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SAHA通过调节Kupffer细胞自噬减轻大鼠肝移植后缺血再灌注损伤的机制研究

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SAHA通过调节Kupffer细胞自噬减轻大鼠肝移植后缺血再灌注损伤的...

作者：王敬元重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:肝脏缺血再灌注损伤（Ischemia reperfusion injury,IRI）影响肝移植的效果,多种机制参与该过程,其中,库普弗细胞（Kupffer cells,KCs）通过调控肝脏免疫排斥反应在肝脏IRI中发挥重要作用,但其具体机制还有待进一步探讨。辛二酰苯... 详细信息

目的:肝脏缺血再灌注损伤（Ischemia reperfusion injury,IRI）影响肝移植的效果,多种机制参与该过程,其中,库普弗细胞（Kupffer cells,KCs）通过调控肝脏免疫排斥反应在肝脏IRI中发挥重要作用,但其具体机制还有待进一步探讨。辛二酰苯胺异羟肟酸（Suberanilide hydroxamic acid,SAHA）是一种广谱的组蛋白去乙酰化酶抑制剂,研究表明SAHA能够有效抑制巨噬细胞的炎症水平,并能够通过AKT/m TOR通路诱导多种细胞自噬,但其在肝移植诱导的肝脏IRI中的作用尚不清楚。本研究采用SAHA对大鼠肝移植后IRI模型进行干预,探讨SAHA在该模型中的作用,为IRI药物治疗奠定一定的理论基础。方法:1采用雄性Sprague Dawley（SD）大鼠构建肝移植后IRI模型。SD大鼠随机分为6组:1.假手术组（Sham组）;2.缺血再灌注组（IR组）;***+DMSO组;***+SAHA组;***+SAHA+CL组;***+SAHA+CQ组。于再灌注24 h获取各组大鼠外周血及肝脏组织,提取肝组织及KCs总蛋白,检测炎症因子,凋亡相关蛋白以及AKT/m TOR通路蛋白水平,检测肝脏组织病理改变及肝细胞凋亡情况。提取正常SD大鼠KCs,随机分为6组:正常组（Normal组）、LPS组、LPS+Scramble-si RNA组、LPS+DMSO组、LPS+SAHA组、LPS+SAHA+ATG5-si RNA组,流式细胞仪检测各组M1型KCs比例,免疫荧光检测各组自噬标志物LC3B的表达情况,透射电子显微镜检测KCs自噬小体,提取各组蛋白及m RNA,检测自噬相关因子,炎症因子,AKT/m TOR通路活化水平。结果:体内试验中,与IR+DMSO组（743.60±90.64 U/L）相比,SAHA处理组（423.60±95.81 U/L）转氨酶水平明显降低（n=5,P＜0.05）,肝细胞凋亡情况（IR+DMSO:129.70±13.21,IR+SAHA:42.67±9.71,n=3,P＜0.05）也明显减轻,并显著抑制炎症蛋白IL-1β（IR+DMSO:0.61±0.05,IR+SAHA:0.22±0.02,n=3,P＜0.05）,TNF-α（IR+DMSO:0.52±0.03,IR+SAHA:0.24±0.04,n=3,P＜0.05）,P65（IR+DMSO:0.59±0.06,IR+SAHA:0.28±0.06,n=3,P＜0.05）,促进自噬蛋白LC3B（IR+DMSO:0.19±0.05,IR+SAHA:0.68±0.07,n=3,P＜0.05）,ATG5（IR+DMSO:0.16±0.04,IR+SAHA:0.61±0.06,n=3,P＜0.05）表达,同时抑制P62水平（IR+DMSO:0.60±0.04,IR+SAHA:0.18±0.06,n=3,P＜0.05）,HE结果表明,SAHA缓解缺血再灌注肝脏中细胞炎症及水肿情况,加入CL抑制KCs功能后,SAHA对肝脏的保护作用被明显削弱（IR+SAHA:3.21±0.45,IR+SAHA+CL:6.19±0.35,n=5,P＜0.05）。体外实验中,SAHA有效促进KCs中自噬小体的形成（IR+DMSO:2.10±0.21,IR+SAHA:5.21±0.57,n=3,P＜0.05）,并提高CD68+CD86+KCs比例（LPS+Scramble:21.25±1.71%,LPS+SAHA:9.92±0.87%,n=3,P＜0.05）。结论:SAHA可能通过抑制AKT/m TOR自噬通路活性,提高自噬水平的同时降低P65活化程度进而降低M1型KCs比例,从而减轻大鼠肝移植后IRI程度。

关键词：辛二酰苯胺异羟肟酸肝移植缺血再灌注损伤自噬 Kupffer细胞

灌注式复合路面中的水泥浆-沥青界面粘附行为的作用机制

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硅酸盐学报 2023年第7期51卷 1660-1669页

作者：王敬元洪锦祥张宇熊子佳张云升兰州理工大学土木工程学院兰州730050 江苏苏博特新材料股份有限公司南京211103 东南大学交通学院南京210018

为探究灌注式复合路面中水泥基灌浆料-沥青胶凝体系界面微尺度粘附行为的作用机制,根据实际界面形成过程设计了实验室界面成型工艺,采用拉拔试验探究了环境温度、水泥基灌浆料类型和沥青类型对水泥浆-沥青界面粘结特性的影响。利用扫描... 详细信息

为探究灌注式复合路面中水泥基灌浆料-沥青胶凝体系界面微尺度粘附行为的作用机制,根据实际界面形成过程设计了实验室界面成型工艺,采用拉拔试验探究了环境温度、水泥基灌浆料类型和沥青类型对水泥浆-沥青界面粘结特性的影响。利用扫描电子显微镜、能谱仪和Fourier红外光谱仪研究了水泥浆-沥青界面过渡区的微观形貌与结构特征,采用接触角分析仪评价了水泥基灌浆料与沥青的浸润能力,揭示了水泥浆-沥青界面粘附行为的作用机制。结果表明:水泥浆-沥青界面的粘结强度随温度升高而降低;硫铝酸盐水泥基灌浆料与沥青在25~35℃时的界面粘结强度为1.03~1.98 N/mm^(2),比硅酸盐水泥基灌浆料与沥青的界面粘结强度提高了10%以上,硫铝酸盐水泥与沥青的界面强度在60℃时为0.32~0.38 N/mm^(2),比硅酸盐水泥与沥青的界面粘结强度提高了80%以上;水泥基灌浆料对沥青有微乳化作用,促使更多自由沥青转变为结构沥青,提高了水泥浆-沥青界面的粘结强度;水泥与沥青界面的粘附力主要为硬化水泥浆与沥青之间的机械作用力,水泥浆-沥青界面的粘附失效实际上是结构沥青与自由沥青之间的破坏。明确水泥-沥青界面粘附行为的作用机制可以解决水泥-沥青复合材料界面粘附性问题,为减少灌注式复合路面开裂破坏奠定理论基础。

关键词：灌注式复合路面水泥–沥青复合材料水泥浆–沥青界面粘结特性

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生物

生物

西藏冈底斯带中段南木林县仁堆侵入体LA-ICP-MS锆石U-Pb年龄及岩石成因

丛书名：高中基础知识复习丛书

1985年

作者：崔世宽王敬元编

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地质通报 2015年第12期34卷 2254-2265页

作者：卜涛魏启荣丁鹏飞王程刘小念张小强孙骥王敬元国土资源部岩浆作用成矿与找矿重点实验室/中国地质调查局西安地质调查中心陕西西安710054 中国地质大学资源学院湖北武汉430074

对冈底斯带中段仁堆地区二云母花岗岩进行LA-ICP-MS锆石U-Pb定年,主量和微量元素地球化学分析表明,二云母花岗岩的结晶年龄为226.3±0.98Ma。二云母花岗岩为高钾钙碱性强过铝质花岗岩,Si O2含量为72.83%～74.99%,K2O/Na2O为1.58～2.37,... 详细信息

对冈底斯带中段仁堆地区二云母花岗岩进行LA-ICP-MS锆石U-Pb定年,主量和微量元素地球化学分析表明,二云母花岗岩的结晶年龄为226.3±0.98Ma。二云母花岗岩为高钾钙碱性强过铝质花岗岩,Si O2含量为72.83%～74.99%,K2O/Na2O为1.58～2.37,Alk为7.37%～8.72%,A/CNK为1.21～1.39（〉1.1）,刚玉标准分子ω（C-norm）大于1%。稀土元素总量为61.71×10^-6～175.16×10^-6,其中,轻稀土元素总量为53.93×10^-6～165.49×10^-6,重稀土元素总量为7.588×10^-6～13.880×10^-6,轻、重稀土元素分馏明显,（La/Yb）N介于10.49～42.170之间。在稀土元素配分模式图上,表现为轻稀土元素富集的右倾型,有明显的负Eu异常,δEu介于0.264～0.57之间;在微量元素蛛网图上,表现出Ba、Nb、Sr、Ti、P亏损和Rb、K、U富集的特征。二云母花岗岩是增厚的冈底斯地壳在印支晚期应力松弛阶段,由于构造减压诱发部分熔融形成的。

关键词： LA-ICP-MS锆石U-Pb定年岩石地球化学强过铝质花岗岩印支期冈底斯西藏

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初中生物学习向导

初中生物学习向导

Cu^(2+)和Ni^(2+)对水解-MBR工艺处理效能的影响特性

丛书名：中学学习向导丛书

1991年

作者：张艳茹王敬元韩玉珠编

来源：汇雅图书（南通市图书馆... 评论

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哈尔滨工业大学学报 2017年第2期49卷 62-69页

作者：黄丽坤王广智李伟屈凡琦王敬元赵庆良哈尔滨商业大学食品工程学院哈尔滨150076 哈尔滨工业大学市政环境工程学院哈尔滨150090

为降低电镀废水中重金属对生物处理系统的冲击,采用水解-膜生物反应器(MBR)组合工艺对电镀综合废水进行处理,以重金属离子Cu^(2+)、Ni^(2+)为代表,重点研究不同质量浓度的重金属冲击下对水解-MBR工艺处理电镀废水效能的影响,以及水中DOM... 详细信息

为降低电镀废水中重金属对生物处理系统的冲击,采用水解-膜生物反应器(MBR)组合工艺对电镀综合废水进行处理,以重金属离子Cu^(2+)、Ni^(2+)为代表,重点研究不同质量浓度的重金属冲击下对水解-MBR工艺处理电镀废水效能的影响,以及水中DOMs与微生物活性的变化情况.结果表明:在Cu^(2+)、Ni^(2+)质量浓度5~20 mg/L冲击下,水解-MBR组合工艺对COD和NH_4^+-N去除效率分别在75%和45%以上.硝化细菌抗重金属冲击能力较差,水解-MBR组合工艺对重金属Cu^(2+)、Ni^(2+)的耐受质量浓度可达20 mg/L,而单纯MBR工艺仅为10 mg/L.水解反应器可将污水中HPI大部分转化为HPO-A,改善难降解有机物可生化性,芳香族化合物的含量明显降低.随着重金属Cu^(2+)、Ni^(2+)质量浓度的升高,MBR反应器内活性污泥的SOUR值逐步下降,但水解-MBR工艺SOUR受重金属的抑制率均比单独MBR工艺低5%左右.由于水解使重金属毒性减弱,水解-MBR系统中微生物的活性较高,系统中EPS含量和出水质量浓度均显著低于单独MBR工艺,且可以有效减少膜表面胶体物质和溶解性有机物形成,降低污泥滤饼层的形成速度,有效减缓膜污染的速率.

关键词：电镀废水水解酸化膜生物反应器重金属

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城乡生活垃圾无害化处理路径探索

社会主义论坛 2017年第2期 55-56页

作者：王敬元云南省大理白族自治州生态文明建设委员会办公室

2014年1月以来，云南省大理白族自治州紧密结合生态文明建设工作实际，面对生产生活垃圾日益增多、环境保护任务日益加重的实际，实施了以“清洁家园、清洁水源、清洁田园”为主要内容的环境卫生整治工作。经过3年努力，“三清洁”工作... 详细信息

2014年1月以来，云南省大理白族自治州紧密结合生态文明建设工作实际，面对生产生活垃圾日益增多、环境保护任务日益加重的实际，实施了以“清洁家园、清洁水源、清洁田园”为主要内容的环境卫生整治工作。经过3年努力，“三清洁”工作成为大理州“抓、干、建”的一面镜子，并上升为全省经验推广。然而，大理州依然存在城乡生活垃圾无害化处理率较低等问题。据调查，全州无害化处理的垃圾只占所产生垃圾总量的18％左右，大量垃圾还在通过填埋场填埋、简易填埋和露天焚烧等方式进行简单处置，这些粗放式的垃圾处置方式存在较大环境安全隐患。寻求一个技术可行、经济合理、环境友好、公众接受的解决方案，成为当务之急。

关键词：无害化处理生活垃圾城乡大理白族自治州路径文明建设工作环境保护整治工作