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减毒活菌卡介苗对哮喘小鼠气道炎症及外周血Th1/Th2平衡的影响

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减毒活菌卡介苗对哮喘小鼠气道炎症及外周血Th1/Th2平衡的影响

作者：王苹莉浙江大学

学位级别：硕士

研竞背景哮喘(Asthma)是由多种细胞参与的气道慢性炎症性疾病，并伴有粘液高分泌、气道高反应性和可逆性气流受限。其中嗜酸性粒细胞(Eos)在哮喘的发病中起了重要作用。哮喘发病机理复杂。越来越多研究表明Th细胞在哮喘的发生发展中起... 详细信息

研竞背景哮喘(Asthma)是由多种细胞参与的气道慢性炎症性疾病，并伴有粘液高分泌、气道高反应性和可逆性气流受限。其中嗜酸性粒细胞(Eos)在哮喘的发病中起了重要作用。哮喘发病机理复杂。越来越多研究表明Th细胞在哮喘的发生发展中起了重要作用。它们通过释放Th型细胞因子如IL-4、IL-5等触发炎性反应，导致Eos在气道募集并活化。而Thi细胞则具有与Th细胞相反的作用，他们通过释放Th型细胞因子如IFN-Y、IL-12等拮抗Th2型细胞因子的功能而抑制哮喘反应。目前普遍认为哮喘患者存在Th：占优势的Thl／Th：失平衡。如何通过调节Thl／Thb型细胞之间的平衡已成为哮喘免疫治疗的一个热点。减毒活菌卡介苗(BCG)广泛用于预防结核病。但随着对BCG作用机制研究的深入，现认为BCG是一个很强的Thl型细胞诱导剂。所以对BCG是否可抑制Th：型细胞因子占优势的哮喘引起人们的兴趣。已有研究表明哮喘动物给予BCG可降低肺泡灌洗液(BALF)中Eos数，增加BALF及外周血中IFS-Y与IL-12水平，降低IL-4、IL-5水平，并可降低气道反应性，支持BCG对哮喘的保护作用。但关于BCG对外周血及骨髓中Bos影响及气道粘液分泌影响的研究很少，也未见有从细胞水平研究Thl／Th型细胞平衡变化的报道。研究目的在已建立的小鼠哮喘模型的基础上，观察BCG对哮喘小鼠气道炎症、外周血及骨髓中Eos水平及对气道粘液分泌的影响。并采用三色流式细胞分析法从细胞水平探讨BCG对哮喘小鼠外周血中Thd／Th2平衡的影响。浙江大学硕士研究生学位论文研究方法进择C57Bbo ＄性小鼠，年龄6W周，体重18－22克。以卵白蛋白(OVA)作为抗原进行致敏和激发建立小鼠哮喘模型。先确定BCO抑制BAL中Eos的合适剂量(分 BCOI炉Cn乃、loCFUS、ldCFUS、ldCFUS四组)和给药时间(分第一次抗原说发前 4周、第一次抗原激发前2周两组)，再以该剂量和给药时间对哮喘小鼠予以BCO干预，对照组予等量注射用水。在最后一次抗原檄发后48小时分别测定BALF、外周血及骨瞩中炎性细胞反应，组织病理观察肺组织炎症及气道粘液分泌情况，并采用三色光流式细胞分析法测定外周血中TIlTh细胞比。研究结果！．BCG于预后BALF中细胞总数及分类计数的变化：先确定BCG抑制BALF中Eos的合适剂量和给药时间(BCOIoCFU，于第一次抗原激发前2周给药)，以该剂量和给药时间对哮喘小鼠进行干预。在OVA致敏激发组，无论细胞总数和分类计数均较生理盐水 (NS)阴性对照组明显槽高…刃．of)。BCG干预后，BALF中EoS较OVA致敏激发组明显下降(p＜***)，抑制率达 85％。同时淋巴细胞增加，与 OVA致敏激发组相比有统计学差异(p＜0．05)。其它包括细胞总数、巨噬细胞及中性粒细胞与OVA致敏澈发组相比均有所降低，但无统计学差异(p＞0．05)。 2 BCG干预后外周血中白细胞总数及Eos的变化：OVA致敏激发组与NS阴性对照组相比，白细胞总数无明显差别，但EoS明显增加(r刀．of)。BCG干预后白细胞总数无明显变化 (po．05)，但EoS明显下降O＜***)，抑制约70％。 ***干预后骨髓中有核细胞总数及Eos的变化刃VA致敏激发组与NS阴性对照组相比，细胞总数无明显差别，但EoS明显增加(r刃．of)。BCG干预组与OVA致敏澈发组相比，细胞总数无明显差别，但EoS明显下降，抑制约50％。 ***干预后哮喘小鼠外周血中仇平衡的变化：可见在阴性对照组中，CD3＋T细胞，包括CDSW细胞(即CD4＋T细胞，h细胞)和CDS＋T细胞(TC细胞)中表达IFN－ Y的细胞群均比表达 Ii4的细胞群高，即 h;＞】内，Tcl＞TcZ。而在 OVA致敏澈发组， CD 3＋T细胞中表达1卜4的细胞群与表达匝l个可的细胞群之比较阴性对照组明显增加，

关键词：哮喘嗜酸性粒细胞卡介苗 Th1/Th2 流式细胞

以多发性脑梗死为首发症状的肺癌合并弥散性血管内凝血一例

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中华神经科杂志 2012年第1期45卷 62-63页

作者：倪渝鲲王苹莉浙江省温州市中西医结合医院神经内科 325000

临床资料患者女性，58岁，因突发意识不消，左侧肢体活动障碍2h于2009年8月21日入院。患者入院前2h在穿衣过程中突发意识不清，呼之不应，面色苍白，全身出冷汗，无肢体抽搐，无大小便失禁，立即平卧，约半小时后由紧急救护车送至我院，

关键词：弥散性血管内凝血多发性脑梗死首发症状肺癌肢体活动障碍 2009年大小便失禁临床资料

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支气管哮喘小鼠模型应用评价

中华结核和呼吸杂志 2005年第4期28卷 284-286页

作者：沈华浩王苹莉浙江大学医学院附属第二医院呼吸内科浙江大学呼吸疾病研究所杭州310009

支气管哮喘(简称哮喘)是由嗜酸粒细胞(EOS)、肥大细胞和T淋巴细胞等多种炎性细胞参与的气道慢性炎症性疾病,并伴有气道高反应性(AHR)、可逆性气流受限及黏液高分泌,晚期还可出现气道重塑.哮喘发病机制复杂,鉴于人体试验的局限性,目前对... 详细信息

支气管哮喘(简称哮喘)是由嗜酸粒细胞(EOS)、肥大细胞和T淋巴细胞等多种炎性细胞参与的气道慢性炎症性疾病,并伴有气道高反应性(AHR)、可逆性气流受限及黏液高分泌,晚期还可出现气道重塑.哮喘发病机制复杂,鉴于人体试验的局限性,目前对哮喘病因、发病机制及治疗等方面的研究很大程度上需要通过动物模型来进行.曾用于制作哮喘模型的动物很多,包括:猫、马、狗、猴、兔、羊、豚鼠、大鼠、小鼠等,其在反映人类哮喘方面各有优点及相应的局限性.其中小鼠模型是近年来采用最多的哮喘动物模型.

关键词：支气管哮喘小鼠模型应用评价慢性炎症性疾病气道高反应性发病机制动物模型嗜酸粒细胞 T淋巴细胞黏液高分泌炎性细胞肥大细胞气流受限气道重塑人体试验哮喘模型可逆性哮喘方局限

卡介苗对哮喘小鼠T_H1/T_H2平衡的影响

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中华微生物学和免疫学杂志 2004年第5期24卷 370-372页

作者：王苹莉沈华浩王绍斌浙江大学医学院附属第二医院呼吸内科杭州310009

目的　探讨卡介苗 (BCG)对哮喘小鼠TH1 TH2平衡的影响。方法　C5 7BL 6小鼠以卵白蛋白 (OVA)致敏激发建立哮喘模型。于第一次抗原激发前 2周以BCG皮内注射干预 ,在最后 1次抗原激发后 4 8h收集支气管肺泡灌洗液 (BALF)和外周血 ,ELISA... 详细信息

目的　探讨卡介苗 (BCG)对哮喘小鼠TH1 TH2平衡的影响。方法　C5 7BL 6小鼠以卵白蛋白 (OVA)致敏激发建立哮喘模型。于第一次抗原激发前 2周以BCG皮内注射干预 ,在最后 1次抗原激发后 4 8h收集支气管肺泡灌洗液 (BALF)和外周血 ,ELISA方法测定外周血清及BALF中IL 5与IFN γ水平 ,并采用三色光流式细胞分析法测定外周血TH1 TH2细胞比。结果　与阴性对照组相比 ,OVA致敏激发组外周血清及BALF中IL 5水平升高而IFN γ水平降低 ,BCG干预组外周血清及BALF中IL 5较OVA致敏激发组低而IFN γ较后者升高 ,与阴性对照组水平相近。此外 ,OVA致敏激发组外周血中TH2 TH1比值 (1.5 7± 0 .5 6 )较阴性对照组 (0 .37± 0 .0 5 )明显增高 (P <0 .0 1) ,BCG干预后TH2 TH1比值 (0 .5 9± 0 .11)较OVA致敏激发组下降 (P <0 .0 5 ) ,同时Tc2 Tc1比值 (0 .6 2± 0 .0 7)也较OVA致敏激发组 (1.15± 0 .18)降低 (P <0 .0 5 )。结论　哮喘小鼠中TH2型免疫应答占优势 ,BCG干预不仅在细胞因子水平 ,也在细胞数量上校正了TH1 TH2失平衡。

关键词：卡介苗哮喘小鼠 TH1/TH2平衡 BEG 流式细胞分析

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肿瘤过继T细胞免疫治疗应用进展

浙江大学学报（医学版） 2017年第2期46卷 211-217页

作者：邹继霞章程燕王苹莉浙江大学医学院附属第二医院呼吸科浙江杭州310009

肿瘤过继T细胞免疫治疗是指利用肿瘤患者自身或供者的T淋巴细胞,经体外诱导筛选或基因修饰使其获得肿瘤杀伤活性,再通过体外扩增后回输患者体内,从而发挥肿瘤杀伤效应的一种治疗方法。从最早的淋巴因子激活的杀伤细胞,肿瘤浸润淋巴细胞... 详细信息

肿瘤过继T细胞免疫治疗是指利用肿瘤患者自身或供者的T淋巴细胞,经体外诱导筛选或基因修饰使其获得肿瘤杀伤活性,再通过体外扩增后回输患者体内,从而发挥肿瘤杀伤效应的一种治疗方法。从最早的淋巴因子激活的杀伤细胞,肿瘤浸润淋巴细胞,到后来的基因修饰T淋巴细胞和肿瘤抗原特异性T细胞,过继T细胞免疫治疗正朝着更为精准的肿瘤靶向性和更强的肿瘤细胞杀伤力方向发展。本文概述了三十年来肿瘤过继T细胞免疫治疗应用进展。

关键词：肿瘤/治疗动物基因修饰免疫疗法淋巴细胞肿瘤浸润/免疫学综述

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20例中国人囊性纤维化回顾分析

中华儿科杂志 2008年第8期46卷 634-636页

作者：王苹莉景继勇沈华浩浙江大学医学院附属第二医院呼吸内科杭州310009

囊性纤维化（cystic fibrosis，CF）是一种常染色体隐性遗传病，因囊性纤维化跨膜传导调节因子（cystic fibrosis transmembrane conductance regulator，CFTR）的基因突变导致。该病在欧美白人中常见，发病率约1／2000，而在亚洲人中... 详细信息

囊性纤维化（cystic fibrosis，CF）是一种常染色体隐性遗传病，因囊性纤维化跨膜传导调节因子（cystic fibrosis transmembrane conductance regulator，CFTR）的基因突变导致。该病在欧美白人中常见，发病率约1／2000，而在亚洲人中少见。日本根据1951—1993年间诊断的104例CF病例推测约每35万出生人口中有1例CF患者^[1]。Powers等^[2]。估计的亚洲印度人中CF发病率为1：10000～1：40750。

关键词：囊性纤维化常染色体隐性遗传病中国调节因子跨膜传导基因突变出生人口发病率

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14例D-二聚体阴性急性肺栓塞临床分析

中华急诊医学杂志 2013年第6期22卷 656-658页

作者：江虹应英华王苹莉徐志豪衢江区人民医院呼吸内科浙江省衢州324000 浙江大学医学院附属第二医院呼吸科

血浆D-二聚体（D-dimer）是交联纤维蛋白在纤溶系统作用下产生的可溶性降解产物，是一个特异性的纤溶过程标记物，其水平增高反映体内高凝状态和继发纤溶活性增强。D-二聚体对急性肺栓塞（acute pulmonary embolism，APE）诊断的敏感度... 详细信息

血浆D-二聚体（D-dimer）是交联纤维蛋白在纤溶系统作用下产生的可溶性降解产物，是一个特异性的纤溶过程标记物，其水平增高反映体内高凝状态和继发纤溶活性增强。D-二聚体对急性肺栓塞（acute pulmonary embolism，APE）诊断的敏感度高，目前普遍认为其阴性水平对急性肺血栓栓塞症有很大的排除诊断价值。

关键词：血浆D-二聚体急性肺栓塞临床分析阴性 pulmonary 急性肺血栓栓塞症交联纤维蛋白纤溶系统

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新生儿Fc受体基础研究和临床应用进展

浙江大学学报（医学版） 2021年第4期50卷 537-544页

作者：胡茫莎韦树丽周武源王苹莉浙江大学医学院附属第二医院呼吸内科浙江杭州310009 浙江省科技信息研究院浙江杭州310006

新生儿Fc受体(FcRn)是免疫球蛋白G(IgG)和白蛋白的特异性受体,通过酸碱度依赖的方式与两者结合,使IgG和白蛋白免于被溶酶体降解而拥有较长的血浆半衰期。FcRn具有实现IgG和白蛋白的跨膜转运及促进抗原提呈的作用。在自身免疫病中,抗FcR... 详细信息

新生儿Fc受体(FcRn)是免疫球蛋白G(IgG)和白蛋白的特异性受体,通过酸碱度依赖的方式与两者结合,使IgG和白蛋白免于被溶酶体降解而拥有较长的血浆半衰期。FcRn具有实现IgG和白蛋白的跨膜转运及促进抗原提呈的作用。在自身免疫病中,抗FcRn抗体可以通过竞争性结合FcRn,促进致病性IgG的降解;在传染性疾病中,通过增加治疗抗体与FcRn的亲和力,可以延长药物半衰期,而将病毒抗原与IgG的Fc片段结合可以引起黏膜的局部免疫反应,用于疾病防治;在癌症中,FcRn的配体白蛋白作为抗癌药物的载体,可以实现高效给药,而FcRn本身或许可以作为肿瘤患者预后的预测指标。本文综述了FcRn的功能、相关药物研发机制及其在自身免疫病、传染性疾病和癌症中的作用,以期为FcRn的药物研发和临床应用提供参考。

关键词：新生儿Fc受体免疫球蛋白G 白蛋白自身免疫病传染病癌症综述

临时性气管支架置入对严重压迫气管的2例甲状腺手术的报道

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中华急诊医学杂志 2015年第4期24卷 446-447页

作者：周家明王实刘永军郭鹏王苹莉浙江大学医学院附属第二医院呼吸科杭州310009 浙江省肿瘤医院内镜中心

1 资料与方法 2014年1至11月，本院收治了2例巨大甲状腺肿瘤患者。病例1，女性，64岁，甲状腺进行性肿大30余年。半年前出现呼吸困难，呈进行性加重，因近日发生严重的呼吸困难和干咳就诊，同时伴有吞咽梗阻感、排痰困难。入院后行颈... 详细信息

1 资料与方法 2014年1至11月，本院收治了2例巨大甲状腺肿瘤患者。病例1，女性，64岁，甲状腺进行性肿大30余年。半年前出现呼吸困难，呈进行性加重，因近日发生严重的呼吸困难和干咳就诊，同时伴有吞咽梗阻感、排痰困难。入院后行颈部及胸部CT示：

关键词：甲状腺手术压迫气管支架置入临时性进行性加重呼吸困难巨大甲状腺肿瘤患者