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β-榄香烯通过调控蛋白磷酸化对人三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞系抑制作用的研究

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β-榄香烯通过调控蛋白磷酸化对人三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞系...

作者：祝新平大连医科大学

学位级别：硕士

目的:三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）占全部乳腺癌的10%0%,是一种独特类型的乳腺肿瘤。指雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）、人类表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor-2,HER2）均不表达的一类乳腺癌。其复发转移率和死亡率同常规乳腺癌相比更高,预后更差,迄今缺乏有效的治疗手段。β-榄香烯（β-elemene）提取于中药材温郁金,有抗肿瘤作用,并且为活性单体,能够通过抑制肿瘤细胞的迁移、侵袭、阻滞细胞周期、诱导肿瘤细胞的凋亡达到抗肿瘤的效果。但对于其影响蛋白磷酸化则少有研究,因此,为了探究β-榄香烯是否通过影响蛋白磷酸化抑制三阴性乳腺癌细胞的增殖,我们对MDA-MB-231细胞系进行榄香烯药物功能检测,观测其对三阴性乳腺癌细胞的凋亡、增殖和干性的作用,并且探讨榄香烯对乳腺癌细胞的PI3K/AKT、ERK/P38MAPK、NF-κB等信号转导通路关键蛋白磷酸化水平的调节,探讨榄香烯在三阴性乳腺癌蛋白磷酸化水平方面的作用。方法:（1）MTT法:检测β-榄香烯对三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-231细胞抑制增殖的影响,并且检测其抑制效率和药物浓度间的相关性。（2）平板细胞克隆形成实验:研究β-榄香烯抑制三阴性乳腺癌细胞生长的作用。（3）流式细胞光度分析术（FCM）:检测榄香烯对乳腺癌细胞凋亡的作用。（4）Sphere成球实验:榄香烯对乳腺癌细胞的自我更新能力及功能的影响。（5）蛋白印迹实验:通过进行Western Blot实验,检测榄香烯对三阴性乳腺癌相关的多种信号通路key protein,例如:AKT/P-AKT、PI3K/P-PI3K、ERK/P-ERK、P38/P-P38MAPK、P65/P-P65的调控作用。结果:（1）β-榄香烯对MDA-MB-231细胞的活力、增殖都会显著抑制或减弱,并且随药物浓度的增加,抑制作用增强,根据计算,其IC50值为110.13μg/ml。（2）平板克隆实验中,证实了β-榄香烯能够减少克隆形成,抑制三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-231细胞的生长。（3）β-榄香烯在一定程度上可诱导MDA-MB-231细胞的凋亡,且随着药物浓度的提升细胞凋亡率也随之上升。（4）通过Sphere成球实验进一步说明榄香烯可抑制MDA-MB-231细胞的成球能力,经药物处理后细胞的成球数目与体积明显下降。（5）三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-231细胞相关的几条经典的信号通路,如PI3K/AKT通路、ERK/P38MAPK通路、以及NF-κB信号通路等,在β-榄香烯的作用下均呈现不同程度的抑制,主要表现为对通路关键蛋白AKT、ERK、P38MAPK、P65的磷酸化水平的影响,其活化表达水平降低。结论:β-榄香烯会抑制三阴型乳腺癌MDA-MB-231细胞的增殖;加速细胞的凋亡;抑制细胞的干细胞特性的功能,且这一功能很有可能通过下调肿瘤细胞相关蛋白的磷酸化水平来实现。

关键词： β-榄香烯 MDA-MB-231细胞蛋白质磷酸化

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经导管弹簧圈栓塞法治疗脾动脉瘤的临床疗效

武汉大学学报（医学版） 2012年第6期33卷 863-866页

作者：张一帆祝新平龙清云周军赵松张晓龙武汉大学中南医院放射科湖北武汉430071 湖北省孝感市第一人民医院影像科湖北孝感432000

目的:评估经导管腔内弹簧圈栓塞术治疗脾动脉瘤的安全性、可行性及疗效。方法:收集2008年3月-2010年9月我院9例脾动脉瘤患者,其中真性动脉瘤7例,假性动脉瘤2例。5例瘤体位于脾动脉中段,3例位于近段,1例接近脾门。所有患者均经CTA和(或)... 详细信息

目的:评估经导管腔内弹簧圈栓塞术治疗脾动脉瘤的安全性、可行性及疗效。方法:收集2008年3月-2010年9月我院9例脾动脉瘤患者,其中真性动脉瘤7例,假性动脉瘤2例。5例瘤体位于脾动脉中段,3例位于近段,1例接近脾门。所有患者均经CTA和(或)MRA确诊。其中6例真性动脉瘤采用经导管弹簧圈依次栓塞载瘤动脉远端、瘤腔和载瘤动脉近端;余3例栓塞载瘤动脉远端和近端。术后随访6-24个月,依据CT增强/CTA及术后临床表现评估栓塞疗效。结果:9例脾动脉瘤栓塞均获得成功,术后未出现严重并发症。1例患者有轻度脾梗死(面积约10%);另1例患者术后12个月因肝癌恶化死亡。8例存活患者CT复查示瘤腔及脾动脉未再通,栓塞良好。结论:经导管弹簧圈栓塞瘤腔及载瘤动脉远近端治疗脾动脉瘤安全可行且效果良好。

关键词：脾动脉瘤弹簧圈栓塞远近端瘤腔

pcDNA_4-PDGF-B重组质粒的构建并转染体外培养兔骨髓间充质干细胞

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武汉大学学报（医学版） 2013年第1期34卷 19-23页

作者：赵松祝新平龙清云周军张一帆张晓龙武汉大学中南医院放射科湖北武汉430071 湖北省孝感市第一人民医院放射科湖北孝感432000

目的:探讨自行构建pcDNA_4-PDGF-B重组质粒并转染兔骨髓间充质干细胞(BMSCs)的方法及可行性,并观察转染阳性细胞形态及生物特性。方法:构建包含人类血小板源性生长因子B(PDGF-B)重组质粒,将目的基因转染到兔BMSCs中,并通过形态观察、双... 详细信息

目的:探讨自行构建pcDNA_4-PDGF-B重组质粒并转染兔骨髓间充质干细胞(BMSCs)的方法及可行性,并观察转染阳性细胞形态及生物特性。方法:构建包含人类血小板源性生长因子B(PDGF-B)重组质粒,将目的基因转染到兔BMSCs中,并通过形态观察、双酶切、聚合酶链反应、免疫组化来检测该目的基因在兔BMSCs中表达,通过G418抗生素筛选、MTT法绘制细胞生长曲线探讨PDGF-B基因对靶细胞生长影响。结果:pcDNA_4-PDGF-B重组质粒的构建合成及人PDFG-B基因成功转染BMSCs,并持续稳定地表述PDGF-B。结论:PDGF-B基因可以对骨髓间充干细胞进行转染,PDGF-B对靶细胞增殖、分裂有明显促进作用,为后期研究植入人PDGF-B转染BMSCs以缓解急性肝功能衰竭奠定了基础。

关键词：骨髓间充质干细胞血小板源性生长因子-B 重组质粒构建转染

钾掺杂的锐钛矿TiO_(2)催化丙酸酮基化反应

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高校化学工程学报 2024年第3期38卷 459-467页

作者：黄胶王华韩金玉祝新利天津大学化工学院天津300072

酮基化反应是转化生物质衍生羧酸的有效途径之一。为了提高酮基化反应活性和选择性,使用等体积浸渍法制备了不同钾(K)掺杂量的TiO_(2)催化剂,并探究其催化丙酸酮基化反应性能。通过X-射线粉末衍射、透射电子显微镜和X-射线光电子能谱等... 详细信息

酮基化反应是转化生物质衍生羧酸的有效途径之一。为了提高酮基化反应活性和选择性,使用等体积浸渍法制备了不同钾(K)掺杂量的TiO_(2)催化剂,并探究其催化丙酸酮基化反应性能。通过X-射线粉末衍射、透射电子显微镜和X-射线光电子能谱等方法对催化剂的物化性质进行表征。结果表明,TiO_(2)、0.05K(掺杂K的质量分数为5%)催化剂的本征反应速率分别为549.2μmol·g^(-1)·min^(-1)、2 686.2μmol·g^(-1)·min^(-1),K的掺杂显著提高了反应活性,并且在丙酸完全转化时,0.05K催化剂的3-戊酮选择性(99.9%)高于TiO_(2)催化剂(96.2%)。根据X射线光电子能谱的表征,TiO_(2)和钾氧化物之间存在明显的相互作用,促进了表面氧空位的生成从而提高反应活性。

关键词：酮基化 TiO_(2) 钾丙酸 3-戊酮

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组合缓冲约束下的多目标混合流水线节能调度

郑州大学学报(工学版) 2024年

作者：轩华耿祝新李冰郑州大学管理学院

为解决生产阶段间带有无限缓冲和阻塞两种中间缓冲约束的混合流水线节能调度问题,考虑不相关并行机和多时间约束建立数学模型,结合问题特征提出一种改进多目标模因算法以同时最小化最大完工时间和机器总能耗。采用基于不相关机器分配的... 详细信息

为解决生产阶段间带有无限缓冲和阻塞两种中间缓冲约束的混合流水线节能调度问题,考虑不相关并行机和多时间约束建立数学模型,结合问题特征提出一种改进多目标模因算法以同时最小化最大完工时间和机器总能耗。采用基于不相关机器分配的矩阵编码方案,利用基于Tent混沌映射的混合初始化策略生成初始元胞数组,全局优化算子应用基于参数的自适应遗传策略改进的非支配排序遗传算法,局部增强搜索算子应用一种融合自适应选择邻域搜索和多目标模拟退火的搜索策略以提高算法搜索能力。通过24种不同规模问题的算例实验,验证了所提算法求解该问题的有效性和优越性。实验结果表明:改进多目标模因算法在平均运行时间241.26 s内得到的平均IGD值为47.89,平均SP值为857.25,均低于其他3种对比算法。改进多目标模因算法所求解集具有较好的收敛性、多样性和分布性。

关键词：混合流水线改进多目标模因算法混合缓冲约束不相关并行机多目标优化节能调度

溶胶-凝胶法制备高分散Ni-Cu/SiO_(2)促进间甲酚直接脱氧制甲苯

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化工进展 2024年第7期43卷 3824-3833页

作者：王颖杰祝新利天津大学化工学院天津300072

在木质素生物质衍生的酚类化合物加氢脱氧生产芳烃中,Ni基催化剂兼具经济性与活性,然而,在温和条件下会受到C—C氢解的影响。在此,采用溶胶-凝胶法制备了高分散的Ni/SiO_(2)、Cu/SiO_(2)和不同Cu含量的双金属Ni-Cu催化剂,并在350℃和常... 详细信息

在木质素生物质衍生的酚类化合物加氢脱氧生产芳烃中,Ni基催化剂兼具经济性与活性,然而,在温和条件下会受到C—C氢解的影响。在此,采用溶胶-凝胶法制备了高分散的Ni/SiO_(2)、Cu/SiO_(2)和不同Cu含量的双金属Ni-Cu催化剂,并在350℃和常压条件下对其进行间甲酚加氢脱氧性能测试。尽管Ni粒径约为2nm的单金属Ni/SiO_(2)表现出高的活性和甲苯选择性,但C—C氢解生成甲烷和苯的反应仍然显著。对于双金属Ni-Cu催化剂,Ni和Cu相互作用并在还原后形成Ni-Cu合金。在最佳的双金属催化剂(Cu/Ni摩尔比约为3)上,甲苯在所有转化水平上都是主要产物。当间甲酚转化率为97.2%时,甲苯和芳烃的收率分别达到85.0%和91.6%。本征反应速率和活化能分析表明,Cu的引入通过抑制竞争性的C—C氢解反应,促进了直接脱氧生成甲苯。

关键词：催化生物质再生能源间甲酚加氢脱氧 Ni-Cu合金

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钾掺杂的锐钛矿TiO催化丙酸酮基化反应

高校化学工程学报 2024年

作者：黄胶王华韩金玉祝新利天津大学化工学院

酮基化反应是转化生物质衍生羧酸的有效途径之一。为了提高酮基化反应活性和选择性，使用等体积浸渍法制备了不同钾(K)掺杂量的TiO2催化剂，并探究其催化丙酸酮基化反应性能。通过X-射线粉末衍射、透射电子显微镜和X-射线光电子能谱等... 详细信息

酮基化反应是转化生物质衍生羧酸的有效途径之一。为了提高酮基化反应活性和选择性，使用等体积浸渍法制备了不同钾(K)掺杂量的TiO2催化剂，并探究其催化丙酸酮基化反应性能。通过X-射线粉末衍射、透射电子显微镜和X-射线光电子能谱等方法对催化剂的物化性质进行表征。结果表明，TiO2、0.05K(掺杂K的质量分数为5%)催化剂的本征反应速率分别为549.2 μmol·g-1·min-1、2686.2 μmol·g-1·min-1，K的掺杂显著提高了反应活性，并且在丙酸完全转化时，0.05K催化剂的3-戊酮选择性(99.9%)高于TiO2催化剂(96.2%)。根据X射线光电子能谱的表征，TiO2和钾氧化物之间存在明显的相互作用，促进了表面氧空位的生成从而提高反应活性。

关键词：酮基化 TiO 钾丙酸 3-戊酮

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无套压挤压充填防砂工艺管柱

石油机械 2006年第7期34卷 35-37页

作者：谢金川祝新平吴琼邓广俞王玉惠谢金军胜利油田有限公司采油工艺研究院胜利油田有限公司胜利采油厂胜利油田有限公司滨南采油厂

针对油田开发中后期疏松砂岩油藏出砂加剧、防砂难度大以及许多油井套管难于承受高压施工的防砂难题,研制开发了无套压高压挤压充填防砂工艺管柱。该管柱一次可以完成地层挤压、环空充填以及两者之间的相互转换等所有防砂工序,且可实现... 详细信息

针对油田开发中后期疏松砂岩油藏出砂加剧、防砂难度大以及许多油井套管难于承受高压施工的防砂难题,研制开发了无套压高压挤压充填防砂工艺管柱。该管柱一次可以完成地层挤压、环空充填以及两者之间的相互转换等所有防砂工序,且可实现无套压高压施工。现场应用76口井表明,该技术可较好解决老油井高压防砂难题,应用范围广,施工成功率高,增产防砂效果好。

关键词：挤压充填防砂工艺管柱结构特点

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舰载直升机电驱动助降装置及其关键特性分析

兵工学报 2024年第1期45卷 241-252页

作者：刘谦张祝新赵丁选王辉秦占永燕山大学机械工程学院河北秦皇岛066000 燕山大学车辆与能源学院河北秦皇岛066000

针对现役综合系留和转运系统(Aircraft Ship Integrated Secure and Traverse,ASIST)存在的捕获冲击力大、转运时系统能耗高的问题,设计舰载直升机电驱动助降装置。通过分析助降装置的工况得出助降装置在执行捕获与转运任务时的性能要求... 详细信息

针对现役综合系留和转运系统(Aircraft Ship Integrated Secure and Traverse,ASIST)存在的捕获冲击力大、转运时系统能耗高的问题,设计舰载直升机电驱动助降装置。通过分析助降装置的工况得出助降装置在执行捕获与转运任务时的性能要求,据此给出电驱动助降装置传动系统的设计方案。基于功率键合图理论建立传动系统的动力学模型,并与液压驱动助降装置进行对比仿真实验。仿真结果表明:电驱动助降装置的捕获速度降低约92%,捕获时最大冲击力降低约94%,能够在21 kN的外负载作用下执行直升机转运任务,在执行转运任务时能耗降低约29%,该成果对于拓宽ASIST的使用范围、降低系统能耗具有重要意义;所引入的兼顾系统动态特性与能耗特性的建模方法,为其余复杂机械系统的动力学建模提供了参考。

关键词：舰载直升机助降装置着舰辅助系统综合系留和转运系统功率键合图动态特性能耗特性

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