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右美托咪定硬膜外腔给药对大鼠的抗伤害效应和脊髓神经毒性

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右美托咪定硬膜外腔给药对大鼠的抗伤害效应和脊髓神经毒性

作者：申华素河北医科大学

学位级别：硕士

目的：α2受体激动剂通过鞘内或硬膜外腔给药治疗慢性疼痛能够增加局麻药镇痛效果，并发挥镇静、抗焦虑和稳定循环系统功能的作用。盐酸右美托咪定是一种新型的α2受体激动药，1999年被美国食品和药物管理局批准用于重症加强护理病房机... 详细信息

目的：α2受体激动剂通过鞘内或硬膜外腔给药治疗慢性疼痛能够增加局麻药镇痛效果，并发挥镇静、抗焦虑和稳定循环系统功能的作用。盐酸右美托咪定是一种新型的α2受体激动药，1999年被美国食品和药物管理局批准用于重症加强护理病房机械通气患者的短期镇静和镇痛，其α2与α1的亲和能力的比值为1620:1，为可乐定的8倍，可能局部麻醉中有更好的临床应用价值。自19世纪末椎管内置管术的成功，药物通过椎管应用于临床麻醉研究，考虑到这些药物的神经毒性或潜在的神经毒性，药物中添加防腐剂的神经毒性，作用于神经轴索的药物临床应用于鞘内或硬膜外腔给药前，必须首先由动物研究确定其安全性。本实验拟探讨硬膜外腔注射国产右美托咪定复合局麻药对大鼠脊髓的毒性作用，为临床研究提供客观依据。方法：60只清洁级SD大鼠，体重250-300g。腹腔注射10%水合氯醛300mg/kg麻醉下，经胸9-胸10椎间隙向下硬膜外腔置管1.5-2.0cm。回抽有血或脑脊液流出者剔除出组。动物苏醒后，经导管注射2%利多卡因0.2ml，如果大鼠暂时后肢瘫痪，而前肢运动正常表明在硬膜外腔。如果注入利多卡因时，大鼠死于呼吸骤停，可疑误入鞘内或血管内，出现这种情况则剔除出组。确认硬膜外腔置管成功后2天，观察大鼠的步态，有无脊柱畸形和行为的异常。将硬膜外腔置管成功的60只SD大鼠，随机分为4组。N组：硬膜外腔注入0.9%生理盐水0.3ml。D组：硬膜外腔注入右美托咪定10μg/kg0.3ml。R组：硬膜外腔注入0.75%罗哌卡因0.3ml。DR组：硬膜外腔注入右美托咪定10μg/kg+0.75%罗哌卡因总共0.3ml。于硬膜外腔注药前（基础状态）和硬膜外腔注药后5、30、60、120和240min时计算痛阈值。注药后3天评估急性毒性，注药后7天、21天评估慢性毒性。夹趾实验用来评估运动和感觉功能有无缺损。运动功能分为4级：1级：步态正常，没有运动瘫痪;2级：步态正常，伴有轻度的后肢畸形;3级：轻度的步态紊乱，伴有后肢畸形;4级：明显的后肢跛行，后肢瘫痪。运动评分为2级或以上认为有运动功能障碍。于硬膜外腔注药后3天、7天、21天，取脊髓组织进行病理学观察，计算神经元异常率，神经元异常率（%）=异常神经元数/神经元总数×100%;将脊髓组织改变分为8种表现形式，即硬膜肥大，脑脊膜与周围组织的粘连，局部神经炎，脑脊膜炎性浸润，髓磷脂减少，局部脊髓病变，外周神经病变，局部组织梗死。结果：1大鼠感觉和运动功能的评价给药后3天、7天和21天，观察N组、D组、R组、DR组大鼠夹趾实验反应均正常，大鼠步态均正常，无统计学差异（P＞0.05）。2大鼠痛阈差值的比较各组基础痛阈值差异无统计学意义(P＞0.05);与N组比较，D组硬膜外腔给药后5，30min，R组硬膜外腔给药后5、30、60和120min，DR组硬膜外腔给药后5、30、60、120和240min痛阈差值提高(P＜0.05);与D组比较，R组硬膜外腔给药后5、30、60和120min,DR组硬膜外腔给药后30、60、120、120和240min痛阈差值提高(P＜0.05);与R组比较，DR组硬膜外腔给药后30、60、120和240min痛阈差值提高(P＜0.05)。3各组神经元异常率的比较组间进行比较：DR组在3天和7天时神经元异常率高于D组、R组(P＜0.05)，但到21天时差异无统计学意义(P＞0.05);DR组组内进行比较：3天、7天神经元异常率高于21天(P＜0.05);其余组差异无统计学意义(P＞0.05)。4各组脊髓组织病理学结果比较光镜下观察：N组、D组、R组在各个时期脊髓组织无明显损伤(P＞0.05);DR组在3天和7天脊髓组织有粘连和炎性细胞浸润(P＜0.05)。结论:1.右美托咪定能够增加罗哌卡因硬膜外腔镇痛效应，有右美托咪定抗伤害效应。2.右美托咪定单独硬膜外腔给药未见明显的神经毒性。3.右美托咪定与罗哌卡因复合用于硬膜外腔可见轻微的脊髓神经毒性，但短时间即可恢复。

关键词：右美托咪定硬膜外腔脊髓罗哌卡因抗伤害效应神经毒性

不同麻醉方式下腹腔镜宫颈癌根治术患者围术期血浆HMGB1浓度的比较

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中华麻醉学杂志 2021年第12期41卷 1454-1457页

作者：王平申华素刘微高义马晓俞石家庄市第四医院麻醉科 050011 河北医科大学第四医院麻醉科石家庄050011

目的比较不同麻醉方式下腹腔镜宫颈癌根治术患者围术期血浆高迁移率族蛋白1(HMGB1)浓度。方法择期行腹腔镜宫颈癌根治术的患者68例,年龄34~68岁,BMI 19~24 kg/m^(2),ASA分级Ⅰ或Ⅱ级。采用随机数字表法分为2组(n=34):全身麻醉组(G组)和... 详细信息

目的比较不同麻醉方式下腹腔镜宫颈癌根治术患者围术期血浆高迁移率族蛋白1(HMGB1)浓度。方法择期行腹腔镜宫颈癌根治术的患者68例,年龄34~68岁,BMI 19~24 kg/m^(2),ASA分级Ⅰ或Ⅱ级。采用随机数字表法分为2组(n=34):全身麻醉组(G组)和全身麻醉联合硬膜外麻醉组(GE组)。G组采用咪达唑仑、依托咪酯、顺式阿曲库铵进行麻醉诱导,采用瑞芬太尼、丙泊酚、顺阿曲库铵维持麻醉;GE组麻醉诱导前经L_(1,2)间隙行硬膜外麻醉,待麻醉平面达到T_(6)后进行全身麻醉,方法同G组。术后采用PCIA,维持VAS评分≤3分。于麻醉前10 min(T_(0))、手术结束时(T_(1))、术后1 h(T_(2))、24 h(T_(3))和48 h(T_(4))时,采集外周静脉血样,采用ELISA法测定血浆HMGB1、γ-干扰素(IFN-γ)以及IL-4浓度;通过流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)水平和CD4^(+)/CD8^(+)比值。结果与G组比较,GE组T_(2,4)时血浆IFN-γ和IL-4浓度降低,T_(2~4)时血浆HMGB1浓度降低,T_(2~4)时CD3^(+)、T2时CD4^(+)、T_(2,3)时CD8^(+)水平和CD4^(+)/CD8^(+)比值升高(P<0.05)。结论相比全身麻醉,全身麻醉联合硬膜外麻醉下腹腔镜宫颈癌根治术患者血浆HMGB1浓度更低,进而对免疫功能的影响更小。

关键词：高迁移率族蛋白质类麻醉,全身麻醉,硬膜外腹腔镜检查宫颈肿瘤

超声引导下腹横肌平面阻滞在腹腔镜下宫颈癌根治术中的应用研究

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重庆医学 2021年第23期50卷 4058-4061页

作者：马晓俞申华素王平吴振石家庄市第四医院麻醉科 050000 河北医科大学第四医院麻醉科石家庄050000

目的探讨超声引导下腹横肌平面阻滞(TAPB)在腹腔镜下宫颈癌根治术中的应用效果。方法选择石家庄市第四医院2018年3月至2020年3月就诊并在腹腔镜下行宫颈癌根治术治疗的患者120例,将其分为对照组和观察组,每组60例。两组患者均行全身麻醉... 详细信息

目的探讨超声引导下腹横肌平面阻滞(TAPB)在腹腔镜下宫颈癌根治术中的应用效果。方法选择石家庄市第四医院2018年3月至2020年3月就诊并在腹腔镜下行宫颈癌根治术治疗的患者120例,将其分为对照组和观察组,每组60例。两组患者均行全身麻醉,观察组患者于麻醉后切皮之前在超声引导下行双侧TAPB。比较两组患者各时间[进入手术室(T1)、实施麻醉(T2)、切皮(T3)、术中探查牵拉(T4)、术毕(T5)]的生命体征指标[平均动脉压(MAP)、心率、脉搏血氧饱和度(SpO_(2))]、不同时间点血浆白细胞介素-6(IL-6)水平、镇痛药的补药次数、手术时间和麻醉后离院评分系统(PADSS)≥9分的时间、术后疼痛评分及不良反应发生率。结果两组患者T1时的MAP及心率均明显高于其他时间(P0.05);对照组患者T4时的MAP、心率明显高于T2、T3、T5(P0.05)。两组患者术后即刻及术后24 h的IL-6水平比较,差异有统计学意义(P0.05)。与对照组比较,观察组麻醉补救次数较少、手术时间较短、术后2 h视觉模拟评分(VAS)较低,差异均有统计学意义(P0.05)。结论超声引导下TAPB在腹腔镜下宫颈癌根治术患者中应用可获得更好的麻醉效果,且术后疼痛较轻,安全性较高。

关键词：超声引导腹横肌平面阻滞腹腔镜宫颈癌根治术安全性

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局麻药脊髓神经毒性的研究进展

实用疼痛学杂志 2013年第1期9卷 58-62页

作者：申华素崔静静徐贯杰河北医科大学第三医院麻醉科石家庄050051 河北省沧州市中西医结合医院麻醉科 061000

越来越多的实验研究表明局麻药有潜在的神经毒性，脊椎麻醉后神经功能损害可能是由于局麻药的直接毒害作用，但其作用机理尚不清楚。本文就局麻药脊髓神经毒性的研究进展综述如下。

关键词：麻醉药局部脊髓神经毒性

类乙二胺四乙酸螯合纤维素及其对水中重金属离子的吸附性能

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高分子材料科学与工程 2024年第3期40卷 110-117页

作者：申华张文杨露丁保宏沈阳化工大学理学院辽宁沈阳110142 辽宁石油化工大学石油化工学院辽宁抚顺113001

为了改善纤维素对重金属的吸附去除性能,文中采用高碘酸钠选择性氧化纤维制得双醛纤维素,通过Schiff碱反应,将乙二胺接枝到纤维素骨架,再将溴乙酸取代到氨基上,获得含有氮和氧配位原子的类乙二胺四乙酸螯合纤维素(EDTA-CL)。表征了其形... 详细信息

为了改善纤维素对重金属的吸附去除性能,文中采用高碘酸钠选择性氧化纤维制得双醛纤维素,通过Schiff碱反应,将乙二胺接枝到纤维素骨架,再将溴乙酸取代到氨基上,获得含有氮和氧配位原子的类乙二胺四乙酸螯合纤维素(EDTA-CL)。表征了其形貌和结构,考察了其对水中Cd^(2+)和Pb^(2+)的吸附性能。EDTA-CL吸附Cd^(2+)和Pb^(2+)的最佳pH范围为4.5~6;EDTA-CL对Cd^(2+)和Pb^(2+)的吸附在20 min内达到了平衡;EDTA-CL对Cd^(2+)和Pb^(2+)的吸附容量分别为236.1 mg/g和382.6 mg/g,氮和氧配位原子的引入大大提高了对Cd^(2+)和Pb^(2+)的吸附容量;EDTA-CL对Cd^(2+)和Pb^(2+)的吸附过程符合Langmuir和准二级动力学模型;EDTA-CL可以重复多次使用。

关键词：螯合纤维素镉铅吸附

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乌司他丁对急性心肌梗死大鼠心脏的保护作用

河北医科大学学报 2015年第2期36卷 211-213,F0003页

作者：李寿青王金城赵龙彪申华素陶玥江蔚冬冬河北医科大学第三医院东区麻醉科河北石家庄050035

目的探讨乌司他丁对急性心肌梗死大鼠心肌细胞凋亡和心功能的影响,为术中急性心肌梗死的治疗用药提供理论依据。方法健康雄性SD大鼠30只,随机分为假手术组、对照组和乌司他丁组,每组10只。对照组和乌司他丁组大鼠开胸心室壁穿线结扎左... 详细信息

目的探讨乌司他丁对急性心肌梗死大鼠心肌细胞凋亡和心功能的影响,为术中急性心肌梗死的治疗用药提供理论依据。方法健康雄性SD大鼠30只,随机分为假手术组、对照组和乌司他丁组,每组10只。对照组和乌司他丁组大鼠开胸心室壁穿线结扎左冠状动脉前降支建立急性心肌梗死模型,假手术组大鼠只开胸并在心室壁内穿线不结扎左冠状动脉前降支。对照组大鼠在术后给予腹腔注射生理盐水1 mL,乌司他丁组大鼠在术后给予腹腔注射乌司他丁8万U/kg,假手术组大鼠在术后给予腹腔注射生理盐水1 mL,3组疗程均为3 d。各组大鼠在术后均给予青霉素40万U/kg肌肉注射预防感染。每组随机选5只于术后1周取结扎部位以下心室细胞用流式细胞仪检测心肌细胞凋亡率。其余5只大鼠于术后4周做心功能检测,检测左心室收缩压力最大变化率、左心室舒张压力最大变化率和心率。结果与假手术组比较,乌司他丁组和对照组心肌细胞凋亡率均明显增加(P0.05),舒张压力最大变化率与对照组比较明显升高(P<0.01),心率与对照组比较明显降低(P<0.01)。结论乌司他丁对急性心肌梗死大鼠心脏有一定保护作用,可作为术中治疗急性心肌梗死、保护心脏功能的用药。

关键词：心肌梗死乌司他丁大鼠

利用SRIM分析辐照对碳化物和氧化物陶瓷的影响

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稀有金属材料与工程 2024年第5期53卷 1245-1251页

作者：罗春阳徐流杰申华海李秀青魏世忠河南科技大学金属材料磨蚀控制与成型国家联合工程研究中心河南洛阳471003 中国工程物理研究院核物理与化学研究所四川绵阳621900 河南科技大学高温结构与功能材料河南省重点实验室河南洛阳471003

弥散强化在改善合金性能方面发挥着重要作用,而碳化物和氧化物陶瓷作为常用的弥散强化颗粒,其稳定性对于应用于恶劣环境的核反应堆中的合金非常重要,因此研究SiC、TiC、ZrC、Al_(2)O_(3)、Y_(2)O_(3)和ZrO_(2)的抗辐射性具有重要意义。... 详细信息

弥散强化在改善合金性能方面发挥着重要作用,而碳化物和氧化物陶瓷作为常用的弥散强化颗粒,其稳定性对于应用于恶劣环境的核反应堆中的合金非常重要,因此研究SiC、TiC、ZrC、Al_(2)O_(3)、Y_(2)O_(3)和ZrO_(2)的抗辐射性具有重要意义。利用SRIM程序模拟了不同能量、不同类型的入射离子对不同材料的影响,分析了不同辐照剂量下氧化锆的辐照损伤。结果表明,随着入射离子能量的增加,入射离子在靶材中的分布趋于均匀,入射离子的停止位置和靶材的损伤深度有所增加。入射离子的种类不同,对靶材的损伤程度也大不相同,不利于对比材料的抗辐射能力。在相同的辐照条件下,入射离子的分布随辐照剂量的增加保持不变,但辐照损伤会不断累积直至饱和。在6种物质中,氧化锆和碳化锆的抗辐射性能较好。对氧化锆增强的钨合金在700℃进行碳离子辐照实验,发现氧化锆具有良好的辐照性能。

关键词： SRIM 离子辐照碳化物和氧化物入射粒子

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砖雕清真寺装饰中的非遗技艺

中国宗教 2024年第5期 84-85页

作者：申华平北京理工大学

临夏砖雕在发展过程中,不仅吸收了木雕、石雕、玉雕等雕刻艺术的手法,还将中国传统国画、书法、印章、诗文等艺术融会贯通,赋予建筑一种文人气息,为人们提供了诗情画意、超凡脱俗的人文景观。一我国砖雕历史悠久,早在春秋时期《左传》... 详细信息

临夏砖雕在发展过程中,不仅吸收了木雕、石雕、玉雕等雕刻艺术的手法,还将中国传统国画、书法、印章、诗文等艺术融会贯通,赋予建筑一种文人气息,为人们提供了诗情画意、超凡脱俗的人文景观。一我国砖雕历史悠久,早在春秋时期《左传》中就有“厚敛雕砖”的记载,广为人知的“秦砖汉瓦”指的就是这一时期的空心砖、瓦当、画像砖等,这一时期的砖雕纹饰多为文字、太阳纹、几何纹等,风格大气豪放,质感坚硬细腻。至明清时期,砖雕吸收了大量绘画理念和美学思想,在题材内容、造型构图、制作技艺等方面均有巨大突破,砖雕艺术发展到鼎盛时期。

关键词：春秋时期画像砖临夏砖雕人文景观制作技艺雕刻艺术几何纹瓦当

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《美国国家情报战略》中国家安全论述的演进

情报杂志 2024年第1期43卷 14-20页

作者：申华杨一帆战略支援部队信息工程大学洛阳471003

[研究目的]梳理对比分析5版美国《国家情报战略》中有关国家安全的论述,剖析情报战略制定的基本逻辑,探究其中演进规律,对我加强国家情报建设有现实意义。[研究方法]采用文献分析和对比分析法,从评估战略环境、界定国家利益、定位安全... 详细信息

[研究目的]梳理对比分析5版美国《国家情报战略》中有关国家安全的论述,剖析情报战略制定的基本逻辑,探究其中演进规律,对我加强国家情报建设有现实意义。[研究方法]采用文献分析和对比分析法,从评估战略环境、界定国家利益、定位安全威胁和明确转型目标角度,剖析各版国家情报战略之间的异同点,展现美国情报界视角下国家安全的变化与演进。[研究结论]全球战略环境的关联性和复杂性与日俱增,极大压缩了决策周期和情报预警时间。应进一步细化国家情报工作方针与政策,着力构建国家情报工作机构间的信息共享平台,建立健全国家情报工作协调机制,加强国家情报力量建设,健全国家安全情报学科建设,以紧扣国家核心利益,充分识别来自各方面的威胁与挑战,有效维护国家安全利益。

关键词：美国国家情报战略国家安全美国情报界国家情报工作安全威胁文献分析法