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作者：王弘瑞吉林大学

学位级别：硕士

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)作为肺癌主要的组织学类型,约占肺癌的85.0%左右,是在中国乃至全世界最常见的高发病率和高死亡率的癌症类型之一,且大部分病患到医院就诊时已处于中晚期阶段。近年来,由于肿瘤相关疫苗... 详细信息

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)作为肺癌主要的组织学类型,约占肺癌的85.0%左右,是在中国乃至全世界最常见的高发病率和高死亡率的癌症类型之一,且大部分病患到医院就诊时已处于中晚期阶段。近年来,由于肿瘤相关疫苗、免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及其受体(VEGFR)和其余用于癌症治疗的免疫治疗药物的成功开发,出现了一种治疗肿瘤的新方法,即抗血管生成药物与ICIs相结合。已有研究证明,VEGF/VEGFR靶向化合物和ICIs在NSCLC治疗中具有潜在的协同效率。铝纳米粒子(aluminum nanoparticles,Al NPs)作为一类纳米级金属颗粒,由于其可接受的生物相容性、可生物降解性、大小形状可操作性及其易表面修饰性,致使Al NPs更易靶向渗透至肿瘤细胞内,易于细胞摄取。同时,Al NPs能够包裹药物、多肽和寡核苷酸等多种活性分子,实现多靶点协同治疗,提升治疗效果。因此,本研究拟采用Al NPs作为药物载体,协同运载阿帕替尼(Apatinib)和PD-1抗体,应用于NSCLC的治疗,以期望发挥更强大的协同抗肿瘤作用。首先,本研究探讨了Al NPs对细胞的毒副作用,研究表明,Al NPs对人正常肺上皮BEAS-2b细胞和肿瘤细胞均无毒性作用。接下来,本研究使用NSCLC中的Lewis肺癌(LLC)细胞来建立小鼠Lewis肺癌皮下移植瘤模型,主要探究了铝纳米粒子载药系统的体内抗肿瘤作用。将32只小鼠随机分成4组(n=8),具体分组及治疗方案如下:1)PBS组:含1%DMSO的PBS缓冲液200μL;2)Al NPs组:1mg Al NPs/只;3)Apa+a PD1组:200μg Apatinib+50μg PD-1抗体/只;4)Al NP@Apa/a PD-1组:1 mg Al NPs+200μg Apatinib+50μg PD-1抗体/只,在治疗期间,观测肿瘤体积变化,在治疗结束后,对各组肿瘤组织进行拍照,称重。每组取3只小鼠行流式细胞术检测肿瘤细胞和淋巴结细胞的相关免疫学指标;通过免疫组织化学法检测CD31、VEGFR-2的表达情况;TUNEL免疫荧光和Western blot检测肿瘤细胞凋亡情况。此外,本研究进一步探讨了Al NPs运载Apatinib(Al NPs@Apa)与Al NPs联合Apatinib(Al NPs+Apa)用药在体内的抗肿瘤效应差异。本研究的主要实验内容及结果如下:1.采用LLC细胞成功构建C57BL/6J小鼠皮下移植瘤模型,在小鼠体内评估铝纳米粒子载药系统的抗肿瘤作用。结果发现,与PBS组相比,Apatinib联合PD-1抗体能一定程度抑制肿瘤的生长,而采用铝纳米粒子递送Apatinib和PD-1抗体治疗后,抑制作用更强。2.采用流式细胞术检测肿瘤组织和淋巴结的相关免疫细胞指标。结果发现,与其他各组相比,Al NPs运载Apatinib和PD-1抗体能够提高肿瘤细胞中效应NK细胞的比例,抑制肿瘤组织浸润淋巴细胞中PD-1的表达;同时,还能够降低淋巴结细胞中Treg细胞的比例,产生更高水平的IFN-γ。3.采用免疫组化对各组肿瘤组织切片中CD31和VEGFR-2进行相对定量分析,来评估铝纳米粒子载药系统对肿瘤微血管生成情况的影响。结果显示,与其他各组相比,Al NPs运载Apatinib和PD-1抗体能够降低肿瘤细胞中CD31和VEGFR-2表达,更有效的抑制肿瘤血管生成。4.采用TUNEL免疫荧光检测各组肿瘤组织中细胞凋亡情况。结果显示,与其他各组相比,铝纳米粒子载药系统治疗后肿瘤细胞凋亡程度明显加强,能更高效的促进肿瘤细胞的凋亡。5.采用Western blot检测Caspase-3蛋白的表达来进一步证实铝纳米粒子载药系统对肿瘤细胞凋亡的促进作用,结果显示,与其他各组相比,Al NPs运载Apatinib和PD-1抗体能够显著促进Caspase-3的表达,促进肿瘤细胞的凋亡。6.以抗血管生成药物Apatinib为基础,探究Al NPs@Apa与Al NPs+Apa对肿瘤抑制效应的区别。结果显示,与PBS组相比,Al NPs运载Apatinib与Al NPs联合Apatinib用药均能显著抑制肿瘤生长,但两者的抑瘤效果无明显差异。本研究证实了Al NPs运载Apatinib及PD-1抗体联合用药表现出协同的抗血管生成和抗肿瘤效应,具有潜在的临床应用价值,为日后NSCLC的多靶点联合用药策略提供了新的思路。

关键词：非小细胞肺癌铝纳米粒子阿帕替尼 PD-1抗体联合治疗

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环境规制对奶牛养殖户亲环境行为的影响研究——基于黑龙江的调研数据

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中国农业资源与区划 2024年

作者：王弘烨李翠霞东北农业大学经济管理学院

[目的]检验环境规制对奶牛养殖户亲环境行为的影响效应，剖析影响机制，挖掘环境规制执行和亲环境行为实施的现实障碍。[方法]以黑龙江省奶牛养殖户为调查对象，基于熵权法测度亲环境行为水平之上，运用计量实证方法，探讨了环境规制对... 详细信息

[目的]检验环境规制对奶牛养殖户亲环境行为的影响效应，剖析影响机制，挖掘环境规制执行和亲环境行为实施的现实障碍。[方法]以黑龙江省奶牛养殖户为调查对象，基于熵权法测度亲环境行为水平之上，运用计量实证方法，探讨了环境规制对奶牛养殖户亲环境行为的影响效应和影响机制。[结果]环境规制正向影响奶牛养殖户亲环境行为，并存在单一门槛效应。奶牛养殖户感知经济价值和感知生态价值在环境规制影响奶牛养殖户亲环境行为过程中发挥中介作用。规范型和文化型村规民约在环境规制与奶牛养殖户亲环境行为关系中起到负向调节作用。[结论]激励型环境规制较约束型环境规制更为显著地推动奶牛养殖户亲环境行为实施。环境规制的影响存在非线性特征，随着社会化服务嵌入程度的提升而减弱。环境规制的影响部分通过感知价值实现。村规民约在一定程度上可以替代环境规制推动亲环境行为实施。

关键词：环境规制奶牛养殖户亲环境行为影响效应影响机制

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CD133在肿瘤免疫逃逸及诊断的研究进展

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中国免疫学杂志 2022年

作者：陈多多胡迪刘冰清李琦王弘瑞杨明北华大学

肿瘤干细胞(Cancer stem cells，CSCs)是在肿瘤中发现的与正常干细胞一样具有自我更新特性的细胞。近年来，随着科学研究的不断发展，人们对肿瘤的研究不断加深，CSCs已被定义为促进肿瘤发展的关键因素，参与推动肿瘤复发、转移、化疗...

肿瘤干细胞(Cancer stem cells，CSCs)是在肿瘤中发现的与正常干细胞一样具有自我更新特性的细胞。近年来，随着科学研究的不断发展，人们对肿瘤的研究不断加深，CSCs已被定义为促进肿瘤发展的关键因素，参与推动肿瘤复发、转移、化疗、耐药性等。如今，CD133已经成为了热门的肿瘤干细胞标志物之一，其可在多种肿瘤干细胞中高表达。而且，CD133与肿瘤诊断之间的联系密不可分，其可在胃癌、肺癌、脑肿瘤、肝癌、卵巢癌以及结直肠癌中发挥重要的诊断及药物研究靶点的作用。本文主要就CD133的结构、功能、免疫机制逃逸及其介导的肿瘤信号通路进行介绍，并就其与各类肿瘤的相关性进行总结。

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一种基于植物瞬时表达研制新冠病毒重组蛋白疫苗的方法

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中国免疫学杂志 2022年第20期38卷 2512-2516页

作者：王弘瑞赵丽娟房明丽杨明吉林大学基础医学院分子生物学教研室长春130021

目的:探究一种以植物烟草为瞬时表达载体快速且高效研制和表达SARS-CoV-2重组蛋白疫苗的方法。方法:培育植物烟草,当烟草生长到第6周时,叶片生长到接近手掌大小,可用于下一步的农杆菌渗透。构建包含SARS-CoV-2 S重组质粒的农杆菌。培养... 详细信息

目的:探究一种以植物烟草为瞬时表达载体快速且高效研制和表达SARS-CoV-2重组蛋白疫苗的方法。方法:培育植物烟草,当烟草生长到第6周时,叶片生长到接近手掌大小,可用于下一步的农杆菌渗透。构建包含SARS-CoV-2 S重组质粒的农杆菌。培养含目的基因的农杆菌,来获得农杆菌渗透液。选择待渗透的目标叶片,用针头轻轻在叶片上刺穿一个小孔,然后将制备好的农杆菌渗透液注入叶片,使其慢慢吸收渗透液。需要从渗透后的烟叶中提取和纯化SARS-CoV-2 S重组蛋白,并进行初步鉴定。对SARS-CoV-2 S重组蛋白进行纯化与鉴定,并对纯化的SARS-CoV-2 S重组蛋白进行SDS-PAGE和Western blot分析。结果:采用植物烟草成功地表达SARS-CoV-2 S重组蛋白,其分子量约为53.2 kD,Western blot结果显示His-tag抗体可以识别SARS-CoV-2 S重组蛋白。结论:基于植物的瞬时表达系统可作为SARS-CoV-2重组蛋白疫苗的快速研制方法。

关键词： COVID-19 植物生产疫苗瞬时表达系统本氏烟草农杆菌渗透法

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制度性领导者：西巴尔干绿色转型中的德国角色及其影响

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德国研究 2024年第1期39卷 24-45+141-142页

作者：王弘毅刘羽乔北京外国语大学欧洲语言文化学院教育部国别和区域研究培育基地北京外国语大学中东欧研究中心

在欧洲绿色一体化进程中，德国以其在欧盟内的政治领导力和清洁能源领域的先进经验，扮演了难以替代的制度性领导者角色。在这一角色的驱动下，德国通过发起“柏林进程”、提供经济和技术援助、分享和扩散转型经验等，深度介入西巴尔干... 详细信息

在欧洲绿色一体化进程中，德国以其在欧盟内的政治领导力和清洁能源领域的先进经验，扮演了难以替代的制度性领导者角色。在这一角色的驱动下，德国通过发起“柏林进程”、提供经济和技术援助、分享和扩散转型经验等，深度介入西巴尔干绿色转型进程。据此，德国不仅可以进一步巩固和提升其在欧盟的制度性领导权，并且可对中国—中东欧国家合作产生利益对冲和制度排挤。不过，由于中德两国在清洁能源产业链和供应链存在相互依赖关系，这也给两国在西巴尔干国家(地区)探索三方合作留下了空间。

关键词：西巴尔干国家(地区) 绿色转型德国外交中国—中东欧国家合作

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T-2毒素免疫毒性分子机制的研究进展

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中国免疫学杂志 2022年第19期38卷 2430-2432,F0003页

作者：王弘瑞赵丽娟房明丽杨明(指导) 吉林大学基础医学院分子生物学教研室长春130021

T-2毒素是由镰刀菌代谢产生的一种毒性很强的霉菌毒素,是单端孢霉稀族类毒素的一种。T-2毒素具有典型的免疫毒性特征,目前已证实了T-2毒素诱导的免疫毒性与氧化应激、炎症反应、凋亡及自噬等分子机制有关,涉及多条信号通路,调节与免疫... 详细信息

T-2毒素是由镰刀菌代谢产生的一种毒性很强的霉菌毒素,是单端孢霉稀族类毒素的一种。T-2毒素具有典型的免疫毒性特征,目前已证实了T-2毒素诱导的免疫毒性与氧化应激、炎症反应、凋亡及自噬等分子机制有关,涉及多条信号通路,调节与免疫应答和细胞凋亡/存活相关的信号分子表达。氧化应激是T-2毒素诱导DNA断裂和凋亡的关键毒性机制,细胞凋亡通路维持毒素免疫调控的动态平衡,而自噬可促进T-2毒素诱导的免疫抑制,在免疫调控中发挥着关键而复杂的作用。此外,T-2毒素免疫调控中也存在类似“免疫逃逸”的机制。本综述对T-2毒素的免疫毒性及其毒性作用的分子机制进行了详细阐述,为T-2毒素的毒性机制及防控研究提供参考。

关键词： T-2毒素免疫毒性氧化应激细胞凋亡自噬

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基于有机/无机双层忆阻器的人工光电神经元

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光子学报 2024年第4期53卷 257-266页

作者：赖秉琳李志达李博文王弘禹张国成福建理工大学微电子技术研究中心福州350108

提出了一种基于Ag/IDTBT/ZnO/Si忆阻器的人工神经元器件,该器件开关比约为102~103且有较低的工作电压。该器件能够模拟泄漏集成点火的神经元模型。此外,研究了IDTBT浓度对人工神经元器件性能的影响。结果表明:IDTBT浓度的增加会导致薄... 详细信息

提出了一种基于Ag/IDTBT/ZnO/Si忆阻器的人工神经元器件,该器件开关比约为102~103且有较低的工作电压。该器件能够模拟泄漏集成点火的神经元模型。此外,研究了IDTBT浓度对人工神经元器件性能的影响。结果表明:IDTBT浓度的增加会导致薄膜厚度的增加,进而会使得神经元器件的阈值电压升高以及积分点火所需要的幅值电压变大。当有光照射之后,器件的阈值电压会明显降低。在器件储存了30天后重新测试,器件性能没有明显的变化,说明该器件具有良好的稳定性。本工作为促进神经形态系统的发展提供了有效的策略。

关键词：人工神经元忆阻器 ZnO IDTBT 光照

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基于重组减毒沙门氏菌载体递送疫苗及药物的肿瘤免疫治疗研究新进展

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中国免疫学杂志 2023年第3期39卷 670-672,F0003,F0004页

作者：李琦陈多多王弘瑞胡迪杨明孙丽媛(指导) 北华大学医学技术学院吉林132013

沙门氏菌介导的肿瘤免疫治疗方法已经成为抗肿瘤研究领域的热点之一。首先,沙门氏菌作为兼性厌氧菌,能够特异性地定植在肿瘤区域,直接杀伤肿瘤细胞或诱导机体产生免疫反应,介导包括巨噬细胞、中性粒细胞和T细胞等在内的免疫细胞浸润从... 详细信息

沙门氏菌介导的肿瘤免疫治疗方法已经成为抗肿瘤研究领域的热点之一。首先,沙门氏菌作为兼性厌氧菌,能够特异性地定植在肿瘤区域,直接杀伤肿瘤细胞或诱导机体产生免疫反应,介导包括巨噬细胞、中性粒细胞和T细胞等在内的免疫细胞浸润从而发挥抗肿瘤效应。其次,沙门氏菌具有高度遗传修饰性,可被改造为毒力减低或精准靶向的重组沙门氏菌。此外,重组沙门氏菌还可作为疫苗、细胞毒性药物、RNAi和纳米颗粒递送的有效平台,在治疗的同时还可预防肿瘤的复发和转移。如重组沙门氏菌载体活疫苗裂解系统,能够加强肿瘤抗原呈递,促进T细胞发挥杀伤效应。本文介绍了减毒沙门氏菌载体的抗肿瘤免疫特性和肿瘤靶向性,并对以重组减毒沙门氏菌为递送系统进行肿瘤免疫治疗的研究进展进行综述。

关键词：沙门氏菌肿瘤疫苗细胞毒性药物 RNAi

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盐结皮土壤形成发育过程影响下的能量平衡动态变化

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干旱区地理 2024年第3期47卷 424-432页

作者：王弘超李新虎郭敏李佳琳中国科学院新疆生态与地理研究所荒漠与绿洲生态国家重点实验室干旱区生态安全与可持续发展重点实验室新疆乌鲁木齐830011 阿克苏绿洲农田生态系统国家野外科学观测研究站新疆阿克苏843017 中国科学院大学北京100049

地表能量平衡是地气交互作用的关键环节,探究不同下垫面的地表能量平衡特征对了解地表的热量传输具有重要意义。然而,目前对于能量平衡在盐结皮土壤形成过程下的变化特征的研究未见报道,主要难点在于缺少盐结皮形成过程中土壤表面反照... 详细信息

地表能量平衡是地气交互作用的关键环节,探究不同下垫面的地表能量平衡特征对了解地表的热量传输具有重要意义。然而,目前对于能量平衡在盐结皮土壤形成过程下的变化特征的研究未见报道,主要难点在于缺少盐结皮形成过程中土壤表面反照率的计算方法,严重影响了盐渍化土壤热量传输的精确定量描述。因此,利用模拟试验结合能量平衡模型,应用反照率计算方法,定量分析了盐结皮土壤形成发育过程下能量平衡的动态变化特征。结果表明:(1)Logistic增长模型可以很好地拟合盐结皮在土壤表面的形成发育过程(R2=0.99)。(2)在持续照射条件下(1000 W·m^(-2),16 d),随着盐结皮的持续发育,盐结皮土壤的反照率比对照高出0.15~0.41,从而显著降低了土壤对热量的吸收,导致盐结皮土壤表面温度比对照降低了16℃。(3)盐结皮土壤的净辐射、感热通量、潜热通量和土壤热通量在反照率和表面温度影响下分别比对照减少了47.9%、52.4%、46.8%和47.4%,显著影响了土壤的剖面温度。研究结果对进一步探讨盐结皮影响下的土壤水热传输过程具有重要的科学价值。

关键词：盐结皮反照率土壤表面温度能量平衡

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安检模式对铁路客站换乘地铁效率的影响

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同济大学学报（自然科学版） 2024年第2期52卷 252-259页

作者：庄宇李丹瑞同济大学建筑与城市规划学院上海200092

随着新技术涌现和运用,铁路车站客流集散过程中的安检模式对于车站区域步行换乘效率的影响及其空间设计策略,正受到越来越多的关注。运用“MassMotion”软件对出站人流进行模拟,比较了采用“人脸识别无感出站”和“轨道交通安检互认”... 详细信息

随着新技术涌现和运用,铁路车站客流集散过程中的安检模式对于车站区域步行换乘效率的影响及其空间设计策略,正受到越来越多的关注。运用“MassMotion”软件对出站人流进行模拟,比较了采用“人脸识别无感出站”和“轨道交通安检互认”技术前后,对于不同空间节点人流出站情况的非均质影响及交互效应,并基于上述结果建立了出站空间人员压力速查表,为铁路车站前期设计评估提供参考。

关键词：行人模拟换乘效率铁路车站安检流程

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