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时珍法物种鉴定原理与研究策略

药学学报 2023年第8期58卷 2364-2374页

作者：甘雨桐辛天怡许文杰郝利军齐桂红娄千宋经元中国医学科学院、北京协和医学院药用植物研究所国家中医药管理局中药资源保护重点研究室北京100193 中药资源教育部工程研究中心北京100193 中国医学科学院、北京协和医学院药用植物研究所云南分所云南景洪666100

天然药物的主要来源包括植物、动物和微生物等生物物种。这些物种的准确鉴定是天然药物研发的基础。本文提出一种全新的物种鉴定方法:时珍法(analysis of whole-genome,AGE),即从物种全基因组寻找特异靶标序列,精准识别特异靶标序列,实... 详细信息

天然药物的主要来源包括植物、动物和微生物等生物物种。这些物种的准确鉴定是天然药物研发的基础。本文提出一种全新的物种鉴定方法:时珍法(analysis of whole-genome,AGE),即从物种全基因组寻找特异靶标序列,精准识别特异靶标序列,实现物种准确鉴定的分子诊断方法。笔者详细阐述了时珍法利用不同物种基因组序列必然存在差异的原理实施物种鉴定,提出该方法的实施策略可分为研究和应用两个层面,分析其特点评判该方法具有原理可靠、特异性强、适用性广等优势,进一步论述了在体系构建过程涉及的基因组获取、生物信息分析、数据库构建等三个关键问题。综上所述,本文为生物信息软件和商品试剂盒的后续开发提供理论基础和方法指导,表明时珍法在不同对象、不同学科、不同行业等方面具有巨大应用潜力。

关键词：时珍法物种鉴定全基因组生物信息分析数据库构建

薯蓣皂苷对小鼠肝纤维化模型肝组织损伤和PI3K/Akt信号通路的影响

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中国临床药理学杂志 2021年第20期37卷 2834-2837页

作者：卢世云林云林志辉王泓力甘雨桐福建医科大学省立临床学院消化内科福建福州350000 福建省立医院南院内科福建福州350000

目的研究薯蓣皂苷对小鼠肝纤维化模型肝组织损伤和PI3K/Akt信号通路的影响。方法用四氯化碳构建肝纤维化小鼠模型。按照体重将小鼠随机分为5组:正常组、模型组、水飞蓟素组和低、高剂量实验组,每组9只。正常组、模型组给予生理盐水灌胃... 详细信息

目的研究薯蓣皂苷对小鼠肝纤维化模型肝组织损伤和PI3K/Akt信号通路的影响。方法用四氯化碳构建肝纤维化小鼠模型。按照体重将小鼠随机分为5组:正常组、模型组、水飞蓟素组和低、高剂量实验组,每组9只。正常组、模型组给予生理盐水灌胃,水飞蓟素组给予100 mg·kg^(-1)水飞蓟素灌胃,低、高剂量实验组分别用50 mg·kg^(-1)薯蓣皂苷、100 mg·kg^(-1)薯蓣皂苷灌胃,每天1次,连续3周。计算小鼠肝指数,用ELISA法检测肝组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量和血清中谷丙转氨酶(GPT)含量,用碱水解法测定肝组织中羟脯氨酸(Hyp)含量,用Western blot法检测肝组织中转化生长因子β1(TGF-β1)、p-Akt、蛋白激酶B(Akt)蛋白表达。结果正常组、模型组、水飞蓟素组和低、高剂量实验组小鼠血清中GPT含量分别为(30.26±2.58),(86.63±7.33),(56.94±6.79),(68.12±4.77)和(52.61±5.81)U·L^(-1);这5组肝组织中Hyp含量分别为(151.01±15.36),(294.15±23.66),(180.49±17.25),(230.41±17.48)和(172.30±16.65)μg·g-1;这5组肝指数分别为(4.82±0.41)%,(8.26±0.84)%,(5.79±0.61)%,(6.83±0.63)%和(5.63±0.51)%;这5组肝组织中TNF-α含量分别为(2.26±0.21),(5.95±0.84),(3.21±0.30),(4.18±0.62)和(3.06±0.55)pg·mg-1;这5组TGF-β1蛋白表达量分别为0.20±0.03,0.48±0.09,0.31±0.05,0.36±0.05和0.29±0.04;这5组p-Akt/Akt表达量分别为0.23±0.03,0.45±0.06,0.26±0.04,0.35±0.04和0.29±0.05。上述指标,模型组与正常组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);低、高剂量实验组、水飞蓟素组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);高剂量实验组与低剂量实验比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论薯蓣皂苷改善小鼠肝纤维化模型肝组织炎症和肝组织纤维化,机制可能与阻断PI3K/Akt信号有关。

关键词：薯蓣皂苷肝纤维化 PI3K/Akt信号炎症

车型及编组对地铁运营诱发环境振动的影响研究

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振动与冲击 2019年第11期38卷 24-30页

作者：马龙祥赵瑞桐甘雨航武鑫张超翔西南交通大学土木工程学院成都610031 西南交通大学交通隧道工程教育部重点实验室成都610031

为了探明车型及编组对地铁环境振动的影响及水平,应用薄片有限元-无限元耦合模型及周期性车轨动力耦合模型对常用地铁车型及编组组合方式下列车运营诱发的环境振动进行综合分析及比较。分析结果表明:①不同车型及编组地铁列车诱发环境... 详细信息

为了探明车型及编组对地铁环境振动的影响及水平,应用薄片有限元-无限元耦合模型及周期性车轨动力耦合模型对常用地铁车型及编组组合方式下列车运营诱发的环境振动进行综合分析及比较。分析结果表明:①不同车型及编组地铁列车诱发环境振动的时程、频谱、1/3倍频程谱及地表Z振级衰减曲线具有类似的趋势,但相应量值有所差别;②地铁车型及编组对5 Hz以下的低频环境振动有较大影响;③当保持其他因素不变,将6节编组列车扩展为8节编组列车,或将动拖车组合编组改变为全动车编组,抑或选用A型车(相较于选用B型车)为运营车辆,都会造成地表Z振级产生多达约1.5 dB的增加;④车型及编组的不同组合对地表Z振级的影响最大可达3.2 dB。

关键词：地铁环境振动列车车型列车编组薄片有限元-无限元耦合模型周期性车轨动力耦合模型

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我国冰雪旅游产业的发展现状及推进策略

辽宁体育科技 2023年第5期45卷 1-5页

作者：彭洋甘雨洋吴雨桐金刚东北大学体育部辽宁沈阳110819

2022年北京冬奥会的成功举办,为我国冰雪旅游产业带来了新的发展契机。作为新兴体育产业的重要组成部分,冰雪旅游业凭借其独特的冰雪资源拥有较大的消费市场。运用文献资料法,通过PEST分析模型,从政治、经济、社会、技术四个维度对我国... 详细信息

2022年北京冬奥会的成功举办,为我国冰雪旅游产业带来了新的发展契机。作为新兴体育产业的重要组成部分,冰雪旅游业凭借其独特的冰雪资源拥有较大的消费市场。运用文献资料法,通过PEST分析模型,从政治、经济、社会、技术四个维度对我国现有冰雪旅游产业进行研究。结果表明:我国冰雪旅游产业尚存在产业链不完善、产品供需不合理、二次消费不足、冰雪资源分布区域和消费主力区域地域交错呈现、安全事故频发等问题。并提出针对性发展路径:打造循环化产业链、优化供给服务、重塑体育文化+冰雪特色旅游小镇、开展“北冰南展,北雪南移”活动、强化冰雪运动安全保障机制。旨在为“冷资源”发挥其独有的热度,带动我国冰雪经济的腾飞,最终促进我国冰雪旅游产业的蓬勃发展提供参考。

关键词：冰雪旅游产业 PEST分析模型发展现状推进策略

远程媒介化抚育中的“脚手架”、身体及物质性——以留守儿童与打工父母的视频通话研究为例

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新闻与传播研究 2023年第1期30卷 85-102+128页

作者：甘雨梅上海交通大学媒体与传播学院

全球人口流动背景下，“远程家庭”已然成为一种新型社会图景，许多流动的打工父母不得不与孩子异地而居。此种情况下，父母怎样与他们留守的小孩沟通?远程抚育又如何进行?对此，该研究以录像民族志为方法，深入探索父母使用视频通话技... 详细信息

全球人口流动背景下，“远程家庭”已然成为一种新型社会图景，许多流动的打工父母不得不与孩子异地而居。此种情况下，父母怎样与他们留守的小孩沟通?远程抚育又如何进行?对此，该研究以录像民族志为方法，深入探索父母使用视频通话技术进行“媒介化抚育”的实践和路径。基于两年的录像田野和细致的录像分析，研究展现了远程媒介化抚育是“远程代际合作”过程，祖辈以“脚手架”角色参与其中；结合语音音律以及对远程传播中“物”的分析，论文指出媒介化抚育参与者需要调动“具身”特征、调动“物”的“示能”来构建远程亲密关系。该文为理解中国劳动力流动所带来的远程抚育与新媒介之间的相互构建关系提供了新思路，也为传播学中有关媒介、身体和物质性的探讨提供了创新方法论范式参考。

关键词：留守儿童视频通话远程媒介化抚育身体与物质性录像民族志

雄浑疏野得天真——《西狭颂》《黄肠刻石》审美研究

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雄浑疏野得天真——《西狭颂》《黄肠刻石》审美研究

作者：甘雨山东艺术学院

学位级别：硕士

汉代石刻既有雄浑、端庄的碑刻作为历史传承的典范,又不乏一些率真、疏野的民间刻石大放异彩。正因如此,当代隶书创作也便甚为火热,总的来说能在继承汉隶的基础上,又能够大量地借鉴最新发现、出土的资料,运用更加冲击视觉的效果,推动了... 详细信息

汉代石刻既有雄浑、端庄的碑刻作为历史传承的典范,又不乏一些率真、疏野的民间刻石大放异彩。正因如此,当代隶书创作也便甚为火热,总的来说能在继承汉隶的基础上,又能够大量地借鉴最新发现、出土的资料,运用更加冲击视觉的效果,推动了当代隶书创作一定的发展。然而受展览和竞赛对书者创作心态和目的的影响,一味求“新鲜”、“野味”,而丧失了隶书的本质特点。本文通过研究不同风格隶书石刻的美及特点,尤其是审美差异较为突出的雄浑和疏野一脉的隶书,以《西狭颂》和《黄肠刻石》为例追本溯源,旨在使人们对隶书产生更深层次的认识,提高人们对隶书的审美能力与鉴赏能力,启发人们更深入理解和把握隶书艺术的本质与规律。在此基础上,自身隶书的创作也便可以更丰富、更全面、更新颖。

关键词：隶书西狭颂雄浑疏野黄肠刻石

基于混合模型的风电机组运行数据预处理方法研究

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基于混合模型的风电机组运行数据预处理方法研究

作者：甘雨华北电力大学(北京)

学位级别：硕士

近年来,在“双碳”目标和国家政策的大力支持下,以风电为代表的可再生能源发电产业蓬勃发展,并持续进行技术创新。采用机器学习与大数据分析等技术对风电机组运行数据进行分析和处理,能够从中挖掘有用信息,并为后续开展功率预测、状态... 详细信息

近年来,在“双碳”目标和国家政策的大力支持下,以风电为代表的可再生能源发电产业蓬勃发展,并持续进行技术创新。采用机器学习与大数据分析等技术对风电机组运行数据进行分析和处理,能够从中挖掘有用信息,并为后续开展功率预测、状态监测、故障诊断等工作提供可靠的数据支撑,从而提高风电机组运行的可靠性和经济性。然而,风电机组实际运行情况复杂,由于其工况随风速时变,户外恶劣环境导致机组各部件故障率高及人为限电等因素,风电机组SCADA系统实测运行数据中包含一定比例的异常数据,且异常类型复杂。本文以内蒙某风电场编号为E17的机组历史运行数据为例,采用基于混合模型的聚类算法对数据散点进行有效聚类并对异常数据进行准确标识,实现了风电机组运行数据的预处理。课题主要研究内容如下:(1)风电机组SCADA系统采集的风速和功率数据对于机组的运行和维护至关重要。本文以实验机组E17数据为例,深入分析了风速-功率数据在坐标系中的分布特征,并总结了异常数据的主要类型及成因。简要概述了机器学习中的聚类算法,并对常见聚类算法的原理及优缺点进行阐述。(2)针对风电机组数据分布特征的复杂性,提出了基于变分贝叶斯推断的狄利克雷过程高斯混合模型的数据预处理方法。该混合模型能够根据数据分布自适应确定模型的最佳分量个数,克服了传统高斯混合模型需要人为设定分量个数的局限性。将实验机组E17运行数据散点沿水平功率方向以一定间隔划分区间,采用该模型对每一区间内的数据散点进行聚类分析,并结合各高斯分量置信椭圆参数及数据分布特征的先验经验,对E17机组各功率区间内的高斯分量及其聚类数据散点进行异常标识。以实验机组E17和另一台机组LY16的运行数据证明了该方法的有效性和通用性。(3)浓度参数是狄利克雷过程高斯混合模型的重要超参数,会对模型的聚类结果产生影响。本文探究了浓度参数取值与聚类个数之间的数学关系,并采用核密度估计将数据的分布特征转换为数字概率密度曲线,基于风电数据特征和预期聚类效果为浓度参数的取值提供指导,以使得该模型更好地适用于风电领域大数据分析。

关键词：风电机组数据预处理聚类算法狄利克雷过程高斯混合模型浓度参数

贵州长顺数字化文创产品体验设计——以线上小程序为例

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贵州长顺数字化文创产品体验设计——以线上小程序为例

作者：甘雨北京邮电大学

学位级别：硕士

为更好的实施乡村振兴战略,深入挖掘地方文化蕴含的优秀思想观念、人文精神、道德规范,结合时代要求在保护传承的基础上创造性转化、创新性发展,丰富和传承地方文化以及少数民族传统文化。以贵州省黔南布依族苗族自治州长顺县为研究对象... 详细信息

为更好的实施乡村振兴战略,深入挖掘地方文化蕴含的优秀思想观念、人文精神、道德规范,结合时代要求在保护传承的基础上创造性转化、创新性发展,丰富和传承地方文化以及少数民族传统文化。以贵州省黔南布依族苗族自治州长顺县为研究对象,依托当地丰富的自然景观资源和布依族苗族传统民俗情况下,探究长顺特色文化,并开展数字化文创产品体验设计实践。研究通过实地调查贵州长顺地方特色文化,并对目前国内外地方文创及数字化文创产品现状进行分析,发掘贵州长顺文化结合数字技术的设计机会点。探索数字化时代贵州长顺地域文化推广、非遗技艺体验面临的境遇,结合线上协同设计体验、虚拟现实技术,提出贵州长顺数字化文创产品体验设计方案,并予以实践。为贵州长顺文创产品的数字化建设提供一些借鉴的思路和方法,将新的活力注入文创产品设计中,将其赋予数字化场景下新的价值,弘扬少数民族特色文化的同时,传播“长顺文化”。本研究分为四个阶段:(一)桌面研究阶段;进行研究方法的探讨与理论基础的总结;(二)实地考察阶段:通过实地考察走访、访谈调研等方式,探索贵州长顺地方文化的特征与当前发展困境,依据调研内容明确设计切入点;(三)用户研究阶段:开展以用户视角和设计师视角的设计需求分析。再通过对当前数字化产品的竞品分析,筛选出产品功能需求;(四)设计实践与评估阶段:设计科学的解决方案并且进行设计评估。最终归纳出长顺特色文化“五个一”,产出数字化文创产品方案,且设计评估结果良好,目标用户接受度较高,具有可实施性,是一套具有可实施性的地方数字化文创产品体验设计方案。

关键词：贵州长顺数字化地方文创产品体验设计

USP15稳定肺癌细胞PD-L1机理研究及小分子抑制剂筛选

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USP15稳定肺癌细胞PD-L1机理研究及小分子抑制剂筛选

作者：甘雨中南大学

学位级别：硕士

研究背景:靶向PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂已成为抗肿瘤免疫治疗的重要手段。研究发现,抗PD-1/PD-L1单克隆抗体的临床疗效与PD-L1水平有关,但肿瘤细胞中高表达PD-L1蛋白的潜在调控机制尚未明确。本研究前期发现去泛素化酶USP15直接与PD... 详细信息

研究背景:靶向PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂已成为抗肿瘤免疫治疗的重要手段。研究发现,抗PD-1/PD-L1单克隆抗体的临床疗效与PD-L1水平有关,但肿瘤细胞中高表达PD-L1蛋白的潜在调控机制尚未明确。本研究前期发现去泛素化酶USP15直接与PD-L1相互作用,可有效上调PD-L1的蛋白丰度。因此,本课题将深入研究去泛素化酶USP15调控PD-L1蛋白的分子机制,并以肺癌为模型明确USP15在抗肿瘤免疫中的关键作用。拟筛选能特异性调控USP15及PD-L1表达的小分子化合物,为肿瘤免疫治疗增敏提供研究基础。研究方法:数据库分析USP15和PD-L1蛋白在肺癌患者中的生存相关性;免疫共沉淀实验检测USP15与PD-L1的结合作用;A549转染Flag-USP15,免疫印迹实验检测USP15对PD-L1的调控作用;构建USP15敲除的稳定细胞系(HCC827 sg USP15,H460 sg USP15,LLC1 sg USP15),免疫印迹实验检测HCC827 sg USP15,H460sg USP15,LLC1 sg USP15稳定细胞系中PD-L1和USP15蛋白的表达水平;利用H460 sg USP15稳定细胞系,293T细胞转染Flag-USP15、His-Ub和GFP-PD-L1,通过内源性和外源性泛素化实验探究USP15调控PD-L1的具体机制;通过流式细胞术筛选可调控PD-L1的天然化合物;通过免疫印迹实验筛选可调控PD-L1的天然化合物;免疫共沉淀实验检测候选化合物对于USP15和PD-L1相互结合的调控作用;并进一步利用小鼠体内模型验证基因敲除USP15对肺癌细胞体内生长的调控作用。研究结果:(1)USP15和PD-L1蛋白在肺癌中存在正相关性;(2)USP15通过其去泛素化酶活性抑制PD-L1蛋白Ub-K48泛素化修饰;(3)USP15缺失激活免疫系统抑制体内肿瘤生长;(4)香紫苏内酯下调PD-L1蛋白表达。研究结论:USP15去泛素化稳定PD-L1在肺癌中的表达,基因敲除USP15增强小鼠抗肿瘤免疫。香紫苏内酯可下调PD-L1表达并抑制PD-L1与USP15的相互结合。图20幅,表3个,参考文献64篇

关键词： USP15 PD-L1 去泛素化抗肿瘤免疫化合物筛选香紫苏内酯