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介孔二氧化硅纳米载体介导氟尿嘧啶/姜黄素对喉癌细胞发挥协同抗肿瘤作用的体内外研究

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介孔二氧化硅纳米载体介导氟尿嘧啶/姜黄素对喉癌细胞发挥协同抗...

作者：王桂林吉林大学

学位级别：硕士

背景:喉癌目前仍是常见的呼吸道肿瘤之一,外科手术结合放化疗一直是喉癌的主要治疗手段。然而,在过去的四十年中,虽然喉癌的发病率有所下滑,但患者的五年生存期却从66%下降至63%。此外,手术及放射治疗后患者喉部结构的破坏,对患者预后... 详细信息

背景:喉癌目前仍是常见的呼吸道肿瘤之一,外科手术结合放化疗一直是喉癌的主要治疗手段。然而,在过去的四十年中,虽然喉癌的发病率有所下滑,但患者的五年生存期却从66%下降至63%。此外,手术及放射治疗后患者喉部结构的破坏,对患者预后在心理健康和生活质量方面都造成了比较严重的负面影响。因此,如何提高化疗药物的治疗效果、减轻化疗药物毒副作用,从而减轻患者预后所造成的负面影响,成为目前临床上喉癌治疗中亟需解决的问题之一。氟尿嘧啶是临床上治疗喉癌常用的化疗药物,然而,氟尿嘧啶的剂量限制毒性和多药耐药（Minimum Daily Requirement,MDR）限制了其临床疗效。姜黄素是姜科植物根茎的天然提取物,大量研究表明,它对预防和治疗多种癌症具有潜在作用。此外,姜黄素被证实与多种抗癌药物具有协同作用,可克服多药耐药,降低细胞毒性,提高多种癌症的抗癌疗效。纳米技术的发展为通过纳米颗粒成功传递抗癌药物提供了安全和高效的药物传递系统。介孔二氧化硅（Mesoporous silica nanoparticles,MSN）纳米颗粒被认为是一种很好的药物载体,其具有大表面积、有序的可调多孔内部、及内外表面易修饰的优异功能,可以用作改善不良水溶性药物的溶解度并提高其口服生物利用度的理想药物递送载体。在本研究中,我们利用人喉表皮样癌细胞Hep-2细胞。探究了氟尿嘧啶和姜黄素联合抗癌作用的可能性,以及MSN材料作为药物载体携带氟尿嘧啶与姜黄素的抗癌作用。目的:探究氟尿嘧啶与姜黄素联合作用对喉癌Hep-2细胞的协同治疗效果;探究介孔二氧化硅作为药物载体,介导氟尿嘧啶及姜黄素对喉癌发挥的抑制作用。方法:（1）检测氟尿嘧啶和姜黄素对Hep-2细胞的抑制作用,及二者对Hep-2细胞生长的协同抑制作用:利用CCK-8检测氟尿嘧啶与姜黄素对Hep-2细胞活力的抑制作用,Compu Syn软件计算两种药物的协同治疗作用。（2）氟尿嘧啶和姜黄素对Hep-2细胞周期及凋亡的影响:利用PI流式细胞术检测氟尿嘧啶、姜黄素及二者联合对Hep-2细胞周期的影响;利用Annexin V-PI流式细胞术检测氟尿嘧啶、姜黄素及二者联合对Hep-2细胞凋亡的影响。（3）MSN的细胞毒性及负载能力检测:利用CCK-8检测MSN对Hep-2细胞活力的抑制作用;利用FITC模拟药物制备FITC负载MSN,荧光显微镜检测MSN的负载能力;制备氟尿嘧啶和/或姜黄素负载MSN,CCK-8检测负载药物MSN对Hep-2细胞活力的抑制作用。（4）MSN共载氟尿嘧啶与姜黄素对喉癌治疗作用的研究:利用CCK-8检测MSN共载氟尿嘧啶与姜黄素对Hep-2细胞活力的抑制作用;利用MSN共载氟尿嘧啶与姜黄素处理Hep-2细胞24 h,Western Blot实验检测c-Myc、Cyclin B1、Survivin和Caspase3蛋白的表达情况;利用BALB/c裸鼠皮下荷瘤,腹腔注射载药MSN后,记录肿瘤生长情况。结果:（1）氟尿嘧啶能够在较低浓度（＜30μg/ml）对Hep-2细胞发挥更好的抑制作用,而姜黄素能够在较高浓度（＞30μg/ml）发挥更好的抑制作用;Compu Syn计算得出氟尿嘧啶与姜黄素联合使用时,药物协同指数CI值最低为0.37,说明两者联用后对Hep-2细胞的抑制作用增强,具有协同作用。（2）流式细胞术对氟尿嘧啶和/或姜黄素处理Hep-2细胞的分析表明:与对照组相比,氟尿嘧啶处理组、姜黄素处理组及联合给药组Hep-2细胞凋亡率显著增高。其中联合给药组Hep-2细胞凋亡率显著高于氟尿嘧啶处理组及姜黄素处理组;对照组相比,氟尿嘧啶处理组Hep-2细胞发生G1期阻滞,姜黄素处理组及联合给药组Hep-2细胞发生G2期阻滞。（3）在不同浓度梯度及时间梯度实验中,MSN处理组的细胞活力与未加MSN组相比无明显变化;荧光显微镜检测负载模拟药物FITC的MSN能够成功将药物带入细胞内;CCK-8实验显示负载氟尿嘧啶和/或姜黄素的MSN能够增强药物对Hep-2细胞活力的抑制作用,减少药物的IC50值。（4）相较与MSN负载单独药物,MSN共载氟尿嘧啶与姜黄素能够对Hep-2细胞发挥更好的抑制作用;同时,Western Blot实验显示氟尿嘧啶与姜黄素能够分别对Hep-2细胞c-Myc、Cyclin B1、Survivin和Caspase3蛋白有不同程度的影响;动物实验表明,MSN负载药物能抑制Hep-2荷瘤小鼠的肿瘤生长,其中MSN共载氟尿嘧啶与姜黄素治疗组能够对肿瘤生长发挥更好的抑制效果。结论:氟尿嘧啶和姜黄素对喉癌治疗具有潜在的协同作用;介孔二氧化硅作为肿瘤靶向/缓释的给药载体,能够携带氟尿嘧啶与姜黄素对喉癌发挥协同治疗作用。

关键词：喉癌 MSN 氟尿嘧啶姜黄素

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高中化学课堂互动生成的教学研究

智力 2022年第17期 110-113页

作者：王桂林江苏省南通市海安市南莫中学

新课改背景下，对学科课堂的教学要求也逐渐增高。互动生成教学已成为现阶段教育工作者建立高效课堂的主要途径之一，有利于教师精准发现课堂教学中的各项问题并进行有效解决，从而提升教学的互动性与活跃性，提升教学实效。高中化学在... 详细信息

新课改背景下，对学科课堂的教学要求也逐渐增高。互动生成教学已成为现阶段教育工作者建立高效课堂的主要途径之一，有利于教师精准发现课堂教学中的各项问题并进行有效解决，从而提升教学的互动性与活跃性，提升教学实效。高中化学在高考形势下占据着非常重要的地位，其核心素养的发展、思维意识的培养、素质能力的提升对学生的未来发展有着积极促进作用。文章以高中化学为切入点，深入探究并有效分析课堂互动生成的实践教学研究。

关键词：高中化学课堂互动生成教学策略

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煤矿高效掘进工作的技术研究

内蒙古煤炭经济 2022年第1期 36-38页

作者：王桂林山东华源矿业有限公司友众煤业有限公司山东泰安271200

改革开放以来,中国经济迅猛增长,人们生活水平不断提高,对煤炭资源的需求量也逐渐增多。用原有的煤炭开采方法挖掘的煤炭量非常有限,不足以支撑当前经济的快速增长,对煤炭开采方法进一步优化和调整已迫在眉睫。而掘进技术的有效应用,不... 详细信息

改革开放以来,中国经济迅猛增长,人们生活水平不断提高,对煤炭资源的需求量也逐渐增多。用原有的煤炭开采方法挖掘的煤炭量非常有限,不足以支撑当前经济的快速增长,对煤炭开采方法进一步优化和调整已迫在眉睫。而掘进技术的有效应用,不仅能避免资源在开采期间不必要的浪费,而且能大大减少经济支出,从而推动煤矿开采体系长久稳定发展。同时,与煤炭行业关联的其他产业也会随着其突飞猛进的发展而逐渐繁荣,特别是交通运输业的不断发展,对我国经济有巨大的推动作用。基于此,本文对煤矿高效掘进工作的技术进行研究,以供参考。

关键词：煤矿高效掘进工作应用技术

运用多种策略讲好趣味故事——三下口语交际“趣味故事会”教学

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小学教学设计 2024年第16期 22-23页

作者：王桂林浙江省杭州市澎汇小学

【教学目标】1.能自然、大方地把故事讲给别人听,并运用合适的方法把故事讲得吸引人。2.能认真听别人讲故事,记住故事的主要内容,养成善于倾听的好习惯。3.通过参加“趣味故事会”,进一步激发读故事、讲故事的兴趣。

关键词：讲故事口语交际善于倾听教学目标读故事趣味故事兴趣多种策略

打通演化路径构建企业为主体的科技成果转化机制

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中国政协 2024年第2期 8-9页

作者：王桂林全国政协广州市政协

党的二十大报告指出,加强企业主导的产学研深度融合,强化目标导向,提高科技成果转化和产业化水平。十二届中央全面深化改革委员会第一次会议审议通过了《关于强化企业科技创新主体地位的意见》,强调推动形成企业为主体、产学研同向发力... 详细信息

党的二十大报告指出,加强企业主导的产学研深度融合,强化目标导向,提高科技成果转化和产业化水平。十二届中央全面深化改革委员会第一次会议审议通过了《关于强化企业科技创新主体地位的意见》,强调推动形成企业为主体、产学研同向发力,强化企业成果转化的主体地位。当下,我国的科技成果转化主要以高校院所为主体,企业参与科技成果转化不充分,导致科技成果的有效供给和有效需求不匹配,转化效果不理想要提升科技成果转化效果,应建立以企业为主体、需求为牵引、产学研深度融合的科技成果转化机制,打通科技成果从样品到产品再到商品的演化路径。

关键词：科技成果转化演化路径企业为主体有效供给目标导向产学研高校院所有效需求

区域协同救治体系的建立对ST段抬高型心肌梗死患者转运行经皮冠状动脉介入治疗效果的影响

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山西医药杂志 2022年第1期51卷 59-62页

作者：王桂林河南省洛阳市科技大学第一附属医院急诊科 471000

急性心肌梗死属于临床常见的心血管疾病,近几年来由于人们生活及饮食方式的变化,该病患病率也呈现逐年上升趋势,每年至少有50万新发病例,形势严峻。急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)作为一种典型类型,心电图动态演变特征明显,因冠状动脉... 详细信息

急性心肌梗死属于临床常见的心血管疾病,近几年来由于人们生活及饮食方式的变化,该病患病率也呈现逐年上升趋势,每年至少有50万新发病例,形势严峻。急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)作为一种典型类型,心电图动态演变特征明显,因冠状动脉发生粥样硬化,引起不稳定的斑块破裂形成血栓所致,在发病早期进行再灌注治疗可显著提高存活率,降低致残率[1]。

关键词：经皮冠状动脉介入治疗 ST段抬高型心肌梗死急性心肌梗死粥样硬化再灌注治疗患者转运心血管疾病饮食方式

动静荷载下岩溶突水隧道安全厚度计算方法研究

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中国安全科学学报 2024年

作者：方林龚晟王桂林余浩重庆大学土木工程学院招商局重庆交通科研设计院有限公司

为了保障岩溶突水隧道施工和运营安全，基于弹性梁模型，应用突变理论建立岩溶突水顶板在动力扰动下失稳的双尖点突变模型；综合考虑围岩性质、静水压力、动力扰动等因素，分析岩溶突水隧道顶板的失稳机制和破坏条件，建立其失稳突变的... 详细信息

为了保障岩溶突水隧道施工和运营安全，基于弹性梁模型，应用突变理论建立岩溶突水顶板在动力扰动下失稳的双尖点突变模型；综合考虑围岩性质、静水压力、动力扰动等因素，分析岩溶突水隧道顶板的失稳机制和破坏条件，建立其失稳突变的判别方程，并采用Matlab软件编程，求解顶板的最小安全厚度；同时，为了避免当静水压力过大时，突变理论公式的不合理性，单独计算仅在静水压力的情况下的最小安全厚度，并取两者计算值中的更大值。结果表明：隔水岩体是否保持稳定是由岩体内外因素共同决定的；岩体跨度越长，岩体最小安全厚度越大；岩体弹性模量越大，岩体最小安全厚度越小。在振动频率一定时，爆破荷载越大，岩体最小安全厚度越大；在爆破荷载的大小一定时，爆破振动的频率越大，岩体最小安全厚度越小；静水压力越大，岩体最小安全厚度越大。该岩溶突水隧道顶板安全厚度计算方法具有可行性与较高的准确性。

关键词：动力扰动突水突变理论岩溶隧道顶板最小安全厚度