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作者：程倚萌郑州大学

学位级别：硕士

背景和目的脑血管病以其高发病率，高致残率，高死亡率而严重危害人类健康，已成为20世纪以来三大死亡原因之一。其中缺血性脑血管病，病因复杂，占脑血管病的70％-80％。近年来，脑血管病发病率仍呈上升趋势，神经保护剂正日益受到关... 详细信息

背景和目的脑血管病以其高发病率，高致残率，高死亡率而严重危害人类健康，已成为20世纪以来三大死亡原因之一。其中缺血性脑血管病，病因复杂，占脑血管病的70％-80％。近年来，脑血管病发病率仍呈上升趋势，神经保护剂正日益受到关注。神经保护剂适用人群范围广，能够弥补单纯溶栓治疗的不足，延长缺血细胞存活时间，对不能溶栓的患者也可起到减轻梗死体积，改善预后的作用，但到目前为止，临床上实际应用中有确切作用、价格低廉的药物还很少。因此，寻找适宜的神经保护剂仍是缺血性卒中迫切需要解决的问题之一。大量动物实验研究表明，脑缺血再灌注后神经元的死亡包括坏死和凋亡。自从1972年Kerr等人首先提出细胞凋亡的概念后，其逐渐引起人们的注意，已成为各学科研究的热点。研究发现，细胞凋亡的发生与许多基因表达有关，目前研究较多的为bcl-2基因家族、p53基因及半胱氨酸蛋白酶(caspases)家族。而bcl-2基因家族中又以bcl-2和bax研究的最多。bcl-2是一种抑凋亡基因，而bax则为促凋亡基因，Bcl-2／Bax的蛋白比例将决定细胞凋亡的程度。托吡酯(Topiramate，妥泰)是一种新型抗癫痫药，其化学结构与现有的抗癫痫药完全不同，属于自然态单糖右旋的硫化物，易于透过血脑屏障，作为广谱抗癫痫药，具有多方面的作用机制：(1)阻断电压依赖性Na通道：阻断神经元持续性去极化反复诱发的动作电位;(2)增强GABA活性：托吡酯可提高GABA激活GABAA型受体的频率，加速Cl进入细胞内，增强该抑制性神经递质的作用;(3)阻断AMPA(α-氨基-3-羟基-5-甲基异恶哇-4-丙酸)／KA(红藻氨酸)谷氨酸受体：托吡酯可降低AMPA／KA受体引发的内向电流。最近的研究表明托吡酯对缺血再灌注大鼠具有脑保护作用，但托吡酯的脑保护作用机制尚未完全明了。本课题通过用线栓法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注模型，用托吡酯灌胃，光镜下观察脑缺血再灌注后海马CA1区损伤情况变化，应用TUNEL法检测海马CA1区凋亡细胞，并检测凋亡调节基因bcl-2、bax的表达，来探讨托吡酯的神经保护作用机制。为托吡酯作为脑保护药应用于临床提供理论依据。材料与方法 (1)实验动物分组健康成年雄性SD大鼠72只，体重280～350g，随机分为 1)假手术(A组) 24只 2)缺血2h再灌注组(B组) 24只 3)托吡酯干预，缺血2h再灌注组(C组) 24只 A组又分为假手术2h后6h，12h，24h，48h四个组，每组6只。B、C组又各分为缺血2h再灌注6h，12h，24h，48h四个组，每组各6只。在造模前3天，C组大鼠按100 mg／kg托吡酯灌胃(用生理盐水制成混悬液2ml)，每天一次;A组B组用等量生理盐水灌胃。 (2)模型的制作第3天灌胃后半小时开始应用Zea-Longa线栓法制作缺血再灌注模型(MCAO)，参照曹勇军，程彦斌报道的大鼠缺血再灌注模型制作方法。假手术组除不插线外，余同手术组。 (3)标本的制作各组分别在缺血2h再灌注不同时间点处死大鼠，用4％的多聚甲醛灌注固定，取出脑组织，石蜡包埋备用。 (4)观察指标： 1)行为学评分：对所有造模成功的动物在缺血2h拔取线栓再灌注后不同时间点进行行为学评分;2)采用苏木素-伊红(HE)染色，甲苯胺蓝染色，观察大鼠脑海马神经元变化情况，免疫组化SP法观察Bcl-2，Bax的表达，TUNEL法观察大鼠海马神经元凋亡情况。 (5)统计方法：应用SPSS11.5统计软件进行数据处理，实验测定数据用均数±标准差((?)±s)表示。两组均数间比较采用t检验，多组均数间比较，采用单因素方差分析。以α=0.05作为检验水准。结果 (1)一般情况：术后各组大鼠均出现不同程度的精神萎靡、饮食差、自洁能力下降、反应迟钝，其中，B组、C组行动迟缓，右侧肌力下降，提尾右上肢不能伸展，行走时出现旋转、追尾或向右侧倾倒现象;(2)行为学评分：A组行为学评分均为0分。C组行为学评分在各时间点皆比B组低。B组与C组大鼠比较各时间点差异均有统计学意义(P＜0.05)。特别是再灌注48h，B组：1.50±0.22，C组：0.50±0.55(P＜0.01);(3)各组苏木素伊红(HE)染色观察：①A组海马神经细胞结构紧密，层次清晰，细胞数量较多。②B组海马神经细胞层次不清，排列疏松，数量减少，胞体皱缩变性呈三角形，核固缩、碎裂或溶解，部分神经元空泡变性。神经元同周围组织间隙增宽。③C组海马神经细胞和B组相比：层次较清，细胞数较多，核固缩、碎裂或溶解细胞较少，空泡变性神经元较少。但C组和A组相比细胞仍有不同程度的缺失;(4)甲苯胺蓝染色观察：①A组海马神经细胞层次清，排列紧密，核大而圆，胞浆内尼氏体丰富，胞浆与胞核清晰可辨。②B组海马神经细胞层次减少，排列稀疏，

关键词：托吡酯 Bcl-2 Bax 缺血再灌注凋亡大鼠

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脑损害致尿崩症临床分析

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中国实用神经疾病杂志 2013年第1期16卷 47-48页

作者：周明锴程倚萌郑州大学第二附属医院重症监护病房郑州450014 郑州市第三人民医院郑州450000

目的探讨脑损害并发中枢性尿崩症的预后判断。方法回顾分析我院2009-01—2012-08重症监护病房收治42例脑损害致尿崩症患者的临床资料。分析患者尿崩症出现时间和所致高钠血症对预后的影响。结果尿崩症出现时间早,并发高钠血症组患者的GC... 详细信息

目的探讨脑损害并发中枢性尿崩症的预后判断。方法回顾分析我院2009-01—2012-08重症监护病房收治42例脑损害致尿崩症患者的临床资料。分析患者尿崩症出现时间和所致高钠血症对预后的影响。结果尿崩症出现时间早,并发高钠血症组患者的GCS评分较对照组低,病死率高。结论中枢性尿崩症是颅脑损害的结果,会进一步加重脑损害,出现越早,伴血钠值越高,预后越差。

关键词：脑损害尿崩症

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急性脑梗死患者血清同型半胱氨酸与胱抑素C水平相关性分析

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中国实用神经疾病杂志 2013年第5期16卷 24-25页

作者：周明锴程倚萌郑州大学第二附属医院ICU 郑州450014 郑州市第三人民医院神经内科郑州450000

目的探讨急性脑梗死患者血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、胱抑素C(cystatin C,Cys-C)水平的变化及临床意义。方法对136例急性脑梗死患者进行血清Hcy和胱抑素C检测,并与40例正常健康人作比较。结果急性脑梗死尤其复发组患者血清Hcy... 详细信息

目的探讨急性脑梗死患者血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、胱抑素C(cystatin C,Cys-C)水平的变化及临床意义。方法对136例急性脑梗死患者进行血清Hcy和胱抑素C检测,并与40例正常健康人作比较。结果急性脑梗死尤其复发组患者血清Hcy与胱抑素C水平显著高于正常对照组(P<0.01),血清Hcy水平与胱抑素C水平呈明显正相关(r=0.594,P<0.01)。结论急性脑梗死患者血清Hcy与胱抑素C水平密切相关。

关键词：急性脑梗死同型半胱氨酸胱抑素C

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丙戊酸钠片联合拉莫三嗪片在癫痫治疗中的应用研究

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实用医技杂志 2019年第11期26卷 1463-1464页

作者：程倚萌周明锴上官新超河南省郑州市第三人民医院神经内科 450014 郑州大学第二附属医院重症科

癫痫属于一种慢性反复发作性短暂脑功能失调综合征,主要特征为脑神经元异常放电引起反复痫性发作.癫痫病在临床中的典型临床表现为意识障碍,患者最常见的发作类型为全身肌肉抽动及意识丧失,这些临床症状会影响到患者的正常生活,会对患... 详细信息

癫痫属于一种慢性反复发作性短暂脑功能失调综合征,主要特征为脑神经元异常放电引起反复痫性发作.癫痫病在临床中的典型临床表现为意识障碍,患者最常见的发作类型为全身肌肉抽动及意识丧失,这些临床症状会影响到患者的正常生活,会对患者的大脑带来较为严重的损伤.在癫痫患者的临床诊断中,必须要通过早确诊来帮助患者,控制患者的病情发展,减轻疾病对患者带来的影响[1].本研究探讨了神经内科的癫痫病患者的临床诊断以及临床治疗,并将结果进行了合理的分析,现报告如下.

关键词：发作类型癫痫治疗意识障碍肌肉抽动痫性发作神经内科意识丧失临床诊断

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急性脑梗死患者血清脂联素及抵抗素检测分析

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中国实用神经疾病杂志 2013年第5期16卷 47-49页

作者：程倚萌周明锴吕会力郑州市第三人民医院神经内科郑州450000 郑州大学第二附属医院ICU 郑州450014

目的探讨血清脂联素与抵抗素检测在急性脑梗死中的应用价值。方法选取郑州市第三人民医院神经内科及郑州大学第二附属医院ICU 2010-10—2012-06收治的急性脑梗死患者137例作为观察组,按照梗死体积分为小、中、大3个梗死组别,按照神经功... 详细信息

目的探讨血清脂联素与抵抗素检测在急性脑梗死中的应用价值。方法选取郑州市第三人民医院神经内科及郑州大学第二附属医院ICU 2010-10—2012-06收治的急性脑梗死患者137例作为观察组,按照梗死体积分为小、中、大3个梗死组别,按照神经功能缺损程度分为轻、中、重3个组别,使用ELISA法检测患者的血清脂联素和抵抗素水平,并以50例健康人为对照组进行比较。结果观察组血清脂联素均明显低于对照组,观察组抵抗素均明显高于对照组。梗死体积越大、神经功能缺损程度越严重,血清脂联素越低,抵抗素越高(P程度密切相关。血清脂联素与抵抗素检测对改善患者预后有重要的指导意义。

关键词：急性脑梗死脂联素抵抗素

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艾地苯醌联合丙戊酸钠治疗癫痫合并轻度认知功能障碍患者的近期随访研究

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实用医技杂志 2019年第12期26卷 1592-1594页

作者：程倚萌周明锴上官新超河南省郑州市第三人民医院神经内科 450014 郑州大学第二附属医院重症科

癫痫为神经科常见疾病,临床主要特征为脑神经元异常放电,约30%~40%癫痫患者伴有不同程度认知功能障碍,严重影响患者生活质量[1]。丙戊酸钠为传统抗癫痫药物,疗效确切,能有效改善认知功能[2]。艾地苯醌为辅酶类似物,能激活线粒体电子链,... 详细信息

癫痫为神经科常见疾病,临床主要特征为脑神经元异常放电,约30%~40%癫痫患者伴有不同程度认知功能障碍,严重影响患者生活质量[1]。丙戊酸钠为传统抗癫痫药物,疗效确切,能有效改善认知功能[2]。艾地苯醌为辅酶类似物,能激活线粒体电子链,改善脑外伤、慢性脑血管病等引发脑功能损害[3]。本研究选取我院78例癫痫合并轻度认知功能障碍患者,分组治疗,旨在探讨艾地苯醌联合丙戊酸钠的治疗效果,现报告如下。

关键词：轻度认知功能障碍丙戊酸钠分组治疗脑功能损害艾地苯醌脑外伤疗效确切癫痫

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大鼠局灶性脑缺血再灌注后海马Bcl-2、Bax蛋白的表达

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中国实用神经疾病杂志 2007年第3期10卷 95-97页

作者：程倚萌娄季宇王金兰杨霄鹏郑州大学第二附属医院神经内科郑州450014

目的探讨大鼠局灶性脑缺血再灌注后Bcl-2、Bax蛋白在海马表达的变化。方法线栓法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,应用免疫组化染色检测Bcl-2、Bax蛋白表达,应用TUNEL法检测海马区细胞凋亡。结果缺血再灌注2h后海马神经元Bcl-2、Bax蛋... 详细信息

目的探讨大鼠局灶性脑缺血再灌注后Bcl-2、Bax蛋白在海马表达的变化。方法线栓法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,应用免疫组化染色检测Bcl-2、Bax蛋白表达,应用TUNEL法检测海马区细胞凋亡。结果缺血再灌注2h后海马神经元Bcl-2、Bax蛋白开始表达,Bcl-2蛋白12h达高峰,Bax蛋白12h～24h达高峰,之后开始下降。再灌注2h后海马凋亡细胞开始表达,随着再灌注时间的延长,其表达不断增加。Bcl-2/Bax的比率在再灌注开始时升高,再灌注12h达高峰,随后开始下降。结论凋亡是脑缺血再灌注损伤的重要形式之一,Bcl-2/Bax的改变与缺血再灌注后海马的神经元存亡有关,缺血再灌注可导致海马神经元凋亡。

关键词：局灶性脑缺血再灌注 Bcl-2 Bax 凋亡

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炎性肌病脂质沉积性肌病肌电图结果对比分析

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中国实用神经疾病杂志 2016年第4期19卷 91-92页

作者：程倚萌周明锴耿世平王文涛郑州市第三人民医院神经内科郑州450003 郑州大学第二附属医院重症科郑州450014

目的分析炎性肌病与脂质沉积性肌病(LSM)的肌电图(EMG)特点。方法选取2003-08—2012-08我院确诊的25例炎性肌病患者和25例脂质沉积性肌病患者为研究对象,回顾性分析其临床与肌电图资料。结果炎性肌病患者出现自发电位的几率为51.02%,脂... 详细信息

目的分析炎性肌病与脂质沉积性肌病(LSM)的肌电图(EMG)特点。方法选取2003-08—2012-08我院确诊的25例炎性肌病患者和25例脂质沉积性肌病患者为研究对象,回顾性分析其临床与肌电图资料。结果炎性肌病患者出现自发电位的几率为51.02%,脂质沉积性肌病患者出现自发电位的几率为22%。炎性肌病和脂质沉积性肌病均可合并神经源性损害,炎性肌病运动单位动作电位(MUAP)神经源性损害出现几率4%;脂质沉积性肌病合并神经源性损害时,MUAP神经源性损害占24%。结论炎性肌病和脂质沉积性肌病肌电图表现有差异,有助于两者的诊断与鉴别诊断。

关键词：炎性肌病脂质沉积性肌病肌电图

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托吡酯对大鼠脑缺血再灌注后神经细胞凋亡和HSP-70表达的影响

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中国实用神经疾病杂志 2007年第3期10卷 86-88页

作者：卢艳秋娄季宇白宏英孙乐羽程倚萌郑州大学第二附属医院神经内科郑州450014

目的了解托吡酯(topiramate)对大鼠局灶性脑缺血再灌注后神经细胞凋亡和热休克蛋白-70(HSP-70)蛋白表达的影响,探讨托吡酯的神经保护作用机制。方法用线栓法制备SD大鼠大脑中动脉阻塞再灌注(MCAO)模型,托吡酯100mg/kg灌胃,qd×3,应用原... 详细信息

目的了解托吡酯(topiramate)对大鼠局灶性脑缺血再灌注后神经细胞凋亡和热休克蛋白-70(HSP-70)蛋白表达的影响,探讨托吡酯的神经保护作用机制。方法用线栓法制备SD大鼠大脑中动脉阻塞再灌注(MCAO)模型,托吡酯100mg/kg灌胃,qd×3,应用原位末端标记(TUNEL)和HSP-70免疫组化染色分别观察大鼠脑缺血再灌注后神经细胞凋亡和HSP-70表达。结果脑缺血再灌注后2h即出现凋亡细胞,并逐渐增加,2d达高峰,之后逐渐减少。托吡酯干预后,凋亡神经细胞减少,其中再灌注12～48h与对照组比较差异有显著性P程,托吡酯具有抑制细胞凋亡和神经保护作用。

关键词：局灶性脑缺血托吡酯细胞凋亡热休克蛋白质-70

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辖区规模、地方政府治理与经济发展——基于乡镇撤并的研究

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财经研究 2024年第8期 94-108页

作者：程小萌李咚咚马光荣首都经济贸易大学财政税务学院北京大学马克思主义学院中国人民大学财政金融学院

行政区划调整在国家治理体系和治理能力现代化建设中具有基础性作用,近年来我国实施了乡镇撤并、县区合并等调整行政区划、扩大地方政府辖区规模的改革。文章基于乡镇撤并改革,从政府组织运行成本的角度,研究了地方政府辖区规模的决定... 详细信息

行政区划调整在国家治理体系和治理能力现代化建设中具有基础性作用,近年来我国实施了乡镇撤并、县区合并等调整行政区划、扩大地方政府辖区规模的改革。文章基于乡镇撤并改革,从政府组织运行成本的角度,研究了地方政府辖区规模的决定因素及其经济效应。文章通过构建地方政府最优辖区规模的理论框架,分析得出上下级政府间沟通成本、政府工作人员知识水平、公共政策推行效果的可预测性、公共品规模经济程度和居民偏好异质性是决定地方辖区规模的重要因素。文章基于1997—2014年我国乡镇撤并数据与县级经济社会数据,发现在沟通成本较低、政府工作人员知识水平较高、公共政策推行效果可预测性较强、公共品规模经济效应需要发挥以及居民偏好异质性较低的地区,乡镇撤并的力度较大。文章进一步评估了乡镇撤并的经济效应,结果显示,乡镇撤并有利于改善当地的就业状况,提高政府的行政效率,节省财政开支和改善地方公共服务,进而促进当地的经济发展。文章认为,行政区划调整改革需要根据当地的经济社会条件,因地制宜,综合考虑辖区过大带来的管理成本上升和辖区过小导致的规模经济损失因素,统筹协调发展。

关键词：辖区规模乡镇撤并政府治理经济发展

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