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冠心康调控FTO的m^(6)A甲基化抑制炎症和凋亡抗动脉粥样硬化的研究

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时珍国医国药 2024年第6期35卷 1281-1284页

作者：吴奇东陶丽陈冉丁利建张余梁张少恒邱秀秀章怡祎上海中医药大学附属龙华医院上海200032

目的观察冠心康对脂多糖诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)中去甲基化酶FTO甲基化水平、炎症和凋亡的影响。方法将体外培养的HUVEC细胞随机分为空白对照(NC)组、脂多糖(LPS)组和冠心康(GXK)组。采用CCK8法检测不同浓度LPS和冠心康对HUVEC... 详细信息

目的观察冠心康对脂多糖诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)中去甲基化酶FTO甲基化水平、炎症和凋亡的影响。方法将体外培养的HUVEC细胞随机分为空白对照(NC)组、脂多糖(LPS)组和冠心康(GXK)组。采用CCK8法检测不同浓度LPS和冠心康对HUVEC细胞增殖活性的影响,筛选出造模和冠心康干预的最佳浓度;造模及冠心康治疗24h后,利用m^(6)A RNA定量试剂盒(比色法)检测m^(6)A RNA甲基化水平,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)及蛋白质印迹法(Western blotting)法检测FTO mRNA及蛋白的表达量,ELISA法检测IL-1β、IL-6、TNF-α炎症因子变化,流式细胞术检测各种细胞凋亡水平。结果(1)分别选择1μg/mL和6μg/mL作为脂多糖和冠心康的最佳浓度;(2)与NC组比较,LPS组m^(6)A RNA甲基化水平升高(P<0.05),与LPS组比较,冠心康组m^(6)A RNA甲基化水平降低(P<0.05);(3)与NC组比较,LPS组FTO mRNA及蛋白表达量降低(P<0.05),与LPS组比较,冠心康干预后FTO mRNA及蛋白表达量升高(P<0.05);(4)与NC组比较,LPS组细胞上清液中IL-1β、IL-6、TNF-α炎症因子水平升高(P<0.05),与LPS组比较,冠心康组IL-1β、IL-6、TNF-α炎症因子水平下降(P<0.05);(5)与NC组比较,LPS组细胞凋亡率增加(P<0.05),与LPS组比较,冠心康组细胞凋亡率下降(P<0.05)。结论冠心康可能通过调控去甲基化酶FTO抑制LPS诱导的炎症和凋亡抗动脉粥样硬化。

关键词：冠心康 FTO 炎症凋亡动脉粥样硬化

顾仁樾教授辨证治疗射血分数保留性心力衰竭的经验

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世界中西医结合杂志 2024年第7期19卷 1339-1342页

作者：侯文艳丁利建陈冉顾仁樾章怡祎上海中医药大学附属龙华医院重症监护室上海200032

顾仁樾教授临证论治射血分数保留性心力衰竭,认为其病位在心脾,又关乎五脏,病机为本虚标实,本虚以心脾亏虚为先,心脾气虚为主,又以气虚为导,逐渐演变为气虚损阳,标实以水饮、血瘀为甚。并根据病情阶段变化形成病机演变,发病之初,以心脾... 详细信息

顾仁樾教授临证论治射血分数保留性心力衰竭,认为其病位在心脾,又关乎五脏,病机为本虚标实,本虚以心脾亏虚为先,心脾气虚为主,又以气虚为导,逐渐演变为气虚损阳,标实以水饮、血瘀为甚。并根据病情阶段变化形成病机演变,发病之初,以心脾气虚为主,水饮兼瘀;进展期逐渐演变为脾阳亏虚、心阳不振,水饮血瘀并重;后期气阴两虚,阴阳俱损。故治疗当标本兼顾,分阶段分别运用运脾、益心、利水、化瘀等治法。治疗过程中应当兼顾他脏,温阳恰当,并注重病证结合。

关键词：中医药疗法射血分数保留性心力衰竭顾仁樾名医经验医案

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新乡医学院学报 2023年第9期40卷 887-891页

作者：吴奇东章怡祎上海中医药大学附属龙华医院ICU 上海200032

沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)是一种烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖性组蛋白去乙酰化酶,可将组蛋白及非组蛋白底物去乙酰化,进而调节细胞的多种生物过程,如基因转录、炎症反应、新陈代谢、细胞凋亡、氧化应激及自身免疫等。SIRT1可通过... 详细信息

沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)是一种烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖性组蛋白去乙酰化酶,可将组蛋白及非组蛋白底物去乙酰化,进而调节细胞的多种生物过程,如基因转录、炎症反应、新陈代谢、细胞凋亡、氧化应激及自身免疫等。SIRT1可通过抗氧化应激,抑制炎症反应,有效改善血管内皮功能,从而发挥抗动脉粥样硬化的作用。本文就SIRT1的抗氧化应激作用在抗动脉粥样硬化中的作用机制研究进展进行综述。

关键词：沉默信息调节因子2相关酶1 动脉粥样硬化氧化应激去乙酰化

基于PERK-eIF2α-CHOP通路调控巨噬细胞胆固醇稳态及冠心康含药血清干预机制研究

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世界科学技术-中医药现代化 2022年第10期24卷 3813-3819页

作者：靳琪鹏侯文艳章怡祎上海中医药大学附属龙华医院上海200030

目的观察具有益气化痰活血作用的冠心康对人单核/巨噬细胞株THP-1细胞PERK-eIF2α信号通路及相关活化转录因子(ATF)和C/EBP同源转录因子(CHOP)的影响,探究冠心康对胆固醇在巨噬细胞内质网中的代谢稳态调节及作为“脂毒”流出后异常沉积... 详细信息

目的观察具有益气化痰活血作用的冠心康对人单核/巨噬细胞株THP-1细胞PERK-eIF2α信号通路及相关活化转录因子(ATF)和C/EBP同源转录因子(CHOP)的影响,探究冠心康对胆固醇在巨噬细胞内质网中的代谢稳态调节及作为“脂毒”流出后异常沉积的相关作用。方法采用100 ng·mL^(-1)PMA及80μg·mL^(-1)氧化低密度脂蛋白诱导THP-1细胞株,构建巨噬细胞模型,并随机分为模型组、冠心康组、辛伐他汀组、正常组。分别采用10%小牛血清及含药血清干预模型细胞72 h后收集细胞。HE染色观察巨噬细胞病理形态变化,同时进行胆固醇及脂滴含量测定。分别采用Real-time PCR及Western blot法检测各组细胞PERK、eIF2α、ATF、CHOP mRNA及蛋白的表达。结果HE染色观察到模型组细胞内呈现较多红色脂滴,经胆固醇含量测定,明显高于正常组,脂滴含量测定与前者一致(P<0.01)。模型组细胞ATF、CHOP基因表达水平均显著升高(P<0.01)。与模型组比较,冠心康组和辛伐他汀组细胞ATF、CHOP基因表达水平均显著降低(P<0.01)。PERK磷酸化以及CHOP蛋白表达水平在冠心康和辛伐他汀干预组表现为显著下调,与模型组比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论冠心康可能通过调控PERK-eIF2α-CHOP通路相关基因及蛋白,减少泡沫细胞形成,从而减轻内质网应激,维持细胞内胆固醇稳态,减少细胞内胆固醇沉积。

关键词： PERK-eIF2α-CHOP通路巨噬细胞胆固醇稳态冠心康内质网应激

失功能性高密度脂蛋白与动脉粥样硬化研究进展

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辽宁中医药大学学报 2023年第6期25卷 105-111页

作者：吴奇东章怡祎上海中医药大学附属龙华医院上海200032

高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)一直被公认为心血管系统的重要保护因子。它通过介导胆固醇逆转运(reverse cholesterol transport,RCT)、抗炎、抗氧化、改善内皮功能、抗血栓形成、抗凋亡等作用,能有效降低心血管疾病发生... 详细信息

高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)一直被公认为心血管系统的重要保护因子。它通过介导胆固醇逆转运(reverse cholesterol transport,RCT)、抗炎、抗氧化、改善内皮功能、抗血栓形成、抗凋亡等作用,能有效降低心血管疾病发生的风险,从而抑制动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的发生与发展。然而在一些疾病状态下,HDL发生功能失调,反而促进动脉粥样硬化斑块的形成。最新研究发现,功能失调的HDL的蛋白质、脂质、酶学等组成成分均发生显著改变,且与心血管疾病的发病率呈U型相关。该文主要概述HDL的结构与功能和失功能性HDL(dysfunctional HDL,dyHDL)的结构变化,以及总结调节HDL的中西医药物,为防治动脉粥样硬化性疾病提供新的诊治思路和诊疗方法。

关键词：动脉粥样硬化失功能性高密度脂蛋白氧化修饰胆固醇逆转运中医药

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肺炎克雷伯菌致多发性肝脓肿并多脏器功能不全1例

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中国乡村医药 2022年第24期29卷 57-58,88页

作者：靳琪鹏侯文艳章怡祎上海中医药大学附属龙华医院重症医学科 200030

肝脓肿是临床常见的感染性疾病,以局限性脓液积聚在肝脏为特征,临床多表现为高热、寒战及上腹部疼痛。各种微生物可由多种途径,如胆道、淋巴、门静脉、肝动脉系统通路侵入肝脏,引起肝脏感染、化脓等病理生理改变。如不能及时有效的治疗... 详细信息

肝脓肿是临床常见的感染性疾病,以局限性脓液积聚在肝脏为特征,临床多表现为高热、寒战及上腹部疼痛。各种微生物可由多种途径,如胆道、淋巴、门静脉、肝动脉系统通路侵入肝脏,引起肝脏感染、化脓等病理生理改变。如不能及时有效的治疗,可引起全身中毒性反应,甚至死亡[1]。笔者临床遇见1例肺炎克雷伯菌致多发性肝脓肿并发多脏器功能不全,采用抗生素联用抗感染,联合清热解毒、托毒排痈中药与清瘟败毒饮加减治疗成功。

关键词：多发性肝脓肿肺炎克雷伯菌多器官功能不全抗生素清瘟败毒饮

冠心康对大鼠缺血心肌细胞ATP敏感钾通道的影响

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中国中西医结合杂志 2010年第11期30卷 1186-1189页

作者：张娜陈富荣章怡祎刘萍上海中医药大学附属龙华医院上海200032

目的观察中药复方冠心康对大鼠缺血心肌细胞ATP敏感钾(ATP-sensitive potassium channel,KATP)通道的影响,进一步探讨冠心康保护心血管、抗心肌缺血可能的作用机制。方法随机选取Wistar大鼠分为正常组、模拟缺血再灌注损伤模型组、模型... 详细信息

目的观察中药复方冠心康对大鼠缺血心肌细胞ATP敏感钾(ATP-sensitive potassium channel,KATP)通道的影响,进一步探讨冠心康保护心血管、抗心肌缺血可能的作用机制。方法随机选取Wistar大鼠分为正常组、模拟缺血再灌注损伤模型组、模型加格列苯脲组、模型加吡那地尔组、模型加冠心康组、模型加冠心康加格列苯脲组,每组8只。用无钙台式液灌流10 min,停灌30 min再灌注45 min模拟心肌缺血再灌注损伤模型。检测各组心肌细胞钙-镁-ATP(Ca2+-Mg2+-ATP)酶、钠-钾-ATP(Na+-K+-ATP)酶活性及全细胞膜片钳技术的电流电压钳模式记录各组心室肌细胞的ATP敏感钾通道(KATP通道)电流变化。结果在缺血的基础上,中药复方冠心康可使KATP通道进一步开放,通道电流明显增大,与KATP通道开放剂吡那地尔具有同等开放效应(P>0.05)。与模型组比较,冠心康组Ca2+-Mg2+-ATP酶、Na+-K+-ATP酶含量明显增高(P<0.05)。结论中药复方冠心康对于心肌缺血再灌注损伤具有一定的干预作用,促进KATP通道开放,减轻Ca2+内流,抑制Ca2+超载可能是冠心康在心肌缺血过程中发挥干预作用的有效途径。

关键词：冠心康心肌细胞缺血再灌注损伤 ATP敏感钾通道(KATP通道)

益气活血化痰方联合阿托伐他汀钙对颈动脉粥样硬化患者的临床疗效

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中成药 2023年第11期45卷 3604-3608页

作者：靳琪鹏郭彦茹陈冉侯文艳李慧章怡祎王肖龙上海中医药大学附属曙光医院国家中医心血管病临床医学研究中心分中心上海200231 上海中医药大学研究生院上海200231 上海中医药大学附属龙华医院上海200231 上海市徐汇区康健社区卫生服务中心上海200231

目的考察益气活血化痰方联合阿托伐他汀钙对颈动脉粥样硬化患者的临床疗效。方法103例患者随机分为对照组(51例)和观察组(52例),对照组给予阿托伐他汀钙,观察组在对照组基础上加用益气活血化痰方,疗程24周。检测临床疗效、Crouse评分、... 详细信息

目的考察益气活血化痰方联合阿托伐他汀钙对颈动脉粥样硬化患者的临床疗效。方法103例患者随机分为对照组(51例)和观察组(52例),对照组给予阿托伐他汀钙,观察组在对照组基础上加用益气活血化痰方,疗程24周。检测临床疗效、Crouse评分、中医证候评分、血脂指标(TG、TC、HDL、LDL)、炎症因子(SAA、IL-1β、IL-6)、MHR、安全性指标变化。结果观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组Crouse评分、中医证候评分、TG、TC、LDL、炎症因子、MHR降低(P<0.05),其中中医证候评分、TC、SAA、IL-6低于对照组(P<0.05)。2组未发现明显不良反应。结论益气活血化痰方联合阿托伐他汀钙可安全有效地调节颈动脉粥样硬化患者机体脂质代谢紊乱,减轻炎症反应,降低炎症风险,从而达到缓解甚至逆转病情的作用。

关键词：益气活血化痰方阿托伐他汀钙颈动脉粥样硬化

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顾仁樾辨证论治心悸经验撷菁

上海中医药杂志 2007年第8期41卷 7-8页

作者：章怡祎顾仁樾上海中医药大学附属龙华医院上海200032

总结顾仁樾教授治疗心悸的临床经验。提出心悸病位在心,不离他脏,病机多以虚为本,痰瘀为标,治疗当标本兼顾,补益为本,活血祛痰为标,并注重病证结合及现代药理研究成果。

关键词：心悸中医药疗法临床经验顾仁樾