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孤独症谱系障碍儿童血清25-羟维生素D水平与情绪社会功能的关系

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中国学校卫生 2024年第09期 1242-1245页

作者：许占斌王飞英秦宏超陶小冬瞿秋婵倪勇南通大学附属妇幼保健院儿童保健科如东县妇幼保健计划生育服务中心儿童保健科

目的了解孤独症谱系障碍（ASD）儿童血清25-羟维生素D[25（OH）D]水平和情绪社会功能的关系,为ASD儿童综合干预提供参考依据。方法 2024年1—6月,选取南通市定点康复机构康复训练的124名1～3岁ASD儿童纳入病例组,同时选取同期健康体检... 详细信息

目的了解孤独症谱系障碍（ASD）儿童血清25-羟维生素D[25（OH）D]水平和情绪社会功能的关系,为ASD儿童综合干预提供参考依据。方法 2024年1—6月,选取南通市定点康复机构康复训练的124名1～3岁ASD儿童纳入病例组,同时选取同期健康体检的124名性别、年龄相匹配的健康儿童纳入对照组。采用液质联用法测定两组儿童血清25（OH）D水平,采用中国幼儿情绪及社会性发展量表（CITSEA）评估ASD儿童情绪社会化功能,并探讨血清25（OH）D水平与情绪社会功能的关系。结果病例组儿童血清25（OH）D水平[（59.22±19.96） nmol/L]低于对照组[（85.50±21.59）nmol/L],25（OH）D不足或缺乏率（21.77%）高于对照组（7.26%）,差异均有统计学意义（t/χ2值分别为-7.75,8.91,P值均<0.01）。CITSEA评估结果显示,ASD儿童外显行为域、内隐行为域、失调域和能力域得分分别为（63.37±10.44,56.29±9.36,57.04±10.65,38.92±17.91）分,各维度异常检出率分别为50.81%,35.48%,41.13%,45.16%。其中男童外显行为域、能力域异常检出率（57.14%,51.02%）均高于女童（34.62%,23.08%）,差异均有统计学意义（χ2值分别为4.18,6.48,P值均<0.05）。血清25（OH）D不足或缺乏组ASD儿童外显行为域、失调域异常检出率（77.78%,59.26%）均高于血清25（OH）D正常组（37.11%,18.56%）,差异均有统计学意义（χ2值分别为14.06,17.58,P值均<0.01）。结论 ASD儿童血清25（OH）D水平明显低于健康儿童,且普遍存在情绪社会功能发育异常。

关键词：孤独性障碍维生素D 情绪精神卫生儿童

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基于PPAR-γ/NF-κB信号通路探讨肺心汤对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠模型的作用及机制

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中药新药与临床药理 2024年第3期35卷 307-316页

作者：谭骏岚易健曹闲雅王飞英丁蓉珍戴爱国湖南中医药大学中西医结合学院湖南长沙410208 血管生物学与转化医学湖南省重点实验室湖南长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院医学创新实验中心湖南长沙410021 湖南中医药大学医学院呼吸疾病研究室湖南长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院呼吸科湖南长沙410021

目的基于过氧化物酶体增殖物激活受体γ/核因子κB(PPAR-γ/NF-κB)信号通路探讨肺心汤(黄芪、桃仁、红花、葶苈子、赤芍等)对野百合碱诱导肺动脉高压(PAH)大鼠模型的作用及机制。方法将48只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、西地那非... 详细信息

目的基于过氧化物酶体增殖物激活受体γ/核因子κB(PPAR-γ/NF-κB)信号通路探讨肺心汤(黄芪、桃仁、红花、葶苈子、赤芍等)对野百合碱诱导肺动脉高压(PAH)大鼠模型的作用及机制。方法将48只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、西地那非组(0.025 g·kg^(-1))及肺心汤低、中、高剂量组(11.7、23.4、46.8 g·kg^(-1))。采用单次腹腔注射野百合碱溶液(60 mg·kg^(-1))构建PAH大鼠模型。造模1 h后开始灌胃给药,每日1次,连续28 d。检测各组大鼠的血流动力学及超声心动图指标:右心室收缩压(RVSP)、平均肺动脉压(m PAP)、右心肥厚指数(RVHI)、肺动脉加速时间(PAAT)、肺动脉射血时间(PET)、三尖瓣环缩期位移(TAPSE)、右心室舒张末期内径(RVIDd)和右心室前壁厚度(RVAWT);采用HE染色法观察肺小动脉病理改变;免疫荧光法检测大鼠肺动脉中α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达水平;ELISA法检测血浆白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;免疫组化和Western Blot法检测PPAR-γ/NF-κB信号通路相关蛋白表达水平。结果与正常组相比,模型组大鼠的RVSP、m PAP、RVHI、RVIDd及RVAWT显著升高(P<0.01),PAAT、PAAT/PET、TAPSE均显著降低(P<0.01);肺小动脉血管壁明显增厚,肺小动脉管壁厚度占血管直径的百分比、血管壁面积占小动脉总横截面积的百分比均显著升高(P<0.01);肺动脉中α-SMA蛋白免疫荧光的阳性表达率显著升高(P<0.01);血浆IL-1β、IL-6、TNF-α水平显著升高(P<0.01);肺组织中的PPAR-γ蛋白阳性表达率显著降低(P<0.01),NF-κB蛋白阳性表达率显著升高(P<0.01);肺组织中PPAR-γ、IκB-α蛋白表达显著下调(P<0.01);p-NF-κB/NF-κB蛋白表达比值显著升高(P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠的RVSP、m PAP、RVHI、RVIDd和RVAWT均显著降低(P<0.05,P<0.01),PAAT、PAAT/PET、TAPSE均显著升高(P<0.05,P<0.01);血管壁厚度明显降低,肺小动脉管壁厚度占血管直径的百分比、血管壁面积占小动脉总横截面积的百分比均显著降低(P<0.05,P<0.01);肺动脉中α-SMA蛋白免疫荧光的阳性表达率显著降低(P<0.05,P<0.01);血浆IL-1β、IL-6、TNF-α水平均显著降低(P<0.05,P<0.01);肺组织中的PPAR-γ蛋白阳性率表达显著升高(P<0.05,P<0.01),NF-κB蛋白阳性表达率显著降低(P<0.05,P<0.01);肺组织中PPAR-γ蛋白表达显著上调(P<0.05,P<0.01),p-NF-κB/NF-κB蛋白表达比值显著降低(P<0.01);肺心汤高剂量组大鼠肺组织中IκB-α蛋白表达显著上调(P<0.01)。结论肺心汤能改善野百合碱诱导的PAH大鼠肺动脉压力升高、右心功能障碍和肺血管重塑,其机制可能与调控PPAR-γ/NF-κB信号通路抑制炎症反应有关。

关键词：肺心汤肺动脉高压 PPAR-γ/NF-κB信号通路肺血管重塑炎症反应大鼠

超声心动图评估低氧性肺动脉高压小鼠模型右心室收缩压

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中国医学影像技术 2024年第6期40卷 825-831页

作者：周灵灵王飞英易健曹闲雅谭骏岚谢思琳张超宋岚戴爱国湖南中医药大学医学院呼吸疾病研究室湖南长沙410208 血管生物学与转化医学湖南省重点实验室湖南长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院医学创新实验中心湖南长沙410021 湖南中医药大学医学院湖南长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院呼吸内科湖南长沙410021

目的以超声心动图监测单纯低氧及低氧联合血管内皮生长因子受体抑制剂SU5416诱导低氧性肺动脉高压(PH)小鼠模型心脏相关参数,据此建立预测右心室收缩压(RVSP)方程。方法将24只C57BL/6J雄性小鼠随机分为单纯低氧组(A组)、低氧联合SU5416... 详细信息

目的以超声心动图监测单纯低氧及低氧联合血管内皮生长因子受体抑制剂SU5416诱导低氧性肺动脉高压(PH)小鼠模型心脏相关参数,据此建立预测右心室收缩压(RVSP)方程。方法将24只C57BL/6J雄性小鼠随机分为单纯低氧组(A组)、低氧联合SU5416组(B组)及对照组(C组),每组8只。对A、B组分别以单纯低氧法及低氧联合SU5416构建低氧性PH模型。于造模前及后(开始干预后2、3、4周)行超声心动图检查,获得相关参数;于末次超声检查后以心导管法测量RVSP。观察各组超声参数变化,以及造模后4周超声参数与RVSP的相关性,建立直线方程预测RVSP。结果开始干预后,随时间延长,A、B组肺动脉内径(PAD)、PAD/主动脉内径(AOD)及右心室前壁厚度(RVAWT)均增大,心率、肺动脉射血加速时间(PAAT)、PAAT/肺动脉射血时间(PAET)及三尖瓣环收缩期位移(TAPSE)均下降(P均<0.05)。开始干预后3、4周,B组PAET、PAAT/PAET、TAPSE均低于A组(P<0.05)。开始干预后4周,A、B组RVSP均与PAD/AOD、RVAWT、PAAT、PAAT/PAET及TAPSE呈高度相关(P均<0.05)。以PAAT/PAET、TAPSE预测单纯低氧PH小鼠模型RVSP的直线回归方程为RVSP=-161.7×(PAAT/PAET)+63.85、RVSP=-36.53×TAPSE+71.55,预测低氧联合SU5416 PH小鼠模型RVSP的直线回归方程为RVSP=-266.4×(PAAT/PAET)+91.59、RVSP=-69.14×TAPSE+116.5。结论开始干预后4周,以单纯低氧及低氧联合SU5416构建的PH小鼠表型更为明显;根据超声心动图所获PAAT/PAET及TAPSE构建的预测PH模型小鼠RVSP方程可为相关研究提供参考。

关键词：高血压,肺性超声心动描记术小鼠

中老年男性糖尿病患者25-羟维生素D与下肢感染病变研究

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云南医药 2024年第2期45卷 15-20页

作者：陶文玉杨海英王飞英冯倩徐凡李奕平云南大学附属医院内分泌科云南昆明650021 云南大学附属医院检验科云南昆明650021

目的探讨中老年男性T2DM患者血清25-(OH)D与下肢感染病变的关系。方法中老年男性T2DM患者281例:未合并下肢感染(B组)184例,合并下肢感染(C组)97例;非糖尿病(A组)139例。分析血清25-(OH)D及检查指标相关性。结果25-(OH)D,C组低于B、A组,... 详细信息

目的探讨中老年男性T2DM患者血清25-(OH)D与下肢感染病变的关系。方法中老年男性T2DM患者281例:未合并下肢感染(B组)184例,合并下肢感染(C组)97例;非糖尿病(A组)139例。分析血清25-(OH)D及检查指标相关性。结果25-(OH)D,C组低于B、A组,B组低于A组,差异有统计学意义(P<0.001)。总人群及T2DM患者25-(OH)D均与HbA1c负相关,与血钙(Ca)正相关。总人群中,25-(OH)D与WBC、NEU、NLR负相关,与HDL正相关(P<0.05)。T2DM患者25-(OH)D与病程、HbA1c、UACR、CRP、VPT均呈负相关,与BMI、血Ca、LYM、股深动脉中内膜厚度均正相关(P<0.05)。结论中老年男性T2DM合并下肢感染病变VitD缺乏明显,临床需关注25-(OH)D水平,以更好地防治糖尿病下肢感染病变进展。

关键词： 25-羟维生素D 中老年男性 2型糖尿病下肢感染病变

中性粒细胞胞外诱捕网在呼吸系统疾病研究热点的可视化分析

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中国医药科学 2024年第10期14卷 162-165,198页

作者：谢思琳谭骏岚周灵灵程贝贝王飞英易健宋岚戴爱国湖南中医药大学医学院呼吸疾病研究室湖南长沙410208 血管生物学与转化医学湖南省重点实验室湖南省高校重点实验室湖南长沙410208

目的对2003—2022年中性粒细胞胞外诱捕网在呼吸系统疾病领域相关研究进行可视化分析,探究中性粒细胞胞外诱捕网在该领域的研究热点及趋势。方法选用Web of Science核心数据库,检索2003—2022年中性粒细胞胞外诱捕网在呼吸系统疾病领... 详细信息

目的对2003—2022年中性粒细胞胞外诱捕网在呼吸系统疾病领域相关研究进行可视化分析,探究中性粒细胞胞外诱捕网在该领域的研究热点及趋势。方法选用Web of Science核心数据库,检索2003—2022年中性粒细胞胞外诱捕网在呼吸系统疾病领域的文献,运用VOSviewer软件对国家、机构、作者、关键词等进行可视化分析。结果本研究共纳入研究性文章和综述1601篇。近20年中性粒细胞胞外诱捕网在呼吸系统疾病领域发文量不断上升,美国、中国和德国是出版文献数最多的国家,中性粒细胞胞外诱捕网在肺癌、细菌性肺炎是该领域的研究热点。结论 2003—2022年中性粒细胞胞外诱捕网在呼吸系统疾病领域的研究热点不断更新,中性粒细胞胞外诱捕网相关靶向药物是未来的重点研究方向。

关键词：可视化分析中性粒细胞胞外诱捕网呼吸系统疾病肺癌细菌性肺炎

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肺心汤通过调控AMPK/mTOR信号通路抑制自噬对低氧性肺动脉高压大鼠的保护作用

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湖南中医药大学学报 2024年第5期44卷 744-753页

作者：张超易健丁蓉珍万佳婧谭骏岚王飞英周灵灵宋岚戴爱国湖南中医药大学医学院呼吸疾病研究室湖南长沙410208 血管生物学与转化医学湖南省重点实验室/湖南省高校重点实验室湖南长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院医学创新实验中心湖南长沙410007 湖南中医药大学第一附属医院呼吸内科湖南长沙410007 湖南中医药大学医学院湖南长沙410208

目的探究肺心汤通过调控腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路对低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)大鼠的治疗作用及机制。方法36只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、西地那非组以及肺心汤低、中、高剂量组。除正常组外,将其余5组置于氧气浓度为10.0%±0.5%的低氧舱内造模28 d,每天8 h,造模同时灌胃给药。4周后检测大鼠心肺血流动力学指标[右心室收缩压(right ventricular systolic pressure,RVSP),右心室肥厚指数(right ventricular hypertrophy index,RVHI),肺动脉加速时间/肺动脉射血时间(pulmonary acceleration time/pulmonary ejection time,PAT/PET)、三尖瓣环收缩期位移(tricuspid annulus plane systolic excursion,TAPSE)、右心室前壁厚度(right ventricular anterior wall thickness,RVAWT)];HE染色法检测肺动脉重塑;免疫荧光法检测α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)和增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)蛋白共定位表达;透射电镜观察自噬溶酶体的数量;免疫组织化学法检测肺组织中p-AMPK、p-mTOR、微管相关蛋白1轻链3B(microtubule-associated protein light chain 3B,LC3B)、Beclin1和p62蛋白阳性表达。结果与正常组相比,模型组大鼠RVSP、RVHI及RVAWT显著升高(P<0.01),PAT/PET和TAPSE显著降低(P<0.01);肺小动脉壁明显增厚,管腔狭窄,肺小动脉管壁厚度占血管直径的百分比(the percentage of wall thickness of pulmonary arterioles to vascular diameter,WT%)显著升高(P<0.01);α-SMA和PCNA共定位表达显著增加;自噬溶酶体数量增加;肺组织中p-AMPK、LC3B和Beclin1蛋白阳性表达上调(P<0.01),p-mTOR及p62蛋白阳性表达下调(P<0.01)。与模型组相比,各给药组大鼠RVSP、RVHI及RVAWT显著下降(P<0.01),PAT/PET、TAPSE显著升高(P<0.05,P<0.01);肺小动脉壁增厚程度减轻,WT%显著降低(P<0.01);α-SMA和PCNA共定位表达减少;自噬溶酶体数量减少;肺组织中p-AMPK、LC3B和Beclin1蛋白阳性表达显著下降(P<0.05,P<0.01),p-mTOR及p62蛋白阳性表达显著上调(P<0.01)。与西地那非组相比,肺心汤低、中剂量组TAPSE降低(P<0.01);肺心汤低、中剂量组肺动脉中膜增厚程度增加,WT%增加(P<0.01);肺心汤低、中剂量组p-AMPK蛋白阳性表达升高(P<0.01),肺心汤高剂量组p-AMPK蛋白阳性表达降低(P<0.05);肺心汤低剂量组p-mTOR蛋白阳性表达降低(P<0.01)。结论肺心汤可能通过下调AMPK/mTOR信号通路抑制自噬,发挥改善HPH的作用。

关键词：肺心汤低氧性肺动脉高压腺苷酸活化蛋白激酶哺乳动物雷帕霉素靶蛋白自噬

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基于络病理论探讨靶向肺血管重塑治疗肺动脉高压

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中国中医药信息杂志 2024年第9期31卷 18-23页

作者：曹闲雅谭骏岚郑润锈易健彭果然丁蓉珍李霞王飞英戴爱国湖南中医药大学中西医结合学院湖南长沙410208 血管生物学与转化医学湖南省重点实验室湖南长沙410208 湖南中医药大学医学院呼吸疾病研究室湖南长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410021

肺动脉高压(PH)是一种进行性的肺血管疾病,可导致右心衰竭及死亡。近年来,PH发病率逐年上升且缺乏有效治疗手段。中医辨治PH疗效显著,可发挥重要的协同作用。肺血管重塑是PH的核心病理特征,其与络脉的生理结构及病理变化关系密切。本文... 详细信息

肺动脉高压(PH)是一种进行性的肺血管疾病,可导致右心衰竭及死亡。近年来,PH发病率逐年上升且缺乏有效治疗手段。中医辨治PH疗效显著,可发挥重要的协同作用。肺血管重塑是PH的核心病理特征,其与络脉的生理结构及病理变化关系密切。本文基于络病理论阐述PH中西医关键病机肺心脉络病变、肺血管重塑,分析PH中“脉络-血管”的生理,梳理其病理相关性,探讨中医靶向肺血管重塑辨治PH,从而为PH的临床治疗提供新思路。

关键词：肺动脉高压络病理论肺血管重塑理论探讨

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互联网时代的血糖管理

中华内科杂志 2017年第1期56卷 57-58页

作者：王飞英杨莹云南省第二人民医院内分泌科昆明650021

由于我国各地经济发展水平和糖尿病管理水平差别巨大，血糖监测现状参差不齐；老年人由于生理、心理及社会背景等多方面的特殊性，依从性差，不能有效地遵循医嘱，院外的血糖监测不理想，造成血糖控制率低、

关键词：血糖管理互联网经济发展水平血糖监测糖尿病管理血糖控制率社会背景依从性差

单中心长周期队列研究观察他克莫司治疗中重度难治性类风湿关节炎患者的疗效性和安全性

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单中心长周期队列研究观察他克莫司治疗中重度难治性类风湿关节炎...

作者：王飞英山东大学

学位级别：硕士

研究目的难治性类风湿关节炎(refractory rheumatoid arthritis,RRA)指规律使用2种或以上改变病情的抗风湿药(disease-modifying antirheumatic drugs,DMARDs)治疗3-6个月后,疗效不佳(DMARD-resistant,NR)和不耐受(DMARD-intolerant,NT)的RA患者。进行单中心长周期队列研究,评估他克莫司(tacrolimus,TAC)治疗中重度RRA的疗效性及安全性,探究影响TAC应答效果及停药的因素。研究方法自2013年8月至2019年6月在山东大学齐鲁医院风湿科门诊收集符合1987年美国风湿病学会RA的分类标准的150名中重度RRA,给予以TAC为主的DMARDs单药或联合方案治疗并进行长期随访。纳入的RRA患者根据基线病情活动度、入组原因、有无关节外表现3项临床特征分别归为6个亚组:病情中度组(moderate disease activity,M组)和重度组(high disease activity,S组);NR组和NT组;未合并关节外表现组(no complication,NC组)和合并关节外表现组(complication,C组)。根据患者的全程治疗方案又归为3种分类8个亚组:TAC联合甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)组(T+M 组)/未联合 MTX 组(TAC 组);TAC 联合激素组(T+P组)/未使用激素组(T+0组);TAC联合/未联合MTX和羟氯喹(hydroxychloroquine,HCQ)的四组(MTX-HCQ-/MTX-HCQ+/MTX+HCQ-/MTX+HCQ+组)。对所有符合入排标准的患者采集病史症状、记录压痛(T28)/肿胀关节(SW28)数,血沉(ESR)和C反应蛋白(CRP)等临床活动度指标,做关节炎健康评估问卷(HAQ)调查,计算疾病活动度的指标如DAS28-ESR评分、简化的疾病活动性指数(SDAI)、临床疾病活动指数(CDAI)、20%ACR应答率(ACR20)和EULAR疗效应答情况;并记录TAC及伴随药物的使用情况(剂量和使用时长)、不良反应、TAC停药时间及停药原因。评估TAC临床疗效、不良反应、患者停药原因并分析影响因素。随访过程中记录85名患者退出或失访的原因;15名患者完成144w随访,目前尚有50人仍在不同时点继续随访。将失访组(Lost组)与未失访组(Follow up,FU组)各项病情活动度指标做组间比较。对将这些患者连续性数据采用SPSS 22进行正态性检验。符合正态性分布的指标组间比较采用独立样本t检验,否则使用Mann-Whitney U检验、分类数据采用卡方检验或精确Fisher检验。进行疗效、安全性和药物生存率的分析:①采用广义估计方程对获得的纵向随访数据进行各个随访点与基线的比较及各组间变化趋势比较;②采用广义估计方程的二元logistic回归模型寻找影响患者疗效应答的基线因素;③采用K-M生存曲线做生存率分析、log-rank模型做生存率组间比较;④采用COX风险比例回归模型寻找影响患者停用TAC的因素。结果规律用药后所有患者的疾病活动度、功能及炎症指标在3周、12周、24周、36周、48周、72周、96周、120周、144周九个随访节点与线相比均显著下降(P<0.001),DAS28-ESR 由基线的 5.29±1.12 降至 3.97±1.33,CRP 由基线34.61±34.7降至 23.07±30.56,HAQ由基线0.75±0.54降至0.41±0.46。根据DAS28所有入组患者病情活动度均为中度-重度,至144w时,达缓解期(remission,REM)-低疾病活动度(low disease activity,LDA)的患者比例35.6%,ACR20达标率为49.8%,按照EULAR应答标准,应答良好(good response,G)与应答中等(moderate response,M)的患者比例为70.4%。同时发现患者病情相关各项指标在治疗后前24周时下降最显著,24周之后是维持阶段;36-72w以及144w为病情加重的时期,但分别与24w比无统计学差异。在144w观察期内,所有亚组各疾病活动度指标与基线相比均有明显下降。应用广义估计方程进行组间比较发现:S组各项疾病活动度指标始终比M组高(P<0.0001),达REM+LDA的患者比例低于M组(P<0.0001)。另一方面S组患者ACR20达标率高于M组(P<0.0001)。按照EULAR标准,达G+M的患者比例高于M组,但无差异(P=0.115)。表明疾病活动度高的重度RA患者在规律服用TAC后更能有效的改善临床炎症指标及疾病活动度。NR组与NT组在TAC治疗前期(36w前)病

关键词：类风湿关节炎难治性他克莫司甲氨蝶呤羟氯喹联合治疗亚组疗效性安全性停药率生存曲线