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基于PINK1/parkin信号转导通路研究灵芝孢子对糖尿病心肌损伤的保护作用

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中国老年学杂志 2023年第16期43卷 3982-3987页

作者：吴岚齐亚灵程明勋王勤书石瑞平王淑秋 Shaobo ZHOU 葛子正佳木斯大学基础医学院黑龙江佳木斯154007 佳木斯大学基础医学院微生态-免疫调节网络与相关疾病重点实验室海南医学院组织学与胚胎学教研室佳木斯大学附属第一医院佳木斯大学附属第三医院 Faculty ofEngineering and Science University of Greenwich 滁州城市职业学院

目的探讨灵芝孢子对糖尿病(DM)大鼠心肌损伤的保护作用及对PTEN诱导假定激酶(PINK)1/帕金森病蛋白(parkin)信号通路的作用机制。方法将40只雄性SD大鼠随机分成对照(NC)组、高脂高糖饮食(HFD)组、DM组和灵芝孢子(GLS)组各10只。12 w末,... 详细信息

目的探讨灵芝孢子对糖尿病(DM)大鼠心肌损伤的保护作用及对PTEN诱导假定激酶(PINK)1/帕金森病蛋白(parkin)信号通路的作用机制。方法将40只雄性SD大鼠随机分成对照(NC)组、高脂高糖饮食(HFD)组、DM组和灵芝孢子(GLS)组各10只。12 w末,记录各组末次体质量及空腹血糖。麻醉处死大鼠后,采集心脏组织,计算心脏指数,并检测丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)含量。苏木素-伊红染色(HE)和马松(Masson)染色观察心脏病理学变化。Western印迹检测PINK1/parkin通路蛋白、自噬相关蛋白及凋亡相关蛋白,免疫组织化学技术验证PINK1、parkin的表达水平,脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)染色评估细胞凋亡情况。结果与NC组相比,HFD组体质量明显增加,DM组体质量明显减轻,血糖水平明显升高(P<0.05);HFD组和DM组心脏指数、MDA含量、PINK1、parkin、p-parkin、微管相关蛋白轻链(LC)3、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2同源结构域蛋白抗体(beclin)1、Bcl-2相关X蛋白(Bax)/Bcl-2蛋白表达水平、心肌细胞凋亡率及血管周围胶原含量明显增加,SOD活性、p62蛋白表达水平显著下降(均P<0.05)。与DM组相比,HFD组和GLS组体质量、SOD活性、p62蛋白表达水平明显增加,血糖水平、心脏指数、MDA含量、PINK1、parkin、p-parkin、LC3、beclin1、Bax/Bcl-2蛋白表达水平、心肌细胞凋亡率、血管周围胶原含量明显降低(均P<0.05)。结论灵芝孢子可减轻DM大鼠心肌损伤,改善纤维化程度,具有良好的抗氧化活性,可逆转心肌细胞过度自噬,抑制细胞凋亡,其保护作用可能与下调PINK1/parkin信号通路有关。

关键词：糖尿病心肌病灵芝孢子 PTEN诱导假定激酶(PINK)1/帕金森病蛋白(parkin) 氧化应激

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庆南水厂沉淀池破冰系统改造

给水排水 2009年第6期35卷 47-49页

作者：王淑秋唐山市自来水公司唐山063000

冬季北方给水厂室外平流沉淀池易结冰,使池壁混凝土龟裂脱落,严重影响外观及池体使用寿命,若持续结冰将使沉淀池水面形成冰层,影响水处理效果。通过唐山水司庆南水厂沉淀池破冰系统改造的实例,对压力水破冰法中破冰管不同安装方式的破... 详细信息

冬季北方给水厂室外平流沉淀池易结冰,使池壁混凝土龟裂脱落,严重影响外观及池体使用寿命,若持续结冰将使沉淀池水面形成冰层,影响水处理效果。通过唐山水司庆南水厂沉淀池破冰系统改造的实例,对压力水破冰法中破冰管不同安装方式的破冰效果进行对比,介绍了采用压力水破冰法需解决的一些问题。

关键词：室外平流沉淀池气破冰法淋水法压力水破冰法潜水泵破冰管

面向21世纪的图书馆学信息学函授教育之探讨

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图书馆学研究 1997年第2期 11-13页

作者：王淑秋

基于PINK1/Parkin通路探讨灵芝孢子对糖尿病肾病模型大鼠肾脏细胞凋亡的影响

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中国老年学杂志 2022年第11期42卷 2805-2811页

作者：周广旭齐亚灵周少波吴可佳张莹石瑞平秦丽微王淑湘付宏扬张欣王淑秋佳木斯大学基础医学院黑龙江佳木斯154007 海南医学院组织学与胚胎学教研室贝德福德大学生命科学学院生物与环境科学与技术研究所佳木斯大学附属第一医院

目的基于PTEN诱导假定激酶(PINK)1/帕金森病蛋白(Parkin)通路研究灵芝孢子对糖尿病肾病(DN)模型大鼠的肾脏细胞凋亡的影响。方法32只SPF级雄性SD大鼠(180~200 g),随机分成正常对照(NC)组、高脂高糖(HF)组、DN模型(DN)组和灵芝孢子(GLSP... 详细信息

目的基于PTEN诱导假定激酶(PINK)1/帕金森病蛋白(Parkin)通路研究灵芝孢子对糖尿病肾病(DN)模型大鼠的肾脏细胞凋亡的影响。方法32只SPF级雄性SD大鼠(180~200 g),随机分成正常对照(NC)组、高脂高糖(HF)组、DN模型(DN)组和灵芝孢子(GLSP)组。除NC组外,其余各组均采用高脂、高糖饲养,同时DN组和GLSP组均联合腹腔注射2%链脲佐菌素(STZ,50 mg/kg)。GLSP组每日灌胃给予灵芝孢子〔300 mg/(kg•d)〕持续3个月,其余组均灌胃给予等量生理盐水〔10 ml/(kg•d)〕。每周测定各组空腹血糖。12 w后评估肾脏功能,用试剂盒检测尿素氮、血清肌酐、24 h尿蛋白等生化指标。苏木素-伊红(HE)、过碘酸希未反应(PAS)和Masson染色用于检查肾脏病理学。通过TUNEL法观察大鼠肾脏组织凋亡细胞的分布及凋亡率情况。通过免疫组化检测肾脏组织中P62、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)的表达水平。Western印迹检测PINK1/Parkin通路涉及的关键蛋白PINK1、Parkin及微管相关蛋白1轻链(LC)3、P62、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)3、激活型半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶(Cleaved)-Caspase3、Bax、Bcl-2表达水平。结果与NC组相比,DN组尿中出现大量尿蛋白,血清肌酐及尿素氮水平明显升高(P<0.01),肾小体直径增大、肾小囊腔变小、肾小球内细胞数增多并有糖原累积、肾小球内含有大量的胶原纤维,肾组织中PINK1、Parkin、LC3的蛋白表达显著降低、P62表达显著升高,凋亡相关蛋白Caspase3、Cleaved-Caspase3表达明显升高,Bcl-2/Bax表达明显降低(P<0.01),肾脏凋亡荧光强度明显增加(P<0.01)。与DN组相比,GLSP组肾脏滤过功能明显改善(P<0.01),肾脏病理损伤缓解,肾小球体积有明显减小、肾组织胶原纤维覆盖面积明显降低、糖原明显减少;肾组织中PINK1、Parkin表达明显升高、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值明显增加,P62表达明显下降,且凋亡相关蛋白Caspase3、Cleaved-Caspase3表达明显下降,Bcl-2/Bax表达明显升高(P<0.01),肾脏凋亡荧光强度明显降低(P<0.01)。结论灵芝孢子可能调控PINK1/Parkin途径,激活肾脏细胞自噬有关,抑制重要的促凋亡蛋白的表达,减轻高糖水平对肾脏的损害,抑制细胞凋亡。

关键词：灵芝孢子 PTEN诱导假定激酶(PINK)1/帕金森病蛋白(Parkin)通路糖尿病肾病自噬凋亡

糖尿病肾病大鼠TGF-β1调控SREBP1活化的作用

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中国老年学杂志 2022年第12期42卷 3040-3044页

作者：王耀坤张尚衡杨克科马小茹王淑秋王淑湘陈光王芳芳佳木斯大学医学部黑龙江佳木斯154007 黑龙江中医药大学佳木斯分校台州学院医学院

目的探讨糖尿病肾病(DKD)大鼠转化生子因子(TGF)-β1调控胆固醇调节元件结合蛋白(SREBP)1活化的作用。方法 TGF-β1 (2 ng/ml)和(或)SCAP抑制剂(Fatostatin)、S1P抑制剂(AEBSF)、PI3K抑制剂(LY294002,Wortmainin)、Akt抑制剂(Akt inhibitorⅧ)、mTOR抑制剂(rapamycin)、TβR1抑制剂(SB431542)处理培养的大鼠肾小球系膜细胞(MC),免疫荧光和Western印迹检测SREBP1的核移位和蛋白表达水平;Western印迹检测FN和CTGF蛋白表达;p3TP-Lux荧光素酶报告质粒和pCMV-β-gal或SREBP1 siRNA转染至MC或Smad3 WT/KO MC,TGF-β1处理24 h后检测p3TP-Lux荧光素酶活性。结果与AdLacZ组大鼠肾组织中SREBP1蛋白水平相比,AdTGF-β1组明显增加(P0.05)。与ConB组p3TP-Lux荧光素酶活性相比,TGF-β1D组明显增加(P<0.01);与TGF-β1D组p3TP-Lux荧光素酶活性相比,T+fatoA组明显抑制(P<0.01)。TGF-β1 E组p3TP-Lux荧光素酶活性明显高于TGF-β1 F组(P<0.05)。与ConD组SREBP1下游促纤维化蛋白CTGF和FN蛋白相比,TGF-β1D组均明显升高(P<0.05);与TGF-β1D组SREBP1下游促纤维化蛋白CTGF和FN蛋白相比,T+fatoA组则明显降低(P<0.05)。结论 TGF-β1诱导SREBP1活化引起MC的脂质沉积是DKD发生的重要原因。然而TGF-β1活化SREBP1的作用机制则与SCAP/S1P、PI3K/Akt和TβR1密切相关。然而,TGF-β1的促纤维化作用又依赖SREBP1的活化诱导脂质沉积。因此SREBP1是防治DKD的新靶点。

关键词：糖尿病肾病转化生长因子(TGF)-β1 胆固醇调节元件结合蛋白(SREBP)1

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医学科学研究方法

医学科学研究方法

2006年

作者：王淑秋

供基础、临床、口腔医学、检验、药学类专业本科生及研究生使用:本书包括绪论、医学科学研究的选题、医学科学研究的设计——专业设计、实验设计、调查设计、动物实验设计、临床试验设计、动物实验、临床试验、现场调查、医学文献综述... 详细信息

供基础、临床、口腔医学、检验、药学类专业本科生及研究生使用:本书包括绪论、医学科学研究的选题、医学科学研究的设计——专业设计、实验设计、调查设计、动物实验设计、临床试验设计、动物实验、临床试验、现场调查、医学文献综述与医学科研论文撰写等十四章。

关键词：医学研究方法

来源：汇雅图书（南通市图书馆... 评论

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汇雅图书（南通市图书馆）

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服务弱势群体传播人文精神

图书馆论坛 2006年第5期26卷 219-220,272页

作者：王淑秋秦皇岛图书馆河北秦皇岛066002

文章介绍了以人为本理念在秦皇岛图书馆为盲人读者服务中的实施,以及图书馆扶助弱势群体,传播人文精神的体会与思考。

关键词：图书馆服务弱势群体人文精神

试谈市场经济冲击下的图书馆所面临的挑战及其对策

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图书馆学研究 1994年第6期 20-22页

作者：王淑秋

2型糖尿病大鼠肾脏的钙稳态失衡、细胞色素C的变化与灵芝孢子粉的干预

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中国老年学杂志 2009年第3期29卷 267-269页

作者：刘莹王淑秋李喆佳木斯大学基础医学院黑龙江佳木斯154003 山东省临沂市肿瘤医院

目的观察2型糖尿病大鼠肾脏细胞胞内钙离子浓度(〔Ca2+〕i)、线粒体钙、细胞色素C(CytC)变化,探讨灵芝孢子粉对钙稳态失衡、CytC影响。方法50只Wistar大鼠随机分成糖尿病大鼠模型组,灵芝孢子粉组和正常对照组。采用腹腔注射链尿佐菌素(S... 详细信息

目的观察2型糖尿病大鼠肾脏细胞胞内钙离子浓度(〔Ca2+〕i)、线粒体钙、细胞色素C(CytC)变化,探讨灵芝孢子粉对钙稳态失衡、CytC影响。方法50只Wistar大鼠随机分成糖尿病大鼠模型组,灵芝孢子粉组和正常对照组。采用腹腔注射链尿佐菌素(STZ)加高糖高脂饮食制作2型糖尿病大鼠模型,给予灵芝孢子粉(250mg·kg-1.d-1,10w)干预。用Fura-2/AM法检测肾脏组织细胞〔Ca2+〕i,用火焰原子吸收法测定线粒体钙及改良的张均田法测定CytC的水平。结果模型组肾脏组织线粒体钙、线粒体Cyt-C含量均显著低于对照组和灵芝孢子粉组(P<0.05),〔Ca2+〕i、胞浆CytC显著高于对照组和灵芝孢子粉组(P<0.05)。结论灵芝孢子粉对糖尿病大鼠肾脏组织具有保护作用。

关键词：灵芝孢子粉糖尿病肾病细胞内游离钙线粒体钙细胞色素C