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实时诊断技术用于宫颈病变筛查的研究进展

中华医学杂志 2021年第9期101卷 671-674页

作者：田维杰朱兰中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院妇产科北京100730

宫颈细胞学检查、人乳头瘤病毒(HPV)检测、阴道镜检查和宫颈活组织病理检查目前是筛查和诊断宫颈病变的标准流程。但是这个流程复杂,耗时较长,增加了患者的心理负担,并且在经济落后地区患者失访率高。因此,寻求一种实时、客观、高效并... 详细信息

宫颈细胞学检查、人乳头瘤病毒(HPV)检测、阴道镜检查和宫颈活组织病理检查目前是筛查和诊断宫颈病变的标准流程。但是这个流程复杂,耗时较长,增加了患者的心理负担,并且在经济落后地区患者失访率高。因此,寻求一种实时、客观、高效并经济的筛查系统,对降低宫颈癌的发病率具有重要临床意义。实时诊断宫颈病变的筛查技术快速发展,本文就相关研究进展进行综述。

关键词：宫颈上皮内瘤变筛查实时诊断

羊奶大分子ACE抑制肽酶膜耦合反应制备技术研究

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羊奶大分子ACE抑制肽酶膜耦合反应制备技术研究

作者：田维杰江苏大学

学位级别：硕士

羊奶作为一种优质乳品资源,近些年来得到消费者的广泛青睐。羊奶溶解度高、营养丰富,可以作为多肽制备的理想原料,通过精深加工提升羊奶产业的经济效益。不过,目前羊奶血管紧张素转换酶（ACE）抑制肽制备技术的研究鲜见报道。羊奶是一... 详细信息

羊奶作为一种优质乳品资源,近些年来得到消费者的广泛青睐。羊奶溶解度高、营养丰富,可以作为多肽制备的理想原料,通过精深加工提升羊奶产业的经济效益。不过,目前羊奶血管紧张素转换酶（ACE）抑制肽制备技术的研究鲜见报道。羊奶是一种消化性很好的蛋白原料,是否需要通过酶解才能释放出更多具有ACE抑制活性的多肽?本文通过试验回答了是否要开展羊奶ACE抑制肽制备技术研究这个基本问题。为了验证羊奶ACE抑制肽的降血压效果,并进一步确认羊奶蛋白酶解必要性,本文通过大鼠试验比较了羊奶与羊奶ACE抑制肽的降血压效果,施喂羊奶与羊奶ACE抑制肽后大鼠不同脏器中ACE含量的变化。在有必要进行酶解的前提下,本文进行羊奶蛋白ACE抑制肽的高效制备技术研究时采用了最适宜于高溶解度原料的梯度稀释补料酶膜耦合反应。主要研究内容及结论如下:（1）酶解促进羊奶ACE抑制肽释放研究。对羊奶及其中性蛋白酶酶解物进行体外模拟胃肠消化,对消化液进行ACE抑制活性的比较研究,发现羊奶酶解90min所得中性蛋白酶酶解物的体外模拟胃肠消化液的ACE抑制活性达79.90%,相较于对羊奶原料直接进行体外模拟胃肠消化所得消化液的65.43%提高了22.12%。由此判断,直接胃肠消化也能产生较多的羊奶ACE抑制肽,但酶解能促进羊奶蛋白释放出更多的ACE抑制肽,因此有必要进行酶解反应。（2）酶解制备羊奶ACE抑制肽的研究。从中性蛋白酶、碱性蛋白酶、风味蛋白酶和复合蛋白酶四种酶中筛选出最佳蛋白酶为中性蛋白酶;用最佳蛋白酶水解羊奶,对酶解物进行体外模拟消化,检测对比分析酶解物和消化液的多肽含量以及ACE抑制率,以消化液的ACE抑制率为主要指标确定出直接酶解法的最佳条件为:p H 7.0、温度50℃、蛋白浓度3.33%、加酶量3000 U/g、水解度为8%。在该条件下,酶解时间93.08 min、单位酶产肽量35.76 g/m L、蛋白转化率69.01%、分子量小于1000 Da的多肽在酶解液中的含量从模拟胃肠消化前的70.77%提高到模拟胃肠消化后的89.99%、模拟胃肠消化使得酶解物的ACE抑制活性提高了27.44%。（3）羊奶及羊奶ACE抑制肽的体内降血压效果比较研究。对原发性高血压大鼠（SHR）进行一次性灌胃实验表明,灌胃3 h后羊奶组、低剂量羊奶ACE抑制肽组和高剂量组收缩压达到最大降幅,羊奶组为9.54 mm Hg,低剂量和高剂量羊奶多肽组为7.81 mm Hg和8.76 mm Hg;长期灌胃实验表明,羊奶组、低剂量羊奶多肽组和高剂量组收缩压最大降幅别为19.06 mm Hg、21.24 mm Hg和26.02 mm Hg,低剂量多肽组的收缩压降幅比羊奶组大11.44%,高剂量多肽组比低剂量组大22.46%。对比SHR大鼠解剖后血清指标和脏器中ACE含量实验表明:羊奶通过降低SHR肺和组织中ACE含量和血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量,实现降低血压;低剂量多肽通过降低肺和肾脏中ACE含量,血清中TNF-α、内皮素（ET-I）、血管紧张素Ⅱ（ANG Ⅱ）和肾素（Renin）含量,升高血管舒缓肌肽（BK）和一氧化氮（NO）含量,实现降低血压;高剂量多肽通过降低SHR肾脏、主动脉和肺中ACE含量,血清中TNF-α、ET-I、Renin和ANG Ⅱ含量,升高一氧化氮和酶（NOS）、BK和NO含量,实现降低血压。相较于空白组,羊奶组、低剂量多肽组和高剂量组在三个脏器组织ACE含量总和分别下降了7.21%、15.32%和19.82%。总体来说,羊奶ACE抑制肽不仅比羊奶有更好的降压效果,而且具有更多的降压途径,意味着羊奶ACE抑制肽的降血压作用具有较好的普适性。（4）梯度稀释补料酶膜耦合反应制备羊奶ACE抑制肽的研究。以膜分离透过液体外模拟胃肠消化产物的ACE抑制率及其IC为指标,确定超滤膜分子量为5 k Da。通过不补料酶膜耦合试验,确定出酶膜耦合反应最优条件为:底物蛋白浓度2%、加酶量3000U/g、反应时间50 min。在该反应条件下,将蛋白转化率和跨膜压力作为优化指标,梯度稀释补料酶膜耦合反应的最长运行时间为350 min,此时蛋白转化率为80.32%、单位酶产肽量131.44 g/m L。与传统的等浓度补料相比,梯度稀释补料模式的运行时间延长了1.35倍、蛋白转化率和单位酶产肽量分别提高了50.13%和15.09%;与传统的无酶膜耦合酶解反应比较,梯度稀释补料模式的蛋白转化率和单位酶产肽量分别提高了16.39%和267.56%。说明梯度稀释补料酶膜耦合反应适宜于羊奶多肽的高效制备。

关键词：羊奶酶解 ACE抑制肽酶膜耦合体外模拟胃肠消化

镁合金正五边锥形件单点渐进热成形工艺参数优化

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镁合金正五边锥形件单点渐进热成形工艺参数优化

作者：田维杰重庆交通大学

学位级别：硕士

作为一种具有比强度高、比刚度大、电磁屏蔽性好等特性的金属材料,镁合金早已大量应用于汽车、船舶以及航空航天等制造领域。与制造业领域常见的金属材料相比,镁合金存在着室温塑性差的缺点,这一严重缺陷在很大程度上影响了镁合金材料... 详细信息

作为一种具有比强度高、比刚度大、电磁屏蔽性好等特性的金属材料,镁合金早已大量应用于汽车、船舶以及航空航天等制造领域。与制造业领域常见的金属材料相比,镁合金存在着室温塑性差的缺点,这一严重缺陷在很大程度上影响了镁合金材料的进一步应用。随着板料成形新技术的发展,新产品的试制周期变得更短,同时人们逐渐增加了对于产品零件轻量化的要求,使用传统制造工艺对镁合金薄壁零件进行成形不再具有优势。单点渐进成形因其工艺的独特性,在加工对力学性能和尺寸精度要求较高同时零件变形程度较大的复杂薄壁制件时显得游刃有余。单点渐进成形工艺对成形设备要求简单、成形过程噪音低、成形零件柔性好,非常适合用于新产品试制的生产,能够快速的生产小批量多品种的新产品。本文研究对象为正五边锥形件,成形板料为AZ31B镁合金,利用数值模拟计算研究了工艺参数在单点渐进热成形过程中对制件壁厚均匀性及回弹量的影响。主要研究内容如下:(1)为了获得AZ31B镁合金的不同温度下的应力应变关系,对镁合金试样进行热拉伸试验,得出200℃、225℃、250℃、275℃、300℃以及350℃温度下镁合金试样的应力应变曲线。然后根据拉伸试验数据计算AZ31B镁合金试样沿轧制0°、45°以及90°方向上的弹性模量、厚向异性指数、应变硬化指数以及应变硬化系数并对结果取平均值,最后将计算得到的AZ31B镁合金物理参数输入到材料模型中,从而得到适用于AZ31B镁合金的单点渐进热成形数值模拟计算模型。利用建立的有限元模型计算了不同成形角的正五边锥形件,将数值模拟零件最小壁厚值与理论成形最小壁厚值比较,验证所建立的有限元模型的正确性。(2)以成形零件壁厚最小值以及平均回弹量为研究目标,研究了加工进给率、层间距、成形工具头直径以及摩擦系数对成形零件壁厚均匀性及回弹的影响规律。仿真结果表明,进给率以及层间距与成形零件壁厚均匀性之间为反比关系,与成形零件平均回弹量之间为正比关系;成形工具头直径大小与成形零件壁厚均匀性之间为正比关系,与成形零件平均回弹量之间为反比关系;摩擦系数对成形零件壁厚均匀性与平均回弹量的影响较小。(3)基于正交试验方法开展了工艺参数优化实验,进行了加工进给率、层间距、成形工具头直径以及摩擦系数对成形零件壁厚均匀性及回弹影响的显著性分析,得到了AZ31B镁合金单点渐进热成形制件成形效果最好的工艺参数组合,即在成形工具头直径9mm、进给率200mm/min、层间距0.2mm和摩擦系数0.2的条件下制件成形效果最好。(4)对AZ31B镁合金正五边锥形件开展单点渐进热成形物理试验,采用最优工艺参数组合进行零件成形。对比试验和仿真得到的成形零件,结果表明成形零件壁厚最小值误差值在5%以内,回弹量平均值在1mm范围内。

关键词： AZ31B镁合金单点渐进成形工艺参数优化热成形回弹

酶解与体外模拟胃肠消化对脱脂羊奶粉ACE抑制活性的影响

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食品工业科技 2023年第9期44卷 387-394页

作者：田维杰马海乐刘丹丹陆峰朱俊松江苏大学食品与生物工程学院江苏镇江212013 江苏大学食品物理加工研究院江苏镇江212013

本研究旨在探究商业蛋白酶酶解与体外模拟胃肠消化对高消化率的脱脂羊奶粉释放ACE抑制肽的影响,以评价脱脂羊奶粉酶解必要性及所需酶解程度。采用中性蛋白酶、碱性蛋白酶、复合蛋白酶和风味蛋白酶对脱脂后的圭山羊奶粉进行酶解反应,并... 详细信息

本研究旨在探究商业蛋白酶酶解与体外模拟胃肠消化对高消化率的脱脂羊奶粉释放ACE抑制肽的影响,以评价脱脂羊奶粉酶解必要性及所需酶解程度。采用中性蛋白酶、碱性蛋白酶、复合蛋白酶和风味蛋白酶对脱脂后的圭山羊奶粉进行酶解反应,并对脱脂羊奶粉及其酶解物进行体外模拟胃肠消化,测定酶解液及模拟胃肠消化液的多肽含量、ACE抑制活性以及分子量分布。研究发现,羊奶粉经过体外模拟胃肠消化后,消化液的多肽含量与ACE抑制率分别达到20.81 mg/mL和62.55%;而经过碱性蛋白酶和风味蛋白酶的适度酶解,其模拟胃肠消化液多肽含量与ACE抑制活性反而下降;经过复合蛋白酶的适度酶解,其模拟胃肠消化液的多肽含量与ACE抑制活性小幅度提高,分别达到22.67 mg/mL和69.29%;经过中性蛋白酶的适度酶解,其模拟胃肠消化液多肽含量与ACE抑制活性均显著提高,分别达到23.76 mg/mL和81.10%。分子量分布结果显示,经过体外模拟胃肠消化后,<1000 Da的小分子肽由酶解液中的70.77%提高到90%。综上,圭山羊奶粉经过体内胃肠消化就可以释放出较多的ACE抑制肽,而经过中性蛋白酶酶解至水解度8%后,ACE抑制活性还可以再提升28.83%,因此在一定程度上具有进一步酶解的必要性。

关键词：羊奶蛋白酶解多肽 ACE抑制活性体外模拟胃肠消化

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Burch手术治疗压力性尿失禁后复发患者二次手术的长期治疗结局分析

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中华妇产科杂志 2022年第10期57卷 753-757页

作者：叶扬田维杰王媛郭建宾高倩倩朱兰中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院妇产科国家妇产疾病临床医学研究中心北京100730

目的分析经Burch手术治疗压力性尿失禁失败或复发患者的二次手术及治疗结局情况。方法回顾性分析2004年2月至2010年2月于北京协和医院采用Burch手术治疗压力性尿失禁失败或复发患者共5例的临床资料,随访后续手术方式,对其二次手术的长... 详细信息

目的分析经Burch手术治疗压力性尿失禁失败或复发患者的二次手术及治疗结局情况。方法回顾性分析2004年2月至2010年2月于北京协和医院采用Burch手术治疗压力性尿失禁失败或复发患者共5例的临床资料,随访后续手术方式,对其二次手术的长期结局进行分析。根据患者报告的尿失禁主观症状以及患者整体印象改善评分问卷(PGI-I)评价初次Burch手术及二次手术的“主观治愈”,应用1 h尿垫试验结果评价初次Burch手术及二次手术的客观疗效(客观治愈、改善及无效)。结果5例患者中有3例接受经耻骨后无张力尿道中段悬吊带术(TVT)作为二次术式,1例患者接受经闭孔无张力尿道中段悬吊带术(TVT-O),1例患者接受使用Secur悬吊系统的单切口经阴道无张力尿道中段悬吊带术(TVT-Secur)。5例患者由初次Burch手术起随访时间为(14.6±2.4)年(范围:10.8~16.9年),其中3例患者接受TVT二次手术后主观治愈;另2例接受TVT-O或TVT-Secur二次手术的患者则未获长期主观治愈,但TVT-O术后患者客观改善。结论Burch手术后复发的压力性尿失禁患者二次手术行尿道中段悬吊带术是可行的,本研究有限的随访资料提示可考虑使用经耻骨后路径的TVT作为二次手术方式。

关键词：尿失禁,压力性尿道下悬吊术复发再手术治疗结果

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汽车金属焊接零部件断裂维修方法

世界有色金属 2018年第15期43卷 269-270页

作者：田维杰长江水利委员会陆水试验枢纽管理局湖北咸宁437000

汽车是由各种零部件组装而成,为了保证汽车的正常运行,就要保证各个零部件的性能良好。根据上述背景,提出汽车金属焊接零部件断裂维修方法研究。金属焊接零部件断裂维修方法主要分为两种:铆接方法和焊修方法。首先介绍了铆接方法的具体... 详细信息

汽车是由各种零部件组装而成,为了保证汽车的正常运行,就要保证各个零部件的性能良好。根据上述背景,提出汽车金属焊接零部件断裂维修方法研究。金属焊接零部件断裂维修方法主要分为两种:铆接方法和焊修方法。首先介绍了铆接方法的具体情况:铆钉制作、铆钉孔修复以及铆接方法的步骤;其次介绍了焊修方法,主要根据金属焊接零部件断裂产生裂纹的长度以及断裂的位置采取不同的焊修方法。

关键词：汽车金属焊接断裂维修

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双块式无砟轨道整体道床施工工法

工程建设与设计 2019年第14期 151-152页

作者：田维杰中铁十二局集团有限公司四公司

双块式无砟轨道是当前铁路工程长大隧道施工的重要形态。论文以精伊霍铁路色勒克特三号隧道工程为例,在阐述双块式无砟轨道道床施工原理及流程的同时,就具体工艺的应用要点展开分析。

关键词：铁路工程双块式无砟轨道道床施工工艺要点

单点渐进成形工艺参数对正五边锥形件壁厚的影响

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精密成形工程 2023年第1期15卷 41-50页

作者：安治国田维杰门正兴叶了高正源重庆交通大学机电与车辆工程学院重庆400074 成都航空职业技术学院航空装备制造产业学院成都610021

目的利用数值模拟方法研究单点渐进成形工艺参数对制件成形区最小壁厚的影响规律,得出最优工艺参数组合,提高制件的成形质量。方法在对2024铝合金正五边锥形件建立有模单点渐进成形数值仿真模型的基础上,对进给率、层间距、成形工具... 详细信息

目的利用数值模拟方法研究单点渐进成形工艺参数对制件成形区最小壁厚的影响规律,得出最优工艺参数组合,提高制件的成形质量。方法在对2024铝合金正五边锥形件建立有模单点渐进成形数值仿真模型的基础上,对进给率、层间距、成形工具头直径和摩擦因数对制件成形区最小壁厚的影响进行单因素和正交试验分析,并通过物理试验对仿真优化后的工艺参数组合进行验证。结果正五边锥形件单点渐进成形加工过程中,最小壁厚与进给率、层间距成反比,与成形工具头直径成正比,而摩擦因数对最小壁厚的影响较小;各工艺参数对最小壁厚的影响程度为进给率>层间距>成形工具头直径>摩擦因数;最佳工艺参数为成形头直径9 mm、进给率200 mm/min、加工层间距0.2 mm和摩擦因数0.1。结论通过有限元仿真得出了单点渐进有模成形工艺对制件最小壁厚的影响规律,通过正交试验分析得出了正五边锥形件单点渐进有模成形最佳工艺参数组合,利用该参数组合可以得到壁厚较为均匀的正五边锥形件。

关键词：单点渐进有模成形数值模拟工艺参数正交试验正五边锥形件

子宫托治疗对症状性盆腔器官脱垂患者广泛性焦虑障碍的影响

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中华医学杂志 2021年第14期101卷 1009-1014页

作者：马聪聪周莹张也马懿迪王媛田维杰叶扬崔屹然朱兰中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院妇产科北京100730

目的分析子宫托治疗对症状性盆腔器官脱垂(POP)患者广泛性焦虑障碍的影响。方法本研究为前瞻性队列研究,纳入北京协和医院妇科2018年12月至2020年1月≥18岁213例因POP行子宫托治疗的患者。子宫托试戴成功的标准定义为戴托2周主观症状改... 详细信息

目的分析子宫托治疗对症状性盆腔器官脱垂(POP)患者广泛性焦虑障碍的影响。方法本研究为前瞻性队列研究,纳入北京协和医院妇科2018年12月至2020年1月≥18岁213例因POP行子宫托治疗的患者。子宫托试戴成功的标准定义为戴托2周主观症状改善满意并愿意继续戴托;或更换新的子宫托后再次试戴2周效果满意并愿意继续戴托。采用广泛性焦虑障碍量表(GAD-7)对163例试戴成功患者和50例失败患者进行子宫托治疗前后的焦虑评估,评分为10分及以上为中重度焦虑,定义为焦虑障碍,并继续对成功组进行3个月随访。比较两组治疗前后焦虑障碍患病率及焦虑障碍GAD-7评分差异。结果研究对象年龄为(67.4±9.2)岁。治疗前,治疗成功组(34/163,20.9%)和失败组(10/50,20.0%)焦虑障碍患病率差异无统计学意义(P=0.896)。对完成随访患者进一步分析显示,焦虑障碍组(34例)和非焦虑障碍组(129例)的基本特征和临床特征差异均无统计学意义(P>0.05)。子宫托治疗3个月后,焦虑障碍的患病率从治疗前20.9%(34例)降至治疗后3.7%(6例)(P<0.001)。治疗前,焦虑障碍患者GAD-7评分M(Q1,Q3)为16.0(12.5,21.0),降至治疗后的1.0(0,4.0)(P<0.001)。结论约20%症状性POP患者伴有中重度广泛性焦虑障碍,子宫托治疗3个月后,POP患者焦虑障碍的患病率下降。

关键词：盆腔脏器脱垂子宫托精神心理影响广泛性焦虑障碍量表