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RYR1基因突变和表达异常在胃癌发生发展中作用机制研究

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中国肿瘤临床 2024年第6期51卷 271-280页

作者：刘晨冉程亚楠王妍尉迟之光于津浦天津医科大学肿瘤医院肿瘤分子诊断中心国家恶性肿瘤临床医学研究中心天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津市"肿瘤防治"重点实验室天津市肿瘤免疫与生物治疗重点实验室天津市300060 天津大学药物科学与技术学院

目的:探讨RYR1基因与胃癌发生发展的相关性以及RYR1促进胃癌恶性进展的作用机制。方法:分析TCGA数据库胃癌患者数据,并回顾性选取2010年12月至2012年12月就诊于天津医科大学肿瘤医院的81例胃癌患者的组织样本进行高通量靶向测序和转录... 详细信息

目的:探讨RYR1基因与胃癌发生发展的相关性以及RYR1促进胃癌恶性进展的作用机制。方法:分析TCGA数据库胃癌患者数据,并回顾性选取2010年12月至2012年12月就诊于天津医科大学肿瘤医院的81例胃癌患者的组织样本进行高通量靶向测序和转录组测序(TJMUCH队列),收集临床病理信息,比较RYR1基因突变与表达之间相关性,分析RYR1基因对胃癌患者预后的影响,构建RYR1过表达细胞系探索RYR1促进胃癌发生发展的作用机制。结果:在TCGA数据库胃癌患者中,亚洲人群RYR1突变率更高(12.68%vs. 8.13%),在TJMUCH队列胃癌患者中,RYR1基因突变率位于第9位,突变率为33.33%。RYR1突变与表达水平显著负相关(P=0.006 9,P<0.000 1),但RYR1高表达患者的总生存期显著差于低表达RYR1患者(P=0.009 0,P=0.042 0)。RYR1的过表达会促进细胞增殖、迁移、侵袭,减少凋亡,且可下调胃癌细胞对化疗药物的敏感性。抑制RYR1介导的钙离子过度释放可以抑制其恶性生物学行为,并逆转化疗耐药。结论:RYR1基因在亚洲胃癌患者中突变率较高,RYR1突变与表达水平显著负相关,RYR1高表达是胃癌新的预后预测标志物。RYR1过表达可增加内质网钙离子释放而促进胃癌恶性进展,并产生化疗抵抗。靶向阻断RYR1活性可抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭,并逆转化疗药抵抗,为胃癌的联合治疗提供新思路。

关键词：胃癌 RYR1基因基因突变基因表达钙离子

江南水乡想象与地域人物书写——论余华九十年代长篇小说

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黑龙江工业学院学报（综合版） 2024年第2期24卷 47-53页

作者：程亚楠嘉兴南湖学院人文与艺术学院浙江嘉兴314001

余华在九十年代持续推出了三部长篇小说《在细雨中呼喊》《活着》《许三观卖血记》,故事建构在江南水乡的空间场域,河流、池塘、细雨等意象参与了人物的情感体验和生命历程。余华在小说中颠覆了传统意义上的家庭亲情伦理,他笔下的人物... 详细信息

余华在九十年代持续推出了三部长篇小说《在细雨中呼喊》《活着》《许三观卖血记》,故事建构在江南水乡的空间场域,河流、池塘、细雨等意象参与了人物的情感体验和生命历程。余华在小说中颠覆了传统意义上的家庭亲情伦理,他笔下的人物失去了父母的护佑和兄弟的关爱,但他们却在家庭之外寻到了生命的温情,并在成长的苦难中坚守“爱”。欲望是生命的主体性象征,余华通过书写人物的旺盛食欲和蓬勃性欲,彰显了小人物在面对时代和命运的压迫时对生命的执着。

关键词：余华长篇小说生存场域亲情伦理主体象征

雷帕霉素上调人脐静脉内皮细胞自噬活性抑制细胞增殖

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安徽医科大学学报 2024年第4期59卷 605-610页

作者：王雅雯程亚楠杨宾苏碧昊徐普中南大学湘雅医学院附属海口医院口腔中心·海南省口腔医学中心口腔综合科海口570208

目的探讨人脐静脉内皮细胞(HUVECs)自噬激活对细胞增殖的影响。方法使用雷帕霉素(Rapa)处理HUVECs,Western blot法检测微管相关蛋白1轻链3(LC3)、Beclin 1和unc-51样激酶1(ULK1)的表达,透射电镜(TEM)检测自噬小体,丹酰尸胺染色(MDC)检... 详细信息

目的探讨人脐静脉内皮细胞(HUVECs)自噬激活对细胞增殖的影响。方法使用雷帕霉素(Rapa)处理HUVECs,Western blot法检测微管相关蛋白1轻链3(LC3)、Beclin 1和unc-51样激酶1(ULK1)的表达,透射电镜(TEM)检测自噬小体,丹酰尸胺染色(MDC)检测自噬荧光;CCK-8法和EdU法检测自噬激活对细胞增殖的影响;血管形成实验检测成管能力。结果Rapa处理后,与对照组相比,LC3、Beclin 1和ULK1表达增强,实验组绿色自噬荧光表达强于对照组,TEM可见自噬小体;CCK-8和EdU结果显示,与对照组相比,实验组细胞自噬活化后细胞增殖能力减弱,成管能力降低。结论在一定时间内,Rapa上调HUVECs自噬活性抑制细胞增殖。

关键词：雷帕霉素人脐静脉内皮细胞自噬自噬活性自噬蛋白细胞增殖

不同铁盐与维生素C在婴幼儿辅食营养包中的稳定性研究

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现代食品 2024年第13期30卷 199-203页

作者：李培杰陈礼宝刘风莉赵锦慧程亚楠郑州瑞普生物工程有限公司河南郑州450001

本文以婴幼儿辅食营养包为研究对象,探究硫酸亚铁、焦磷酸铁、富马酸亚铁分别与维生素C或维生素C钠合用时,在高温、高湿、强光照环境下感官特性变化以及维生素C和铁元素含量的损耗情况,并通过对比不同粒径的铁盐与维生素C组合产品的感... 详细信息

本文以婴幼儿辅食营养包为研究对象,探究硫酸亚铁、焦磷酸铁、富马酸亚铁分别与维生素C或维生素C钠合用时,在高温、高湿、强光照环境下感官特性变化以及维生素C和铁元素含量的损耗情况,并通过对比不同粒径的铁盐与维生素C组合产品的感官状态,选择出最为稳定的剂型组合。结果表明,1 500目富马酸亚铁和维生素C组合样品在放置6个月后感官特性无明显变化,且维生素C和铁含量损失较少,为婴幼儿辅食营养包中的最佳剂型组合。

关键词：富马酸亚铁维生素C 稳定性感官品质

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RYR1基因突变和表达异常在胃癌发生发展中作用机制研究

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RYR1基因突变和表达异常在胃癌发生发展中作用机制研究

2024中国肿瘤标志物学术大会暨CACA整合肿瘤学高峰论坛暨第十七届肿瘤标志物青年科学家论坛暨中国肿瘤标志物产业创新大会

作者：刘晨冉程亚楠于津浦天津市肿瘤医院(天津医科大学肿瘤医院)

目的:拟探讨RYR1基因与胃癌发生发展的相关性和作用机制。方法:分析TCGA胃癌患者数据,并对81例天津医科大学肿瘤医院胃癌患者进行高通量靶向测序和转录组测序,收集临床病理信息,比较RYR1基因突变与表达之间相关性,分析RYR1基因与临床病... 详细信息

目的:拟探讨RYR1基因与胃癌发生发展的相关性和作用机制。方法:分析TCGA胃癌患者数据,并对81例天津医科大学肿瘤医院胃癌患者进行高通量靶向测序和转录组测序,收集临床病理信息,比较RYR1基因突变与表达之间相关性,分析RYR1基因与临床病理特征的关系及对胃癌患者预后的影响,并通过构建RYR1过表达细胞系探索RYR1促进胃癌发生发展的作用机制。结果:在TCGA胃癌患者中,RYR1突变率在亚洲人群更高(12%vs.8%),在天津医科大学肿瘤医院胃癌患者中,RYR1基因突变率在435个癌症相关基因的检测panel中位于第9位,突变率33%,是前10位中唯一的钙离子相关基因。RYR1突变与表达水平显著负相关(P<0.0001),但RYR1高表达患者的总生存期显著差于低表达RYR1患者(P=0.042),且肿瘤局部浸润更深(P=0.017)。细胞学结果提示,RYR1的激活突变和过表达会促进细胞增殖、迁移,减少凋亡,且RYR1过表达可下调胃癌细胞对化疗药物的敏感性。抑制RYR1介导的钙离子过度释放可以抑制其恶性生物学行为,并逆转化疗耐药。结论:RYR1基因在亚洲胃癌患者中突变率较高,RYR1突变与表达水平显著负相关,而RYR1高表达是胃癌新的预后预测标志物。RYR1过表达可刺激内质网钙离子释放而促进胃癌恶性进展,并产生化疗抵抗。而靶向阻断RYR1活性可抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭,并逆转化疗药抵抗,为胃癌的联合治疗提供了新思路。

关键词：胃癌RYR1基因基因突变基因表达钙离子

来源： cnki会议评论

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我们的支部跨年

中国研究生 2024年第1期 64-64页

作者：崔博程亚楠太原理工大学

年底的气氛弥漫在每个角落，街道上装扮的灯笼和彩灯交相辉映，五彩斑斓。人们的笑容在灯光下显得格外温馨，孩子们的欢笑声成为美妙的旋律。在这个充满喜悦的夜晚，无论是在喧嚣的城市还是安静的小镇，每个人的心中都装着一个共同的愿...

年底的气氛弥漫在每个角落，街道上装扮的灯笼和彩灯交相辉映，五彩斑斓。人们的笑容在灯光下显得格外温馨，孩子们的欢笑声成为美妙的旋律。在这个充满喜悦的夜晚，无论是在喧嚣的城市还是安静的小镇，每个人的心中都装着一个共同的愿望——新年的快乐与繁荣。当晚空中的第一颗星星亮起，我们和化学工程与技术学院第六研究生党支部的党员一起开始年终总结与新年展望。每个人轮流讲述自己在过去一年中的收获和不足，然后写下新年的愿望放入一个共同的愿望盒中。

关键词：

多花黄精多糖提取纯化、结构表征及其体外益生活性研究

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多花黄精多糖提取纯化、结构表征及其体外益生活性研究

作者：程亚楠南昌大学

学位级别：硕士

多花黄精(Polygonatum cyrtonema Hua,PCH)为黄精属草本植物中的基源植物之一,也是我国丰富的食药两用中草药资源,具有较高的营养和经济价值。现代药理学研究表明,多花黄精不仅具有降血糖血脂、抗癌、抗炎抑菌等功效,还可以起到抗疲劳... 详细信息

多花黄精(Polygonatum cyrtonema Hua,PCH)为黄精属草本植物中的基源植物之一,也是我国丰富的食药两用中草药资源,具有较高的营养和经济价值。现代药理学研究表明,多花黄精不仅具有降血糖血脂、抗癌、抗炎抑菌等功效,还可以起到抗疲劳、免疫调节、抗衰老等药理作用。这与多花黄精根茎中多糖、皂苷、黄酮等丰富的功能成分有关。多糖是一类结构复杂多样的天然高分子碳水化合物,也是多花黄精中的主要活性成分。目前关于多花黄精多糖(Polygonatum cyrtonema Hua polysaccharides,PCP)的研究主要集中在提取工艺的优化、结构性质的表征和生物活性探究方面,关于多花黄精多糖纯组分的结构鉴定研究较少。此外,对于多花黄精多糖的生物活性研究,大多关注于免疫调节、抗氧化、抗肿瘤等功效,但缺乏对其肠道健康效应方面的探讨。本文以多花黄精为研究对象,采用水提醇沉法提取得到多花黄精多糖,对其分离纯化、结构特性、体外抗氧化及益生活性进行系统研究。旨在为多花黄精多糖的结构特性研究提供更多信息,也为黄精资源的开发利用奠定理论基础。主要研究内容如下:(1)多花黄精资源的质量评价。以五种不同来源多花黄精为原料,通过水提醇沉法制备黄精多糖,对其结构性质和抗氧化活性进行初步探究。结果发现,五种多花黄精的多糖含量在7.63%～16.78%质量分数范围内,相互间有显著性差异(p<0.05),且产自江西铜鼓黄精的多糖含量最高(16.78%)。五种多花黄精多糖均为杂多糖,单糖组成以果糖为主,均具有典型糖类吸收峰。此外,五种多花黄精多糖在2～10 mg/m L的浓度范围内具有一定抗氧化能力,且呈现剂量依赖性,其中江西铜鼓多花黄精多糖的抗氧化活性最好。(2)铜鼓多花黄精多糖的分离纯化。采用分级醇沉法从铜鼓多花黄精中分离纯化得到三个多糖组分(PCP-50%、PCP-70%和PCP-80%),对其基本理化性质进行分析。结果表明:PCP-80%组分得率最高(10.33±0.11%),总糖含量为(88.96±0.60%),糖醛酸和蛋白质含量较少。分子量结果说明PCP-50%和PCP-70%为杂多糖,而PCP-80%组分为均一纯多糖,且相对分子质量为4.1 k Da。此外,PCP-80%具有较高的相对结晶度和较好的热稳定性。(3)PCP-80%组分的结构特性解析。通过离子色谱、FT-IR、甲基化处理和NMR等仪器和方法对多花黄精多糖均一组分PCP-80%进行了结构解析。结果发现,PCP-80%具有多糖化合物的特征官能团,同时含有吡喃糖和呋喃糖,微观形貌呈表面光滑的不规则多孔片状结构。单糖组成结果表明PCP-80%由果糖和葡萄糖组成,比例为15:1。PCP-80%的糖链主要有T-Glcp-(1→、→6)-Fruf-(2→、→4)-Glcp-(1→、→2)-Fruf-(1→和→1,6)-Fruf-(2等结构片段,其中→6)-Fruf-(2→的含量最高,为31.35%。NMR进一步证实了PCP-80%可能是以→6)-Fruf-(2→为主链。(4)PCP-80%组分的抗氧化及体外益生活性研究。体外实验分析PCP-80%的抗氧化活性,并基于体外模拟结肠发酵模型探究多花黄精多糖均一组分PCP-80%对SCFAs产量和肠道微生物群落结构的影响。结果发现,PCP-80%对DPPH自由基、羟自由基和ABTS自由基有一定的清除能力,且对ABTS自由基的清除作用最强。PCP-80%能够显著影响的p H值,并有效促进乙酸、丙酸和正丁酸等SCFAs的产生。此外,PCP-80%可以作为碳源提高肠道微生物中Megamonas、Bifidobacterium和Phascolarctobacterium等有益菌属的相对丰度,从而表现出益生活性。

关键词：多花黄精多糖分离纯化结构表征抗氧化活性体外益生活性

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基于空地一体化的大型机场运行效率优化研究

基于空地一体化的大型机场运行效率优化研究

作者：程亚楠中国民航大学

学位级别：硕士

伴随民航运输业的蓬勃发展,面对我国机场场面与空域运行效率低下的状况,机场方面的组织运行模式也在向空地一体化方向转变。如何将有限的时间资源与空间资源进行有效整合,制定合理的机场空地运行组织流程,最大限度地提高机场场面与空域... 详细信息

伴随民航运输业的蓬勃发展,面对我国机场场面与空域运行效率低下的状况,机场方面的组织运行模式也在向空地一体化方向转变。如何将有限的时间资源与空间资源进行有效整合,制定合理的机场空地运行组织流程,最大限度地提高机场场面与空域资源的利用效率,以提升机场空地一体化的运行效率成为亟待解决的问题。本文首先根据运行组织结构方面,介绍航空器在不同阶段的运行特点及运行机制,对各阶段影响机场空地运行效率的因素进行了总结,同时,结合相关的民航规章、通告以及国内外的运行效率指标,基于相关性分析与主成分分析方法筛选评价指标,构建空地一体化运行效率优化研究的评价指标体系,结合机场相关指标运行数据,对机场空地一体化的运行效率进行了综合评价分析,得出评估结果并作分析。其次,基于各运行阶段的特点考虑,以期望提高空地一体化运行效率为总目标,分别建立了相关优化模型,对各模型构造目标函数,提出约束条件。最后,以Matlab编写的NSGA-Ⅱ的遗传算法为工具对优化模型进行了仿真和求解,进一步证明模型的有效性和算法的可行性。此外,希望通过本文的研究,能够为其他机场的空地一体化运行效率优化提供参考和借鉴,为我国民航事业的快速、稳健的发展贡献力量。

关键词：空地一体化运行效率综合评估优化遗传算法

基于LysG构建高效赖氨酸和组氨酸生物传感器

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基于LysG构建高效赖氨酸和组氨酸生物传感器

作者：程亚楠天津科技大学

学位级别：硕士

赖氨酸和组氨酸作为重要氨基酸,广泛应用于食品、饲料等领域。大肠杆菌（Escherichia coli,***）是一种常用的氨基酸工业菌株。由于生物合成途径调控机制复杂,继续通过理性途径改造提升产量有一定的局限性。基于生物传感器的高通量筛选... 详细信息

赖氨酸和组氨酸作为重要氨基酸,广泛应用于食品、饲料等领域。大肠杆菌（Escherichia coli,***）是一种常用的氨基酸工业菌株。由于生物合成途径调控机制复杂,继续通过理性途径改造提升产量有一定的局限性。基于生物传感器的高通量筛选是产量持续提升的新型技术。本研究中,构建并优化了基于转录调控因子LysG及其作用启动子的赖氨酸和组氨酸生物传感器,成功用于随机突变菌株库的高通量筛选。首先,利用能够分别受赖氨酸和组氨酸调控的LysG及其作用的启动子P,以及启动子下游的四环素抗性基因,构建了赖氨酸或组氨酸浓度与菌株四环素抗性水平相偶联的生物传感器。无赖氨酸和组氨酸添加时,菌株能够耐受5μg/m L四环素,在添加5 g/L赖氨酸或组氨酸后,菌株分别能够耐受150μg/m L和10μg/m L四环素,耐受水平分别提高30倍和2倍。为了得到响应更敏感的LysG,对LysG进行随机突变,并建立了高性能LysG突变体的高效筛选方法,获得同样赖氨酸或组氨酸浓度下,与原有LysG相比,敏感性分别提高2倍和7.5倍的突变体LysG-1和LysG-2。其次,构建两株在深孔板中产量分别为0.51 g/L和0.40 g/L的赖氨酸生产菌株L1、L2,导入携带基于LysG-1赖氨酸生物传感器的质粒。在含10μg/m L四环素的固体平板上,菌株L1四环素抗性更强,生长更快,证明了基于LysG-1的赖氨酸生物传感器能够使得高产菌株在同样的四环素压力下更好生长,从而有可能通过生长差异高效筛选高产突变株。最后,对菌株L1随机诱变,导入传感器质粒,构建了约含5×10～4突变株的突变体文库,在含15μg/m L四环素的固体平板上（带有传感器的L1基本无法生长）,挑选100个生长良好的菌落,孔板发酵测试发现其中32个突变株的赖氨酸产量得到提高。其中2株最好的菌株L3和L4的赖氨酸产量相较于出发菌株L1分别提高2.19倍和2.22倍。本研究构建并优化的基于LysG的赖氨酸和组氨酸生物传感器,对于打破现有菌种改造的局限性,继续提高相关氨基酸工业菌种性能具有潜在的应用价值。

关键词：赖氨酸组氨酸生物传感器转录调控因子大肠杆菌高通量筛选