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免疫检查点抑制剂单用或联合治疗恶性肿瘤患者安全性的临床观察

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中华转移性肿瘤杂志 2024年第4期7卷 357-362页

作者：伊佳王志鹏柳珂秦保东吴颖凌妍陈诗绮焦晓栋海军军医大学第二附属医院药剂科上海200003 海军军医大学第二附属医院肿瘤科上海200003

目的观察及评价真实世界中含免疫检查点抑制剂方案在晚期恶性肿瘤中的安全性。方法对海军军医大学第二附属医院接受含免疫检查点抑制剂药物方案进行治疗的50例晚期恶性肿瘤患者进行临床观察直至出现进展、不可接受的毒性或停药。观察指... 详细信息

目的观察及评价真实世界中含免疫检查点抑制剂方案在晚期恶性肿瘤中的安全性。方法对海军军医大学第二附属医院接受含免疫检查点抑制剂药物方案进行治疗的50例晚期恶性肿瘤患者进行临床观察直至出现进展、不可接受的毒性或停药。观察指标包括基本资料、用药情况、不良反应发生器官、严重程度及发生时间等。结果50例患者共发生68例次不良反应,不良反应发生在多个系统和器官,包括肝脏(25%)、神经系统(18%)、胃肠道(14%)、血液系统(10%)等,发生中位时间为8周(1~70周)。1~2级不良反应发生率为84%,3~4级不良反应发生率为16%。结论含免疫检查点抑制剂的药物治疗方案对晚期恶性肿瘤治疗的严重不良反应发生率低,有一定的安全性,但不良反应可累及全身各个器官系统。

关键词：肿瘤免疫检查点抑制剂不良反应

原发性胆汁性肝硬化microRNA表达谱的检测及其功能研究

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原发性胆汁性肝硬化microRNA表达谱的检测及其功能研究

作者：秦保东第二军医大学

学位级别：硕士

原发性胆汁性肝硬化（Primary Biliary Cirrhosis, PBC）是类典型的器官特异性的自身免疫性疾病，以血清中出现高滴度的特异性抗线粒体抗体（Anti-mitochondrialAntibodies,AMAs）、肝内小胆管进行性破坏、胆汁淤积及肝脏门脉周围淋巴... 详细信息

原发性胆汁性肝硬化（Primary Biliary Cirrhosis, PBC）是类典型的器官特异性的自身免疫性疾病，以血清中出现高滴度的特异性抗线粒体抗体（Anti-mitochondrialAntibodies,AMAs）、肝内小胆管进行性破坏、胆汁淤积及肝脏门脉周围淋巴细胞浸润等为特征，最终导致肝硬化甚至肝衰竭;尽管也曾报道年轻患者如儿童发生PBC的病例，但PBC仍主要累及50-60岁年龄阶段的女性，男女发病率约为1:10;最近篇最新关于PBC患病率与发病率的系统性回顾发现：PBC的年发病率为0.33-5.8/100,000，而PBC在普通人群中的患病约为1.91-40.2/100,000，且这数据在不断增长中;对于中国的PBC发病率与患病率当前还未有准确的流行病学调查资料，但当前有研究证实在中国非肝炎性慢性肝病中，PBC约占4.6%，由此可见PBC在中国并非十分罕见。目前认为PBC的发病机制为：遗传因素与环境因素共同作用，引起机体免疫功能紊乱导致淋巴细胞浸润、肝脏汇管区发生炎症反应，在长期炎症刺激下，肝脏发生硬化最终引起肝衰竭;当前研究已证实PBC的特异性自身抗原主要是定位于线粒体内膜上的丙酮酸脱氢酶复合物（PDC）、2-氧戊二酸脱氢酶复合物（OGDC）、侧链二氧酸脱氢酶复合物（BCOADC）的E2亚基，其中在其发病过中发挥主要作用是丙酮酸脱氢酶复合物的E2亚基;虽然人们已经发现这些自身抗原在免疫介导的胆管损害及其他自身免疫性病理反应中具有重要的作用，但对于PBC具体的发病机制目前还未十分清楚。 AMAs作为临床上诊断PBC的特异性自身免疫性抗体，有着较高的敏感度与特异度，其不仅可以用于诊断PBC还可以预测PBC的发生、发展，但是并不是所以的PBC患者血清中均出现高滴度的AMA，有研究发现约5%-10%的PBC患者血清AMA为阴性;此外，血清中的免疫球蛋白（IgM），ANA以及gp210抗体都对PBC的诊断有着重要的辅助作用，但是诊断效能有待提高;而病理诊断是临床诊断PBC病人的金标准，但肝穿刺的高危险性限制其在临床上的广泛开展，PBC的当前的诊断主要限于临床症状与血清学指标。对于PBC的治疗，临床上仍没有十分有效的方法，熊去氧胆酸是当前经FDA批准的唯类治疗PBC的药物，但是UDCA可以明显改善胆汁淤积的症状，但无法从根本上治疗PBC，也无法阻断疾病的进展;PBC发展到晚期的唯治疗方法就是肝移植，但是临床肝脏器官来源有限及高额的手术费用及术后免疫抑制剂的治疗，临床上肝移植难以在PBC患者中普及应用。至从人类第次使用原发性胆汁性肝硬化这术语已有50多年，在过去半个多世纪的研究历程中人类也取得了许多成绩，如AMA的发现、特异性自身抗原的克隆、PBC诊断标准的建立、UDCA治疗作用、GWAS研究等，人们因此也更加清楚的认识了PBC这疾病;但是在人类战胜PBC的研究道路上，仍面临着许多挑战与有待解决的问题如PBC具体的发病机制、更高诊断效能的标志物、以及新的特异性治疗靶点。 microRNAs作为类内源性的短序列非编码的RNA，作用于基因的转录后水平，通过与mRNA的3’端非翻译区的特异性结合以达到翻译抑制或降解mRNA的目的，进而调控机体细胞的增殖、分化、凋亡等系列物学活动。近来研究发现在自身免疫性疾病中microRNA的表达谱存在异常表达，如已发现在SLE患者PBMC中存在16个microRNA异常，而狼疮肾炎组织中有66个microRNA的表达有异常,这些结果提示microRNA的异常可能与自身免疫性疾病的发病机制有着重要关系。除了在SLE中发现异常表达的microRNA,在其它自身免疫性疾病如在类风性关节炎、多发性硬化、溃疡性结肠炎、银屑病等疾病的外周血或病变组织中均发现存在相应的microRNA异常，如microRNA-146、microRNA-155、microRNA-326等与机体免疫功能相关的microRNAs;但是当前对于PBC的microRNA表达谱以及microRNA在PBC发病机制中的作用还未十分清楚，因此，本研究旨在探索PBC患者中microRNA表达谱的异常及其在PBC发病机制中的作用。第一部分PBC患者外周血单个核细胞中异常microRNA的检测在此部分研究中，我们首先用microRNA芯片筛选出PBC病人与健康志愿者外周血单个核细胞中异常的microRNA表达谱，芯片结果显示与健康正常组相比PBC患者的PBMCs中共有17个异常表达的microRNAs，其中11个表达上调，6个表达下调;随后我们选择其中异常表达的6个microRNAs(miR-15a-5p,miR-20a-5p, miR-140-3p, miR-106b-5p, miR-3654, miR-181a-5p)在9例健

关键词： microRNA 原发性胆汁性肝硬化 microRNA-106b-5p JAK1

microRNA调控CD4^+T淋巴细胞分化与成熟的机制研究进展

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细胞与分子免疫学杂志 2016年第1期32卷 125-128页

作者：唐晴琴秦保东仲人前第二军医大学附属长征医院实验诊断科上海200003

小RNA(miRNA)是免疫系统的重要调节物,免疫细胞的谱系发育、增殖、分化、迁移和效应作用均受到miRNA的调控。miRNA主要通过靶作用于转录因子的mRNA形成复杂而精细的调控网络,不同的Th亚群受不同miRNA的调节,同时,某些miRNA如miR-155、mi... 详细信息

小RNA(miRNA)是免疫系统的重要调节物,免疫细胞的谱系发育、增殖、分化、迁移和效应作用均受到miRNA的调控。miRNA主要通过靶作用于转录因子的mRNA形成复杂而精细的调控网络,不同的Th亚群受不同miRNA的调节,同时,某些miRNA如miR-155、miR-146a、miR-17-92簇等也可在多个不同的辅助T(Th)细胞亚群中起特定的调控作用,维持这些Th细胞亚群之间的分化平衡。miRNA的异常表达将导致Th细胞亚群之间的分化平衡被打破或功能失调,从而引发炎症或自身免疫性疾病。本文就免疫应答过程中miRNA对初始CD4+T细胞的活化及Th细胞亚群分化的重要调节作用进行综述。

关键词： microRNA 辅助性T细胞增殖分化调控免疫应答综述

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夜间血液透析的研究进展

中华肾脏病杂志 2009年第10期25卷 816-819页

作者：秦保东李伟赵学智第二军医大学附属长征医院肾内科上海200003

日前国际肾脏病学会公布全球尿毒症患者已有200多万，而中国尿毒症患者也已超过40万，且尿毒症患者的人数正以8％的年增长率增长，因此尿毒症正成为现今世界最具有挑战性的人类健康问题之一。尿毒症又称终末期肾衰竭（ESRD），主要的替... 详细信息

日前国际肾脏病学会公布全球尿毒症患者已有200多万，而中国尿毒症患者也已超过40万，且尿毒症患者的人数正以8％的年增长率增长，因此尿毒症正成为现今世界最具有挑战性的人类健康问题之一。尿毒症又称终末期肾衰竭（ESRD），主要的替代治疗是血液透析，但是常规血液透析（3次／周，3～4h／次）对尿毒症患者电解质、血压、贫血、营养、透析后状态等问题都不能很好的解决。

关键词：常规血液透析尿毒症患者终末期肾衰竭年增长率健康问题替代治疗肾脏病电解质

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微小RNA在免疫系统中作用机制的研究进展

中华检验医学杂志 2011年第10期34卷 953-956页

作者：秦保东梁艳杨再兴仲人前第二军医大学附属长征医院实验诊断科全军医学免疫诊断中心全军临床免疫重点实验室 200003

miR作为一类内源性短序列[约21—25核苷酸（nt）]非编码的RNA，作用于基因的转录后水平，通过与mRNA的3’端非翻译区的特异性结合达到间接抑制翻译或直接降解mRNA的目的，进而参与调控机体细胞的增殖、分化、代谢、凋亡等生物学活动^[1... 详细信息

miR作为一类内源性短序列[约21—25核苷酸（nt）]非编码的RNA，作用于基因的转录后水平，通过与mRNA的3’端非翻译区的特异性结合达到间接抑制翻译或直接降解mRNA的目的，进而参与调控机体细胞的增殖、分化、代谢、凋亡等生物学活动^[1]。近年研究发现，在免疫系统中，

关键词：微小RNA 免疫系统 mRNA 非翻译区特异性结合生物学活动机体细胞核苷酸

miRNAs在自身免疫性疾病诊断中的应用研究

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临床检验杂志 2012年第11期30卷 913-915页

作者：秦保东黄凤楼梁艳杨再兴仲人前第二军医大学附属长征医院实验诊断科全军医学免疫诊断中心全军临床免疫重点实验室上海200001

miRNAs是一类长约18～25 nt的内源性非编码的小分子单链RNA,在转录后水平调控靶基因的表达,参与组织发育、细胞分化与凋亡、免疫调节等多种重要的生物学过程。当前的许多研究已证实在自身免疫性疾病中存在异常的miRNA表达,而这些miRNA... 详细信息

miRNAs是一类长约18～25 nt的内源性非编码的小分子单链RNA,在转录后水平调控靶基因的表达,参与组织发育、细胞分化与凋亡、免疫调节等多种重要的生物学过程。当前的许多研究已证实在自身免疫性疾病中存在异常的miRNA表达,而这些miRNA与疾病的临床症状、病程有着千丝万缕的关系。随着二者相互作用机制的进一步阐述及miRNAs检测技术的发展,miRNA作为潜在的诊断标志物已成为自身免疫病研究中的前沿领域之一。

关键词：微小RNA 自身免疫性疾病诊断标志物

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自身免疫性肝病的实验诊断进展

中华肝脏病杂志 2012年第5期20卷 324-326页

作者：仲人前杨再兴梁艳秦保东第二军医大学附属长征医院实验诊断科全军医学免疫诊断中心上海200003

自身免疫性肝病（autoimmune liver diseases，A1LD）是包括原发性胆汁性肝硬化（primary biliary cirhosis ,PBC）、自身免疫性肝炎（AIH）和原发性硬化性胆管炎（primary sclerosing cholangitis，PSC）的一类疾病，缺乏明显的病因或... 详细信息

自身免疫性肝病（autoimmune liver diseases，A1LD）是包括原发性胆汁性肝硬化（primary biliary cirhosis ,PBC）、自身免疫性肝炎（AIH）和原发性硬化性胆管炎（primary sclerosing cholangitis，PSC）的一类疾病，缺乏明显的病因或诱因，血清中常会出现特异性的自身抗体。因此，实验室指标的检测对于AILD特别是PBC和AIH的诊断、辅助诊断和分类具有重要意义。

关键词：肝炎,自身免疫性肝硬化,胆汁洼胆管炎诊断

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肺癌PDTX模型的研究进展

中国肺癌杂志 2017年第10期20卷 715-719页

作者：秦保东焦晓栋原凌燕柳珂臧远胜上海长征医院肿瘤科上海200003

当前随着肿瘤分子生物学及基因组学的发展,人们已经认识到同一瘤种在不同个体间其生物学特征、分子分型以及对药物干预的反应性都存在巨大的异质性,这种个体化差异是导致肿瘤治疗过程中同病同治而不同效的重要原因,因此为了实现真正的... 详细信息

当前随着肿瘤分子生物学及基因组学的发展,人们已经认识到同一瘤种在不同个体间其生物学特征、分子分型以及对药物干预的反应性都存在巨大的异质性,这种个体化差异是导致肿瘤治疗过程中同病同治而不同效的重要原因,因此为了实现真正的肿瘤个体化精准治疗,肿瘤研究领域提出了一个新的概念即人源肿瘤组织异种移植模型(patient derived tumor xenograft,PDTX);该模型可以真实地反映患者肿瘤组织的生物学特性以及药物疗效,是研究个体化治疗、药物耐药以及新药研发的重要手段,已被运用包括肺癌在内多个瘤种的临床诊治过程中。本文就当前肺癌PDTX模型的研究进展进行综述。

关键词：肺肿瘤 PDTX模型精准治疗

miRNA在自身免疫性疾病发病机制中的研究进展

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miRNA在自身免疫性疾病发病机制中的研究进展