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肠易激综合征结肠类器官上皮屏障损伤模型的建立与评价

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中国病理生理杂志 2024年第8期40卷 1559-1568页

作者：饶珂寒徐泳茵蓝兆占凯郑欢秦书敏黄绍刚吴皓萌广州中医药大学第二附属医院省部共建中医湿证国家重点实验室中医证候全国重点实验室广东广州510120 广州中医药大学第一附属医院广东广州510400

目的:建立肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)结肠黏膜屏障损伤类器官模型,并对该模型进行评价。方法:取20~22 g雄性C57BL/6小鼠结肠段,分离并提取结肠隐窝,在基质胶中培养,使其增殖和分化成具有结肠上皮样结构的3D空腔球体,... 详细信息

目的:建立肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)结肠黏膜屏障损伤类器官模型,并对该模型进行评价。方法:取20~22 g雄性C57BL/6小鼠结肠段,分离并提取结肠隐窝,在基质胶中培养,使其增殖和分化成具有结肠上皮样结构的3D空腔球体,进而开展以下实验:(1)进行结肠类器官(colonoids)及小鼠结肠组织免疫荧光检测,鉴定结肠类器官。(2)异硫氰酸荧光素葡聚糖(fluorescein isothiocyanate dextran 4,FD4)评估结肠类器官上皮屏障功能。(3)探索不同浓度、不同时点干扰素γ(interferon-γ,IFN-γ)诱导下结肠类器官上皮屏障的变化,运用FD4和HE染色评价屏障功能,RT-qPCR检测结肠类器官类器官闭合蛋白(occludin)和闭锁小带蛋白1(zonula occludens-1,ZO-1)的mRNA表达水平,免疫荧光检测occludin和ZO-1蛋白的分布与定位。结果:(1)结肠类器官与小鼠结肠组织的5-乙炔基-2'-脱氧尿苷(5-ethynyl-2'-deoxyuridine,EdU)增殖和肠上皮细胞谱系标记表达一致。(2)对照组未见FD4渗透进结肠类器官腔内,而乙二醇双(2-氨基乙基醚)四乙酸[ethylene glycol-bis(β-aminoethyl ether)-N,N,N',N'-tetraacetic acid,EGTA]诱导后FD4明显渗透进结肠类器官腔内(P<0.05)。(3)从18 h起,60、100、200和240 ng/mL的IFN-γ均显著可见FD4渗透进结肠类器官空腔内(P<0.05),HE染色可见结肠类器官屏障损伤。18 h各浓度IFN-γ都可诱导occludin和ZO-1的mRNA表达水平显著下降(P<0.05),且occludin和ZO-1的荧光显著减弱(P<0.05)。结论:(1)所培养的类器官为结肠类器官,具有完整的上皮屏障。(2)IFN-γ可诱导结肠类器官上皮紧密连接occludin和ZO-1的转录水平降低,相应蛋白的表达减少及定位分布改变,由此增加结肠类器官上皮通透性。该模型与IBS结肠黏膜屏障损伤这一病理生理状态拟合度较高,为开展IBS结肠黏膜屏障损伤方向研究提供了新的工具和方法。

关键词：结肠类器官肠易激综合征上皮屏障损伤干扰素γ 紧密连接

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难治性胃食管反流病的原因和中医药诊治策略

世界中医药 2024年第14期19卷 2171-2174,2179页

作者：杨元明梁丹红梁民联郑欢秦书敏吴皓萌黄绍刚广州中医药大学东莞医院东莞523000 黄绍刚东莞市名中医药专家传承工作室东莞523000 广州中医药大学东莞医院杨春波国医大师学术经验传承工作室东莞523000 广州中医药大学第二附属医院/广东省中医院/广东省中医药科学院广州510120 广东省中医院杨春波国医大师学术经验传承工作室广州510120

胃食管反流病是临床常见病,病理机制复杂,临床症状多样,采用单一治疗方式对部分患者难以奏效,易导致病情迁延而发展成为难治性胃食管反流病。目前国内外对难治性胃食管反流病并无确切的定义和诊断标准,也无统一的治疗方案。中医辨证治... 详细信息

胃食管反流病是临床常见病,病理机制复杂,临床症状多样,采用单一治疗方式对部分患者难以奏效,易导致病情迁延而发展成为难治性胃食管反流病。目前国内外对难治性胃食管反流病并无确切的定义和诊断标准,也无统一的治疗方案。中医辨证治疗能够改善患者精神心理状态,提高生命质量,疗效较好。

关键词：胃食管反流病难治性原因中医药策略通降理论血三脏理论治酸不制酸

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基于网络药理学探讨浙贝母-海螵蛸药对治疗胃食管反流病作用机制

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新中医 2024年第13期56卷 214-222页

作者：刘颖盈苏桂芳郑欢吴皓萌秦书敏黄绍刚广州中医药大学东莞医院广州中医药大学第二附属医院广东省中医院杨春波学术经验传承工作室广东省中医证候临床研究重点实验室东莞市黄绍刚名中医工作室

目的：基于网络药理学探讨浙贝母-海螵蛸药对治疗胃食管反流病（GERD）的作用机制。方法：通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、BATMAN-TCM、中药与有效成分、本草组鉴-HERB等数据库及相关文献筛选浙贝母-海螵蛸的活性成分，... 详细信息

目的：基于网络药理学探讨浙贝母-海螵蛸药对治疗胃食管反流病（GERD）的作用机制。方法：通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、BATMAN-TCM、中药与有效成分、本草组鉴-HERB等数据库及相关文献筛选浙贝母-海螵蛸的活性成分，使用Swiss ADME与SwissTargetPrediction平台对活性成分靶点进行预测。利用GeneCards、DisGeNET、Drugbank筛选GERD的作用靶点，通过Jvenn平台取浙贝母-海螵蛸与GERD的交集靶点，将交集靶点上传STRING11.0数据库，运用Cytoscape3.7.1软件构建蛋白互作网络图，获取浙贝母-海螵蛸药对治疗GERD的核心靶点；借助Metascape数据库对核心靶点进行基因本体论（GO）和京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路富集分析；采用AutoDock工具将药对中的关键成分与核心靶点进行分子对接验证。结果：共筛选出浙贝母-海螵蛸药对活性成分28个，药物靶点536个，GERD靶点1 997个。浙贝母-海螵蛸药对的核心活性成分有贝母素乙、浙贝丙素、苦鬼臼毒素等；浙贝母-海螵蛸药对治疗GERD的核心靶点有丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（AKT1）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK） 1、磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基δ (PIK3CD)、表皮生长因子（EGFR）、原癌基因（JUN）等。浙贝母-海螵蛸药对治疗GERD主要作用于神经活性配体-受体相互作用、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B (AKT)、MAPK及癌症等信号通路。分子对接发现药物核心活性成分浙贝丙素、贝母素乙与AKT1等靶点结合活性较高。结论：浙贝母-海螵蛸药对中贝母素乙、浙贝丙素、苦鬼臼毒素等成分能作用于AKT1、EGFR等靶点治疗GERD，其作用机制与调节神经活性配体-受体相互作用、PI3K/Akt信号、MAPK信号通路等多条信号通路有关。

关键词：胃食管反流病浙贝母-海螵蛸网络药理学作用机制

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慢性应激与肿瘤发生

中华行为医学与脑科学杂志 2013年第9期22卷 859-861页

作者：秦书敏潘洁露邢练军季光上海中医药大学脾胃病研究所上海200032 上海中医药大学附属龙华医院王育群工作室

应激作为多种疾病的重要病因或诱因，在医学界引起了广泛关注和深入研究。越来越多的证据表明应激在诸多人类疾病，包括肿瘤及心血管疾病中扮演着重要的角色，其中应激与肿瘤发生发展的关系尤为重要。应激反应（stressresponse）即指由... 详细信息

应激作为多种疾病的重要病因或诱因，在医学界引起了广泛关注和深入研究。越来越多的证据表明应激在诸多人类疾病，包括肿瘤及心血管疾病中扮演着重要的角色，其中应激与肿瘤发生发展的关系尤为重要。应激反应（stressresponse）即指由于应激源（stressor）对动物体的作用所引起的非特异性的紧张状态，机体为适应这种状态会产生一系列生理功能变化，分为急性应激和慢性应激，急性应激对机体产生一过性保护作用，而慢性应激则使机体处在一个“过度”的环境中，对应激反应系统下游及其他器官产生有害的影响。应激源不仅包括突如其来、出乎意料的刺激，凡是对人有重要意义的生活事件都可成为引起机体紧张状态的应激源，其中社会支持、行为以及沮丧情绪对机体产生慢性应激的作用尤为明显。

关键词：肿瘤发生发展慢性应激紧张状态人类疾病应激反应急性应激心血管疾病应激源

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黄芪的免疫调节作用研究概述

中华中医药学刊 2017年第3期35卷 699-702页

作者：秦书敏林静瑜黄可儿广州中医药大学广东广州510405 广州中医药大学第一附属医院广东广州510405

黄芪因其广泛的作用范围和明确的功效而成为临床上最常用的中药之一。近年来,国内外学者对黄芪的化学组成及药理活性进行了大量的研究。临床报道及药理实验表明,黄芪及其内含的活性成分具有抗病毒、抗衰老、抗肿瘤等多种生物功能,其中... 详细信息

黄芪因其广泛的作用范围和明确的功效而成为临床上最常用的中药之一。近年来,国内外学者对黄芪的化学组成及药理活性进行了大量的研究。临床报道及药理实验表明,黄芪及其内含的活性成分具有抗病毒、抗衰老、抗肿瘤等多种生物功能,其中对免疫系统的调节作用受到了广泛的关注。从免疫系统的角度对黄芪及其内含活性物质对机体的固有免疫、适应性免疫、黏膜免疫等的调节作用进行概述,以期从整体上理清黄芪的免疫调节作用脉络,为后续的进一步研究提供理论依据。

关键词：黄芪免疫调节黏膜免疫

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无机高分子絮凝剂聚硫酸铁合成条件的研究

河北工学院学报 1993年第2期22卷 20-28页

作者：陈之川秦书敏郭永顺河北工学院化工系

实验研究了以工业硫酸亚铁及废硫酸为原料,分别采用NaClo_3、KClO_3、H_2O_2及(o_2+NaNO_2)为氧化剂成聚硫酸铁的条件。在以(O_2+NaNO_2)为氧化剂的合成过程中,发现添加微量助催化剂(型号为HG-1、HG-2和HG-3),对提高合成速度及反应过程... 详细信息

实验研究了以工业硫酸亚铁及废硫酸为原料,分别采用NaClo_3、KClO_3、H_2O_2及(o_2+NaNO_2)为氧化剂成聚硫酸铁的条件。在以(O_2+NaNO_2)为氧化剂的合成过程中,发现添加微量助催化剂(型号为HG-1、HG-2和HG-3),对提高合成速度及反应过程的稳定性具有重大作用。

关键词：絮凝剂聚硫酸铁硫酸亚铁水处理

黄芪-葛根药对保护吲哚美辛诱导的大鼠胃黏膜损伤的作用研究

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中药新药与临床药理 2017年第1期28卷 32-35页

作者：林静瑜黄可儿秦书敏周凡程佑民福建省中医药研究院福建福州350003 广州中医药大学广东广州510405 广州中医药大学第一附属医院广东广州510405

目的探讨黄芪-葛根药对对吲哚美辛诱导的大鼠胃黏膜损伤的保护作用。方法取SD大鼠,按体质量分层随机分为正常组,模型组,阳性药组(西咪替丁0.12 g·kg^(-1)),药对高、中、低剂量组(黄芪-葛根药对水煎液24,12,6 g·kg^(-1)),连续灌胃4 d,... 详细信息

目的探讨黄芪-葛根药对对吲哚美辛诱导的大鼠胃黏膜损伤的保护作用。方法取SD大鼠,按体质量分层随机分为正常组,模型组,阳性药组(西咪替丁0.12 g·kg^(-1)),药对高、中、低剂量组(黄芪-葛根药对水煎液24,12,6 g·kg^(-1)),连续灌胃4 d,第4天给药后75 min,除正常组外,其余各组均腹腔注射吲哚美辛混悬液35 mg·kg^(-1)造模,观察胃黏膜损伤分数、胃黏膜病理学改变,检测胃黏膜组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、活性氧自由基(ROS)的水平。结果模型组大鼠胃黏膜出血、糜烂、损伤明显,胃黏膜组织ROS、MDA含量上升,SOD活力下降。与模型组比较,黄芪-葛根药对各剂量组能不同程度地改善大鼠胃黏膜外观及病理学的变化,降低胃黏膜损伤分数(P<0.05,P<0.01);同时,明显减少大鼠胃黏膜组织MDA、ROS含量(P<0.05,P<0.01);黄芪-葛根药对高剂量组能明显提高SOD活力(P<0.05)。结论黄芪-葛根药对对吲哚美辛诱导的大鼠胃黏膜损伤有一定保护作用,其作用可能与抗胃黏膜组织氧化应激水平有关。

关键词：黄芪-葛根药对吲哚美辛胃黏膜损伤氧化应激

IBS-D大鼠肠道菌群-短链脂肪酸代谢轴变化特点及丁酸钠干预作用研究

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中国比较医学杂志 2023年第9期33卷 16-24页

作者：占凯吴皓萌郑欢秦书敏杨元明黄绍刚广州中医药大学第二附属医院广州510120 广州中医药大学东莞医院广东东莞523000 省部共建中医湿证国家重点实验室广州510120

目的探索腹泻型肠易激综合征(diarrhea-predominant irritable bowel syndrome,IBS-D)大鼠模型的肠道菌群-短链脂肪酸代谢轴变化特点,以及探讨丁酸钠对该轴的影响。方法将17只Wistar大鼠随机分为3组,采用4%醋酸灌肠联合束缚应激诱导IBS-... 详细信息

目的探索腹泻型肠易激综合征(diarrhea-predominant irritable bowel syndrome,IBS-D)大鼠模型的肠道菌群-短链脂肪酸代谢轴变化特点,以及探讨丁酸钠对该轴的影响。方法将17只Wistar大鼠随机分为3组,采用4%醋酸灌肠联合束缚应激诱导IBS-D大鼠模型,造模期间予以丁酸钠腹腔注射,采用16S rRNA技术检测大鼠粪便菌群,液相色谱-质谱联用检测大鼠粪便短链脂肪酸含量。结果与正常组比较,模型组体重下降,腹壁撤退反射(abdominal withdrawal reflex,AWR)评分、粪便含水率明显升高,肠道益生菌相对丰度下降,布劳特氏菌属(Blautia)相对丰度明显升高,粪便乙酸含量显著增加,丁酸、戊酸含量明显下降;与模型组比较,丁酸钠组大鼠体重增加,AWR评分、粪便含水率明显降低,布劳特氏菌属(Blautia)相对丰度显著下降,而粪便丁酸、戊酸含量显著升高。结论丁酸钠可通过改善肠道菌群-短链脂肪酸代谢轴失调缓解IBS-D大鼠腹泻及结肠内脏高敏。

关键词：腹泻型肠易激综合征肠道菌群短链脂肪酸丁酸钠

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邢练军教授治疗原发性肝癌的临证经验

光明中医 2014年第12期29卷 2515-2516页

作者：陈伟霞秦书敏邢练军上海中医药大学上海201203 上海龙华医院肝科上海200032

原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一,邢练军教授从事肝病治疗20余年,就肝肿瘤的中医药治疗有独到的见解,就其治疗经验总结为疏肝健脾,解毒化瘀,软坚散结,补益肝肾,扶正益气。

关键词：积聚邢练军原发性肝癌临证经验中医药疗法