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造血干细胞移植术后sFractalkine与aGVHD关系的初步研究

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造血干细胞移植术后sFractalkine与aGVHD关系的初步研究

作者：王希晶南方医科大学

学位级别：硕士

背景异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治疗恶性血液病的有效方法。但急性移植物抗宿主病（aGVHD）是其严重的并发症之一。目前,aGVHD的诊断主要依靠临床症状：如皮肤出现皮疹、肝功损害、腹泻等,缺少相对稳定和可靠的血清学指... 详细信息

背景异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治疗恶性血液病的有效方法。但急性移植物抗宿主病（aGVHD）是其严重的并发症之一。目前,aGVHD的诊断主要依靠临床症状：如皮肤出现皮疹、肝功损害、腹泻等,缺少相对稳定和可靠的血清学指标。能否寻找一个血清学指标应用于临床的早期诊断及早期预测疾病的状态是临床工作者追求的目标。趋化因子（chemokines, CK）是一类能够调控细胞定向迁移的细胞因子,广泛存在于白细胞如单核细胞、巨噬细胞、T细胞和B细胞,并且通过与相应的趋化因子受体结合从而介导对白细胞的趋化作用。一种趋化因子能与多个趋化因子受体相结合,而一个趋化因子可能有多个高亲和性受体,它们共同构成复杂的网络系统,在许多疾病的发生发展中起到重要作用,如系统性红斑狼疮。迄今为止至少已发现50余种趋化因子,趋化因子结构和功能相似,据其前两个半胱氨酸的相对位置不同,大致可分为4个亚族：C、CC、CXC和CX3C趋化因子。目前已明确的趋化因子受体有20多种,它们属于G蛋白偶联受体超家族,主要表达于骨髓来源的各白细胞亚群,同时也表达于上皮细胞、血管内皮细胞、神经细胞等类型的细胞上。趋化因子首先作为趋化性介质被发现,但随着对趋化因子研究的深入,现在已经认识到趋化因子不但对白细胞具有趋化作用,而且在免疫细胞和器官的发育、免疫应答过程、炎症反应、病原体感染、创伤修复及肿瘤的形成和转移等方面发挥广泛的生理和病理作用。由于其广泛的细胞来源和生物学效应,趋化因子在多种炎性和自身免疫性疾病的发生和发展中起着重要的作用。 Fractalkine （Fkn）又称不规则趋化因子,是由体内多种组织细胞分泌的具有黏附功能的趋化因子,是1997年发现的CX3C趋化因子家族中唯一的成员,定位于人染色体16q13,有膜结合型和可溶型两种形式存在,各自发挥使外周血白细胞游走和粘附的作用,因此兼有趋化因子和细胞间粘附分子两种作用。由内皮细胞、成纤维细胞和小胶质细胞表达,当发生炎症时表达上调。大多数Fkn表达在活化的内皮细胞表面,参与白细胞向炎症组织的游走。由于内皮是白细胞跨膜转移的第一道屏障,因此内皮细胞表面的Fkn是控制炎症部位白细胞渗出的门户。而当Fkn的胞外部分被蛋白酶水解,由细胞表面脱落,变成可溶性不规则趋化因子（sFkn）。sFkn趋化单核细胞、NK细胞、CD4+T淋巴细胞和CD8+T淋巴细胞到血管壁内皮细胞附近,这些炎性细胞被诱导跨膜转移,同时释放干扰素-Y（IFN-γ）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、穿孔素和端粒酶等,破坏血管内皮细胞和其他组织细胞,引起血管炎和器官损害。TNF-α能诱导Fkn的脱落,IFN-γ起协同作用,而白介素（IL）-4或IL-13能完全阻断Fkn细胞外片段的脱落,提示这些细胞因子也参与Fkn脱落的调控过程。 CX3CR1是Fkn的特异性受体,主要表达在NK细胞、CD8+T细胞、CD14+单核细胞,sFkn分子表现出强有力的趋化这些细胞向上皮细胞、内皮细胞、树枝状细胞黏附的活性。Fkn与CX3CR1相互作用也能通过G蛋白转换信号,提高整合素结合配体的能力。因此,整合素和其配体如ICAM-1（细胞间粘附分子-1）和VCAM-1（血管细胞粘附分子-1）与Fkn/CX3CR1系统共同存在时,可大大提高细胞粘附作用。到目前为止,还没有实验确切证实Fkn/CX3CR1系统引发怎样的细胞内分子水平反应。有研究表明,CX3CR1为G蛋白耦联受体,Fkn与CX3CR1结合以后,可以通过与G蛋白耦联,启动细胞内信号转导机制,促进核因子κB（nuclear factorκB）和TNF-α的表达,从而产生相应的生物学效应。有学者应用磷酸盐缓冲液（空白对照）和Fkn分别诱导人外周血单核细胞,结果发现,Fkn处理组表达NF-KB的阳性细胞数以及TNF-α表达值均比对照组显著增加。在移植免疫中Thl细胞介导排斥反应,而Th2细胞诱导免疫耐受。而TNF-α是Thl型细胞亚群产生的主要细胞因子之一,Fkn可能通过改变Th1/Th2平衡而导致组织损伤,进而发生aGVHD. aGVHD是由移植物中所含供者T细胞识别宿主抗原而攻击宿主组织器官所产生的病理损伤、并导致宿主多脏器损伤的一个疾病过程,是造血干细胞移植常见的严重并发症。研究表明：IL-1、可溶性IL-2受体（sIL-2R）、TNF-α等在发生aGVHD时体内水平明显升高。有研究报道异基因造血干细胞移植术后动态监测TNF-αIL-4、TGF-α水平变化有助于对aGVHD做出诊断,且对判断aGVHD轻重程度有一定的临床意义。但目前总体上还是缺乏一种能够预警aGVHD发生的可靠稳定的方法。国内外有关Fkn的研究多集中在类风湿病、系统性红斑狼疮方面,关于Fkn和aGVHD的相关研究文献鲜见

关键词：造血干细胞移植趋化因子可溶性不规则趋化因子急性移植物抗宿主病

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光纤菲佐传感器频分复用网络解调方法研究

光学学报 2006年第7期26卷 997-1000页

作者：饶云江王希晶朱涛周昌学重庆大学光电工程学院

为了减小光纤菲佐传感器间的串扰,提高传感器网络的复用能力,提出了基于Pisarenko正弦波恢复法的光纤菲佐应变传感器频分复用网络光谱解调方案。在多光束干涉原理的基础上,建立了基于Pisarenko正弦波恢复方法的传感器频分复用解调模型,... 详细信息

为了减小光纤菲佐传感器间的串扰,提高传感器网络的复用能力,提出了基于Pisarenko正弦波恢复法的光纤菲佐应变传感器频分复用网络光谱解调方案。在多光束干涉原理的基础上,建立了基于Pisarenko正弦波恢复方法的传感器频分复用解调模型,并对2个光纤菲佐传感器的串扰进行了实验研究。快速傅里叶变换能够达到应变精度好于±10με的传感器间最小腔长差约为500μm,而该方法可以把最小腔长差缩短至100μm左右。这意味着系统的复用能力提高了大约5倍。因此,该方法是一种串扰小、复用能力强的解调方法,在大容量准分布式传感网络中具有极大的潜在应用价值。

关键词：导波与光纤光学光纤菲佐应变传感器网络 Pisarenko正弦波解调串扰复用能力频分复用

5-氨基酮戊酸光动力疗法联合CO_2激光治疗尖锐湿疣疗效观察及对分形素的影响

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临床皮肤科杂志 2013年第2期42卷 72-73页

作者：王希晶谢汉平匡玉宝汤红峰佛山市顺德区慢性病防治中心广东顺德528300 佛山市顺德区第一人民医院广东顺德528300

尖锐湿疣（condylomata acuminata，CA）是一种临床常见的性传播疾病，目前治疗方法较多，但普遍存在复发率较高的问题。5-氨基酮戊酸光动力疗法（ALA—PDT）是近年来用于治疗CA的一种新疗法㈣。本研究为了解ALA—PDT与传统激光治疗CA... 详细信息

尖锐湿疣（condylomata acuminata，CA）是一种临床常见的性传播疾病，目前治疗方法较多，但普遍存在复发率较高的问题。5-氨基酮戊酸光动力疗法（ALA—PDT）是近年来用于治疗CA的一种新疗法㈣。本研究为了解ALA—PDT与传统激光治疗CA的疗效差异。并观察CA的复发情况；同时检测所有患者治疗前后外周血分形素（fractalkine，Fkn）的水平，从趋化因子水平探索CA复发的相关因素．寻找对策。

关键词：尖锐湿疣 5-氨基酮戊酸光动力疗法 CO2激光分形素

房子为何翻下坡——山西省临汾市乡宁“3.15”山体滑坡分析

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吉林劳动保护 2020年第6期 39-40页

作者：王希晶不详

2019年3月15日18时05分,山西省临汾市乡宁县枣岭乡发生山体滑坡,造成20人死亡、13人受伤,2栋住宅楼、1栋卫生院住院楼、1座小型洗浴中心和配套建构筑物垮塌,直接经济损失713.48万元。调查认定:乡宁"3.15"山体滑坡是黄土自身特性和自然... 详细信息

2019年3月15日18时05分,山西省临汾市乡宁县枣岭乡发生山体滑坡,造成20人死亡、13人受伤,2栋住宅楼、1栋卫生院住院楼、1座小型洗浴中心和配套建构筑物垮塌,直接经济损失713.48万元。调查认定:乡宁"3.15"山体滑坡是黄土自身特性和自然因素长期作用下自然演化的结果,是自然成因的灾情为大型的滑坡地质灾害。

关键词：直接经济损失山体滑坡洗浴中心自然演化滑坡地质灾害山西省临汾市住院楼调查认定

新时期初中英语口语教学有效性提高的途径与策略

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校园英语 2020年第50期 179-180页

作者：王希晶山东省惠民县实验中学

随着经济全球化的不断推进,我国对于英语口语的重视程度越来越高。在初中阶段,英语是一门重要的科目,在学生的整个学习生涯中占有重要的位置。英语在教学中更加侧重于语言性的整体发挥,现阶段对英语的最高要求就是提升英语的听、说、读... 详细信息

随着经济全球化的不断推进,我国对于英语口语的重视程度越来越高。在初中阶段,英语是一门重要的科目,在学生的整个学习生涯中占有重要的位置。英语在教学中更加侧重于语言性的整体发挥,现阶段对英语的最高要求就是提升英语的听、说、读、写的综合能力。为了能够更好地提升学生的英语口语表达能力,提升初中生进入中学以后的综合能力,使用新的创新形式的教育对初中生的英语口语能力进行有效性提高,让学生产生对于英语学习的动力和兴趣。

关键词：初中英语口语教学有效性途径策略探究

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从木雕文化看现代设计

炎黄地理 2021年第10期 84-88页

作者：王希晶泰州职业技术学院艺术系

通过承上启下的探寻,把古今联系起来,提升设计的境界与水准。我们须懂得,当代设计其实就是三维立体艺术,即便从二维平面入手设计,或是理论上止步于平面状态展示的,也离不开一个三维空间来衬托展示,设计已经没有了纯平面,所有平面的被立... 详细信息

通过承上启下的探寻,把古今联系起来,提升设计的境界与水准。我们须懂得,当代设计其实就是三维立体艺术,即便从二维平面入手设计,或是理论上止步于平面状态展示的,也离不开一个三维空间来衬托展示,设计已经没有了纯平面,所有平面的被立面化,才是对当代设计的正统解读。

关键词：三维立体当代设计三维空间提升设计木雕文化二维平面承上启下古今联系

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课件教学的异化现象批判

美与时代（创意）（上） 2013年第12期 123-124页

作者：王希晶泰州职业技术学院艺术学院设计系

一种事物,一旦被极端化,就会因其不健康发展,殃及并损害相关的一系列事物的健康发展。过分的运用课件教学,特别是当它处处被提上议事日程,其在客观上,便会使得介入者们的学术思想繁琐化或机械化,不仅阻碍了流畅的思维,也搁置了顺畅的工... 详细信息

一种事物,一旦被极端化,就会因其不健康发展,殃及并损害相关的一系列事物的健康发展。过分的运用课件教学,特别是当它处处被提上议事日程,其在客观上,便会使得介入者们的学术思想繁琐化或机械化,不仅阻碍了流畅的思维,也搁置了顺畅的工作程序,使教学者在忙于无用的小事情中浪费掉大量的有效工作时间,陷入苦恼。

关键词：课件教学异化现象批判议事日程学术思想工作程序工作时间极端化

初中英语教学中有效融入中华优秀传统文化的策略探究

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中华活页文选(传统文化教学与研究) 2024年第10期 67-69页

作者：王希晶山东省济南第五中学

在初中英语教学中融入中华传统文化，教师要深入分析教学文本单元知识结构，探究和分析英语单元知识中蕴含的中华传统文化元素，利用多媒体等数字化教学资源，设计多样化、丰富化、融合化的英语教学活动，调动学生的主观能动性，围绕单... 详细信息

在初中英语教学中融入中华传统文化，教师要深入分析教学文本单元知识结构，探究和分析英语单元知识中蕴含的中华传统文化元素，利用多媒体等数字化教学资源，设计多样化、丰富化、融合化的英语教学活动，调动学生的主观能动性，围绕单元教学主题深入学习中华传统文化和英语知识，在夯实学生英语基础知识的同时，树立学生的传统文化自信，加强学生的传统文化认同感，以促进学生的全面发展。

关键词：传统文化初中英语融入数字资源

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闻到臭蛋味当心小心硫化氢夺命

吉林劳动保护 2021年第3期 24-25页

作者：王希晶不详

近年来,有关硫化氢中毒导致群死群伤事故屡有发生,那么,究竟是一种什么样的气体,能够不声不响、猝不及防夺人性命呢?对其理化性质、易存地点、好发人群的充分了解,有助于我们降低风险,做好防范,遏制事故发生。硫化氢分子式H2S,分子量34.... 详细信息

近年来,有关硫化氢中毒导致群死群伤事故屡有发生,那么,究竟是一种什么样的气体,能够不声不响、猝不及防夺人性命呢?对其理化性质、易存地点、好发人群的充分了解,有助于我们降低风险,做好防范,遏制事故发生。硫化氢分子式H2S,分子量34.076,为无色具臭蛋样气味的气体,且具有刺激性和窒息性。高毒特性易引发急性中毒。吸入少量高浓度硫化氢,即可于短时间内毙命。

关键词：窒息性硫化氢中毒急性中毒群死群伤刺激性理化性质降低风险