血液学杂志 2019年第3期40卷 238-242页

作者：艾昊符粤文王倩魏旭东宋永平郑州大学附属肿瘤医院血液科、河南省肿瘤医院血液科 450008

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是目前治愈高危急性白血病的有效方法之一,尽管随着移植方法等的发展与改进,移植相关死亡率明显下降,然而移植后早期复发仍然是导致移植失败的主要因素[1]。随着移植后微小残留病(MRD)监测技术的发展,基... 详细信息

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是目前治愈高危急性白血病的有效方法之一,尽管随着移植方法等的发展与改进,移植相关死亡率明显下降,然而移植后早期复发仍然是导致移植失败的主要因素[1]。随着移植后微小残留病(MRD)监测技术的发展,基于MRD阳性早期预防性治疗成为移植后具有复发趋势患者的合理选择。免疫介导移植物抗白血病效应(GVL)在清除残留病灶和控制复发中起着重要作用,供者淋巴细胞输注(DLI)作为目前免疫治疗的重要方法之一,疗效肯定[2]。

关键词：异基因造血干细胞移植术早期预防性治疗微小残留病白细胞介素2 安全性观察疗效患者高危

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恶性淋巴瘤骨侵犯21例临床分析

中国实用内科杂志 2012年第10期32卷 802-803页

作者：桂瑞瑞周健张龑莉房佰俊符粤文宋永平河南省肿瘤医院血液科郑州大学附属肿瘤医院血液科郑州450008

恶性淋巴瘤可发生在身体的任何部位，最易累及的是淋巴结、扁桃体、脾及骨髓，而累及骨质在临床上则较少见。本研究回顾性分析我院血液科收治的伴有骨侵犯的恶性淋巴瘤患者，总结其临床特征、治疗方法及预后。报道如下。

关键词：淋巴瘤骨侵犯

抗CD19 CAR-T细胞序贯异基因造血干细胞移植术治疗难治B淋巴细胞白血病疗效及安全性观察

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中华血液学杂志 2020年第3期41卷 239-244页

作者：艾昊尹青松王倩符粤文魏旭东宋永平郑州大学附属肿瘤医院、河南省肿瘤医院 450008

目的探讨抗CD19 CAR-T细胞治疗达深度缓解后序贯异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗难治B淋巴细胞白血病的疗效及不良反应。方法回顾性分析2017年11月至2019年3月河南省肿瘤医院收治的10例抗CD19 CAR-T细胞治疗达深度缓解后序贯allo-H... 详细信息

目的探讨抗CD19 CAR-T细胞治疗达深度缓解后序贯异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗难治B淋巴细胞白血病的疗效及不良反应。方法回顾性分析2017年11月至2019年3月河南省肿瘤医院收治的10例抗CD19 CAR-T细胞治疗达深度缓解后序贯allo-HSCT难治B淋巴细胞白血病患者的临床资料。结果①10例患者中,男5例,女5例,中位年龄23.5(10~31)岁,其中难治急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)9例,慢性淋巴细胞白血病(CLL)1例。10例患者抗CD19 CAR-T细胞治疗后第30天及移植前评估微小残留病(MRD)均为阴性。②亲缘全相合移植2例,亲缘单倍型移植8例,抗CD19 CAR-T细胞治疗获得深度缓解至allo-HSCT中位时间为32.5(20~60)d。③10例患者获得造血重建,中性粒细胞植入中位时间为15(15~21)d,血小板植入中位时间为19(17~30)d。④预处理过程中,10例患者均未出现肝静脉闭塞病及出血性膀胱炎。1例患者出现渗漏综合征,予以限制入量、补充白蛋白及利尿等治疗后好转。移植过程中8例(80%)出现发热,均经抗感染治疗后好转。发生Ⅱ度急性移植物抗宿主病(aGVHD)2例,Ⅲ度aGVHD 1例;至随访截止9例存活患者中8例出现局限性慢性移植物抗宿主病。⑤中位随访262(150~540)d,预期1年总生存率为(90.0±1.0)%,无病生存率为(85.7±1.3)%。结论抗CD19 CAR-T细胞治疗达深度缓解后序贯allo-HSCT可作为难治B淋巴细胞白血病患者的可选治疗方案。

关键词： CAR-T细胞难治/复发白血病,B细胞造血干细胞移植

含克拉屈滨预处理方案异基因造血干细胞移植治疗12例难治/复发急性髓系白血病临床观察

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中华血液学杂志 2019年第10期40卷 827-830页

作者：艾昊符粤文王勇琪魏旭东宋永平郑州大学附属肿瘤医院血液科河南省肿瘤医院血液科郑州450008

目的评估含克拉屈滨序预处理异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗难治/复发急性髓系白血病(AML)的疗效.方法回顾性分析12例接受含克拉屈滨预处理allo-HSCT难治/复发AML患者的临床资料.结果 ①12例患者中,男9例,女3例,中位年龄36(27~... 详细信息

目的评估含克拉屈滨序预处理异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗难治/复发急性髓系白血病(AML)的疗效.方法回顾性分析12例接受含克拉屈滨预处理allo-HSCT难治/复发AML患者的临床资料.结果 ①12例患者中,男9例,女3例,中位年龄36(27~50)岁.亲缘全相合供者移植3例,无关供者移植l例,单倍型移植8例.移植前部分缓解9例,未缓解3例,移植前化疗中位疗程6(2~13)个.②预处理:司莫司汀250 mg· m^-2·d^-1,-7 d;克拉屈滨5 mg· m^-2·d^-1,-6d-2 d;阿糖胞苷2g·m^-2·d^-1,-6d-2d;白消安3.2 mg·m^-2·d^-1,-6d^-3 d;兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白(ATG) 1.5 mg· m^-2·d^-1(无关供者移植)或2.0~2.5 mg·m^-2·d^-1(单倍型移植),-4 d^-1 d.③11例患者获得造血重建,l例发生原发植入失败.可评估患者中,中性粒细胞植入时间为15(15~21)d,中位血小板植入时间为19(17~30)d.④预处理过程中,12例患者均未发生肝静脉闭塞病,2例患者发生出血性膀胱炎.移植过程中8例出现发热,均经抗感染治疗后好转.3例患者发生Ⅱ度急性GVHD.至随访截止9例存活患者中8例发生慢性局限型GVHD.⑤中位随访时间为8(4~12)个月,2例患者分别在移植后6、12个月复发.预期1年总生存率为(71.1±1.8)%,无病生存率为(62.2±1.8)%.结论含克拉屈滨预处理allo-HSCT可作为难治/复发AML患者的可选治疗方案.

关键词：克拉屈滨急性髓系白血病造血干细胞移植

异基因外周血造血干细胞移植治疗急性再生障碍性贫血——一例报告附文献复习

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中华血液学杂志 2001年第10期22卷 536-538页

作者：赵晓武符粤文彭晓景陈蕾董秀娟侯天德谷景棉郑州市第三人民医院郑州骨髓移植中心450000

目的　探索异基因外周血造血干细胞移植治疗急性再生障碍性贫血 (再障 )的疗效及其长期造血重建。方法　 1例急性再障患者 ,30岁 ,供者为其胞弟 ,HLA配型完全相合。动员方案 :G CSF 2 5 0 μg/d× 6d。预处理方案 :环磷酰胺 (CTX) 5 0mg... 详细信息

目的　探索异基因外周血造血干细胞移植治疗急性再生障碍性贫血 (再障 )的疗效及其长期造血重建。方法　 1例急性再障患者 ,30岁 ,供者为其胞弟 ,HLA配型完全相合。动员方案 :G CSF 2 5 0 μg/d× 6d。预处理方案 :环磷酰胺 (CTX) 5 0mg·kg-1·d-1× 4d ,抗胸腺细胞球蛋白 (ATG)2 0mg·kg-1·d-1× 2d ,移植有核细胞数MNC 8.97× 10 8/kg ,CD3 4+ 细胞 9.2 0× 10 6/kg ,CFU GM11.2 0× 10 5/kg。结果　移植后 18天造血重建。三个微卫星位点PCR监测显示移植后 18天为混合型嵌合 ,2 5天后为持续完全供者型嵌合。未发生急、慢性移植物抗宿主病 (GVHD) ,随访 2 40d血常规、骨髓象正常。结论　异基因外周血造血干细胞移植可有效治疗急性再障 ,本例造血重建迅速。

关键词：急性再生障碍性贫血异基因外周血造血干细胞移植治疗病例报告

系统性红斑狼疮自体外周血干细胞移植T细胞克隆基因谱型变化

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中华医学杂志 2003年第19期83卷 1648-1652页

作者：符粤文朱平赵晓武李惠芳曾中州张蕊王奕嘉张英刘继华郑州市第三人民医院 450001 北京大学第一医院血液病实验室 100034 北京大学第一医院北京儿童医院

目的　通过系统性红斑狼疮 (SLE)自体外周血干细胞移植 (APBSCT)前后T细胞受体 β(TCRβ)CDR3基因表达谱型的变化 ,探讨SLE发病机理以及患者干细胞移植后T淋巴细胞克隆的免疫重建特征。方法　应用RT PCR扩增APBSCT的SLE患者外周血的TCR... 详细信息

目的　通过系统性红斑狼疮 (SLE)自体外周血干细胞移植 (APBSCT)前后T细胞受体 β(TCRβ)CDR3基因表达谱型的变化 ,探讨SLE发病机理以及患者干细胞移植后T淋巴细胞克隆的免疫重建特征。方法　应用RT PCR扩增APBSCT的SLE患者外周血的TCRβ可变区 (V) 2 5个家族的基因序列 ,在长泳道测序胶上电泳 ,形成TCRβCDR3基因表达谱型图。通过谱型图上电泳条带分析SLE移植前T细胞克隆增生的特征以及移植后T细胞克隆群的变化 ,做增生T细胞克隆的TCRβ基因序列分析 ,了解TCRβ基因与自身免疫病的相关性。结果　正常TCRβV2 5个家族的基因序列电泳后分别出现呈高斯分布的 10余条电泳条带 ,组成CDR3基因表达谱型图。 8例SLE患者谱型图均出现异常 ,4例TCRβ在 βV13.1基因家族T细胞出现寡克隆增生 ,3例在 βV8,βV9,βV15家族中出现寡克隆性增生。APBSCT后T细胞克隆分布趋于正常 ,CDR3恢复多态性 ,部分恢复到正常TCRβ基因分布。测序结果显示谱型图上单一条带过度浓集往往是单克隆或者寡克隆T细胞增殖 ;发现SLE一个异常T细胞克隆的TCRβV8CDR3氨基酸序列与已报道强直性脊椎炎疾病相关克隆完全一致。结论　SLE患者出现T细胞寡克隆增生 ,增生的T细胞克隆可能与自身免疫病发病有关。APBSCT后免疫重建 ,抑制了致病的T细胞?

关键词：系统性红斑狼疮自体外周血干细胞移植 T细胞克隆基因表达谱免疫重建 RT-PCR