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FGFR抑制剂在前列腺癌中的应用

药学研究 2024年第5期43卷 466-472,479页

作者：高云香范一苇朱宇赵承光赵海洋温州大学生命科学研究院浙江省生物医药协同创新中心浙江温州325035 温州医科大学药学院浙江温州325035

成纤维细胞生长因子受体(FGFR)的异常表达或激活与肿瘤的发生发展密切相关,以FGFR为靶点小分子抑制剂成为近年来的研究热点。Erdafitinib作为首个被美国FDA批准的FGFR小分子抑制剂,已用于FGFR基因突变的晚期前列腺癌。处于临床试验阶段... 详细信息

成纤维细胞生长因子受体(FGFR)的异常表达或激活与肿瘤的发生发展密切相关,以FGFR为靶点小分子抑制剂成为近年来的研究热点。Erdafitinib作为首个被美国FDA批准的FGFR小分子抑制剂,已用于FGFR基因突变的晚期前列腺癌。处于临床试验阶段的多个FGFR抑制剂同样显示出了令人满意的治疗效果。本文就FGFR结构、信号通路、抑制剂以及其耐药模式进行综述,以期为FGFR抑制剂的前列腺癌临床应用提供参考。

关键词：成纤维细胞生长因子受体抑制剂前列腺癌致癌信号耐药

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打开幸福之门秦东魁讲第《弟子规》 5

2016年

作者：秦东魁

本书共分为入则孝、出则弟、谨、信、泛爱众、亲仁、余力学文七讲，主要内容包括:孝敬父母，从言语和行动开始;尽孝就是不让父母担心;不能把小事“看小”等。

ISBN: (纸本)9787512640726

关键词：《弟子规》研究古汉语启蒙读物

来源：汇雅图书（南通市图书馆... 评论

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中国耕地集约利用度驱动因素研究

河南科学 2024年

作者：丁艳喜张云龙吴佩佩罗晓虎李言言孟庆香河南省地球物理空间信息研究院有限公司河南省自然资源科技创新中心(智能调查监测技术研究) 河南农业大学资源与环境学院

基于1978—2020年数据，利用GA-BP神经网络模型对耕地集约度利用进行定量评价，在协整分析的基础上，结合向量误差修正模型、广义脉冲响应函数和方差分解，揭示了耕地集约利用度与各驱动因素之间的长期均衡关系和短期作用机制.结果表明... 详细信息

基于1978—2020年数据，利用GA-BP神经网络模型对耕地集约度利用进行定量评价，在协整分析的基础上，结合向量误差修正模型、广义脉冲响应函数和方差分解，揭示了耕地集约利用度与各驱动因素之间的长期均衡关系和短期作用机制.结果表明：(1)耕地集约利用度和自然灾害、农民收入、农业科技进步、财政支农、劳动力转移存在长期均衡关系.(2)农业科技进步对耕地集约利用度有显著正向影响，而农业灾害面积短期会对耕地集约利用度会产生负向影响.(3)劳动力转移和农民收入对耕地集约利用度的影响呈现先抑后扬的特点，而财政支农则呈现出先扬后抑的特点.基于模型分析，提出了提高耕地集约利用度及保障国家粮食安全的对策建议.

关键词：耕地集约利用 GA-BP神经网络协整分析向量误差修正模型广义脉冲响应

基于网络药理学及实验验证探讨罗布麻叶-钩藤药对治疗高血压病的作用机制

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新中医 2024年第2期56卷 177-185页

作者：李东娜司香环李宏佳徐天舒南京中医药大学鼓楼临床医学院江苏南京210008 南京大学附属鼓楼医院中医科江苏南京210008

目的:利用网络药理学及实验验证的方法探讨罗布麻叶-钩藤药对治疗高血压病的作用机制。方法:使用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库,筛选罗布麻叶-钩藤主要化学成分和作用靶点,高血压病疾病靶点通过GeneCards、在线人类孟德... 详细信息

目的:利用网络药理学及实验验证的方法探讨罗布麻叶-钩藤药对治疗高血压病的作用机制。方法:使用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库,筛选罗布麻叶-钩藤主要化学成分和作用靶点,高血压病疾病靶点通过GeneCards、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)查询,将罗布麻叶-钩藤的作用靶点与疾病靶点交集得到罗布麻叶-钩藤药对治疗高血压病的共同靶点,将共同靶点导入STRING数据库构建蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络。将共同靶点导入DAVID在线数据库进行基因本体(GO)与京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,使用AutoDock和PyMOL进行分子对接和可视化。采用两肾一夹法建立高血压病大鼠模型,治疗组大鼠给予罗布麻叶-钩藤药液连续灌胃2周,模型组与空白组给予等体积0.9%氯化钠溶液连续灌胃2周。比较3组收缩压(SBP)、胸主动脉病理结构及炎症指标水平。结果:筛选后得出罗布麻叶的活性成分6个,钩藤的活性成分33个,罗布麻叶-钩藤药对治疗高血压病的靶点152个,包括肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-1β、IL-8、IL-4、IL-1α、IL-2、IL-10、趋化因子配体2 (CCL2)、细胞间黏附分子-1 (ICAM1)等。KEGG富集分析共得到TNF信号通路、缺氧诱导因子-1 (HIF-1)信号通路、Toll样受体(TRL)信号通路等122条信号通路。分子对接结果显示,山柰酚和槲皮素与TNF、CCL2和IL-8等结合较好。实验结果显示罗布麻叶-钩藤药对显著降低了高血压病大鼠的血压,有效改善了高血压病大鼠胸主动脉的病理组织结构,降低了高血压病大鼠血清IL-6、IL-10、IL-1β、TNF-α水平。结论:罗布麻叶-钩藤药对可通过多成分、多靶点、多通路治疗高血压病。

关键词：高血压病罗布麻叶钩藤作用机制网络药理学实验验证

外周血调节性T细胞及表面共刺激分子对耐多药肺结核患者疗效的预测价值

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国际检验医学杂志 2024年第8期45卷 926-931页

作者：王俊力杨铭欧利谌香明刘蔺三六三医院呼吸与危重症医学科四川成都610041 成都市公共卫生临床医疗中心呼吸内科四川成都610000 三六三医院呼吸内科四川成都610041

目的观察耐多药肺结核(MDR-TB)患者机体外周血调节性T细胞(Treg)及表面共刺激分子,并基于Nomogram预测模型探讨其对疗效的预测价值。方法选取2020年5月至2022年5月三六三医院收治的200例MDR-TB患者作为研究对象,给予标准化或个体化抗... 详细信息

目的观察耐多药肺结核(MDR-TB)患者机体外周血调节性T细胞(Treg)及表面共刺激分子,并基于Nomogram预测模型探讨其对疗效的预测价值。方法选取2020年5月至2022年5月三六三医院收治的200例MDR-TB患者作为研究对象,给予标准化或个体化抗结核治疗,根据预后情况分为预后良好组、预后不良组。比较治疗前外周血Treg细胞(CD4^(+)CD25^(+)CD127^(-)、CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+))、Treg表面共刺激分子(CTLA-4^(+)Treg、PD-1^(+)Treg、ICOS^(+)Treg)及血清白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子β1(TGF-β1)水平,分析Treg细胞与Treg表面共刺激分子、血清TGF-β1、IL-10水平的相关性,分析MDR-TB患者预后不良的影响因素,根据影响因素及实验室指标构建预后不良的Nomogram预测模型,并对Nomogram预测模型进行验证。结果 MDR-TB患者中,预后良好108例,预后不良92例。预后不良组年龄、治疗情况、吸烟、不规则治疗、治疗前空洞、二线抗结核治疗史与预后良好组比较差异有统计学意义(P<0.05);预后不良组外周血CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)、CTLA-4^(+)Treg、PD-1^(+)Treg、CD4^(+)CD25^(+)CD127^(-)、ICOS^(+)Treg细胞比例及血清TGF-β1、IL-10水平高于预后良好组(P<0.05)。相关性分析显示,MDR-TB患者外周血CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)、CD4^(+)CD25^(+)CD127^(-)与血清TGF-β1水平及CTLA-4^(+)Treg、PD-1^(+)Treg、ICOS^(+)Treg细胞比例呈正相关(均P<0.05);Logistic回归分析显示,年龄、治疗情况、吸烟、不规则治疗、治疗前空洞、二线抗结核治疗史均为MDR-TB患者预后不良的独立危险因素(OR=2.551、6.088、3.252、4.266、4.949、6.748,均P<0.05);根据Nomogram预测模型获得患者预后不良的风险概率,外部验证Nomogram预测模型受试者工作特征(ROC)曲线的曲线下面积(AUC)为0.833,校准曲线显示该模型预测具有良好校准度。结论 MDR-TB患者预后转归受外周血CTLA-4^(+)Treg、PD-1^(+)Treg、CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)、ICOS^(+)Treg、CD4^(+)CD25^(+)CD127^(-)细胞比例,血清TGF-β1、IL-10水平,以及年龄、治疗情况、吸烟、不规则治疗、治疗前空洞、二线抗结核治疗史等因素影响,基于上述因素构建预后不良的Nomogram预测模型具有较高预测效能,对患者预后转归具有积极意义。

关键词：调节性T细胞 Nomogram 耐多药肺结核预后

基于随机森林模型的自然生态系统土壤碳储量测算--以靖州苗族侗族自治县为例

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国土资源导刊 2024年第3期21卷 154-161页

作者：全思湘陈铸张泰殷梓强王珍香廖莎湖南省第二测绘院湖南长沙410119 自然资源湖南省卫星应用技术中心湖南长沙410119 自然资源部南方丘陵区自然资源监测监管重点实验室湖南长沙410119

本文以靖州苗族侗族自治县为例,通过综合运用遥感数据和实地采样数据,使用随机森林机器学习算法,测算了该地区的土壤有机碳储量,通过与实地测试样点数据的拟合分析,验证模型评估的精度,获得如下研究结果:(1)精度验证结果显示,随机森林... 详细信息

本文以靖州苗族侗族自治县为例,通过综合运用遥感数据和实地采样数据,使用随机森林机器学习算法,测算了该地区的土壤有机碳储量,通过与实地测试样点数据的拟合分析,验证模型评估的精度,获得如下研究结果:(1)精度验证结果显示,随机森林模型的决定系数R^(2)为0.90;(2)随机森林模型测算的土壤有机碳储量为8.99 Tg,平均碳密度为4.18 kg/m^(2);靖州的土壤有机碳密度总体呈现出“中间低、四周高”的分布格局;(3)几种生态系统的土壤碳储量从大到小依次为:林地(7.77 Tg)、农田(0.92 Tg)、湿地(0.33Tg)、草地(0.01Tg)。本文针对自然生态系统碳储量本底调查现状,提出了一套精度较高、实用性较强的方法,不仅为靖州的碳储量调查与碳汇监测工作提供了科学依据,也为其他具有相似地理和环境特征地区的土壤有机碳储量测算工作提供了方法参考。

关键词：土壤有机碳碳储量随机森林模型自然生态系统靖州

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不同种源花榈木种子表型性状变异分析

湖南林业科技 2024年第1期51卷 50-55页

作者：李天翔肖亚琴杨骏吴琴香吴小丽曹基武中南林业科技大学湖南长沙410004 湖南省林业科学院湖南长沙410004

以浙江杭州、湖南长沙等8个种源地的花榈木种子为研究对象,采用方差分析、聚类分析和相关分析等方法对其种子的表型性状进行分析比较,以探究花榈木种子表型性状在种源水平上的变异规律。结果表明:(1)8个种源花榈木的种子长度、宽度、千... 详细信息

以浙江杭州、湖南长沙等8个种源地的花榈木种子为研究对象,采用方差分析、聚类分析和相关分析等方法对其种子的表型性状进行分析比较,以探究花榈木种子表型性状在种源水平上的变异规律。结果表明:(1)8个种源花榈木的种子长度、宽度、千粒重和种形指数的平均值分别为9.39 mm、7.58 mm、250.23 g和1.24,且在不同种源间存在极显著差异(P<0.01),变异系数分别为6.78%、8.01%、10.24%、7.99%;(2)花榈木种子4个表型性状之间无显著的相关性,但种子宽度与种源地的年均气温有显著正相关关系;千粒重与年日照时数显著正相关,随年日照时数的增长有不断增大的趋势;(3)聚类分析将花榈木种源划分为五大类,由不同类群种源的地理位置可知花榈木种子表型性状的变异具有地域性和随机性。

关键词：花榈木种源种子表型性状变异

用于肿瘤免疫治疗的CD73小分子抑制剂研究进展

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西华大学学报（自然科学版） 2024年第4期43卷 100-109,148页

作者：杨羚羚陈曦姜莹莹宁香丽李国菠西华大学食品与生物工程学院四川成都610039 四川大学华西药学院四川成都610041

高浓度的腺苷可通过抑制肿瘤免疫反应和刺激肿瘤血管生成来促进肿瘤生长,在免疫逃逸和肿瘤进展中发挥重要作用。大量的腺苷由外切核苷酸酶CD73产生,因此通过抑制CD73的活性来调控腺苷水平可能是未来肿瘤免疫治疗的一种很有前途的治疗策... 详细信息

高浓度的腺苷可通过抑制肿瘤免疫反应和刺激肿瘤血管生成来促进肿瘤生长,在免疫逃逸和肿瘤进展中发挥重要作用。大量的腺苷由外切核苷酸酶CD73产生,因此通过抑制CD73的活性来调控腺苷水平可能是未来肿瘤免疫治疗的一种很有前途的治疗策略。截至目前,对CD73抑制剂的研究仍处于早期阶段,尚无CD73小分子抑制剂被批准上市。本文简要综述目前报道的CD73小分子抑制剂在其抑制作用和结构设计等方面的研究现状,并对CD73小分子抑制剂未来的研究方向进行展望,以期为靶向CD73的创新小分子药物研发提供参考。

关键词：肿瘤免疫治疗 CD73 小分子抑制剂核苷酸类构效关系

三维能量多普勒超声预测子宫腺肌病患者体外受精-胚胎移植后妊娠结局的临床价值

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临床超声医学杂志 2024年第9期26卷 730-734页

作者：王付敏申向辉安利香张欢尹素芳河北省邯郸市中心医院超声医学科 056008

目的探讨经阴道三维能量多普勒超声(3D-PDUS)预测子宫腺肌病患者体外受精-胚胎移植(IVF-ET)后妊娠结局的临床价值。方法选取在我院接受IVF-ET的子宫腺肌病不孕患者100例(研究组),以及同期单纯不孕患者40例(对照组),均于IVF-ET前行经阴道... 详细信息

目的探讨经阴道三维能量多普勒超声(3D-PDUS)预测子宫腺肌病患者体外受精-胚胎移植(IVF-ET)后妊娠结局的临床价值。方法选取在我院接受IVF-ET的子宫腺肌病不孕患者100例(研究组),以及同期单纯不孕患者40例(对照组),均于IVF-ET前行经阴道3D-PDUS观察子宫内膜与肌层交界区(EMI)的形态,获取EMI平均厚度、容积及血管化指数(VI)、血流指数(FI)、血管化血流指数(VFI),比较两组上述参数的差异。记录研究组患者妊娠结局,比较妊娠患者与未妊娠患者EMI形态、平均厚度、容积及VI、FI、VFI的差异。采用二元Logistic回归分析筛选子宫腺肌病患者IVF-ET后妊娠结局的独立影响因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析经阴道3D-PDUS预测子宫腺肌病患者IVF-ET后妊娠结局的诊断效能。结果研究组EMI形态正常占比、FI均低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05);两组EMI平均厚度、容积及VI、VFI比较差异均无统计学意义。研究组患者接受IVF-ET后成功妊娠60例,未妊娠40例;妊娠患者EMI形态正常占比、平均厚度、容积及VI、FI、VFI均高于未妊娠患者,差异均有统计学意义(均P<0.001)。二元Logistic回归分析显示,EMI容积和VFI均为子宫腺肌病患者IVF-ET后妊娠结局的独立影响因素(OR=4.725、2.160,均P<0.05)。ROC曲线分析显示,EMI容积和VFI预测子宫腺肌病患者IVF-ET后妊娠结局的曲线下面积分别为0.795和0.672,对应的截断值分别为3.085 cm3和0.597。结论经阴道3D-PDUS能较好地预测子宫腺肌病患者IVF-ET后妊娠结局,具有一定的临床价值。

关键词：超声检查,三维,经阴道能量多普勒子宫腺肌病体外受精-胚胎移植妊娠结局