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淋巴细胞输注与淋巴瘤和白血病免疫治疗

白血病．淋巴瘤 2010年第5期19卷 257-259,261页

作者：朱平童春容邢海洲北京大学第一医院血液研究室 100034 北京市道培医院

进入21世纪以来,淋巴细胞输注在淋巴瘤、白血病,特别是淋巴细胞增殖病的治疗方面取得了令人瞩目的成就.供者淋巴细胞输注或动员后淋巴细胞输注（DLI/DSI）为移植后复发患者提供了再次缓解的契机,CIK/DC-CIK细胞免疫治疗有非MHC限制性... 详细信息

进入21世纪以来,淋巴细胞输注在淋巴瘤、白血病,特别是淋巴细胞增殖病的治疗方面取得了令人瞩目的成就.供者淋巴细胞输注或动员后淋巴细胞输注（DLI/DSI）为移植后复发患者提供了再次缓解的契机,CIK/DC-CIK细胞免疫治疗有非MHC限制性抗肿瘤活性,人工合成肿瘤抗原激活的＂CTL＂细胞治疗有肿瘤特异性靶向杀伤效应,TCR转基因制备抗肿瘤淋巴细胞为治疗提供了新途径.作者建立的母体淋巴细胞输注（NIMA）疗法既发挥抗瘤/病毒活性,又避免了HLA不合的免疫屏障.

关键词：白血病淋巴瘤淋巴细胞输注 TCR转基因母子嵌合状态

免疫重建荷人卵巢-癌严重联合免疫缺陷小鼠模型的建立

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北京医科大学学报 2000年第6期32卷 488-491页

作者：崔恒李艺童春容成夜霞冯捷刘蓓葛华钱和年北京大学人民医院妇科肿瘤中心北京100044 血液病研究所北京100044

目的 :为研究卵巢癌的免疫治疗方法构建合适的动物模型。方法 :严重联合免疫缺陷 (severecombinedimmunodeficiency ,SCID)小鼠皮下接种人卵巢癌细胞系SKOV3,同时腹腔注射人脾或外周血淋巴细胞进行免疫功能重建。观察成瘤情况 ;并用ELIS... 详细信息

目的 :为研究卵巢癌的免疫治疗方法构建合适的动物模型。方法 :严重联合免疫缺陷 (severecombinedimmunodeficiency ,SCID)小鼠皮下接种人卵巢癌细胞系SKOV3,同时腹腔注射人脾或外周血淋巴细胞进行免疫功能重建。观察成瘤情况 ;并用ELISA法检测鼠血清中人IgG含量以及流式细胞学和ABC免疫组织化学法测定鼠脾内人T细胞表型鉴定免疫重建。结果 :免疫重建的小鼠成瘤率为 89.6 % ,免疫组化证实皮下瘤保持原细胞系特征。 3种方法检测发现用人外周血淋巴细胞免疫重建的效果优于用脾淋巴细胞。结论 :免疫重建的荷人卵巢癌

关键词：免疫缺陷综合征/治疗卵巢肿瘤/治疗免疫疗法疾病模型,动物

流式细胞术定期监测微量残留病可预测急性白血病复发——单中心163例研究

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中华血液学杂志 2011年第11期32卷 748-751页

作者：童春容王卉杨君芳林跃辉张弦赵杰费新红顾江英陆道培北京市道培医院 100049

目的研究急性白血病（AL）在化疗获得第1次完全缓解（CR1）后用流式细胞术（FCM）定期监测微量残留病（MRD）的预后价值。方法对2005年4月至2009年7月北京市道培医院收治的CR1期AL患者（不包括接受造血干细胞移植者），定期用FCM监测患... 详细信息

目的研究急性白血病（AL）在化疗获得第1次完全缓解（CR1）后用流式细胞术（FCM）定期监测微量残留病（MRD）的预后价值。方法对2005年4月至2009年7月北京市道培医院收治的CR1期AL患者（不包括接受造血干细胞移植者），定期用FCM监测患者骨髓MRD，追踪至复发或至2010年7月。根据每例患者的白血病特点选择抗体组合，MRD≥0．01％为阳性，否则为阴性。用Kaplan-Meier法统计持续完全缓解（CCR）率，用Log—rank检验方法比较MRD阳性与阴性患者CCR率差异。结果163例患者中急性髓系白血病（AML）108例，急性B淋巴细胞白血病（B—ALL）55例。89例AML患者在诊断后1年内接受MRD监测，根据化疗至12个月时的MRD检测结果将患者分为MRD阳性及阴性组：30例MRD阳性者中仅3例CCR至2010年7月，24、36个月的CCR率分别为13％、13％；59例MRD阴性者中47例CCR至2010年7月，24、36个月的CCR率分别为94％、78％；两组CCR率差异有统计学意义（P〈0．01）。35例B—ALL患者在诊断后5个月内接受MRD监测，根据MRD检测结果将患者分为MRD阳性及阴性组：13例MRD阳性者无一例CCR至2010年7月，24、36个月的CCR率为0；22例MRD阴性者中20例CCR至2010年7月，24、36个月的CCR率均为96％；两组CCR率差异有统计学意义（P〈0．01）。超过以上监测时间MRD阳性的其他患者均复发，而MRD持续阴性者很少复发。结论用FCM定期监测AL的MRD有良好的预后价值。

关键词：流式细胞术微量残留病白血病预后

伊玛替尼治疗变异型BCR／ABL融合基因阳性的急性混合细胞白血病

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中华医学杂志 2009年第4期89卷 220-223页

作者：刘红星曹星玉童春容吴彤王彤范桥珍伍平张弦蔡鹏朱平北京市道培医院特检中心 100049 北京大学第一医院血液研究室

目的鉴定1例Ph染色体阳性的急性混合细胞白血病（AMLL）患者携带的变异型BCR／ABL融合基因，观察伊玛替尼治疗的疗效。方法联合使用形态学、免疫分型、细胞遗传学和基因分析确定患者的变异型BCR／ABL融合基因，使用伊玛替尼治疗并定量... 详细信息

目的鉴定1例Ph染色体阳性的急性混合细胞白血病（AMLL）患者携带的变异型BCR／ABL融合基因，观察伊玛替尼治疗的疗效。方法联合使用形态学、免疫分型、细胞遗传学和基因分析确定患者的变异型BCR／ABL融合基因，使用伊玛替尼治疗并定量检测该融合基因。结果患者人院时检查Ph染色体阳性，荧光定量PCR未见BCR／ABL融合基因。形态学检查原始粒细胞比例0．66，免疫分型发现髓系和B系两群幼稚细胞。患者经化疗和骨髓移植疗效不佳，进一步检测发现新的变异型BCR／ABL融合基因（GenBank：EF423615），该融合蛋白较常见的BCR—ABL b2a2型缺失10个氨基酸并伴H893Q变异。遂用伊玛替尼治疗并迅速获得缓解，变异型融合基因表达量逐渐降低，5个月后转阴性。治疗中患者曾停药，变异型融合基因转为阳性，再次用药后又转为阴性。现患者已持续缓解12个月，生存状况良好。结论变异型BCR／ABL融合基因可能和患者的特殊临床表现有关，使用伊玛替尼治疗获得了很好的疗效。

关键词：白血病,混合细胞融合蛋白质类 bcr—abl 伊玛替尼

多瘤病毒基因载量与出血性膀胱炎发生相关性的研究

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中华实验和临床病毒学杂志 2007年第3期21卷 244-246页

作者：童春容滕智平刘红星蔡鹏马思琨甄成亮曾毅陆道培北京市道培医院 100039 人民医院血液病研究所中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所

目的研究多瘤病毒的基因载量与异基因造血干细胞移植出血性膀胱炎发生的关系。预防移植后出血性膀胱炎的发生。方法收集40例健康人和40例异基因造血干细胞移植及20例合并出血性膀胱炎患者的血液和尿液，合成多瘤病毒BKV、JCV和SV40基因... 详细信息

目的研究多瘤病毒的基因载量与异基因造血干细胞移植出血性膀胱炎发生的关系。预防移植后出血性膀胱炎的发生。方法收集40例健康人和40例异基因造血干细胞移植及20例合并出血性膀胱炎患者的血液和尿液，合成多瘤病毒BKV、JCV和SV40基因引物，应用传统的PCR和EvaGreen染料荧光定量PCR法，分别检测血液和尿液多瘤病毒BKV、JCV和SV40DNA。结果40例健康人和40例异基因造血干细胞移植患者血液中BKV、JCV和SV40基因均为阴性；尿液中正常健康人BKV基因的检出率为15％（6／40），JCV基因的检出率为10％（4／40）。异基因造血干细胞移植患者BKV检出率为100％（40／40），JCV基因的检出率为12％（5／40），SV40基因均为阴性。20例出血性膀胱炎患者尿液中BKV基因载量均高于正常人和无出血性膀胱炎的异基因造血干细胞移植患者。结论正常健康人的泌尿系潜伏存在病毒BKV和JCV基因，异基因造血干细胞移植患者出血性膀胱炎的发生与BKV多瘤病毒DNA的载量有关。

关键词：多瘤病毒属膀胱炎聚合酶链反应

210例伊马替尼耐药慢性髓细胞白血病ABL1基因突变特征

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210例伊马替尼耐药慢性髓细胞白血病ABL1基因突变特征

第13届全国实验血液学会议

作者：夏君燕刘红星朱平王芳朱娟蔡鹏张英童春容北京市道培医院检验中心北京大学第一医院血液研究室北京航天总医院血液肿瘤研究所

目的:了解伊马替尼治疗后效果不佳的慢性髓细胞白血病(CML)患者BCR-ABL1激酶区突变(KDM)的特征。方法:采集伊马替尼治疗后疗效不佳的210例中国人CML和Ph(+)ALL患者的243份骨髓或外周血,CML患者分别处于慢性期,加速期或急变期。提取标本...

目的:了解伊马替尼治疗后效果不佳的慢性髓细胞白血病(CML)患者BCR-ABL1激酶区突变(KDM)的特征。方法:采集伊马替尼治疗后疗效不佳的210例中国人CML和Ph(+)ALL患者的243份骨髓或外周血,CML患者分别处于慢性期,加速期或急变期。提取标本中有核细胞中总RNA,反转录为cDNA。用巢式PCR方法扩增标本中BCR-ABL1融合基因的激酶区全长(第

关键词：

来源： cnki会议评论

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cnki会议

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血液系统合理用药专家圆桌会纪要

中国医院用药评价与分析 2005年第3期5卷 131-133页

作者：童春容张石革陆慰萱张永红左杏果北京大学人民医院北京市100044 北京大学北京积水潭医院北京市100035 中国医学科学院北京协和医院北京市100730 首都医科大学附属北京儿童医院北京市100045

鸠雨催新绿,燕泥收桃红,几度东风吹换,又见春到溪头。作为医药领域永恒的追寻,合理用药的主题本期又轮转到血液系统。合理用药,即意味着以正确的药物、正确的时间、正确的剂量,通过正确的选择、正确的途径给予正确的患者。基于上述宗旨... 详细信息

鸠雨催新绿,燕泥收桃红,几度东风吹换,又见春到溪头。作为医药领域永恒的追寻,合理用药的主题本期又轮转到血液系统。合理用药,即意味着以正确的药物、正确的时间、正确的剂量,通过正确的选择、正确的途径给予正确的患者。基于上述宗旨,本刊编辑部于2 0 0 5年5月2 5日在京召开了“血液系统合理用药专家圆桌会”,参会的医学专家有陆慰萱、童春容、左杏果、张永红;药学专家有孙忠实、鲁云兰、张石革等。血液是人体重要的组分,其功能首要是运送氧气、热能、营养和代谢物;其次可防御病原微生物的入侵和延续生命。血液中任何成分包括白细胞(中性粒细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和单核细胞)、红细胞、血小板、血浆蛋白,血液成分的改变均会引起其他系统的改变,涉及循环、泌尿、造血、代谢、免疫等。因而血液系统疾病已经成为临床的常见病,其用药范围广,治疗方案细微,新药研发和上市速度快,疾病交叉和协同治疗机遇多,尚需探索的问题仍不少。与会专家围绕白血病、白细胞减少症、肺血栓栓塞症与深静脉血栓的药物治疗、进展与合理用药等问题展开研讨,现整理如下,以期对广大临床一线医师、药师在实际用药中有所启迪。

关键词：合理用药圆桌会纪要嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞血液系统疾病白细胞减少症肺血栓栓塞症 2005年病原微生物中性粒细胞协同治疗机深静脉血栓医药领域医学专家淋巴细胞单核细胞血浆蛋白血液成分用药范围治疗方案

LMP2混合肽负载树突状细胞与EB病毒感染患者外周血单个核细胞共培养产生识别EB病毒抗原的T细胞

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中国实验血液学杂志 2008年第2期16卷 392-396页

作者：邢艳平岑溪南童春容顾江英蔡鹏陶秀艳靳娴朱平北京大学第一医院血液科北京100034 北京市道培医院北京100049

LMP2是EB病毒感染细胞后表达的一种蛋白。本研究探讨应用适于不同HLA分型的EB病毒-LMP2抗原混合肽(MIX-LMP2)体外刺激EB病毒感染患者外周血单个核细胞,诱导产生EB病毒抗原特异性的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)。取EB病毒相关噬血细胞综合症... 详细信息

LMP2是EB病毒感染细胞后表达的一种蛋白。本研究探讨应用适于不同HLA分型的EB病毒-LMP2抗原混合肽(MIX-LMP2)体外刺激EB病毒感染患者外周血单个核细胞,诱导产生EB病毒抗原特异性的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)。取EB病毒相关噬血细胞综合症患者的外周血,分离并诱导培养树突状细胞,在培养过程中用EB病毒MIX-LMP2混合肽刺激,促成熟后在体外激活自体T淋巴细胞,每周刺激1次,共刺激2次;同时对部分分离的淋巴细胞在培养过程中不予以刺激作为对照。用基因扫描T细胞受体(TCR)β基因图谱的方法观察培养前后的T细胞克隆分布变化;用流式细胞术检测T淋巴细胞的表型变化;将培养的细胞和靶细胞共培养检测IFN-γ的分泌以研究CTL细胞抗原特异性的细胞毒作用。研究结果表明,基因扫描TCRβ基因结果显示体外培养改变了患者的TCRβ基因图谱,培养前为寡克隆的TCRβ基因家族在培养后出现与正常人相似的多峰分布,提示淋巴细胞亚群分布恢复正常;流式细胞分析显示培养前的淋巴细胞CD3+、CD3+CD8+、CD3+CD45RA-CD45RO+比例分别为70.73%、42.99%、27.56%,用负载EB病毒LMP2肽2次刺激体外培养后,上述的淋巴细胞表型分别升高为95.17%、52.54%、81.41%。NK细胞(CD3-CD56+)、调节性T细胞(CD4+CD25+FOXP3+)比例变化不大,分别从培养前的2.12%,0.03%变化为2.35%,0.02%。CD3+CD45RA-CD45RO+细胞增长比例较大,表明2次刺激后大部分的初始型T淋巴细胞被激活。IFN-γ分泌检测结果显示,当负载LMP2肽的DC细胞作为靶细胞时,刺激1次的细胞分泌IFN-γ量和刺激2次的细胞分泌IFN-γ量明显高于同期未刺激细胞分泌IFN-γ量(p0.05)。结论:用负载EB病毒MIX-LMP2肽的树突状细胞(DC)刺激T淋巴细胞的培养方法,可以改变患者T淋巴细胞克隆分布,产生识别EB病毒的特异性T淋巴细胞。

关键词： LMP2混合肽树突状细胞 EB病毒感染外周血单个核细胞 EB病毒抗原 T淋巴细胞

抑制性和激活性免疫球蛋白样受体在亲缘半相合造血干细胞移植中的作用

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中华血液学杂志 2011年第8期32卷 525-528页

作者：张弦张艳玲王建玲童春容蔡鹏刘红星王静波曹星玉殷宇明吴彤北京市道培医院 100049

目的分别探讨NK细胞中抑制性和激活性免疫球蛋白样受体（KIR）在亲缘半相合造血干细胞移植（HSCT）中的作用。方法检测47例亲缘半相合HSCT中的供者KIR基因型和患者HLA—c基因型，随访移植后2年总生存率、Ⅲ～Ⅳ度急性移植物抗宿主病（G... 详细信息

目的分别探讨NK细胞中抑制性和激活性免疫球蛋白样受体（KIR）在亲缘半相合造血干细胞移植（HSCT）中的作用。方法检测47例亲缘半相合HSCT中的供者KIR基因型和患者HLA—c基因型，随访移植后2年总生存率、Ⅲ～Ⅳ度急性移植物抗宿主病（GVHD）发生率和复发率。结果①按供受者抑制性KIR与其配体HLA—C是否匹配分为两组，匹配组的2年总生存率明显高于不匹配组[分别为（87．5±8．3）％和（54．5±9．0）％，P=0．03]；复发率明显降低[分别为0和（25．4±9．5）％，P=0．05]。将病例分为髓系白血病和淋巴细胞白血病，其中30例髓系白血病患者中匹配组复发率明显低于不匹配组[分别为0和（35．0±14．4）％，P=0．04]。其他项目差异无统计学意义。②常见的激活性KIR主要包括3个：KIR2DS1、KIR2DS2、KIR2DS3。分别按其供者是否表达进行单因素分析，其中KIR2DS1（＋）组Ⅲ-Ⅳ度急性GVHD发生率比KITR2DS1（-）组低（分别为13％和28％，P〉0．05）；KIR2DS2（＋）组复发率低于KIR2DS2（-）组[分别为0和（17．3±7．1）％，P〉0．05]；KIR2DS3（＋）组Ⅲ～Ⅳ度急性GVHD发生率低于KIR2DS3（-）组（分别为11％和26％，P〉0．05）；其他无明显差异。结论①亲缘半相合HSCT中，供者抑制性KIR与患者HLA—C匹配组较不匹配组总体生存率明显升高，复发率明显降低。特别在髓系白血病中，复发率明显降低。②对于激活性KIR受体中KIR2DS1或KIR2DS3的表达，可能降低急性重度GVHD的发生率；而KIR2DS2（＋）组表达，可能降低复发率。

关键词：受体免疫球蛋白样预后移植物抗宿主病复发