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基质金属蛋白酶MMP12在肝细胞癌中的表达及潜在信号通路研究

作者：王宝菊[]

来源：南通市图书馆图书评论

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基质金属蛋白酶MMP12在肝细胞癌中的表达及潜在信号通路研究

作者：王宝菊广西医科大学

学位级别：硕士

目的:(1)验证MMP12在肝细胞癌中的蛋白表达情况,研究MMP12与肝细胞癌临床病理参数间的关系及临床价值。(2)综合评估MMP12在肝细胞癌及非癌组织中的m RNA表达情况,探讨基因表达与患者预后之间的关系;(3)深入探究MMP12在肝细胞癌中的生物... 详细信息

目的:(1)验证MMP12在肝细胞癌中的蛋白表达情况,研究MMP12与肝细胞癌临床病理参数间的关系及临床价值。(2)综合评估MMP12在肝细胞癌及非癌组织中的m RNA表达情况,探讨基因表达与患者预后之间的关系;(3)深入探究MMP12在肝细胞癌中的生物学功能、参与的信号通路及可能的靶向调控机制。材料与方法:(1)用免疫组织化学实验技术Streptavidin-perosidase法(SP)检测MMP12在100例肝细胞癌组织及50例癌旁组织中的蛋白表达,研究MMP12的蛋白表达与肝细胞癌患者临床参数指标间的关系和预后价值。(2)通过收集和计算癌症基因组图谱数据库(TCGA)、基因表达综合数据库(GEO)、Array Express和Oncomine数据库中的肝细胞癌测序数据和基因芯片对MMP12的表达情况进行综合分析;(3)获取数据集中肝细胞癌差异表达基因,然后进行基因注释(GO)、京都基因和基因组百科全书(KEGG)信号通路分析及蛋白间的相互调控网络(PPI)分析,并预测MMP12与靶基因之间的关系,探讨肝细胞癌发生发展过程中的潜在分子调控机制。结果:(1)免疫组织化学实验技术染色结果显示MMP12蛋白在肝细胞癌中高表达率为46%,低表达率为54%,结果证明MMP12蛋白在癌及癌旁组织的差异表达具有统计学意义(X=19.251,p=1.15E-05)。MMP12在年龄(p=0.006)和是否肝硬化(p=0.039)中的蛋白表达差异具有统计学意义。患者年龄越大,MMP12蛋白表达越高,患者合并肝硬化时MMP12在组织中表达更高。此外,相关性分析发现MMP12的表达与年龄(r=0.219,p=0.028)、是否肝硬化(r=0.303,p=0.002)、肿瘤微血管侵犯(r=0.332,p=0.001)、原发肿瘤T分期(r=0.198,p=0.048)之间存在相关关系。MMP12蛋白表达与肝细胞癌常用辅助诊断的免疫指标AFP、Arg-1、Glypican-3、Hepatocyte、P53、Ki-67等之间无相关关系。(2)将测序数据和芯片数据合并起来综合分析显示,MMP12在肝细胞癌中较非癌组织高表达(SMD=0.88,95%可信区间为:0.73-1.02),s ROC曲线下面积为0.84(0.80-0.87)。临床病理参数分析显示MMP12在RNA上的表达水平与病理分期和病理分级有关(p<0.05)。患者有病生存率曲线的发展趋势显示MMP12高表达患者的累积生存率低于MMP12低表达患者。(3)将3750个差异基因与5777个MMP12的共表达基因取交集,共获得1203个重叠基因。GO注释和KEGG通路分析发现,MMP12参与的生物过程是细胞外结构组织形成过程,与MMP12相关的细胞成分是细胞外基质,参与的信号通路是人类嗜T淋巴细胞病毒I型感染通路和细胞外基质受体交互作用通路。蛋白质关系网络表明MMP12与HLA-G、MMP12与SPP1之间可能存在调控关系。结论:(1)在蛋白水平上,MMP12在肝细胞癌组织中高表达,与肿瘤细胞的侵袭和血管转移有关,可能具备一定的研究意义和预后价值。(2)在RNA水平上,MMP12在肝细胞癌中明显高表达,可能是肝细胞癌进展相关通路上的关键基因且影响患者预后。(3)MMP12与HLA-G、MMP12与SPP1之间可能存在调控关系。

关键词：肝细胞癌基质金属蛋白酶MMP12 免疫组化信号通路

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青年外企人

中国青年研究 2001年第3期 34-43页

作者：杨晓升王宝菊《北京文学》执行副主编《中国对外服务》执行主编

[引言]忽如一夜西风来.20世纪70年代末期,当尘封已久的国门伴随着中国大陆改革开放之风徐徐打开的时候,夹着洋皮包推着旅行箱的"洋鬼子"的渐次到来着实引来国人的一派惊诧.对于国人来说,人们对外企的态度从新奇、审视、观望到最终的向往... 详细信息

[引言]忽如一夜西风来.20世纪70年代末期,当尘封已久的国门伴随着中国大陆改革开放之风徐徐打开的时候,夹着洋皮包推着旅行箱的"洋鬼子"的渐次到来着实引来国人的一派惊诧.对于国人来说,人们对外企的态度从新奇、审视、观望到最终的向往,并没有经历太多的时间.当第一批"吃螃蟹"者亲身感受了外企现代化的环境、现代化的管理,尤其是享受了高于一般国有企业数倍的乃至十几倍的工资收入时,进入外企已然成为年青人求职的第一选择,而且义无返顾.……

关键词：当代中国青年白领丽人企业企业管理白领阶层男性青年薪酬调查人才战略住房补贴住房基金住宅基金雇员外企工作收入比例培训费高薪

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潘石屹:做最具创造力的元素

中国新时代 2003年第20期 53-58页

作者：王宝菊

俄国科学家门捷列夫的元素周期表中共有118种元素。在老潘看来,最牛气的要数排在前面的氧和氢。它们是最活跃的元素,可以和很多东西发生反应,生成新的物质。老潘说,他就要做那最活跃、最有创造力的元素,而不做已经被固定死的硫酸亚铁、... 详细信息

俄国科学家门捷列夫的元素周期表中共有118种元素。在老潘看来,最牛气的要数排在前面的氧和氢。它们是最活跃的元素,可以和很多东西发生反应,生成新的物质。老潘说,他就要做那最活跃、最有创造力的元素,而不做已经被固定死的硫酸亚铁、三氧化二硫之类。是啊,自从上次采访老潘到现在,他依然容颜不老,心情恬淡,以一颗孩童般的好奇心,以朴素的直抵本质的智慧,吸引了、激发了、鼓动了、接纳了、支持了、实践了当今世界最具创造力的怪才们那些疯狂的想法。而作为一个房地产开发商,他没有从国外搬来枫丹丽舍、罗马花园,他把世界的“当代”带给中国的房地产市场,他与世界顶尖的建筑师发生反应,与中国当代最前卫的艺术家发生反应,生成了现代城、建外SOHO、长城脚下的公社和未来仍旧不可测知的SOMETHING。和老潘的谈话是愉快的,他用农民式的质朴和浸淫了商业社会的机敏——回答了我的问题,很多时候,其回答让人会心一笑。

关键词：潘石屹北京中国中华人民共和国元素周期表房产地产不动产房地产当代艺术房地产商艺术家东西能力创造力

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梅园梅:中国生活的19个细节

中国新时代 2003年第2期 99-101页

作者：王宝菊

在很多场合见过梅园梅,诸如艺术展览上,朋友的聚会上。她有一双美丽得让人过目不忘的灰蓝色的眼睛,有感染人、激发人的春天般的笑声。作为挪威驻中国大使馆的文化专员,梅国梅的身影活跃在北京的文化艺术圈中。她走过千山万水,做过无数... 详细信息

在很多场合见过梅园梅,诸如艺术展览上,朋友的聚会上。她有一双美丽得让人过目不忘的灰蓝色的眼睛,有感染人、激发人的春天般的笑声。作为挪威驻中国大使馆的文化专员,梅国梅的身影活跃在北京的文化艺术圈中。她走过千山万水,做过无数种职业,却又把脚步停留在了古老而新鲜的中国,为中挪两国的文化交流用心奔走。她与中国有着不尽的纠葛和情缘,有着爱怨兼有的复杂情感,有以下的十九个细节为证。

关键词：梅园中国中华人民共和国

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Kristin's:理智与情感

中国新时代 2002年第11期 82-83页

作者：王宝菊

Kristin Kupfer有一个极具中国古典意味的名字:古思婷。我把它翻译成,发思古之幽情的美丽女人。

关键词：摇滚乐名字通俗音乐北京 Kristin’s 河南中华人民共和国政治学

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欣母沛防治宫缩乏力性产后出血的临床研究

吉林医学 2014年第27期35卷 6013-6014页

作者：王宝菊天津北辰小淀社区服务中心天津300402

目的:探讨欣母沛防治宫缩乏力性产后出血的临床效果。方法:选取妇产科收治的宫缩乏力产妇180例为研究对象,按照随机分配的原则分为治疗组和对照组各90例,对照组产妇在胎儿前肩娩出后注射催产素,肛塞米索前列醇,分别为20 U和400μg。治... 详细信息

目的:探讨欣母沛防治宫缩乏力性产后出血的临床效果。方法:选取妇产科收治的宫缩乏力产妇180例为研究对象,按照随机分配的原则分为治疗组和对照组各90例,对照组产妇在胎儿前肩娩出后注射催产素,肛塞米索前列醇,分别为20 U和400μg。治疗组产妇在对照组的基础上,在胎儿顺利分娩出后注射250μg的欣母沛。对比分析两组产妇在分娩后2 h和24 h后的出血量以及分娩后出血率。结果:治疗组产妇在分娩后2 h和24 h的出血量显著少于对照组产妇(P<0.05),同时治疗组的出血率明显低于对照组产妇(P<0.05),差异具有统计学意义。结论:欣母沛防治宫缩乏力性产后出血的临床效果显著,可以在临床上进行广泛推广应用。

关键词：欣母沛宫缩乏力产后出血

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